專利名稱：病毒感染預(yù)防、治療劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及替普瑞酮(geranylgeranylacetone)作為預(yù)防、治療劑的新用途，更詳細地說，涉及含有替普瑞酮作為有效成分的病毒感染預(yù)防、治療劑。
背景技術(shù)：
病毒是各種疾病的起因，例如，流感A型病毒感染在世界范圍內(nèi)引發(fā)群體感染或大流行，是經(jīng)常使幼兒、老年人、心肺疾病或免疫缺陷患者出現(xiàn)嚴重癥狀的病毒之一(參見非專利文獻1-3)。
近年來，雖然各種治療方法也在不斷進步之中，但是仍未發(fā)現(xiàn)對病毒的切實有效的治療方法。目前，雖然將接種滅活疫苗作為最有效的方法使用，但是，例如流感A型病毒通過巧妙地改變其表面抗原性，常常導(dǎo)致疫苗的治療效果降低。
最近，關(guān)于作為神經(jīng)氨酸酶抑制劑(neuraminidase inhibitor)的扎那米韋(zanamivir)、奧司米韋(oseltamivir)之類新藥(參見非專利文獻4-7)、作為離子通道阻斷劑的金剛烷胺(amantazine)、金剛乙胺(rimantadine)之類藥物對病毒感染的化療效果，在體內(nèi)或體外實驗方面有許多的報道(參見非專利文獻8)。
但是，也有報道說上述藥物僅在發(fā)病早期給藥時有效，對肺炎或二次感染無預(yù)防效果(參見非專利文獻9)，另外，也報道了具有耐藥性的病毒。
熱休克蛋白(以下稱為“HSP”)是在各種應(yīng)激原作用下在細胞內(nèi)誘導(dǎo)生成的一組應(yīng)激蛋白，其趨勢在分子量70kD的熱休克蛋白(以下稱為“HSP70”)中最為顯著。近期的研究較多地報道了熱休克蛋白對活體及細胞的保護效果，開始受到關(guān)注。
由于HSP有對脂多糖抗炎的作用、抑制炎癥性細胞因子、缺血保護效果、抑制細胞凋亡等作用，因此對敗血癥性休克、心臟或腦等生命器官的缺血性疾病等各種病癥顯示了在活體侵襲防御方面的有益效果。
但是，HSP誘導(dǎo)法需要熱休克、亞砷酸鈉鹽、重金屬等環(huán)境應(yīng)激原或缺血等病理應(yīng)激原等進行誘導(dǎo)，因此在臨床應(yīng)用方面并不現(xiàn)實，目前尚未確立對活體安全的HSP誘導(dǎo)方法。
有報道說近年作為抗?jié)兯庝N售的替普瑞酮(以下稱為“GGA”，商品名“施維舒(Selbex)”，衛(wèi)材株式會社制)的作用機理為通過HSP的誘導(dǎo)、表達而起效(參見非專利文獻10)。因此，人們開始特別關(guān)注GGA作為可臨床應(yīng)用的HSP誘導(dǎo)劑的用途。
因此，本發(fā)明著眼于GGA對HSP的強力誘導(dǎo)作用，研究了其對病毒感染的預(yù)防、治療效果，目的在于提供一種新型抗病毒藥。
非專利文獻1Glezen WP.Epidemiol Rev.1982，425～44非專利文獻2Couch RB，KaselJA，Glezen WP，et al.J.Infect Dis.1986，153431～40非專利文獻3MMWR Morb Mortal Wkly Rep 1997，46(RR-9)1～25非專利文獻4Woods JM，Bethell RC，Coates JA，et al.AntimicrobAgents Chemother 1993，371473～9非專利文獻5Hayden FG，Osterhaus ADME，Treanor JJ，et al.NEngl J Med 1997，337874～80非專利文獻6Gubareva LV，Kaiser L，Hayden FG，Lancet 2000，355(9206)827～35非專利文獻7Long JK，Mossad，Goldman MP，Cleve clin J med2000，6792～5非專利文獻8Wingfield WL，Pollack D，Grunert RR，N Engli JMed 1969，281579～84非專利文獻9Wingfield WL，Pollack D，Grunert RR，N Engli JMed 1969，281579～84非專利文獻10Hirakawa T，Rokutan K，Nikawa T，et al.Gastroenterogy 1996，111345～57發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的上述目的通過含有替普瑞酮作為有效成分的病毒感染預(yù)防、治療劑來實現(xiàn)。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方式，上述病毒感染預(yù)防、治療劑的特征在于，上述病毒為流感病毒。
另外，本發(fā)明目的通過對患者給予有效量的含有替普瑞酮作為有效成分的藥物來實現(xiàn)。
另外，本發(fā)明的目的通過將替普瑞酮用于制造病毒感染預(yù)防、治療劑來實現(xiàn)。
另外，本發(fā)明的目的通過含有替普瑞酮作為有效成分的抗病毒因子活性增強劑來實現(xiàn)。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方式，上述抗病毒因子活性增強劑的特征在于，抗病毒因子為MxA基因。
另外，本發(fā)明的目的通過含有替普瑞酮作為有效成分的蛋白激酶誘導(dǎo)劑來實現(xiàn)。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選方式，上述蛋白激酶誘導(dǎo)劑的特征在于，上述蛋白為干擾素誘導(dǎo)性雙鏈RNA活化蛋白。
根據(jù)本發(fā)明，如果在感染病毒前預(yù)先給予GGA，則有預(yù)防病毒感染的效果；如果在感染后給藥，則有治療病毒感染的效果。
另外，根據(jù)本發(fā)明，通過給予GGA使作為抗病毒基因的MxA的表達增加，也可以使具有抗病毒作用的干擾素誘導(dǎo)性雙鏈RNA活化蛋白激酶的mRNA表達增加。


圖1表示本發(fā)明中通過給予GGA而對小鼠PR8感染模型的臨床感染癥狀的改善傾向。此處，本發(fā)明中使用的BALC/c小鼠隨機選取后分為以下4組。①對照(control)組(n＝30)，經(jīng)鼻腔給予2×105PFUA/PR/8/34；GGA前處理組連續(xù)3周、每間隔12小時經(jīng)口給予GGA一次，根據(jù)GGA的給藥量，分為②150mg/kg(150G-PR8組，n＝30)、③75mg/kg(75G-PR8組，n＝30)、④15mg/kg(15G-PR8組，n＝30)，3周后同樣地感染PR8。感染后，在第1、2、3、4、7、10日測定每只小鼠的體重。
圖2表示本發(fā)明中GGA對感染流感病毒后的各組小鼠肺內(nèi)病毒復(fù)制的效果。
圖3表示本發(fā)明中GGA對感染流感病毒后的各組小鼠肺內(nèi)病毒核蛋白合成的效果。需要說明的是圖3中150mg/kg GGA、75mg/kgGGA、15mg/kg GGA分別表示150G-PR8組、75G-PR8組、15G-PR8組。
圖4表示本發(fā)明中用EIA法定量GGA對感染PR8后的各組小鼠肺內(nèi)病毒核蛋白合成效果的結(jié)果。
圖5表示本發(fā)明中通過給予GGA導(dǎo)致的小鼠肺內(nèi)HSP70表達的結(jié)果。
圖6表示本發(fā)明中用NORTHERN印跡法評價GGA對感染PR8后的小鼠肺內(nèi)HSP70mRNA表達動態(tài)影響的結(jié)果。需要說明的是圖6中150mg/kgGGA、75mg/kgGGA、15mg/kgGGA分別表示150G-PR8組、75G-PR8組、15G-PR8組。
圖7表示本發(fā)明中GGA在來源于人肺上皮的A549細胞內(nèi)的HSP誘導(dǎo)效果。
圖8表示本發(fā)明中利用使用35S-蛋氨酸的脈沖標(biāo)記法使細胞內(nèi)蛋白以SDS-PAGE展開的結(jié)果。
圖9表示研究本發(fā)明中感染PR8時GGA對HP及HSP70合成能力影響的結(jié)果。
圖10表示在感染后的各時間點利用光密度分析法分析圖9中所研究試樣的蛋白量的結(jié)果。
圖11表示本發(fā)明中由Western印跡法分析PR8感染12小時后的細胞中HSP70與核蛋白NP的蓄積的結(jié)果。
圖12表示本發(fā)明中通過GGA處理對PR8感染時的抗病毒基因表達的影響。
圖13表示本發(fā)明中通過GGA處理對PR8感染時的抗病毒基因表達的影響。
具體實施例方式
本發(fā)明首次提出給予GGA有預(yù)防、治療流感病毒感染的效果。下面，邊說明本發(fā)明中進行的實驗，邊詳述本發(fā)明的優(yōu)選實施方案。
本發(fā)明中使用的GGA常用名為替普瑞酮，作為胃潰瘍、胃炎治療藥物被廣泛應(yīng)用，可作為試劑、工業(yè)原料購入，能夠利用公知的合成方法進行合成。GGA的化學(xué)名為6，10，14，18-四甲基-5，9，13，17-十九碳四烯-2-酮，其結(jié)構(gòu)式如下所示。
GGA的結(jié)構(gòu)中有4處雙鍵，共計存在8種幾何異構(gòu)體，本發(fā)明對此并無特別限定，可以為任一種異構(gòu)體，也可以為2種或2種以上異構(gòu)體的混合物。其中，作為優(yōu)選的化合物，可以舉出(5E，9E，13E)-6，10，14，18-四甲基-5，9，13，17-十九碳四烯-2-酮及(5Z，9E，13E)-6，10，14，18-四甲基-5，9，13，17-十九碳四烯-2-酮。
在本發(fā)明中，作為體內(nèi)實驗，使用小鼠感染模型，研究給予GGA對臨床感染癥狀等的改善傾向。具體而言，將實驗動物分為GGA前處理組和無前處理組，使兩組動物感染流感病毒后，詳細評價其各種行為。
需要說明的是本發(fā)明所述病毒雖然將流感病毒作為代表性病毒給出，但是并不限定于此，也包含鼻病毒等所謂引起感冒的病毒或皰疹病毒等引起皮膚、粘膜感染的病毒等。
感染流感病毒后，從小鼠的體重、小鼠肺內(nèi)的病毒復(fù)制、小鼠肺內(nèi)的病毒核蛋白合成及HSP70表達方面考慮，分別使用噬菌斑測定法、Western印跡法、NORTHERN印跡法等公知的方法分析給予GGA后的效果。
根據(jù)上述分析的結(jié)果，改善小鼠體重減少、減少小鼠肺內(nèi)的病毒數(shù)、抑制小鼠肺內(nèi)的病毒核蛋白表達量、增大HSP70表達的效果與前處理中使用的GGA有濃度依存性的關(guān)系。也就是說，在本發(fā)明中，預(yù)先給予GGA的小鼠組隨GGA給藥量越多，改善小鼠體重減少的效果越顯著，并且未發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)病毒增殖，結(jié)果確認通過預(yù)先給予GGA可以預(yù)防病毒感染。
下面，作為本發(fā)明的體外實驗，使用人肺泡上皮細胞，研究給予GGA是否有抗病毒活性。
作為上述人肺泡上皮細胞，使用A549細胞，評價由GGA處理產(chǎn)生的HSP誘導(dǎo)效果、和感染流感病毒后的核蛋白等或HSP的合成能力、及抗病毒基因的表達。
依本發(fā)明進行GGA處理后，HSP70mRNA的表達依存與GGA的濃度而被誘導(dǎo)，即使在蛋白質(zhì)水平，其合成能力也能提高。
即使在感染流感病毒后，由于GGA處理使HSP蛋白強力表達，也可抑制流感血細胞凝集素蛋白或基質(zhì)蛋白、非結(jié)構(gòu)蛋白等各種病毒蛋白的合成能力。
而且，在本發(fā)明中，通過研究GGA處理后對感染流感病毒時的抗病毒基因表達的影響可知，在增強HSP70mRNA表達的同時，使GGA處理的A549細胞中作為抗病毒基因的MxA表達，并活化具有抗病毒作用的干擾素誘導(dǎo)性雙鏈RNA活化蛋白激酶。因此，本發(fā)明中表明了GGA具有增強宿主細胞對病毒感染的活體防御功能的可能性，如果在病毒感染后給予GGA，則可以預(yù)想其具有治療病毒感染的效果。
GGA的給藥量可以根據(jù)感染病毒的種類、癥狀、年齡、體重等適當(dāng)選擇，通常成人每日給予150mg～3g，優(yōu)選為200mg～2g，更優(yōu)選為250mg～1.5g。
GGA的給藥方法無特別限定，可以適當(dāng)選擇經(jīng)口給藥方式或非經(jīng)口給藥方式，特別優(yōu)選經(jīng)口給藥方式。
用于經(jīng)口給藥的劑型為固體或液體劑型，具體而言，優(yōu)選片劑、包衣片劑、丸劑、細粒劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑、糖漿劑、乳劑、懸浮劑等。GGA已經(jīng)作為醫(yī)藥品被廣泛使用，是毒性低、未發(fā)現(xiàn)嚴重副作用、安全性極高的化合物，因此也可以直接作為粉末劑經(jīng)口給藥。或制成含有制劑領(lǐng)域內(nèi)常用的賦形劑(例如乳糖、白糖、淀粉、甘露醇等)、稀釋劑等的適當(dāng)劑型后給藥。
另外，根據(jù)需要，上述藥物除了GGA之外還可以含有抗氧化劑、粘合劑(例如，α化淀粉、阿拉伯膠、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基纖維素等)、崩解劑(例如，碳酸鈣、羧甲基纖維素鈣等)、潤滑劑(例如，滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇6000等)、著色劑、矯味劑、矯臭劑等，也可以給予含有上述添加劑的藥物。
非經(jīng)口給藥的劑型優(yōu)選注射劑、輸液劑、外用劑、栓劑。
(實施例)以下給出實驗例，從而更詳細地說明本發(fā)明，但是本發(fā)明并不限定于此。
需要說明的是以下關(guān)于實驗動物操作的實驗順序是在得到大分醫(yī)科大學(xué)動物實驗倫理規(guī)定委員會許可的前提下進行的。
用體內(nèi)及體外實驗分析GGA對病毒感染、特別是對患病率、死亡率均顯著的流感病毒感染癥的作用。
病毒使用作為流感A型病毒的A/PR/8/34(H1N1)菌株(以下稱為“PR8”)，小鼠使用SPF(specific pathogen-free)BALB/cN、雌性6周齡小鼠(Charles River Japan(株)制)，細胞使用來源于人肺上皮的A549細胞。
首先，將4只上述小鼠在清潔狀態(tài)下，以能自由攝取經(jīng)過滅菌的飼料和水的狀態(tài)飼養(yǎng)在籠中。
將小鼠隨機分成以下4個處置組，進行實驗①對照組，經(jīng)鼻感染2×105PFU PR8病毒；②150G-PR8組，給予150mg/kg GGA后，與對照組同樣地感染等量的PR8；③75G-PR8組，給予75mg/kgGGA后，同樣地感染等量的PR8；④15G-PR8組，給予15mg/kgGGA后，同樣地感染等量的PR8。上述①稱為對照組，②～④稱為感染前GGA給藥組。GGA給藥組每隔12小時經(jīng)口給予GGA一次，連續(xù)3周。
圖1表示GGA對PR8感染引起的體重減少的效果的結(jié)果。如下確認給予GGA對小鼠PR8感染模型臨床感染癥狀的改善。
在對照組中觀測到感染后體重減少達到30％。另一方面，在75G-PR8組以外的GGA給藥組中幾乎沒有發(fā)現(xiàn)因感染引起的體重減少。
圖2表示GGA對本發(fā)明中感染流感后的各組小鼠肺內(nèi)病毒復(fù)制的效果。其中，肺內(nèi)病毒通過使用MDCK的噬菌斑測定法進行定量。由圖2可知，對照組中肺內(nèi)PR8病毒量增殖至初次感染病毒量的約103倍。另一方面，在GGA給藥組中，肺內(nèi)病毒增殖與GGA給藥量相依存地被抑制，150G-PR8組在3日后、75G-PR8組在4日后病毒完全消失。
圖3表示GGA對本發(fā)明中感染流感病毒后的各組小鼠肺內(nèi)的病毒核蛋白(nucleoprotein，以下稱為“NP”)合成的效果的結(jié)果。用Western印跡法分析各組小鼠肺內(nèi)病毒的NP表達量，與作為對照組的control組進行對比，結(jié)果表明在GGA給藥組中濃度依賴性地抑制NP表達。需要說明的是圖3中所述的p.i.days是指PR8感染后的天數(shù)。
圖4表示將GGA對本發(fā)明中感染后的各組小鼠肺內(nèi)的病毒NP合成的效果再用EIA法詳細定量的結(jié)果。由圖4可知，與作為GGA未給藥組的對照組相比，GGA給藥組在PR8感染后病毒NP合成能力顯著降低。
接下來，確認GGA是否有誘導(dǎo)HSP70mRNA在小鼠肺內(nèi)表達的作用。
圖5表示給予GGA對小鼠肺內(nèi)HSP70表達的結(jié)果。如圖5所示，連續(xù)3周對BALB/c小鼠給予GGA(圖5的GGA150表示連續(xù)3周每隔12小時給予150mg/kgGGA一次)，用NORTHERN印跡法測定HSP70在肺內(nèi)與GGA給藥量依存性地被誘導(dǎo)表達。也就是說，在HSP70的表達量方面，經(jīng)GGA處理比未經(jīng)GGA處理(相當(dāng)于圖5中的-)顯著增多，存在GGA給藥量越多其表達量越大的傾向。
圖6表示用NORTHERN印跡法研究GGA對感染后的小鼠肺內(nèi)HSP70mRNA表達動態(tài)的影響的結(jié)果。由圖6可知，HSP70的表達量與圖5所示的結(jié)果同樣地依賴于GGA給藥量。需要說明的是圖6中p.i.day是指PR8感染后的天數(shù)。
需要說明的是圖5及圖6表示使用二磷酸甘油醛脫氫酶(GAPDH)作對照、給予GGA對小鼠肺內(nèi)HSP70表達的結(jié)果。圖5中，給予含有與給藥量等量的α-生育酚的稀釋劑作為媒介物。
由圖5及圖6的結(jié)果可以確認單獨給予GGA時，HSP70mRNA在肺組織內(nèi)濃度依存性地表達，與感染后的control組相比，GGA給藥組肺內(nèi)HSP70mRNA的表達與圖1及圖2所示的體重減少、病毒增殖的時期相一致地增加，與癥狀改善時間相一致地出現(xiàn)表達增強。這就意味著HSP70的表達與流感感染癥狀的抑制之間有很強的相關(guān)性。
上述說明為利用體內(nèi)實驗進行的分析，下面，說明體外實驗的研究結(jié)果。
圖7表示在本發(fā)明進行的體外實驗中對A549細胞進行GGA處理的結(jié)果。即，由圖7的結(jié)果可以判斷GGA在來源于人肺泡上皮的A549細胞中具有HSP誘導(dǎo)效果。需要說明的是利用NORTHERN印跡法對HSP誘導(dǎo)進行定量。
如圖7所示，在與體內(nèi)實驗同樣地用GAPDH作對照時，HSP70mRNA的表達依存于濃度和時間被誘導(dǎo)。需要說明的是圖7中的α表示α-生育酚。
圖8表示由使用35S-蛋氨酸的脈沖標(biāo)記法使細胞內(nèi)蛋白用SDS-PAGE展開的結(jié)果。由這一結(jié)果可知，GGA在24小時內(nèi)對約70kD的蛋白表達有強誘導(dǎo)作用，即使在蛋白水平，也使其合成能力顯著提高(參照圖8左圖)。另外，用使用HSP70抗體的Western印跡法分析同一樣品，確定該蛋白為HSP70(參照圖8右圖)，以GGA給藥6小時作為表達峰值，觀測到HSP70的表達。
圖9表示研究PR8感染時GGA對NP及HSP70合成能力影響的結(jié)果。利用脈沖標(biāo)記法，分析在無GGA處理(-)、有GGA處理(+)的A549細胞中NP、HSP70的蛋白合成能力。在GGA處理(-)的條件下，NP的合成在感染后24小時內(nèi)顯著增強，另一方面，在GGA處理(+)的條件下，在感染早期確認HSP70合成能力增強，與該衰減一致的NP合成開始于12小時后。但是，可知其合成能力與GGA處理(-)相比被抑制。
另外，由圖9可知，與對照相比，顯著抑制PR8的HA(流感血細胞凝集素蛋白)、NP、M1(基質(zhì)蛋白)、NS1(非結(jié)構(gòu)蛋白)等病毒蛋白的合成能力。其抑制效果與HSP70的表達時期有較強的相關(guān)性。
圖10表示在感染3、6、12、24小時后用光密度分析法分析圖9中使用的樣品蛋白量的結(jié)果。由圖10的結(jié)果可知，至PR8感染12小時后為止能夠確認HSP70表達。
圖11表示用Western印跡法分析本發(fā)明中PR8感染12小時后的細胞內(nèi)HSP70與NP的蛋白蓄積的結(jié)果。由這一結(jié)果可以確認，在病毒未感染的模擬實驗中沒有發(fā)現(xiàn)NP合成，GGA處理誘導(dǎo)HSP70，在感染12小時后阻礙NP表達，病毒蛋白合成因HSP70的合成而被顯著抑制。
接下來，研究GGA處理對PR8感染時的抗病毒基因表達的影響，結(jié)果如圖12及圖13所示。如圖12所示，利用NORTHERN印跡法確認對A549細胞進行的GGA處理增強PR8感染時HSPmRNA表達，并且圖12中作為抗病毒基因(特別是正粘病毒)的MxA基因的表達也隨之增強。需要說明的是圖12中的GAPDH與上述圖5同樣地用作對照組。
圖13表示用RT-PCR法定量具有抗病毒作用的干擾素誘導(dǎo)性雙鏈RNA活化蛋白激酶(以下稱為“PKR”)的mRNA表達的結(jié)果。由這一結(jié)果可知，GGA處理增加A549細胞內(nèi)的PKR表達，其mRNA也增加。需要說明的是本圖中使用β-肌動蛋白作為對照。
一般而言，如果感染病毒，則活體內(nèi)的各種基因、抗病毒因子或酶的表達或被增強或被抑制，其中，GGA作用于MxA基因及PKR這一點從作用機理方面強烈地表明GGA在病毒感染時對預(yù)防和治療流感病毒感染是有效的，同時表明GGA是抗病毒因子活性增強劑或蛋白激酶誘導(dǎo)劑。
由上述結(jié)果可知，GGA在體內(nèi)顯示了對流感病毒增殖的抑制作用，顯著改善體重減少的臨床癥狀，意味著GGA對肺內(nèi)HSP70合成的促進作用與這一效果密切相關(guān)。
另外，由體外實驗結(jié)果可知GGA強力誘導(dǎo)HSP70的表達，與其誘導(dǎo)時期相一致地阻礙流感病毒的復(fù)制。而且，也清楚了GGA使病毒感染癥中宿主一方的抗病毒基因MxA、PKR活化，增強宿主對病毒感染的活體防御能力，可以判斷給予GGA在流感病毒的預(yù)防和治療方面是有效的。
由上述說明可知，替普瑞酮的新用途為能夠用作病毒感染的預(yù)防、治療劑。
權(quán)利要求
1.一種病毒感染預(yù)防、治療劑，含有替普瑞酮作為有效成分。
2.如權(quán)利要求1所述的病毒感染預(yù)防、治療劑，其中，所述病毒為流感病毒。
3.一種預(yù)防、治療病毒感染的方法，包括對患者給予有效量的含有替普瑞酮作為有效成分的藥物。
4.替普瑞酮在制造病毒感染預(yù)防、治療劑中的用途。
5.一種抗病毒因子活性增強劑，含有替普瑞酮作為有效成分。
6.如權(quán)利要求5所述的抗病毒因子活性增強劑，其中，所述抗病毒因子為MxA基因。
7.一種蛋白激酶誘導(dǎo)劑，含有替普瑞酮作為有效成分。
8.如權(quán)利要求7所述的蛋白激酶誘導(dǎo)劑，其中，所述蛋白質(zhì)為干擾素誘導(dǎo)性雙鏈RNA活化蛋白。
全文摘要
本發(fā)明的目的在于提供一種新型的病毒預(yù)防、治療劑，提供了一種含有替普瑞酮作為有效成分的病毒感染預(yù)防、治療劑。另外，提供了一種含有替普瑞酮作為有效成分的抗病毒因子活性增強劑及蛋白激酶誘導(dǎo)劑。而且，提供了一種病毒感染的預(yù)防、治療方法，所述病毒感染的預(yù)防、治療方法包括對患者給予有效量含有替普瑞酮作為有效成分的藥物。
文檔編號A61P43/00GK1575166SQ0282113
公開日2005年2月2日 申請日期2002年10月24日 優(yōu)先權(quán)日2001年10月25日
發(fā)明者西園晃, 鵜島雅子, 巖坂日出男, 野口隆之 申請人:衛(wèi)材株式會社, 西園晃, 鵜島雅子