專利名稱：局部用藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種局部用藥組合物。更具體地，本發(fā)明涉及一種適合于哺乳動物皮膚局部用藥的治療皮膚病的組合物。該組合物可應(yīng)用于化妝品或用于醫(yī)學(xué)治療被損壞的哺乳動物皮膚，尤其是由日照灼傷、小的灼傷、潰瘍或類似情況造成的皮膚損傷。
布魯生(Brucine)(2，3-二甲氧基馬錢子堿-10-酮(2，3-dimethoxystrychnidin-10-one))是一種劇毒的生物堿，類似于番木鱉堿，其可以作為潤滑添加劑使用。
現(xiàn)出乎意料地發(fā)現(xiàn)布魯生或其皮膚可接受的衍生物可用于哺乳動物組織的再生。
根據(jù)本發(fā)明，提供了布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物在制備用于治療哺乳動物皮膚損傷的藥物中的用途。
本發(fā)明同時提供了適用于哺乳動物皮膚局部用藥的治療皮膚病的組合物，其包含(a)約0.05-0.3％重量的布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物；(b)約0.8-3％重量的羥基酸，或其鹽、酯或酰胺化合物；(c)約0.15-5％重量的水；和(d)包含皮膚可接受的油或水或其混合物的剩余部分。
在本發(fā)明中，布魯生優(yōu)選以鹽的形式使用，更優(yōu)選為它的硫酸鹽形式。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，布魯生的應(yīng)用形式為硫酸布魯生七水合物。布魯生或其鹽、或其水合物在組合物中優(yōu)選的含量，基于組合物重量計，約為0.1-0.2％重量，特別是約為0.15％重量。
本發(fā)明組合物中的羥基酸可以是任何合適的羥基酸，例如，羥基乙酸，乳酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸，苦杏仁酸或水楊酸或其混合物。羥基酸可以是游離酸的形式，和/或其相應(yīng)的鹽的形式，尤其是與有機堿或堿金屬形成的鹽，或是以其酯或酰胺化合物的形式。特別優(yōu)選水楊酸鈉。羥基酸在組合物中的含量，基于組合物重量計，優(yōu)選約為1.0-2.5％重量，更優(yōu)選約為1.2-1.8％重量，特別優(yōu)選約為1.5％重量。
本發(fā)明組合物中的組分(c)包含水，水含量基于組合物重量，約為0.15-5％重量，優(yōu)選約為0.5-3％重量，更優(yōu)選約為0.75-2.5％重量，和特別優(yōu)選約為2％重量。
本發(fā)明組合物中的組分(d)包含皮膚可接受的油，或水，或其組合。在一個優(yōu)選實施方案中，該組合物是一種油包水乳狀液的形式。在另一個優(yōu)選實施方案中，組分(d)由皮膚可接受的油組成。任一合適的油都可使用，例如礦物油或植物油，如葵花籽油，或其混合物，優(yōu)選為純凈的礦物油。在一個特別優(yōu)選的實施方案中，所用礦物油不含防腐劑。
在一個更優(yōu)選實施方案中，本發(fā)明組合物中的組分(d)由水組成。
本發(fā)明組合物還可以進一步包含遮蔽劑如咖啡因或類似物，優(yōu)選含量基于組合物重量計，約為0.03-0.08％重量，特別優(yōu)選約為0.05％重量。
本發(fā)明組合物可以通過如下方法制備，(a)在合適的溶劑如醇，優(yōu)選乙醇或異丙醇中，加熱布魯生或其鹽或其水合物，直至溶解；(b)在水或部分水中，加入羥基酸和遮蔽劑(如使用)，并加熱至溫度范圍為70℃-85℃，直至溶解；(c)如使用油的話，則加熱油至溫度范圍為70℃-85℃；(d)混合布魯生和羥基酸溶液和余量的水，或，如果使用油，則把布魯生和羥基酸溶液和余量的水加入到熱油中；和(e)加熱產(chǎn)物至溫度范圍為80℃-95℃，以使所有的溶劑基本蒸發(fā)，可以使得到的產(chǎn)物均一化至完全混合。
結(jié)合如下實施例的描述可以更加清楚地理解本發(fā)明。
實施例1
該油包水的乳狀液通過如下方法制備，在水中加入水楊酸鈉和咖啡因，并加熱至約80℃，保持1-2分鐘直至澄清。通過加熱至溫度約為80℃使硫酸布魯生七水合物溶解在約20.0ml的乙醇中。將礦物油加熱至約80℃，然后加入水楊酸鈉/咖啡因和布魯生溶液。得到的產(chǎn)物加熱至約90℃，保持約5-10分鐘以使乙醇蒸發(fā)。然后使該產(chǎn)物進行均一化直至完全混合。
實施例2
這種水溶液制劑通過如下方法制備，在水中加入水楊酸鈉和咖啡因并加熱至約80℃，保持1-2分鐘直至澄明。通過加熱至溫度約為80℃將硫酸布魯生七水合物溶解在約20.0ml的乙醇中?；旌纤畻钏徕c/咖啡因和二甲基馬錢子堿溶液，并加熱至約90℃約5-10分鐘以使乙醇蒸發(fā)。
實施例1和2制備的組合物可有效減輕損傷并能促進由日灼、小的灼傷和潰瘍導(dǎo)致的損傷的皮膚的再生。
使用實施例1的乳狀液臨床研究的結(jié)果參見表I。
表I
表I續(xù)
在本臨床研究中，灼傷嚴(yán)重等級是表明灼傷嚴(yán)重程度的一個標(biāo)準(zhǔn)，1表示最輕，5表示最重。
所應(yīng)用的藥物的量足以覆蓋整個治療面積。
8號患者在應(yīng)用實施例1中的產(chǎn)品治療前，曾經(jīng)看過三個醫(yī)生，任何治療均沒有成功，她已經(jīng)有三天不能工作。
本臨床研究中的患者，在使用了實施例1中的產(chǎn)品后，已經(jīng)毫無問題地重返工作崗位或?qū)W校。
本發(fā)明不局限于上述具體實施方式
和實施例，可以在不脫離本發(fā)明范圍內(nèi)，對本發(fā)明作出改進和改變。
權(quán)利要求
1.布魯生(2，3-二甲氧基馬錢子堿-10-酮)或其皮膚可接受的鹽，或其水合物，在制備用于治療哺乳動物皮膚損傷的藥物中的用途。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用途，其中布魯生是硫酸布魯生七水合物的形式。
3.一種適合于哺乳動物皮膚局部施用的治療皮膚病的組合物，其包括(a)約0.05-0.3％重量的布魯生或其皮膚可接受的鹽、或其水合物；(b)約0.8-3％重量的羥基酸或其鹽、酯或酰胺化合物；(c)約0.15-5％重量的水；和(d)包含皮膚可接受的油或水或其組合的剩余部分。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的組合物，其中布魯生是硫酸布魯生七水合物的形式。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的組合物，其中布魯生或其鹽或其水合物在組合物中的含量約為0.1-0.2％重量，特別是約為0.15％重量。
6.根據(jù)權(quán)利要求3-5中任一項或多項的組合物，其中羥基酸選自羥基乙酸，乳酸，蘋果酸，酒石酸，檸檬酸，苦杏仁酸或水楊酸或其鹽，或其混合物，優(yōu)選水楊酸鈉。
7.根據(jù)權(quán)利要求3-6中任一項或多項的組合物，其中羥基酸或其鹽、酯或酰胺化合物在組合物中的含量約為1.0-2.5％重量，優(yōu)選約為1.2-1.8％重量，并特別優(yōu)選約為1.5％重量。
8.根據(jù)權(quán)利要求3-7中任一項或多項的組合物，其中組合物中的組分(c)含有水，含量約為組合物重量的0.5-3％重量，優(yōu)選約為0.75-2.5％重量，并特別優(yōu)選約為2％重量。
9.根據(jù)權(quán)利要求3-8中任一項或多項的組合物，其中組分(d)由水構(gòu)成。
10.根據(jù)權(quán)利要求3-8中任一項或多項的組合物，其是油包水乳狀液的形式，其中組分(d)優(yōu)選由皮膚可接受的油構(gòu)成。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-8或10中任一項或多項的組合物，其中皮膚可接受油是礦物油或植物油，或其混合物。
12.根據(jù)權(quán)利要求11的組合物，其中油是礦物油，優(yōu)選不含防腐劑的礦物油。
13.根據(jù)上述權(quán)利要求中任一項或多項的組合物，進一步包含遮蔽劑，優(yōu)選為咖啡因，遮蔽劑在組合物中的含量優(yōu)選約為0.03-0.08％重量，特別優(yōu)選約為0.05％重量。
14.根據(jù)權(quán)利要求3-13中任一項或多項的組合物，用于治療哺乳動物皮膚損傷。
15.一種制備根據(jù)權(quán)利要求3-13中任一項或多項的組合物的方法，包括以下步驟(a)在溶劑中加熱布魯生或其鹽、或其水合物至溶解，溶劑優(yōu)選為乙醇；(b)在水或其部分水中，加入羥基酸和，如果存在的話，加入遮蔽劑，并加熱至溫度范圍為70℃-85℃，直至完全溶解；(c)如使用油的話，則加熱油至溫度范圍為70℃-85℃；(d)混合布魯生和羥基酸溶液、和余量的水，或者，如果使用油，則把布魯生和羥基酸溶液、和余量的水，加入熱油中；并且(e)加熱得到的產(chǎn)物至溫度范圍為80℃-95℃，以使所有的溶劑充分蒸發(fā)。
全文摘要
含有布魯生的局部用藥組合物及其在治療哺乳動物皮膚損傷中的用途，本發(fā)明涉及布魯生(2，3－二甲氧基馬錢子堿－10－酮(2，3－dimethoxystrychnidin－10－one)或其皮膚可接受的衍生物在治療哺乳動物皮膚損傷中的用途。
文檔編號A61P17/00GK1556704SQ02818333
公開日2004年12月22日 申請日期2002年9月18日 優(yōu)先權(quán)日2001年9月20日
發(fā)明者A·維拉, A 維拉 申請人:T·I·G·投資有限公司, T I G 投資有限公司