專利名稱：由高度增稠的濃縮物前體生產(chǎn)透析濃縮物的方法和在透析場所使用的裝置的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種用于血液透析的透析液的必要組分的新型供給形式，其中所述組分沒有按照現(xiàn)有技術作為液體濃縮物或作為干濃縮物的形式供給至透析裝置，而是以具有較高稠度的淤漿形式供給。視規(guī)格而定，該淤漿中的原料含量約是總質(zhì)量的72％-90％。從裝有該淤漿的容器，如藥筒，借助本發(fā)明中描述的裝置而在透析場所制備透析濃縮物，其可以常規(guī)方式由透析機混合成透析液。
透析液在對病人進行透析之前由透析濃縮物制備，其中將透析濃縮物與合適質(zhì)量的預定量的水混合。
透析液一般可具有以下組分，這些組分的存在或不存在和數(shù)量比率可以根據(jù)相應場合而不同氯化鈉、碳酸氫鈉、葡萄糖、氯化鉀、氯化鈣、氯化鎂、乙酸、鹽酸、乙酸鈉、葡萄糖酸鈣、抗壞血酸、檸檬酸，這些化合物的水合物，質(zhì)量上適用于透析的水，和非必要的其它組分。
在一般稱作碳酸氫鹽血液透析的應用形式下，所謂的″酸性濃縮物″和所謂的″堿性濃縮物″以預定的比例與預定量的水混合形成透析液。堿性濃縮物總是包含碳酸氫鈉或能夠轉(zhuǎn)化成碳酸氫鹽的組分，非必要地還含有其它組分，但排除堿土金屬鹽和酸。
酸性濃縮物可包含除碳酸氫鈉之外的所有必要組分。
在所謂的乙酸鹽透析中，使用一種乙酸鹽濃縮物，其僅通過與水按規(guī)定比率混合而得到透析液。
透析濃縮物中的組分通常在生產(chǎn)設備中溶解在規(guī)定量的水中以得到一種真溶液，并作為透析濃縮物被運輸至透析站。由于溶液中水含量高，這伴隨著顯著的運輸和儲存成本。
因此，一段時間以來，優(yōu)選的用于制備透析液的堿性組分，即碳酸氫鈉，已越來越多地作為粉末形式供給至透析器，并在其中通過向堿性濃縮物中加入水而溶解，其中既可以采用間歇方法，也可以采用生產(chǎn)線方法。
事實上也已在小范圍內(nèi)在透析地點提供粉末形式的用于制備透析液的酸性濃縮物的組分，由此降低運輸和儲存成本。但是，各個組分必須隨后以高精度現(xiàn)場計量。這需要巨大的技術和人員成本。在透析裝置的給定條件下，不能可靠地確證是否實際上以預定的混合比率含有各組分。另外，該方法由于衛(wèi)生原因而是有爭議的。由此給病人帶來了高風險，因為不準確組成的透析液可能對健康有害，甚至在極端情況下導致死亡。
本發(fā)明提供了一種低成本工業(yè)制造乙酸鹽濃縮物和酸性透析濃縮物的新型前體的方法以及它們在透析場所用于制備透析濃縮物的用途。形成的透析濃縮物可隨后由透析機以常規(guī)方式用于制備透析液。
透析濃縮物的所述前體具有的稠度高于根據(jù)現(xiàn)有技術已知的血液透析用組分的任何其它供給形式，由此在運輸、儲存和處理過程中導致節(jié)約效果，而不會限制透析治療的安全性。
所述目的根據(jù)本發(fā)明通過權利要求1、2和8的特征來實現(xiàn)。本發(fā)明這一方面的有利改進在從屬權利要求中表明。
在權利要求1中表明的本發(fā)明規(guī)定，酸性濃縮物的所有組分在一種以下稱作″酸性藥筒″的容器中作為淤漿形式而存在。這種優(yōu)選方案的酸性藥筒使得所要運輸、儲存和處理的酸性濃縮物的組分的體積相對于常規(guī)酸性透析濃縮物而減至五分之一到六分之一，在此可容易地一方面通過受控工業(yè)生產(chǎn)，和另一方面通過描述于權利要求8中的裝置而確保在透析機上制備的濃縮物的生理上必要的均勻性。
酸性藥筒的實施例制備一種具有以下組成的溶液35.58g氯化鎂六水合物PH.EUR.
104.4g氯化鉀PH.EUR.
90.04g氯化鈣二水合物PH.EUR.
73.62g乙酸100％PH.EUR.
385.0g葡萄糖單水合物PH.EUR.在攪拌下，在1升容量瓶中用純水溶解至1升。
將600ml該溶液和1264g氯化鈉PH.EUR.計量加入類似燒瓶的塑料容器中。形成明顯的兩相體系，其中液體浸濕的沉積物主要包含氯化鈉，而透明的上層清液主要包含酸性透析濃縮物的所有其它組分。所述淤漿的總體積是1200-1210ml。該實施例中的原料含量是83.11％，水含量相應地是16.89％。
如果具有上述組分的酸性藥筒按照上述方式在根據(jù)權利要求8的所述裝置中制備，則形成6升用于碳酸氫鹽血液透析的常規(guī)酸性透析濃縮物(35倍)。
該濃縮物可由透析機按照已知的方式混合成210升具有以下組成的透析液鈉138.00mmol/l鉀4.00mmol/l鈣1.75mmol/l鎂0.50mmol/l乙酸根3.50mmol/l氯離子111.50mmol/l碳酸氫根31.50mmol/l葡萄糖5.55mmol/l(相當于1g/l)。
在權利要求2中表明的本發(fā)明規(guī)定，乙酸鹽濃縮物的所有成分在以下稱作“乙酸鹽藥筒”的一種容器中作為淤漿存在。
使用上述藥筒可以保持從常規(guī)工業(yè)液體濃縮物制備中獲得的已知優(yōu)點計量精確性、可檢測性直至法律上要求的可溯性，但實現(xiàn)了體積和質(zhì)量的顯著下降。
本發(fā)明使得可以將具有低質(zhì)量含量的包含在透析濃縮物中的組分，在工業(yè)制造過程中，以低成本，作為從經(jīng)測試的較大批料得到的溶液形式，以必要的和可證實的精確性計量到藥筒體中。由此確保由該藥筒制備的透析濃縮物和隨后由透析機混合的透析液具有恒定的受控質(zhì)量和病人安全性。
優(yōu)選，淤漿包含氯化鈉作為固體組分，在此可能適宜的是，還有其它組分以固體形式存在。固體組分懸浮在其余組分的溶液中。由所述淤漿在以下進一步描述的在透析機上或在其中的裝置中，通過在間歇法中加入合適質(zhì)量的規(guī)定量的水而制備一種液體濃縮物，其可比于常規(guī)成品濃縮物，其可用現(xiàn)有市售透析器的計量和安全系統(tǒng)加工成透析液。
本發(fā)明中作為淤漿形式的所述透析濃縮物的前體是用于酸性和含乙酸鹽的透析液的組分的具有最高稠度的供給形式。
用于制造酸性藥筒或乙酸鹽藥筒的容器可以是由塑料或玻璃制成的形狀穩(wěn)定的模塑件，或在裝填有淤漿之后以液密和氣密方式密封的柔性袋。在此根據(jù)本發(fā)明規(guī)定，將藥筒的入口和出口以一定方式設計，使得在流動液體中存在的未溶解物質(zhì)組分在離開藥筒時通過過濾器而留下，或根據(jù)權利要求8的裝置具有這種過濾器功能。
另外，本發(fā)明涉及一種用于處理藥筒以得到濃縮物的裝置。該裝置包括一個能夠液密裝入循環(huán)系統(tǒng)中的用于藥筒的接受裝置。另外，它包括一個優(yōu)選具有填充液位傳感器(在已達到預定填充液位之后阻斷水進一步流入)的批料容器，以及將藥筒的入口和出口與批料容器的入口和出口相連接的管線，入水口和透析濃縮物出口，以及泵，該泵使得所供給的水或溶液優(yōu)選抵抗重力而循環(huán)通過該間歇系統(tǒng)，直至淤漿的所有固體組分已溶解和均相溶液存在于該系統(tǒng)中。此系統(tǒng)可由控制單元借助傳感器監(jiān)測或?qū)崟r控制，并通過一個用于“打開出口閥”的信號而終止。
所述裝置可被整合入透析器中或可作為透析器上的一種附件設備而設置，或可獨立于透析場所而用于制造濃縮物。
由以下對優(yōu)選實施方案的描述以及根據(jù)附圖
，得出用于處理藥筒的裝置的其它細節(jié)。該附圖以一種純粹示意的方式顯示這種裝置。
具有合適質(zhì)量的水通過連接件1加料到該裝置。優(yōu)選，經(jīng)脫氣并調(diào)溫的來自透析器的水。在沒有這樣的水可供使用的情況下，可以使用另外可得到的具有合適質(zhì)量的水，其可優(yōu)選在該裝置中加熱。
在藥筒4已連接到兩個連接件3上之后，打開入口閥2，使得水優(yōu)選由下面進入藥筒。兩個連接件3優(yōu)選安裝在藥筒的相對側(cè)，但也可并排在同一側(cè)或以任何其它方式而設置。藥筒的入口和出口分別具有過濾器4a，以防止未溶解組分離開藥筒。另外，過濾器功能可被轉(zhuǎn)移至間歇裝置中。在水已流入藥筒之后，所形成的溶液流入批料容器5。填充液位傳感器6使水的流入停止。該填充液位傳感器使得可以設定不同的準確限定的稀釋比率，其中整個間歇系統(tǒng)容積對應于批料容器5、藥筒4和相關的軟管系統(tǒng)的容積的總和。替代地，空藥筒的容積在另一方案中不計入間歇系統(tǒng)容積。
填充液位傳感器6優(yōu)選設計成電導傳感器，并由此能夠附加控制溶液濃度。
在填充整個間歇系統(tǒng)容積之后，啟動泵10，其可以使液體在系統(tǒng)中循環(huán)，由此加速固體的完全溶解和以時間依賴性方式導致均勻性。
壓力傳感器11作為安全監(jiān)測裝置而提供。優(yōu)選，該裝置進一步包括用于加速固體溶解的加熱裝置12，以及溫度傳感器13。一方面，溫度傳感器13用于調(diào)控加熱裝置，另一方面可與具有必要精確度的導電率測量單元6結合檢測固體溶解過程的完全性。
在固體已完全溶解且組分均勻分布之后，形成一種可應用的透析濃縮物。這時，打開出口閥20，以使透析濃縮物通過出口管線21轉(zhuǎn)送至透析器。
出口閥20可布置在泵10之前或之后。
另外，該裝置可包括液面?zhèn)鞲衅?2，其指示最低液位。
權利要求
1.一種含有酸性透析濃縮物的組分的容器，其特征在于，除碳酸氫鈉之外的用于制備用于碳酸氫鹽血液透析的透析液所必要的組分，以72％-90％的原料含量存在于稱作″酸性藥筒″的所述容器中，這樣它們僅部分溶解在水中，而很大部分保持未溶解并與溶液形成淤漿，其中水含量取決于所述濃縮物的所需組成而為28％-10％。
2.一種含有乙酸鹽透析濃縮物的組分的容器，其特征在于，用于制備用于乙酸鹽血液透析的透析液所必要的組分以72％-90％的原料含量存在于稱作″乙酸鹽藥筒″的所述容器中，這樣它們僅部分溶解在水中，而很大部分保持未溶解并與溶液形成淤漿，其中水含量取決于所述濃縮物的所需組成而為28％-10％。
3.根據(jù)權利要求1的容器，其特征在于，存在有一種由至少一種粉狀或粒狀組分與所述酸性濃縮物的溶解在水中的其余組分形成的淤漿。
4.根據(jù)權利要求1的容器，其特征在于，存在有一種由多種粉狀或粒狀組分與所述酸性濃縮物的溶解在水中的其余組分形成的淤漿。
5.根據(jù)權利要求2的容器，其特征在于，存在有一種由至少一種粉狀或粒狀組分與所述乙酸鹽濃縮物的溶解在水中的其余組分形成的淤漿。
6.根據(jù)權利要求2的容器，其特征在于，存在有一種由多種粉狀或粒狀組分與所述乙酸鹽濃縮物的溶解在水中的其余組分形成的淤漿。
7.根據(jù)權利要求1和2的容器，其特征在于，所述容器是一種可以被裝入用于制備透析濃縮物的裝置中的藥筒。
8.一種用于處理根據(jù)權利要求1和2的藥筒的裝置，其特征在于，含有作為淤漿形式存在的透析濃縮物組分的可拆卸置入的藥筒(4)，批料容器(5)，連接管線，入水口(1)和出口(21)以及泵(10)，所述泵用于使所供給的水或形成的濃縮物循環(huán)，以完全溶解固體組分并使其均勻分布在循環(huán)系統(tǒng)內(nèi)。
9.根據(jù)權利要求8的裝置，其特征在于，所述裝置被整合入透析器中。
10.根據(jù)權利要求8的裝置，其特征在于，所述裝置可以作為附件設備與透析器連接。
11.根據(jù)權利要求8-10之一的裝置，其特征在于，所述批料容器(5)作為一次性制品或多次性制品形式存在，并可拆卸地整合入間歇系統(tǒng)中。
12.根據(jù)權利要求8-11之一的裝置，其特征在于，填充液位控制裝置或液體計量裝置使得可以精確地計量加入合適質(zhì)量的水。
13.根據(jù)權利要求8-12之一的裝置，其特征在于，整合了用于將整個裝置清潔和消毒的清潔裝置和消毒裝置。
14.根據(jù)權利要求8-13之一的裝置，其特征在于，控制裝置發(fā)揮所有的調(diào)節(jié)和控制功能，并確保所述裝置的安全性。
全文摘要
不同于現(xiàn)有技術，本發(fā)明透析液的必要組分不作為干濃縮物形式或作為真溶液形式在透析場所供給，而是作為未溶解或未完全溶解的物質(zhì)，優(yōu)選氯化鈉，非必要的乙酸鈉，在其余組分的溶液中的淤漿形式而供給。該淤漿以一種稱作酸性藥筒或乙酸鹽藥筒的形式被制備、儲存、傳輸和使用。在透析場所，液體透析濃縮物借助一種裝置由該淤漿制備，該濃縮物可用現(xiàn)有市售透析器的計量和安全系統(tǒng)加工成透析液。在運輸、儲存和處理過程中實現(xiàn)了由此可達到的節(jié)約成本的效果和優(yōu)點，而沒有降低在使用常規(guī)液體濃縮物時常用的對于病人安全方面的標準。
文檔編號A61M1/14GK1602210SQ02824534
公開日2005年3月30日 申請日期2002年1月15日 優(yōu)先權日2002年1月15日
發(fā)明者H-G·艾根多爾夫, M·皮佩爾特, U·希爾德曼 申請人:哈斯醫(yī)藥技術有限公司