專利名稱：促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，該外用劑主要對花粉病或口炎等各種病癥具有良好的緩解效果，同時(shí)利用細(xì)胞的電解質(zhì)平衡和滲透壓平衡使細(xì)胞活化，進(jìn)而緩解皮膚細(xì)胞的細(xì)胞功能低下而引起的各種疾病。
背景技術(shù)：
以往廣泛使用氯化鈉等無機(jī)鹽、葡萄糖等天然糖或血漿等作為各種化妝品或醫(yī)藥外用劑的摻和劑。例如，美國專利3574854號公報(bào)記載了含有氯化鈉等的柔膚霜。西德專利公開公報(bào)第3327840號的說明書中記載了含有礦物鹽類的皮膚清潔用品。美國專利3859436號公報(bào)中記載了使用混合有葡萄糖等對皮膚有潤滑作用的糖成分的技術(shù)方案。此外，美國專利3777597號公報(bào)中記載了剃須用葡聚糖水溶液。
然而，這些傳統(tǒng)外用劑即使具有皮膚殺菌及保護(hù)皮膚的作用，但難以緩解因皮膚毛細(xì)管循環(huán)及功能低下所引發(fā)的皮膚病，即，色素沉淀、足癬、股癬、發(fā)癬菌病、狐臭、脫發(fā)癥、頭皮屑、癢等皮膚細(xì)胞分裂而使功能下降所引發(fā)的各種疾病。
因此，本發(fā)明者發(fā)明了可活化皮膚細(xì)胞，緩解因皮膚細(xì)胞的細(xì)胞功能低下所引發(fā)的各種疾病，可在皮膚表面形成與皮膚細(xì)胞間質(zhì)液相同的環(huán)境，并可利用電解質(zhì)平衡和滲透壓平衡促進(jìn)包括皮膚表面在內(nèi)的障礙細(xì)胞正?；乃云つw及毛發(fā)化妝品(專利第1597430號)。
該水性皮膚及毛發(fā)化妝品在出現(xiàn)褐斑和紅臉現(xiàn)象時(shí)可刺激皮下細(xì)胞使其分裂進(jìn)而起到治療作用。對頭皮和狐臭等則通過滲透壓作用刺激毛母細(xì)胞進(jìn)而獲得促進(jìn)毛發(fā)生長及去狐臭的效果。即，該水性皮膚及毛發(fā)化妝品對脫發(fā)癥的治療率為83％，對色素沉淀的治療率為95％，對紅臉癥的治療率為53％。
然而，這些效果主要針對于皮膚或毛發(fā)。本發(fā)明者希望能夠活化皮膚細(xì)胞等，在無副作用的條件下使粘膜細(xì)胞活化，對于因口腔粘膜病癥所引發(fā)的口炎或因鼻粘膜障礙所引發(fā)的花粉病等疾病的治療有效。
因此，本發(fā)明者發(fā)明了一種促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，該外用劑作為口腔或鼻粘膜的外用劑使用時(shí)無副作用。例如，適用于口炎或花粉病等較廣范圍的細(xì)胞水平的各種疾病(專利第2681527號)。該促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑是添加了葡聚糖等多糖類和葡萄糖、α-1，3-1，6-葡聚糖、蘑菇多糖等的試劑。該促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑對口炎的治療為100％，對花粉病的治療率為100％。
然而，上述促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑對花粉病的治療率是以40個人為對象時(shí)顯示的。其后隨著花粉病患者的急速增加，對花粉病的治療率有漸漸降低的傾向。即，起初(平成2年)的效能試驗(yàn)中，對花粉病顯示100％的治療率，其后經(jīng)過數(shù)十年，目前其治療率與發(fā)病率的爆發(fā)性增加成反比例急速下降。花粉病的發(fā)病原因雖未明確，但推測是個人原因?qū)谇换虮钦衬さ鹊募?xì)胞產(chǎn)生某種影響而誘發(fā)該疾病。因此，可推測欲提高口腔或鼻粘膜等的免疫力或痊愈能力，必須保持細(xì)胞組織的健康狀態(tài)，防止各種因素造成的不良影響，籍此抑制急速增加的花粉病的發(fā)病，同時(shí)顯現(xiàn)治療效果。
本發(fā)明提供一種對作為已有技術(shù)的促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑進(jìn)行了改良的外用劑。該外用劑可提高口腔或鼻粘膜等的免疫力或痊愈能力，且無副作用，不僅適用于花粉病或口炎的治療，還適用于其他皮膚或頭皮等較廣范圍的細(xì)胞水平的各種疾病的治療。

發(fā)明內(nèi)容
為了達(dá)到上述目的，本發(fā)明涉及將多糖類溶于水溶液而獲得的促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，以整體重量比計(jì)，該水溶液中添加了1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。
上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～40％的粘稠性多糖、1～30％的蘑菇多糖和1～50％的海藻糖。
上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，還可添加0.1～1％的氯化鈉、0.1～1％的氯化鈣與0.1～1％的氯化鉀。
作為人類皮膚病變的炎癥、色素沉淀、脫發(fā)等各種癥狀的起因與紫外線、化學(xué)物質(zhì)等各種因素有關(guān)，其限于細(xì)胞水平的變化的實(shí)質(zhì)是作為細(xì)胞內(nèi)小器官之一的粒線體膜和細(xì)胞膜的障礙。即，粒線體膜的障礙引發(fā)細(xì)胞內(nèi)呼吸受阻，進(jìn)而降低作為細(xì)胞能源的ATP(腺苷三磷酸)的產(chǎn)生。因ATP的不足引發(fā)細(xì)胞膜能量運(yùn)輸功能的下降，從而降低細(xì)胞與間質(zhì)液間的物質(zhì)輸送能力。其結(jié)果是，造成細(xì)胞內(nèi)葡萄糖等營養(yǎng)物質(zhì)的不足，進(jìn)而出現(xiàn)與ATP的酸性下降有關(guān)的循環(huán)不佳。
產(chǎn)生上述細(xì)胞水平的變化的原因有許多，特別是對口腔或鼻粘膜等的細(xì)胞而言，滲透壓作用可增加細(xì)胞間質(zhì)液，使疾病部位的細(xì)胞活化。且，通過添加木葡聚糖、昆布多糖和云芝多糖，可提高口腔或鼻粘膜等的細(xì)胞組織的免疫力或痊愈能力。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的外用劑的基本配比是在溶有多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，添加1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。
木葡聚糖是普遍存在于伸長肥大的植物細(xì)胞的細(xì)胞壁(一次壁)的糖鏈。植物種類的特異性因半乳糖或巖藻糖-半乳糖與木糖殘基結(jié)合而產(chǎn)生。該半乳糖殘基及巖藻糖殘基雖分別可與植物凝血素結(jié)合，但對這些分枝糖鏈的功能則未知。植物細(xì)胞的成長因來自細(xì)胞所具有的滲透壓的吸水現(xiàn)象而產(chǎn)生，吸水力則由細(xì)胞壁的松弛引起壁壓減少所產(chǎn)生。細(xì)胞壁松弛原因雖未知，但細(xì)胞的伸長常會引起木葡聚糖的分解與溶解，它作為管理細(xì)胞生理活性的多糖類之一而受注目。
昆布多糖被分類為碳水化合物之一的β葡聚糖，包含在以香菇為主的蕈類或昆布等海草類中，它具有提高免疫力的效果。已知其很難被單獨(dú)吸收，必須與蛋白質(zhì)一起被攝取。
云芝多糖可作為增強(qiáng)人類癌細(xì)胞的HLA等級I抗原的表現(xiàn)的免疫治療醫(yī)藥品使用，可從河原蕈菌絲體萃取。該云芝多糖已被確認(rèn)對胃癌、結(jié)腸·直腸癌、小細(xì)胞肺癌等腫瘤疾病的免疫和治療有用。
本發(fā)明者從眾多多糖類中，挑選出適用于外用劑的成分，其結(jié)果是，組合使用木葡聚糖、昆布多糖和云芝多糖，可調(diào)制出能夠提高口腔或鼻粘膜等的細(xì)胞組織的免疫力或痊愈能力的外用劑。
溶解了上述多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，預(yù)先含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～30％的蘑菇多糖和1～50％的海藻糖。
果膠是作為植物細(xì)胞壁的構(gòu)成成分的纖維素等與其他成分結(jié)合而使植物細(xì)胞結(jié)合的物質(zhì)。它具有凝膠的作用，可用作本發(fā)明的外用劑的添加劑。
又，溶解了多糖類的水溶液中還可添加氯化鈉、氯化鈣與氯化鉀。氯化鈉的配比量對皮膚的滲透性平衡和電解質(zhì)平衡有效。即，為使皮膚細(xì)胞活化，以整體重量比計(jì)，其含量為0.1～1％，同樣地可在水溶液中溶解0.1～1％的氯化鈣與氯化鉀。
通過例舉處方例及藥理試驗(yàn)例對本發(fā)明的外用劑進(jìn)行具體說明。
處方例1葡聚糖 18葡萄糖 10環(huán)糊精 2海藻糖 3粘稠性多糖 7蘑菇多糖 7昆布多糖 2云芝多糖 1果膠 3木葡聚糖 1氯化鈉 0.9氯化鈣 0.3氯化鉀 0.3精制水 44.5總計(jì)(重量比％) 100所謂水相成分(純水)系以純水制造的無油狀態(tài)的水，完全不含制造化妝品等常用外用劑時(shí)所使用的水溶性石油系表面活性劑等。因此，混合上述成分和水相成分時(shí)，為使上述成分完全溶解，操作溫度最好為50～100℃。
表1所示為處方例1的效果。
表1

表1所示為處方例1的藥理試驗(yàn)的結(jié)果。此時(shí)的有效性是指使用本發(fā)明的外用劑后的效果，無變化為0點(diǎn)，有痊愈傾向?yàn)?點(diǎn)，確認(rèn)有效果為2點(diǎn)，算出各人的合計(jì)點(diǎn)，以下式有效率＝合計(jì)點(diǎn)/(對象人數(shù)×2)×100算出有效性。本次試驗(yàn)特別用于確認(rèn)花粉病的治療效果，以100個患者作為對象算出有效率。
其結(jié)果是，對于100人的花粉病的治療有效率達(dá)到98％。起初(平成2年)的試驗(yàn)中，對花粉病的治療有效率雖達(dá)到100％，但經(jīng)過數(shù)十年到今天，其治療有效率與發(fā)病率的爆發(fā)性增加成反比急速下降。故本發(fā)明可維持98％的有效率是特別值得一提的。又，600個病例中，確認(rèn)沒有出現(xiàn)副作用，且對男性脫發(fā)癥、粉刺、足癬、脂溢性皮炎等很難醫(yī)治的疾病極為有用。
由處方例2的配比調(diào)制出本發(fā)明的外用劑。
處方例2葡聚糖 4葡萄糖 3環(huán)糊精 2海藻糖 3粘稠性多糖 3蘑菇多糖 3昆布多糖 2
云芝多糖 1果膠 3木葡聚糖 50氯化鈉0.4氯化鈣0.3氯化鉀0.3精制水25總計(jì)(重量比％)100其結(jié)果是，木葡聚糖的濃度如果提高至處方例2所示以上，則會出現(xiàn)溶解后分離的現(xiàn)象，作為處方來講不理想。又，除了木葡聚糖之外，昆布多糖和云芝多糖中的任1種的濃度都必須至少達(dá)到1％以上才會顯現(xiàn)出有效性，但如果濃度超過50％，則無法完成配方。
本發(fā)明通過在水相成分中添加以整體重量比計(jì)的1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖，可提高口腔或鼻粘膜等的細(xì)胞組織的免疫力或痊愈能力，對花粉病等個人因素導(dǎo)致的疾病有治療效果。
又，在提高細(xì)胞組織的免疫力或痊愈能力的同時(shí)，可形成與皮膚細(xì)胞間質(zhì)液相同的環(huán)境，預(yù)防粒線體膜障礙所引發(fā)的細(xì)胞內(nèi)呼吸障礙或作為細(xì)胞能源的ATP(腺苷三磷酸)產(chǎn)生下降，亦可保持電解質(zhì)平衡和滲透壓平衡，并促進(jìn)皮膚細(xì)胞或粘膜細(xì)胞表層的障礙細(xì)胞的正?；瑢δ行悦摪l(fā)癥、粉刺、足癬、脂溢性皮炎等很難治療的疾病的治療極為有用。
權(quán)利要求
1.促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，所述試劑通過多糖類溶于水溶液而獲得，其特征在于，以整體重量比計(jì)，添加了1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。
2.如權(quán)利要求1所述的促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，其特征還在于，上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～40％的粘稠性多糖、1～30％的蘑菇多糖、1～50％的環(huán)糊精和1～50％的海藻糖。
3.如權(quán)利要求1或2所述的促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，其特征還在于，上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，還添加了0.1～1％的氯化鈉、0.1～1％的氯化鈣與0.1～1％的氯化鉀。
全文摘要
本發(fā)明涉及在水溶液中溶解了多糖類的促進(jìn)細(xì)胞活化的外用劑，以整體重量比計(jì)，水溶液中添加了1～50％的木葡聚糖、1～50％的昆布多糖與1～50％的云芝多糖。在上述溶解了多糖類的水溶液中，以整體重量比計(jì)，還含有1～50％的果膠、1～30％的葡聚糖、1～30％的葡萄糖、1～40％的粘稠性多糖、1～30％的蘑菇多糖、1～50％的環(huán)糊精和1～50％的海藻糖。本發(fā)明可提高口腔或鼻粘膜等的細(xì)胞組織的免疫力或痊愈能力，且完全無副作用。不僅對花粉病或口炎，對皮膚或頭皮等較廣范圍的細(xì)胞水平的各種疾病亦適用。
文檔編號A61K47/40GK1451389SQ0310882
公開日2003年10月29日 申請日期2003年3月26日 優(yōu)先權(quán)日2002年4月16日
發(fā)明者山田一, 山田晃 申請人:株式會社Cac