專利名稱：用于預(yù)防和/或治療心血管疾病、關(guān)節(jié)炎、皮膚癌、糖尿病、經(jīng)前綜合癥和透皮轉(zhuǎn)運的磷蝦 ...的制作方法
背景技術(shù)：
發(fā)明領(lǐng)域本發(fā)明涉及來自磷蝦和/或海產(chǎn)的多治療提取物，它可以預(yù)防和/或治療疾病。
現(xiàn)有技術(shù)描述磷蝦是小形、蝦狀甲殼動物的通用名稱，但不是蝦，它群集在稠密的淺灘，特別是在南極水域中。它是一種最重要的魚類，某些鳥類的食物來源，特別是須鯨類的重要的蛋白質(zhì)來源。磷蝦還是熟知的有益健康的ω-3脂肪酸的良好來源。
本領(lǐng)域中已知使用磷蝦和/或海產(chǎn)酶治療多種人和動物疾病如感染、炎癥、癌、HIV/AIDS、疼痛、息肉、疣、痔、空斑、皺紋、頭發(fā)稀少、過敏性癢病、抗粘著、眼病、痤瘡、膽囊纖維變性和免疫疾病，包括自體免疫疾病和癌癥。
在本領(lǐng)域中也已知磷蝦和/或海產(chǎn)油可以用于治療自體免疫性鼠型狼瘡和其它自體免疫疾病，并還可以用于治療心血管疾病。
但是，用于這些治療的磷蝦和/或海產(chǎn)油僅保存其ω-3脂肪酸作為活性成分，它是磷蝦和/或海產(chǎn)本身的所有活性成分的一個非常小的部分。這個事實降低了磷蝦和/或海產(chǎn)油作為這些疾病的治療劑的可能性。
使用來自天然產(chǎn)物的需求日益增加，因此非常期望提供具有增大的預(yù)防和/或治療和/或控制疾病的可能性的磷蝦和/海產(chǎn)提取物。
發(fā)明概述本發(fā)明提供一種預(yù)防、治療(therapy)和/或治療(treatment)多種疾病的方法，所述方法包括給患者施用藥學(xué)上有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，所述磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物放置在選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
在本發(fā)明的一個優(yōu)選的實施方案中，所述磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、全反式視黃醇、蝦青素和類黃酮。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、亞麻酸、α-亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、神經(jīng)酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、α-生育酚、全反式視黃醇、蝦青素、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、類黃酮、鋅、硒、鈉、鉀和鈣。
在本發(fā)明的另一個實施方案中，所述磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、亞麻酸、α-亞麻酸、亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、α-生育酚、全反式視黃醇、蝦青素、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅和硒。
可以用本發(fā)明的方法治療和/或預(yù)防的疾病為心血管疾病、關(guān)節(jié)炎、皮膚癌、糖尿病、經(jīng)前綜合癥和透皮轉(zhuǎn)運增強。
本發(fā)明還提供一種用于治療(treatment)和/或預(yù)防和/或治療(therapy)前述疾病的組合物，所述組合物包含治療有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體。
本發(fā)明還提供磷蝦和/或海產(chǎn)油用于治療(treatment)和/或預(yù)防和/或治療(therapy)前述疾病的用途。
本發(fā)明還提供磷蝦和/或海產(chǎn)油用于制備治療(treatment)和/或預(yù)防和/或治療(therapy)前述疾病的藥物的用途發(fā)明詳述本發(fā)明提供用于預(yù)防和/或治療(treatment)和/或治療(therapy)多種疾病的磷蝦和/海產(chǎn)提取物。
不含酶的多治療油來自磷蝦和/或海產(chǎn)，發(fā)現(xiàn)于全世界任何海洋環(huán)境，例如南極海洋(南極磷蝦)、太平洋(太平洋磷蝦)、大西洋、印度洋，特別是毛里求斯島和/或馬達加斯加群島、加拿大西部海岸、日本海岸、圣-勞倫斯海灣和Fundy海灣的沿海地區(qū)，且這種油提取物是一種游離脂肪酸脂質(zhì)部分。
提取方法可以描述如下a)將海產(chǎn)和/或水生磷蝦和/或海產(chǎn)放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)對磷蝦和/或海產(chǎn)脂肪的提??；b)分離液體內(nèi)容物和固體內(nèi)容物；(c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而回收在步驟(b)中得到的液體內(nèi)容物的富含脂質(zhì)的部分；(d)將固體內(nèi)容物放置在有機溶劑，所述溶劑可以是醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇或乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯。由此從固體內(nèi)容物中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；(e)分離液體內(nèi)容物和固體；和(f)通過蒸發(fā)在液體內(nèi)容物中存在的溶劑而回收在步驟(e)中得到的液體內(nèi)容物中的富含脂質(zhì)的部分。
不含酶的磷蝦和/或海產(chǎn)油提取物的活性成分是脂質(zhì)i)ω-3i.二十碳戊酸＞8g/100gii.二十二碳己酸＞2g/100giii.亞麻酸＞0.10g/100giv.(α-亞麻酸＞0.3g/100g在本發(fā)明的優(yōu)選的實施方案中，發(fā)現(xiàn)ω-3多于30g/100g。
ii)ω-6i.亞油酸＞0.9g/100gii.花生四烯酸＜0.45g/100g，優(yōu)選＜0.6g/100giii)ω-9i.油酸＞5g/100g
iv)棕櫚酸＞10g/100gv)棕櫚油酸0.08g/100gvi)硬脂酸＞0.5g/100g磷脂磷脂酰膽堿＞4.5g/100g磷脂酰肌醇＞107mg/100g磷脂酰絲氨酸＞75mg/100g磷脂酰乙醇胺＞0.5g/100g鞘磷脂＞107mg/100g中性脂質(zhì)膽固醇＜3g/100g甘油三酸酯＜55g/100g甘油一酸酯＞0.5g/100g在本發(fā)明的另一個實施方案中，磷蝦和/海產(chǎn)提取物的中性脂質(zhì)還包含甘油二酸酯＞0.5g/100g抗氧劑α-生育酚(維生素E)＞1.0IU/100g全反式視黃醇(維生素A)＞1500IU/100gβ-胡蘿卜素＞3000μg/100ml色素蝦青素＞20mg/100g斑蝥黃＞2mg/100g金屬鋅＞0.1mg/100g
硒＞0.1mg/100g在本發(fā)明的另一個實施方案中，磷蝦和/海產(chǎn)提取物還包含類黃酮＞0.5mg/100g鈉＜500mg/100g鈣＞0.1mg/100g鉀＞50mg/100g鋁＜8.5mg/100g蛋白質(zhì)＞4g/100g水份和揮發(fā)性物質(zhì)＜0.8％在表征磷蝦和/或海產(chǎn)油提取物之后，測定提取物含有少于25ppm的來自提取方法的溶劑殘留物。
所述的油具有以下穩(wěn)定性指數(shù)過氧化物值＜0.1(mEq/kg)油穩(wěn)定性指數(shù)＜97.8℃下50小時后為0.1皂化指數(shù)70-180碘值60-130％參照以下的實施例將更為容易地理解本發(fā)明，所述實施例以例示本發(fā)明而不是限定其范圍的方式提供。
實施例1心血管疾病預(yù)防和/或治療已表明磷蝦和/或海產(chǎn)油降低體內(nèi)膽固醇。它還抑制血小板粘附和斑塊形成，并減少患者的血管內(nèi)皮炎癥。它可以預(yù)防高血壓。它預(yù)防低密度脂蛋白的氧化。它可以具有抑制VLDL分泌的活性，因為它增加細胞內(nèi)apo B-100降解。它還預(yù)防后心肌梗塞，因為它能夠減少CIII載脂蛋白B，降低CIII非載脂蛋白B脂蛋白和提高抗凝血酶III水平。磷蝦和/或海產(chǎn)油適于人心血管疾病的預(yù)防用途，其中心血管疾病涉及冠狀動脈疾病、高脂血癥、高血壓、局部缺血疾病(涉及絞痛、心肌梗塞、腦局部缺血、無臨床或?qū)嶒炇揖植咳毖Y狀的休克、心律失常)。
為了評價磷蝦和/或海產(chǎn)油對動脈硬化性冠狀動脈疾病和高脂血癥過程作用，對已知高脂血癥患者進行研究(前瞻性臨床試驗，統(tǒng)計學(xué)顯著性，p＜0.05)。
13名患者小組服用磷蝦和/或海產(chǎn)油濃縮物膠囊。魚油和磷蝦和/或海產(chǎn)油包含等量的ω-3脂肪酸。建議的劑量為1-6個膠囊/天，每個膠囊包含800mg油。在此研究中，每名患者服用6個膠囊/天。
測試患者治療前和第2個月時的LDL、HDL、甘油三酸酯、生活癥、CBC、SGOT/SGPT、γ-GT、ALP、尿素、肌酸、葡萄糖、K+、Na+、Ca2+與總間接膽紅素膽固醇。
表1顯示由前述試驗得到的結(jié)果。
表1成對樣品試驗
根據(jù)上述表明日攝入1-4.8g磷蝦提取物使患者的膽固醇降低的范圍為15％，甘油三酸酯降低的范圍為15％，HDL升高的范圍為8％，LDL降低的范圍為13％，而膽固醇/HDL比率降低14％。
這表明攝入磷蝦提取物對患有高脂血癥的患者具有有益效果，而高脂血癥已知是動脈粥樣硬化主要誘因因素。
實施例2關(guān)節(jié)炎治療磷蝦和/或海產(chǎn)油癥狀緩解關(guān)節(jié)炎，其中關(guān)節(jié)炎涉及成人關(guān)節(jié)炎、斯提耳氏病、多關(guān)節(jié)或少關(guān)節(jié)少年風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎，因為已表明它在臨床上改善脆弱關(guān)節(jié)數(shù)量的減少和由于人患者白介素-8和白介素-1生產(chǎn)的減少而導(dǎo)致的每日服用止痛劑。具有出血傾向或嚴(yán)重精神病的患者從此研究中排除。
為了評價磷蝦和/或海產(chǎn)油補充劑對骨關(guān)節(jié)炎的臨床過程的作用，對診斷并接受治療的骨關(guān)節(jié)患者進行試驗(前瞻性臨床試驗，統(tǒng)計學(xué)差異p＜0.05)，這些患者是活性I、II或III類，并在登記之前用NSAIDs和/或止痛劑治療至少3個月。
13名患者試驗組以每日6個800mg磷蝦油/膠囊的速率服用磷蝦和/或海產(chǎn)油濃縮物膠囊。建議的劑量范圍為1-4.8克純磷蝦提取物/天。要求患者遵循由20％脂肪(少于10％的動物脂肪)、40％的蛋白質(zhì)和40％的糖類組成的正常的健康飲食。
研究的納入標(biāo)準(zhǔn)是年齡為50-65歲，兩種性別可以接受，在研究登記前6-12個月臨床診斷患有原發(fā)性骨關(guān)節(jié)炎(輕度至中度)，包括疼痛和僵硬，放射照相證明登記前的疾病。它還包括在研究登記前有至少3個月的可測定的OA癥狀，要求使用對乙酰氨基酚、抗炎劑或阿片類止痛劑。為了洗脫目的，要求患者在開始試驗前停止使用所有“疼痛-去除劑”排除標(biāo)準(zhǔn)為嚴(yán)重骨關(guān)節(jié)炎，不可避免持續(xù)使用NSAID′s、阿斯匹林或其它抗炎用藥物，在4周隨機觀察中使用局部止痛劑，在過去的3個月內(nèi)將類固醇注射到任一膝蓋中，在3個月內(nèi)開始理療或肌肉調(diào)理，海鮮過敏，使用抗凝劑或水楊酸鹽，每天超過3次混合飲酒的酒精消耗，可能混淆或干擾疼痛評價的并行的醫(yī)療/關(guān)節(jié)炎疾病，先前任一膝蓋的手術(shù)(包括關(guān)節(jié)鏡檢查)，已知的骨關(guān)節(jié)炎的“繼發(fā)性”原因。
在日劑量的NSAIDs和/或止痛劑和/或SAARDs、疼痛關(guān)節(jié)數(shù)、膨脹關(guān)節(jié)數(shù)、晨痛持續(xù)時間、視覺模擬范圍(0-100)WOMAC范圍和SF36的基礎(chǔ)上進行評價。2個月后得到初步的結(jié)果。已在試驗開始時和開始后2個月記錄每日起作用所需的NSAIDs和/或止痛劑和/或SAARDs的數(shù)量表2所示的結(jié)果表明磷蝦提取物的攝入對關(guān)節(jié)炎緩解的作用。
表2
這表明13分之10(76.9％)的人報道疼痛緩解和大關(guān)節(jié)(下背部、膝蓋、肩)靈活性的改善。
實施例3皮膚癌預(yù)防已表明磷蝦和/或海產(chǎn)油預(yù)防皮膚癌，因為它的視黃醇抗致癌作用、蝦青素抗致癌作用和它的磷脂抗致癌作用。
為了評價磷蝦和/或海產(chǎn)油抗UVB誘導(dǎo)的皮膚癌的光保護效力，對裸鼠，優(yōu)選對C57BL6裸同類系小鼠-B6NU-T(雜合體)進行研究，因它們證明易患皮膚癌。
形成的試驗組如下48魚油16口服(po)補充劑，16局部用途，16口服和局部用途；48磷蝦和/或海產(chǎn)油16口服，16局部用途，16口服和局部用途。為了實現(xiàn)磷蝦和/或海產(chǎn)油預(yù)防皮膚癌的效力，進行隨機的盲對照試驗(統(tǒng)計學(xué)差異p＜0.05)。半數(shù)小鼠口服或局部使用或同時口服和局部使用含100wt％的磷蝦和/或海產(chǎn)油進行治療，而另一半以相同的方式用魚油治療。
第一周的營養(yǎng)物是不含脂肪的食物，而在隨后的2-20周相應(yīng)地對下述的指定的試驗組的營養(yǎng)物改為每日1ml數(shù)量的油。
將小鼠分成如下6組A組不含脂肪的食物，補充魚油(20％總卡路里)B組不含脂肪的食物(100％卡路里)+局部用途魚油2次/天C組不含脂肪的食物，補充魚油(20％的總卡路里)+局部用途大豆油2次/天D組不含脂肪的食物，補充磷蝦和/或海產(chǎn)油(20％的總卡路里)E組不含脂肪的食物(100％的卡路里)+局部用途磷蝦和/或海產(chǎn)油2次/天F組不含脂肪的食物，補充磷蝦和/或海產(chǎn)油(20％總卡路里)+局部用途磷蝦和/或海產(chǎn)油2次/天已在2-20周期間使用熒光試驗燈，發(fā)射光譜270-400nm使小鼠接受UVB照射。在每天30分鐘UVB接觸期間進行試驗，并使試驗燈處在距小鼠30cm的距離。在20周結(jié)束時或當(dāng)惡性腫瘤形成時，用醚麻醉小鼠并將其處死。由病理學(xué)家屏蔽檢查皮膚的致癌癥狀。
下表(表3-8)顯示在5周期間將紫外照射施用于小鼠皮膚時所得的關(guān)于癌癥發(fā)生率的結(jié)果。
表3磷蝦提取物口服
表4對照物口服
表5磷蝦提取物局部攝入
表6對照物局部攝入
表7磷蝦提取物的局部和口服攝入
表8對照物的局部和口服攝入
所得的結(jié)果表明磷蝦油的口服和局部使用都有效地保護皮膚抵抗UVB照射誘導(dǎo)的皮膚癌。
實施例4治療用途中的透皮轉(zhuǎn)運磷蝦和/或海產(chǎn)油作為一種皮膚病局部治療用途的基質(zhì)增強透皮轉(zhuǎn)運。它可以通過乳膏、軟膏、凝膠、洗液和油而用于皮膚病治療。它還可以用于多種治療用途，例如關(guān)于麻醉、皮質(zhì)類固醇、抗炎、抗生素和酮解功能的治療用途。
為了評價磷蝦和/或海產(chǎn)油作為局部治療的基質(zhì)的效力和磷蝦和/或海產(chǎn)單獨或作為一種基質(zhì)的透皮吸收的速度，對C57BL6裸同類素小鼠-B6NU-T(雜合體)進行隨機的盲對照試驗研究。
結(jié)果出現(xiàn)在表5和6中，它表明用磷蝦油局部治療促進視黃醇和其它抗氧劑的透皮吸收，從而導(dǎo)致顯著的光保護潛力，并進而導(dǎo)致100％的對UVB誘導(dǎo)的皮膚癌的保護作用。相反，魚油和全反式視黃醇的用途導(dǎo)致癌發(fā)生率為68.8％。
實施例5皮膚病局部潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運磷蝦和/或海產(chǎn)油作為一種基質(zhì)可以用于增強皮膚病局部潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運，其中潤膚應(yīng)用涉及皮膚水合、抗皺、角質(zhì)層分離劑、去皮和通過乳膏、軟膏、凝膠、洗液或油化裝。
為了評價磷蝦和/或海產(chǎn)油在衰老和面部皺紋的作用，對涉及面部干燥和皺紋的患者進行前瞻性臨床試驗研究。這些患者無嚴(yán)重其它限于皮膚病或非皮膚病癥狀、出血傾向或嚴(yán)重精神病的預(yù)后癥狀。
已將13名患有面部干燥和皺紋的健康高加索婦女納入本研究。要求婦女服入6個膠囊/天，每個膠囊包含800mg磷蝦提取物。建議的日劑量為大約1-4.8g磷蝦提取物。
表9表明根據(jù)前述的方法進行皮膚水合時所得的結(jié)果。
表9皮膚水合的變化
2個月后的小規(guī)模研究的結(jié)果表明13分之9(69.2％)的人報道明顯改善人患者皮膚(面部、手和手臂)的水合、紋理和彈性。
而且，這些結(jié)果還表明磷蝦提取物用于抗皺治療。磷蝦油中包含的全反式視黃醇作為抗皺劑的工作機理如下-再生作用和明顯的抗炎作用-改善血液灌注-通過增加細胞分化和更新速率而增加表皮再生-加速角蛋白分化-再生膠原-使總被替換的皮膚上層細胞比未治療的陽光破壞的細包更為正常地成熟-減少分解提供皮膚結(jié)構(gòu)載體的蛋白膠原和彈性蛋白的酶的活化。
給患者皮膚施用磷蝦提取物得到的結(jié)果表明磷蝦提取通過增加水合和上述的機理而具有抗皺作用。
實施例6經(jīng)前綜合癥表10表示使用磷蝦油降低疼痛和與婦女經(jīng)前綜合癥有關(guān)的心情變化得到的結(jié)果。在2個月期間給7名婦女施用磷蝦油提取物。婦女每天服用6個膠囊的磷蝦提取物，每個膠囊包含800mg磷蝦油。建議的日攝入磷蝦油為大約1-4.8克。建議所有的參加者繼續(xù)他們平常的營養(yǎng)習(xí)慣，并抑制開始對它們的飲食進行任何限制。沒有報道嚴(yán)重的副作用。
所有登記的婦女報道在月經(jīng)前7-10天有明顯的情緒和/或身體不適。一個用于對經(jīng)前綜合癥的評價進行驗證，范圍為0(無癥狀)至10(無法忍受)自我評價的視覺類似物數(shù)值范圍用作基本結(jié)果，以評價磷蝦提取物對經(jīng)前不適的作用。
已報道了60％的參加研究并已完成2個月治療方案的婦女的數(shù)據(jù)分析。大部分的婦女(73.3％)在臨床上表現(xiàn)出月經(jīng)前情緒和身體壓力的顯著減少(參見表10)。
表10磷蝦提取物對經(jīng)前綜合癥的癥狀的作用的頻率分布
實施例7
糖尿病在2個月期間8名患者以6個膠囊/天的劑量服用磷蝦提取物，每個膠囊包含800mg磷蝦提取物。建議的日攝入磷蝦油為大約1-4.8克。表11表明測定患者在2個月之后的葡萄糖變化。
表11患者葡萄糖的變化
服用磷蝦提取物的患者的血糖降低20％，這表明磷蝦提取物的攝入控制血糖含量，從而控制人患者的糖尿病。
雖然已聯(lián)系特定的實施方案描述本發(fā)明，但應(yīng)理解可以進行進一步修改，且這種用途意在覆蓋根據(jù)本發(fā)明的一般原則對本發(fā)明進行的任何改型、用途或修改，并包括在本發(fā)明所屬技術(shù)的已知或常規(guī)實踐中產(chǎn)生，可以適用于本文上述的必要特征，并遵循所附的權(quán)利要求的范圍的本發(fā)明內(nèi)容的背離。
權(quán)利要求
1.一種用于降低患者膽固醇的組合物，所述組合物包含有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油通過包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑，而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑，而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
2.一種用于降低患者膽固醇的組合物，所述組合物包含有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
3.權(quán)利要求2的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
4.一種用于降低患者膽固醇的方法，該方法包括給該患者施用有效量的權(quán)利要求1-3之任一項的組合物
5.權(quán)利要求4的方法，其中該施用是進行口服。
6.權(quán)利要求4的方法，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)提取物施用量為1-4.8克/天。
7.權(quán)利要求6的方法，其中該量為4.8克。
8.權(quán)利要求1-3之任一項的組合物用于降低患者膽固醇的用途。
9.權(quán)利要求1-3之任一項的組合物用于生產(chǎn)降低患者膽固醇藥物的用途。
10.一種用于抑制患者動脈中血小板粘附和斑塊形成的組合物，所述組合物包含有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
11.一種用于抑制患者動脈中血小板粘附和斑塊形成的組合物，所述組合物包含有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇，磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
12.權(quán)利要求11的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
13.一種抑制患者動脈中血小板粘附和斑塊形成的方法，該方法包括給該患者施用有效量的權(quán)利要求11-12之任一項的組合物。
14.權(quán)利要求13的方法，其中該施用是進行口服。
15.權(quán)利要求13的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
16.權(quán)利要求15的方法，其中該量為4.8克。
17.權(quán)利要求11-13之任一項的組合物用于抑制患者動脈中血小板粘附和斑塊形成的用途。
18.權(quán)利要求11-13之任一項的組合物用于生產(chǎn)抑制患者動脈中血小板粘附和斑塊形成藥物的用途。
19.一種用于預(yù)防患者高血壓的預(yù)防組合物，所述組合物包含預(yù)防有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
20.一種用于預(yù)防患者高血壓的預(yù)防組合物，所述組合物包含預(yù)防有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
21.權(quán)利要求20的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯，甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
22.一種預(yù)防患者高血壓的方法，該方法包括給該患者施用預(yù)防有效量的權(quán)利要求19-21之任一項的組合物。
23.權(quán)利要求22的方法，其中該施用是進行口服。
24.權(quán)利要求22的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
25.權(quán)利要求24的方法，其中該數(shù)量為4.8克。
26.權(quán)利要求19-21之任一項的組合物用于預(yù)防患者高血壓的用途。
27.權(quán)利要求19-21之任一項的組合物用于生產(chǎn)預(yù)防患者高血壓的藥物的用途。
28.一種用于癥狀控制或治療關(guān)節(jié)炎的治療組合物，所述組合物包含治療有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
29.權(quán)利要求28的組合物，其中該關(guān)節(jié)炎選自風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。
30.一種用于癥狀控制或治療關(guān)節(jié)炎的治療組合物，所述組合物包含治療有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
31.權(quán)利要求30的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
32.權(quán)利要求30的組合物，其中該關(guān)節(jié)炎選自風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和骨關(guān)節(jié)炎。
33.一種用于癥狀控制或治療患者關(guān)節(jié)炎的方法，該方法包括給該患者施用治療有效量的權(quán)利要求29-32之任一項的組合物。
34.權(quán)利要求33的方法，其中該施用是進行口服。
35.權(quán)利要求33的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
36.權(quán)利要求35的方法，其中該量為4.8克。
37.權(quán)利要求29-32之任一項的組合物用于癥狀控制或治療患者風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的用途。
38.權(quán)利要求29-32之任一項的組合物用于生產(chǎn)癥狀控制或治療患者風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物的用途。
39.一種用于預(yù)防患者皮膚癌的預(yù)防組合物，所述組合物包含預(yù)防有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
40.一種用于預(yù)防患者皮膚癌的預(yù)防組合物，所述組合物包含預(yù)防有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
41.權(quán)利要求40的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
42.一種預(yù)防皮膚癌的方法，該方法包括給患者施用治療或預(yù)防有效量的權(quán)利要求39-41之任一項的組合物。
43.權(quán)利要求42的方法，其中該施用是進行口服。
44.權(quán)利要求42的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
45.權(quán)利要求44的方法，其中該量為4.8克。
46.權(quán)利要求39-41之任一項的組合物用于預(yù)防患者皮膚癌的用途。
47.權(quán)利要求39-41之任一項的組合物用于生產(chǎn)預(yù)防患者皮膚癌的藥物的用途。
48.一種用于增強患者皮膚病局部治療應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的組合物，所述組合物包含增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
49.一種用于增強患者皮膚病局部治療應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的組合物，所述組合物包含增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
50.權(quán)利要求49的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
51.一種用于增強患者皮膚病局部治療應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的方法，該方法包括給該患者施用增強有效量的權(quán)利要求48-50之任一項的組合物。
52.權(quán)利要求51的方法，其中該施用是進行口服和/或局部施用。
53.權(quán)利要求51的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
54.權(quán)利要求53的方法，其中該量為4.8克。
55.權(quán)利要求48-50之任一項的組合物用于增強患者的皮膚病局部用途的透皮轉(zhuǎn)運的用途。
56.權(quán)利要求48-50之任一項的組合物用于生產(chǎn)增強患者的皮膚病局部應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的藥物的用途。
57.一種用于增強患者皮膚潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的組合物，所述組合物增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
58.一種用于增強患者皮膚潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的組合物，所述組合物增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
59.權(quán)利要求58的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
60.一種用于增強皮膚病潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的方法，該方法包括給患者施用增強有效量的權(quán)利要求57-59之任一項的組合物。
61.權(quán)利要求60的方法，其中該施用是進行口服和/或局部施用。
62.權(quán)利要求60的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
63.權(quán)利要求62的方法，其中該量為4.8克。
64.權(quán)利要求57-59之任一項的組合物用于增強患者的皮膚病潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的用途。
65.權(quán)利要求57-59之任一項的組合物用于生產(chǎn)增強患者的皮膚病潤膚應(yīng)用的透皮轉(zhuǎn)運的藥物的用途。
66.一種用于減少患者經(jīng)前綜合癥癥狀的組合物，所述組合物包含增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
67.一種用于減少患者經(jīng)前綜合癥的癥狀的組合物，所述組合物包含增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
68.權(quán)利要求67的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
69.一種用于減少患者的經(jīng)前綜合癥的癥狀的方法，該方法包括給該患者施用增強有效量的權(quán)利要求66-68之任一項的組合物。
70.權(quán)利要求69的方法，其中該施用是進行口服。
71.權(quán)利要求69的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
72.權(quán)利要求71的方法，其中該量為4.8克。
73.權(quán)利要求66-68之任一項的組合物用于減少患者的經(jīng)前綜合癥的癥狀的用途。
74.權(quán)利要求66-68之任一項的組合物用于生產(chǎn)減少患者的經(jīng)前綜合癥的癥狀的藥物的用途。
75.一種用于控制患者血糖水平的組合物，所述組合物包含增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油由包括以下步驟的方法得到a)將磷蝦和/或海產(chǎn)材料放置在酮溶劑，優(yōu)選丙酮中，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取可溶的脂質(zhì)部分；b)分離液體和固體內(nèi)容物；c)通過蒸發(fā)液體內(nèi)容物中存在的溶劑而從液體內(nèi)容物中回收第一富含脂質(zhì)的部分；d)將該固體內(nèi)容物置于選自以下的有機溶劑中醇，優(yōu)選乙醇、異丙醇或叔丁醇，和乙酸酯，優(yōu)選乙酸乙酯，以實現(xiàn)從該海產(chǎn)和/或水生動物材料中提取剩余的可溶性脂質(zhì)部分；e)分離液體和固體內(nèi)容物；f)通過從液體內(nèi)容物中蒸發(fā)溶劑而回收第二富含脂質(zhì)的部分；和g)回收固體內(nèi)容物。
76.一種用于控制患者血糖水平的組合物，所述組合物包含增強有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油和藥學(xué)上可接受的載體，其中該磷蝦和/或海產(chǎn)油包含二十碳戊酸、二十二碳己酸、磷脂酰膽堿、磷脂酰肌醇、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、鞘磷脂、α-生育酚、蝦青素和類黃酮。
77.權(quán)利要求76的組合物，所述組合物還包含至少一種選自以下的成分亞油酸、α-亞油酸、花生四烯酸、油酸、棕櫚酸、棕櫚油酸、硬脂酸、膽固醇、甘油三酸酯、甘油一酸酯、全反式視黃醇、斑蝥黃、β-胡蘿卜素、鋅、硒、神經(jīng)酸、鈉、鉀和鈣。
78.一種用于控制患者血糖水平的方法，該方法包括給該患者施用增強有效量的權(quán)利要求75-77之任一項的組合物。
79.權(quán)利要求78的方法，其中該施用是進行口服。
80.權(quán)利要求78的方法，其中該磷蝦和/海產(chǎn)提取物的施用量為1-4.8克/天。
81.權(quán)利要求80的方法，其中該量為4.8克。
82.權(quán)利要求75-77之任一項的組合物用于控制患者血糖水平的用途。
83.權(quán)利要求75-77之任一項的組合物用于生產(chǎn)控制患者血糖水平的藥物的用途。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療和/或預(yù)防心血管疾病、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、皮膚癌、經(jīng)前綜合癥、糖尿病和透皮轉(zhuǎn)運增強的方法。所述方法包括給患者施用治療有效量的磷蝦和/或海產(chǎn)油。本發(fā)明還涉及用于治療和/或預(yù)防這些疾病的組合物。
文檔編號A61K8/00GK1516592SQ02812181
公開日2004年7月28日 申請日期2002年6月7日 優(yōu)先權(quán)日2001年6月18日
發(fā)明者蒂娜·桑帕利什, 蒂娜 桑帕利什 申請人:海王星技術(shù)&生物資源有限公司