專利名稱：一種抗老年癡呆藥物、其制備方法及其用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料的藥物、其制備方法及其用途，具體地說(shuō)是一種以中草藥為原料制備的抗老年癡呆藥物、其制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
老年癡呆是指老年期出現(xiàn)的已獲得的智能在本質(zhì)上出現(xiàn)持續(xù)的損害，也就是由器質(zhì)性腦損害導(dǎo)致的基本上不可逆的智能缺失和社會(huì)適應(yīng)能力降低。發(fā)生老年癡呆癥的病因，目前尚未完全清楚。據(jù)統(tǒng)計(jì)，老年癡呆癥的發(fā)病率65歲以上是5％，70歲以上是10％，80歲以上是30％，到了85歲以上則高達(dá)40％。隨著社會(huì)進(jìn)入老齡化，研究預(yù)防和治療老年癡呆藥物成為當(dāng)務(wù)之急。近年來(lái)，中醫(yī)藥在預(yù)防治療老年癡呆方面進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)研究和臨床應(yīng)用研究，取得了一定進(jìn)展，顯示了中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)。
中醫(yī)治療癡呆癥多用中藥復(fù)方，根據(jù)中醫(yī)理論，腎藏精，精生髓，髓通于腦，所以補(bǔ)腎法是目前治療老年癡呆癥的常用方法，如滋腎養(yǎng)陰法，溫腎壯陽(yáng)法。同時(shí)根據(jù)上述病理機(jī)制，化痰開竅，活血通絡(luò)也為主要的方法。對(duì)于一些心肝火旺癥和氣滯血淤癥(煩燥不安型)又需應(yīng)用清肝瀉火，疏肝化瘀的方法，但多數(shù)方劑兼顧有之，一般以化痰、滋腎等藥為主，以平肝、清熱等為輔。
目前已報(bào)道的臨床使用或研究的中藥復(fù)方有左歸丸，生脈飲，補(bǔ)陽(yáng)還五湯，當(dāng)歸芍藥散、黃連解毒湯、六味地黃丸、參歸煎劑、清宮長(zhǎng)春丹等。也有對(duì)單味中藥(如人參、靈芝、銀杏、芍藥等)的治療效果進(jìn)行研究的，許多臨床及藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明中醫(yī)藥治療老年癡呆癥療效顯著。
中國(guó)專利申請(qǐng)96103426中公開了一種記憶丹的制備方法，其含有人參、茯苓等藥物，具有提高記憶力的功能。中國(guó)專利申請(qǐng)97117052公開了一種治療老年期癡呆的藥物組合物，其組成含有人參、石菖蒲。中國(guó)專利申請(qǐng)00109186公開了一種防治老年性癡呆和抑郁癥的藥物及制備工藝，該藥物由白果葉、人參和淫羊藿組成，具有防治老年性癡呆和抑郁癥的療效。
由于老年癡呆發(fā)病的普遍性和嚴(yán)重性，對(duì)該病進(jìn)行研究十分必要，包括研制有預(yù)防作用的藥物。中藥具有獨(dú)特的醫(yī)療效果，所以開發(fā)治療老年癡呆的中藥具有十分重要的意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抗老年癡呆藥物，該藥物根據(jù)中醫(yī)辨證理論配伍，具有益氣養(yǎng)血、化痰開竅，補(bǔ)氣補(bǔ)腎，兼顧疏肝解郁的功能，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有有效的保護(hù)作用，有助于增強(qiáng)記憶，并明顯改善老年癡呆病癥。
本發(fā)明的另一目的是提供所述抗老年癡呆藥物的制備方法，該方法可以提取出中藥中的有效成分，制備過(guò)程簡(jiǎn)單，有效成分含量高。
本發(fā)明的再一目的在于提供該種抗老年癡呆藥物在制備治療和預(yù)防老年癡呆藥物上的用途。
本發(fā)明的抗老年癡呆藥物包括下述重量份的原料制成的藥劑白芍1-40，人參1-40，當(dāng)歸1-40，甘草1-40。
為了加強(qiáng)療效，輔助上述藥物有效成分發(fā)揮作用，本發(fā)明所述的抗老年癡呆藥物還包括下述重量份的原料半夏1-40，茯苓1-40，菖蒲1-40，郁金1-40，天南星1-40；和/或柴胡1-40，棗仁1-40，神曲1-40。
上述重量份可以是千克、克、兩、錢、市斤等計(jì)量單位。
以上各原料通過(guò)水提的方法獲得有效成分，并制成任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
本發(fā)明的抗老年癡呆藥物還可以采用傳統(tǒng)中藥的其他任何方法炮制，并制成任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
傳統(tǒng)中醫(yī)藥學(xué)認(rèn)為，老年癡呆為臟腑虛衰，氣血陰陽(yáng)虧損所致。因臟腑功能不足，水濕不化，痰濁內(nèi)生，以致上蒙清竅，元神之府功能障礙，則神呆抑郁，記憶和判斷諸能力減退，各癥由此而生。治宜益氣養(yǎng)血，祛濕豁痰。方中人參，白芍，當(dāng)歸，甘草益氣養(yǎng)血，以療臟腑虛衰為君，其中人參尤能大補(bǔ)元?dú)猓采裨鲆??！侗窘?jīng)》謂其“補(bǔ)五臟，安精神，定魂魄……開心益智”，《別錄》“令人不忘”，對(duì)于恢復(fù)記憶，提高判定，計(jì)算，思維，語(yǔ)言等能力確有良效；半夏，茯苓，菖蒲，郁金，天南星化濕豁癱，辟穢為臣，《本經(jīng)》謂菖蒲“開心孔，補(bǔ)五臟，通九竅，明耳目……不忘，不迷惑，延年”；又以柴胡疏肝解郁，棗仁養(yǎng)心安神，神曲健脾和胃為佐，其中柴胡對(duì)改善性情孤僻，狹隘固執(zhí)的個(gè)性有明顯療效；復(fù)以甘草調(diào)和諸藥為使。通過(guò)上述藥物的辨證配合，可以有效預(yù)防和治療老年癡呆癥。
本發(fā)明所述的藥物有效成分通過(guò)水煎煮原料藥得到，其有效成分可以制成顆粒劑、口服液、膠囊、片劑、注射劑等藥劑學(xué)上的可用劑型。
本發(fā)明所述抗老年癡呆藥物的制備方法包括藥物活性成分的提取和不同劑型的制備，其中所述的藥物活性成分的提取可以通過(guò)以下方法得以實(shí)現(xiàn)將各種藥物的生藥飲片(原料藥)混合，加1-40倍重量的蒸餾水，煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)；各次煎煮液合并后，在50-70℃下薄膜蒸發(fā)，濃縮到原體積的1/2-1/4，過(guò)濾，得到藥物的活性成分。
優(yōu)選將藥物的生藥飲片(原料藥)混合后，加入10倍重量的蒸餾水，煎煮3次，各次時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)，將三次煎煮液合并，在50-70℃下薄膜蒸發(fā)，濃縮到原體積的1/3，過(guò)濾后得到藥物的活性成分。
為了更好地得到本發(fā)明藥物的活性成分，制備中可以先將原料藥粉碎或研細(xì)，再進(jìn)行水提。
制備過(guò)程中，還可以將原料藥浸泡，再進(jìn)行水提。
得到藥物的活性成分后，根據(jù)需要，經(jīng)過(guò)不同的后序處理，按照通常的方法，可以采用現(xiàn)有技術(shù)公知的方法制成不同的劑型，如顆粒劑、口服液、膠囊、片劑、注射劑或其他藥劑學(xué)上可用劑型。
當(dāng)然如果需要，本發(fā)明的各種藥物原料也可以采用中藥藥劑學(xué)的方法，將原料粉碎制成丸劑、散劑等藥劑。
使用時(shí)，本發(fā)明藥物一日服用三次，每次用量相當(dāng)于原生藥量150克。
應(yīng)用本發(fā)明所述藥物的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)(一)對(duì)東莨菪堿所致小鼠記憶獲得障礙模型的影響1、實(shí)驗(yàn)材料和方法(1)藥品本發(fā)明所述口服液；氫溴酸東莨菪堿注射液，上海禾豐藥廠，批號(hào)0005017；吡拉西坦片劑，石家莊新華制藥廠，批號(hào)000410。
(2)動(dòng)物昆明種雄性小鼠，體重18-22g，由北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部動(dòng)物房提供，合格證號(hào)為01-3049。動(dòng)物在恒溫(21-23℃)，恒濕(45-65％)，各12小時(shí)明暗周期的飼養(yǎng)室，同性別5只小鼠同籠飼養(yǎng)，用顆粒飼料喂養(yǎng)，自由飲水。
(3)儀器YYE50小鼠跳臺(tái)儀，北京醫(yī)科大學(xué)儀器廠生產(chǎn)；Y型水迷路裝置，北京醫(yī)科大學(xué)儀器廠生產(chǎn)。
(4)模型與分組給藥昆明種雄性72只，隨機(jī)分為6組，即對(duì)照組，模型組，給藥組(0.6g/Kg，1.2g/Kg，2.4g/Kg)。給藥組灌胃給藥，對(duì)照組與模型組給予等量的生理鹽水，10分鐘后進(jìn)行記憶測(cè)驗(yàn)，采用跳臺(tái)法和水迷宮法測(cè)試小鼠學(xué)習(xí)記憶情況。
(5)跳臺(tái)法將各組小鼠分別放入小鼠跳臺(tái)儀上，電壓維持在36V，訓(xùn)練時(shí)平行操作，先適應(yīng)環(huán)境3分鐘，后通電，小鼠受電擊后，多數(shù)跳上跳臺(tái)，逃避電擊。跳下的視為錯(cuò)誤反應(yīng)，訓(xùn)練5分鐘，記錄5分鐘內(nèi)錯(cuò)誤次數(shù)。24小時(shí)后重新測(cè)試，記錄小鼠第一次跳下時(shí)間(潛伏期)，記錄5分鐘內(nèi)跳下次數(shù)(即錯(cuò)誤次數(shù))，并作為記憶指標(biāo)。
(6)水迷宮法將小鼠Y型水迷路箱中水溫維持為25-27℃，水深約10厘米。將各組小鼠分別分組放入水迷路中進(jìn)行訓(xùn)練，訓(xùn)練時(shí)將小鼠從長(zhǎng)臂端尾對(duì)Y型叉口輕輕放入水面以其在15秒內(nèi)抵達(dá)平臺(tái)為正確反應(yīng)，小鼠抵達(dá)平臺(tái)后休息15秒再重復(fù)訓(xùn)練，連接訓(xùn)練6次。記錄小鼠從入水到抵達(dá)平臺(tái)游出時(shí)間及正確反應(yīng)次數(shù)。24小時(shí)后測(cè)試其記憶保持情況，48小時(shí)后測(cè)試記憶鞏固情況。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)結(jié)果——表1

*與模型組相比P＜0.05，**與模型組相比P＜0.01跳臺(tái)法實(shí)驗(yàn)結(jié)果——表2

*與模型組相比P＜0.05，**與模型組相比P＜0.01結(jié)論本發(fā)明口服液給藥組的潛伏期明顯延長(zhǎng)，錯(cuò)誤次數(shù)減少，有助于提高正確反應(yīng)次數(shù)，表現(xiàn)出對(duì)記憶功能的保護(hù)作用。
(二)在體外進(jìn)行對(duì)細(xì)胞損傷的保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)材料原代培養(yǎng)的大鼠神經(jīng)細(xì)胞，本發(fā)明藥物活性成分2、實(shí)驗(yàn)方法常規(guī)接種細(xì)胞，待其分化穩(wěn)定后，預(yù)先加入藥物活性成分，保護(hù)24小時(shí)后，加入神經(jīng)細(xì)胞毒素，使之發(fā)生凋亡。加入損傷劑后24小時(shí)，用MTT法檢測(cè)細(xì)胞的存活率。
3、結(jié)果與討論保護(hù)作用實(shí)驗(yàn)結(jié)果——表3組別 OD(X±sd)正常對(duì)照組1.091**模型組0.687本發(fā)明顆粒劑 0.6 0.765*1.2 0.867*2.4 0.898*結(jié)論本發(fā)明三個(gè)劑量組均對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有保護(hù)作用，有助于增強(qiáng)記憶。
本發(fā)明所述藥物的原料組成與現(xiàn)有文獻(xiàn)均有不同，并在中醫(yī)理論上，兼顧了化痰開竅，補(bǔ)氣補(bǔ)腎，活血化淤，臨床上的驗(yàn)證和藥理學(xué)上的實(shí)驗(yàn)研究表明，所述的藥物對(duì)腦損傷引起的智能缺失有明顯的減緩和保護(hù)作用，并有助于增強(qiáng)記憶，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明的抗老年癡呆藥物無(wú)毒副作用，用于治療老年癡呆具有極好的療效。臨床治療100例，顯效43例，有效13例，治愈25例，總有效率81％。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1取藥物飲片白芍100g、人參50g、當(dāng)歸350g和甘草150g，加入6kg蒸餾水，煎煮2小時(shí)后，傾出煎煮液，再加入6kg蒸餾水，煎煮2小時(shí)，將兩次煎煮液合并后，在65℃下，薄膜蒸發(fā)至原體積的1/3，使用濾布(200目)過(guò)濾，得到含有活性成分的提取液3.75kg，加入450g蔗糖，再加入8升注射用水，混合均勻，灌裝即得口服液。
實(shí)施例2取藥物飲片白芍200g、人參150g、當(dāng)歸100g、甘草100g、半夏100g、茯苓400g、菖蒲50g、郁金50g和天南星150g，加入13kg蒸餾水，煎煮3小時(shí)后，傾出煎煮液，在50℃下，薄膜蒸發(fā)至原體積的1/2，使用濾布(200目)過(guò)濾，得到含有活性成分的提取液，繼續(xù)將其濃縮，至密度為1.3g/cm3的稠膏，加入蔗糖3.2kg，制粒，干燥，分裝即得顆粒劑。
實(shí)施例3取藥物飲片白芍400g、人參200g、當(dāng)歸50g、甘草350g、柴胡150g、棗仁400g和神曲400g，加入39kg蒸餾水，煎煮3小時(shí)后，傾出煎煮液，再加入39kg蒸餾水，煎煮1小時(shí)，傾出煎煮液，繼續(xù)加入39kg蒸餾水，煎煮1小時(shí)后，將三次煎煮液合并，在55℃下，薄膜蒸發(fā)至原體積的1/3，使用濾布(200目)過(guò)濾，得到含有活性成分的提取液，繼續(xù)將其濃縮干燥，粉碎，過(guò)篩，裝膠囊，即得膠囊劑。
實(shí)施例4取藥物飲片白芍400g、人參300g、當(dāng)歸400g、甘草200g、半夏50g、茯苓150g、菖蒲50g、郁金350g、天南星100g、柴胡50g、棗仁50g和神曲150g，加入22.5kg蒸餾水，煎煮3小時(shí)后，傾出煎煮液，再加入22.5kg蒸餾水，煎煮3小時(shí)，傾出煎煮液，繼續(xù)加入22.5kg蒸餾水，煎煮3小時(shí)后，將三次煎煮液合并，在60℃下，薄膜蒸發(fā)至原體積的1/3，使用濾布(200目)過(guò)濾，得到含有活性成分的提取液13.95kg，加入280g蔗糖，再加入27.9升注射用水，混合均勻，灌裝即得口服液。
實(shí)施例5取藥物飲片白芍400g、人參400g、當(dāng)歸400g、甘草200g、半夏100g、茯苓400g、菖蒲100g、郁金400g、天南星200g、柴胡100g、棗仁100g和神曲200g，加入30.0kg蒸餾水，煎煮2小時(shí)后，傾出煎煮液，再加入30.0kg蒸餾水，煎煮2小時(shí)，傾出煎煮液，繼續(xù)加入30.0kg蒸餾水，煎煮1小時(shí)后，將三次煎煮液合并，在65℃下，薄膜蒸發(fā)至原體積的1/3，使用濾布(200目)過(guò)濾，得到含有活性成分的提取液20.7kg，過(guò)濾，加入40kg注射用水，70℃加熱溶解，加入6kg活性碳，保溫30分鐘，過(guò)濾，灌裝，100℃流通蒸汽滅菌15分鐘，即得注射劑。
實(shí)施例6取藥物飲片白芍300g、人參250g、當(dāng)歸200g、甘草200g、半夏80g、茯苓350g、菖蒲70g、郁金200g、天南星100g、柴胡10g、棗仁100g和神曲20g，加入19.0kg蒸餾水，煎煮3小時(shí)后，傾出煎煮液，再加入19.0kg蒸餾水，煎煮1小時(shí)，將三次煎煮液合并，在65℃下，薄膜蒸發(fā)至原體積的1/4，使用濾布(200目)過(guò)濾，得到含有活性成分的提取液，繼續(xù)將其濃縮干燥，粉碎，過(guò)篩，加入1.5g硬脂酸鎂，混合，壓片，包薄膜衣，干燥，即得片劑。
權(quán)利要求
1.一種抗老年癡呆藥物，其特征在于包括下述重量份的原料制成的藥劑白芍1-40，人參1-40，當(dāng)歸1-40，甘草1-40。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的抗老年癡呆藥物，其特征在于所述藥物還包括下述重量份的原料半夏1-40，茯苓1-40，菖蒲1-40，郁金1-40，天南星1-40。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的的抗老年癡呆藥物，其特征在于所述藥物還包括下述重量份的原料柴胡1-40，棗仁1-40，神曲1-40。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的藥物是由下述重量份的原料制成的藥劑白芍1-40，人參1-40，當(dāng)歸1-40，甘草1-20，半夏1-10，茯苓1-40，菖蒲1-10，郁金1-40，天南星1-20，柴胡1-10，棗仁1-10，神曲1-20。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的藥物是由下述重量份的原料制成的藥劑白芍40，人參40，當(dāng)歸40，甘草20，半夏10，茯苓40，菖蒲10，郁金40，天南星20，柴胡10，棗仁10，神曲20。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5所述的抗老年癡呆藥物，其特征在于所述的藥物是采用水提的方法得到有效成分或傳統(tǒng)中藥炮制方法得到的藥物。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的抗老年癡呆藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑為口服液、膠囊、片劑、丸劑、散劑、浸膏、顆粒劑、注射劑或其他任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
8.權(quán)利要求1-6任何一項(xiàng)所述抗老年癡呆藥物的制備方法，包括所述藥物活性成分的提取和藥劑的制備，其特征在于，所述的藥物活性成分的提取方法為將各種藥物的生藥飲片配制混合，加1-40倍重量的蒸餾水，煎煮1-3次，每次1-3小時(shí)；各次煎煮液合并后，在50-70℃下薄膜蒸發(fā)，濃縮到原體積的1/2-1/4，過(guò)濾，得到藥物的活性成分。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的抗老年癡呆藥物的制備方法，其特征在于，所述的藥物活性成分提取方法中，藥物飲片混合后，加入10倍重量的蒸餾水，煎煮3次，各次時(shí)間分別為2、2、1小時(shí)。
10.權(quán)利要求1-7任何一項(xiàng)所述抗老年癡呆藥物在制備治療和預(yù)防老年癡呆藥物上的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種抗老年癡呆藥物、其制備方法及其用途，具體的說(shuō)是一種以中草藥為原料制備的抗老年癡呆藥物其制備方法及其用途。本發(fā)明藥物為中藥，含有白芍、人參、當(dāng)歸、甘草等中草藥，根據(jù)中醫(yī)辨證理論配伍，具有益氣養(yǎng)血、化痰開竅，補(bǔ)氣補(bǔ)腎，兼顧疏肝解郁的功能，通過(guò)水煮提取有效成分，制備為多種劑型，對(duì)神經(jīng)細(xì)胞損傷具有有效的保護(hù)作用，有助于增強(qiáng)記憶，并能夠明顯改善老年癡呆病癥。
文檔編號(hào)A61P25/28GK1518995SQ0310246
公開日2004年8月11日 申請(qǐng)日期2003年1月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月24日
發(fā)明者李繼仁 申請(qǐng)人:吉林威威藥業(yè)股份有限公司