專利名稱：一種補(bǔ)腎中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種補(bǔ)腎中藥，特別是由以下中藥材配制成的中藥。
淫羊藿、胡蘆巴、金櫻子、熟地黃、補(bǔ)骨脂、蛇床子、何首烏、肉蓯蓉、枸杞子菟絲子、五味子、覆盆子、黃芪、紅參、白術(shù)、山藥、茯苓、當(dāng)歸、川芎、小茴香、車前子、炙甘草。
由于腎寶合劑使用傳統(tǒng)制法，工藝復(fù)雜，服用不方便，因此市場(chǎng)上需要一種療效更佳、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。
本方藥味較多，藥材的成分復(fù)雜，有皂苷、胡蘆巴堿、五羥甲基糠醛、補(bǔ)骨脂素、蛇床子素、麥角甾醇、甜菜堿、五味子醇、阿魏酸、茴香醛、亞麻酸酯甘草酸氨等，部分藥材還含有揮發(fā)油，為盡量減少有效成分的損失，應(yīng)先對(duì)部分藥材提取揮發(fā)油含皂苷類成分的藥材，用乙醇回流提?。黄溆嗨幉牟捎盟逄崛〉姆椒?，并采用二次醇沉和高速離心分離除雜技術(shù)，盡可能多的除去雜質(zhì)，降低得膏率，減少服用量，使制成的片劑既能達(dá)到療效高、劑量小、毒副作用小，又便于運(yùn)輸、儲(chǔ)存、攜帶和服用的目的，還能克服液體制劑不夠穩(wěn)定的缺點(diǎn)，使儲(chǔ)存期延長(zhǎng)，故選擇片劑較合適。
本發(fā)明的中藥制劑具有調(diào)和陰陽，溫陽補(bǔ)腎，安神固精，扶正固本之功效，主治腎陽不足，精血虧虛，癥見陽萎、遺精、腰腿酸痛、精神不振、夜尿頻多、畏寒怕冷、婦女月經(jīng)過多，白帶清稀，舌淡苔薄、脈沉細(xì)等癥。
本發(fā)明的中藥制劑，其配方采用腎寶合劑處方，中醫(yī)理論認(rèn)為，腎乃先天之本，水火之臟，元?dú)馑?，為元陽之根本。腎陽不足，精血虧虛多因久病體弱或房勞傷腎所致。元陽不足失于溫煦，故畏寒肢冷；腰為腎之府，腎主骨，腎虛故腰腿酸痛；腎元虧虛，精血虛之，不能奉養(yǎng)神明，則精神不振或神志不安而失眠；腎藏精，主生殖，陽虛火衰，封藏失職，精關(guān)不固，或腎虛不能固攝，故陽萎、遺精、夜尿頻多、婦女白帶清稀或月經(jīng)過多；舌淡苔薄、脈沉細(xì)均為腎陽不足，精血虧虛之象。治宜溫陽補(bǔ)腎，滋腎固精為主。本方系在《丹溪心法》五子衍宗丸、《和劑局方》四君子湯以及《景岳全書》五福飲的基礎(chǔ)上加溫腎益精之品組成。方用淫羊藿、胡蘆巴溫腎壯陽、益精起萎、強(qiáng)筋骨；熟地滋補(bǔ)腎精；金櫻子酸澀收斂，具固精、縮尿、止帶作用，四味共為本方之君藥，具很強(qiáng)的溫腎壯陽、填精固精功效。補(bǔ)骨脂、蛇床子、肉蓯蓉溫陽祛寒，助君藥溫暖下元；枸杞子、菟絲子、制何首烏填精補(bǔ)髓、滋陰補(bǔ)腎，取“陰中求陽”之義，于是可以“陰平陽秘”，調(diào)和陰陽；五味子、覆盆子固腎止遺、澀精止帶，以上八味藥均能增強(qiáng)君藥之作用，共為本方之臣藥。黃芪、紅參、白術(shù)、山藥、茯苓補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)后天之本，使藥引津氣四迄，則周身之機(jī)運(yùn)流通，水谷精微敷布；當(dāng)歸、川芎補(bǔ)血和血；小茴香溫腎暖肝、散寒止痛、茯苓、五味子又可寧心安神；妙在車前一味，瀉而通之，瀉有形之邪濁，澀中兼通，補(bǔ)而不滯，上九味共為佐藥。使以炙甘草調(diào)和陰陽，調(diào)和脾腎，調(diào)和補(bǔ)瀉，調(diào)和諸藥。
上述22味藥配和，助陽滋陰，陰陽調(diào)和，藥性平和，溫而不燥，補(bǔ)而不滯，確為益腎之寶。腎中精氣充沛，正氣得充，可提高機(jī)體的抗病能力，防御外邪的侵襲，故本方還有扶正固本之效。綜上所述，本方的功能為調(diào)和陰陽，溫陽補(bǔ)腎，安神固精，扶正固本。用于腎虛精虧，陰陽失調(diào)諸癥，療效確切。
本發(fā)明在于在傳統(tǒng)工藝基礎(chǔ)上對(duì)工藝進(jìn)行了改進(jìn)，其中改進(jìn)之處主要有
1.將淫羊藿由滲漉提取改為回流提取，提高了淫羊藿苷的含量本處方由22味藥材組成，其中淫羊藿為君藥之一。主要成份為淫羊藿苷等，原工藝采用與其它含揮發(fā)油的蛇床子等四味藥材混合，用70％乙醇作溶劑，浸漬48小時(shí)后滲漉提取，再減壓回收乙醇，濃縮后待用；紅參主要成份為人參皂苷等。原工藝采用20％乙醇浸漬8小時(shí)后回流提取，藥渣混入其他藥材中再行煎煮提取。由于上述2味藥材中主要含有苷類有效成份。原工藝提取方法費(fèi)工費(fèi)時(shí)，溶劑使用量較大，有效成分提取不完全等缺點(diǎn)。因此，將淫羊藿含揮發(fā)油的藥材分開處理，經(jīng)實(shí)驗(yàn)證明將淫羊藿、紅參二味藥材混合，采用50％乙醇回流提取，回收乙醇后加至水提醇沉液中進(jìn)行除雜處理較為合理?；亓魈崛∫褐幸蜣杰蘸枯^滲漉法高，且回流兩次基本提盡。
由滲透漉法(腎寶合劑工藝)得淫羊藿苷含量為10.67mg/ml由回流法(腎寶片工藝)淫羊藿苷含量為12.59mg/ml。
2.將紅參由20％乙醇回流提取改為用50％乙醇與淫羊藿一起回流提取，提高了紅參Rgl和Re的含量，分別為1.627mg/ml；8.605mg/ml。
3.將蛇床子等含揮發(fā)油的藥材由滲漉提取改為水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油并經(jīng)微粉硅膠吸附，直接加入顆粒中壓片，保留了揮發(fā)油的成分提高了揮發(fā)油的利用率。
方中蛇床子、當(dāng)歸、川芎、小茴香中含有揮發(fā)性有效成份，原工藝采用與淫羊藿合并滲漉提取，再回收乙醇，揮發(fā)性成分因回收乙醇，而隨乙醇被蒸餾掉，工藝不盡合理。因此將上述4味藥材與還含有揮發(fā)油的五味子、白術(shù)合并，經(jīng)水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，揮發(fā)油再與少量微分硅膠混合吸附后直接加入顆粒中壓片，保留了揮發(fā)油的成分。蒸餾后的母液另器收集與煎煮藥材的水煎液合并處理。經(jīng)試驗(yàn)證明，水蒸氣蒸餾10小時(shí)，揮發(fā)油基本提盡。藥材由于煎煮了10小時(shí)，故藥渣不再水煎，直接將母液另器保存與煎煮藥材的水煎液合并處理。
4.將水煎部分由一次醇沉改為兩次醇沉并經(jīng)高速離心去除雜質(zhì)，降低了得膏率縮小了體積，減少了服用量。
原工藝是將覆盆子等16味藥材，加水(藥材10倍量)煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎煮液，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度1.16(80℃)，加95％乙醇使成85％濃度，沉淀48小時(shí)，取上清液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.16(80℃)，備用。本工藝將該16味藥材中的五味子、白術(shù)與蛇床子等4味含揮發(fā)油的藥材進(jìn)行水蒸氣蒸餾。其余14味藥材主要含有水溶性成份，故采用水煎煮，水煎液與提油后的水煎液合并，采用了兩次醇沉(65％，85％)、除雜方法，以補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素總量為優(yōu)選指標(biāo)并以得膏率為參考指標(biāo)進(jìn)行試驗(yàn)。結(jié)果表明按腎寶合劑工藝一次醇沉法處理得膏量為13.71g/92.4g藥材，補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素總量為11.34mg/92.4g藥材；按腎寶片工藝二次醇沉處理得膏量為10.45g/92.4g藥材，補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素總量為11.0mg/92.4g藥材。
5.采用噴霧干燥法制備浸膏粉，再行制粒。較真空干燥和常壓干燥可大大縮短工時(shí)。因本工藝提取液粘性較大，易出現(xiàn)噴嘴堵塞，噴出的浸膏粉嚴(yán)重粘壁，經(jīng)試驗(yàn)，在待噴液(相對(duì)密度為1.05，50℃)加入5％左右可溶性糊精，攪拌溶解后，噴霧干燥(進(jìn)風(fēng)溫度為176℃)，出風(fēng)溫度86.5℃，平均壓差197.5kpa)。取得滿意結(jié)果。三批噴霧浸膏粉得膏率分別為9.5％(020529)，8.8％(020530)，8.9％(020531)。
6.采用內(nèi)外加崩解劑的方法，縮短了腎寶片的崩解時(shí)間。不加崩解劑，崩解時(shí)限平均大于60分鐘；僅在制顆粒時(shí)加入崩解劑，崩解時(shí)限平均在40分鐘，采用內(nèi)外加法，即制顆粒時(shí)加入5％羥丙基纖微素，與顆粒混合5％羥丙基纖微素，崩解時(shí)限平均在35分鐘。
7.采用薄膜衣片的薄膜包衣材料是采用高效低成本多功能歐巴代II型薄膜包衣材料。該材料是以全水為溶劑，可節(jié)省包衣時(shí)間，提高生產(chǎn)效率，包衣時(shí)間僅需1.0-1.5小時(shí)，且包衣液可以在30-45分鐘內(nèi)配制完成。對(duì)片芯有高的附著力、有較好的光澤和光滑性，還可增加顏色的穩(wěn)定性。這些特性既保持了良好的片劑外觀也增加了流動(dòng)性，便于片劑的包裝。
8.由于制備成腎寶薄膜衣片，與腎寶合劑相比既革除了20％的蔗糖又革除了防腐劑(1‰的苯甲酸鈉，0.5‰的尼泊金乙酯)。
本項(xiàng)目劑改產(chǎn)品在技術(shù)含量，產(chǎn)品外觀，服用攜帶等方面都有較大的改進(jìn)和提高，產(chǎn)品將具有良好的市場(chǎng)前景。
本發(fā)明的中藥制劑，其處方組成為淫羊藿157-630份 胡蘆巴156-626金櫻子157-630份 熟地黃156-626份補(bǔ)骨脂47-190份蛇床子46-186份 何首烏124-496份 肉蓯蓉78-314份枸杞子110-440份 菟絲子110-440份 五味子60-240份 覆盆子55-220份黃芪85-342份 紅參33-132份白術(shù)23-94份 山藥77-308份茯苓50-200份當(dāng)歸78-312份川芎47-188份小茴香24-96份車前子27-110份 炙甘草23-94份優(yōu)選的為淫羊藿236-420份 胡蘆巴234-417份 金櫻子236-420份熟地黃234-417份補(bǔ)骨脂71-126份 蛇床子69-124份 何首烏186-330份肉蓯蓉117-209份枸杞子165-293份 菟絲子165-293份 五味子90-160份 覆盆子81-145份黃芪128-228份紅參49-88份 白術(shù)35-62份山藥115-205份茯苓75-133份 當(dāng)歸117-208份川芎70-125份 小茴香36-64份車前子41-73份炙甘草35-62份更優(yōu)選的為淫羊藿315份胡蘆巴313份 金櫻子315份 熟地黃313份補(bǔ)骨脂95份 蛇床子93份制何首烏248份 肉蓯蓉157份枸杞子220份菟絲子220份 五味子120份 覆盆子109份黃芪171份 紅參66份 白術(shù)47份 山藥154份茯苓100份 當(dāng)歸156份 川芎94份 小茴香48份車前子55份 炙甘草47份本發(fā)明的中藥制劑其制法如下以上22味，取淫羊藿、紅參粗粉用10倍量50％乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05(50℃)的藥液，待用；取蛇床子、五味子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、小茴香粗粉，加12倍量水浸泡40分鐘，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水煎液液另器收集；取金櫻子等其余十四味藥材，加12倍量的水，浸泡40分鐘，水煎二次，每次1小時(shí)。水煎液與提油后的水煎液合并。合并液濃縮成相對(duì)密度為1.10(50℃)的藥液，加入乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)加入淫羊藿、紅參醇提液，攪勻，加入乙醇至含醇量達(dá)85％，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)離心，濾液中加入5％的可溶性糊精，噴霧干燥，制成干浸膏粉，混入揮發(fā)油得到藥物有效成分，用該有效成分按常規(guī)方法可制成任何一種藥劑。如制成片劑可取上述制備中噴霧干燥得到的干浸膏粉，加微粉硅膠適量、5％羥丙基纖維素，混合，過篩，制顆粒，干燥，放冷，混入用微粉硅膠吸附的揮發(fā)油、5％羥丙基纖維素、1.0％硬脂酸鎂，壓制成片1000片，包薄膜衣，即得。本發(fā)明的配方組成中，重量是以生藥計(jì)算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克或毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的配比，每一組分增加或減少的量不超過最優(yōu)選的量的100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)婌F劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是片劑。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。
以下通過藥效實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明的有益效果。
實(shí)驗(yàn)中使用實(shí)施例1的方法制備的片劑稱為SB片劑，陽性對(duì)照使用腎寶合劑，稱為SB合劑。實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1-7。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)施例1片劑的制備淫羊藿315.3g 胡蘆巴313.3％ 金櫻子315.3g 熟地黃313.3g補(bǔ)骨脂95.0g蛇床子93.3g 制何首烏248.0g 肉蓯蓉157.7g枸杞子220.0g 菟絲子220.0g 五味子120.0g 覆盆子109.7g黃芪171.3g 紅參66.7g 白術(shù)47.3g 山藥154.3g茯苓100.0g 當(dāng)歸156.0g川芎94.3g 小茴香48.0g車前子55.0g炙甘草47.3g以上22味，取淫羊藿、紅參粗粉用10倍量50％乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05(50℃)的藥液，待用；取蛇床子、五味子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、小茴香粗粉，加12倍量水浸泡40分鐘，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水煎液液另器收集；取金櫻子等其余十四味藥材，加12倍量的水，浸泡40分鐘，水煎二次，每次1小時(shí)。水煎液與提油后的水煎液合并。合并液濃縮成相對(duì)密度為1.10(50℃)的藥液，加入乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)加入淫羊藿、紅參醇提液，攪勻，加入乙醇至含醇量達(dá)85％，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)離心，濾液中加入5％的可溶性糊精，噴霧干燥，制成干浸膏粉，加微粉硅膠適量、5％羥丙基纖維素，混合，過篩，制顆粒，干燥，放冷，混入用微粉硅膠吸附的揮發(fā)油、5％羥丙基纖維素、1.0％硬脂酸鎂，壓制成片1000片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例2
膠囊劑的制備淫羊藿315.3g 胡蘆 313.3％ 金櫻子315.3g 熟地黃313.3g補(bǔ)骨脂95.0g蛇床子93.3g制何首烏248.0g 肉蓯蓉157.7g枸杞子220.0g 菟絲子220.0g 五味子120.0g 覆盆子109.7g黃芪171.3g 紅參66.7g 白術(shù)47.3g山藥154.3g茯苓100.0g 當(dāng)歸156.0g 川芎94.3g小茴香48.0g車前子55.0g炙甘草47.3g以上22味，取淫羊藿、紅參粗粉用10倍量50％乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05(50℃)的藥液，待用；取蛇床子、五味子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、小茴香粗粉，加12倍量水浸泡40分鐘，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水煎液液另器收集；取金櫻子等其余十四味藥材，加12倍量的水，浸泡40分鐘，水煎二次，每次1小時(shí)。水煎液與提油后的水煎液合并。合并液濃縮成相對(duì)密度為1.10(50℃)的藥液，加入乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)加入淫羊藿、紅參醇提液，攪勻，加入乙醇至含醇量達(dá)85％，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)離心，濾液中加入5％的可溶性糊精，噴霧干燥，制成干浸膏粉，加微粉硅膠適量、5％羥丙基纖維素，混合，過篩，制顆粒，干燥，放冷，混入用微粉硅膠吸附的揮發(fā)油、混勻，裝入1000粒明膠膠囊。
實(shí)施例3顆粒劑的制備淫羊藿315.3g 胡蘆 313.3％金櫻子315.3g 熟地黃313.3g補(bǔ)骨脂95.0g蛇床子93.3g 制何首烏248.0g 肉蓯蓉157.7g枸杞子220.0g 菟絲子220.0g 五味子120.0g 覆盆子109.7g黃芪171.3g 紅參66.7g白術(shù)47.3g 山藥154.3g茯苓100.0g 當(dāng)歸156.0g 川芎94.3g 小茴香48.0g車前子55.0g炙甘草47.3g以上22味，取淫羊藿、紅參粗粉用10倍量50％乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05(50℃)的藥液，待用；取蛇床子、五味子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、小茴香粗粉，加12倍量水浸泡40分鐘，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水煎液液另器收集；取金櫻子等其余十四味藥材，加12倍量的水，浸泡40分鐘，水煎二次，每次1小時(shí)。水煎液與提油后的水煎液合并。合并液濃縮成相對(duì)密度為1.10(50℃)的藥液，加入乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)加入淫羊藿、紅參醇提液，攪勻，加入乙醇至含醇量達(dá)85％，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)離心，濾液中加入5％的可溶性糊精，噴霧干燥，制成干浸膏粉，加微粉硅膠適量、5％羥丙基纖維素，蔗糖80g，混合，過篩，制顆粒，干燥，放冷，混入用微粉硅膠吸附的揮發(fā)油，混勻，裝成250袋的顆粒劑。表1 腎寶片劑和合劑對(duì)腎陽虛小鼠體重和體溫的影響(X±S)-------------------------------------------------------------------------組別 造模前 造模后體重(g) 體溫(℃) 體重(g)體溫(℃)-------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組25.8±2.1337.3±0.5729.05±2.3037.3±0.46腎陽虛模型組 26.5±2.2337.7±0.3526.2±2.40 36.9±0.46**生脈液組 28.3±2.2037.4±0.4329.0±2.63 37.1±0.49SB片低劑量組 29.9±1.4537.3±0.4629.7±1.64 37.4±0.42SB片中劑量組 29.8±1.3637.3±0.3830.1±1.21 37.2±0.46SB片高劑量組 30.0±1.3037.3±0.2930.3±2.36 37.3±0.27SB合低劑量組 28.4±1.7936.8±0.5727.7±2.94 36.9±0.48SB合中劑量組 27.7±2.2736.9±0.4727.1±3.32 36.9±0.49SB合高劑量組 28.5±2.3037.0±0.4227.9±2.75 37.2±0.31-------------------------------------------------------------------------模型組造模前后比較*P＜0.05 **P＜0.01；腎寶片劑和合劑造模前后比較P＞0.05表2 腎寶片劑和合劑對(duì)腎陽虛小鼠的自主活動(dòng)次數(shù)和游泳時(shí)間的影響(X±S)----------------------------------------------------------------------------組別 劑量 動(dòng)物數(shù) 自主活動(dòng)次數(shù) 游泳時(shí)間(g.kg) (只) (10min內(nèi)) (秒)----------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 等量NS 19 30.68±14.29 650.89±420.82腎陽虛模型組 NS+氫可 19 16.86±6.25##198.67±103.60##生脈液組 10ml+氫可 19 23.35±7.41**306.88±174.05*SB片低劑量組 7.5+氫可19 24.24±6.83**302.47±154.37*SB片中劑量組 15+氫可 19 24.88±10.75*303.41±171.21*SB片高劑量組 30+氫可 19 23.06±8.36* 324.67±201.08*SB合低劑量組 7.5+氫可19 22.61±6.61* 255.94±123.82SB合中劑量組 15+氫可 19 22.56±6.98* 336.11±239.67*SB合高劑量組 30+氫可 19 19.94±6.82 279.94±122.65*----------------------------------------------------------------------------與腎陽虛模型組比較 *P＜0.05 **P＜0.01與正常對(duì)照組比較#P＜0.05 ##P＜0.01；腎寶片劑和合劑比較P＞0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明腎陽虛小鼠體溫明顯下降，自主活動(dòng)次數(shù)減少，精神萎縮，游泳時(shí)間縮短，與正常對(duì)照組比較具有顯著性差異(P＜0.01)，提示，造模是成功的，腎寶片劑7.5g/kg、15g/kg和30g/kg劑量組可防止腎陽虛小鼠體溫的下降，增加自主活動(dòng)次數(shù)和延長(zhǎng)游泳時(shí)間，腎寶合劑7.5g/kg、15g/kg劑量組可增加自主活動(dòng)次數(shù)，15g/kg和30g/kg劑量組可延長(zhǎng)游泳時(shí)間，腎寶片劑和腎寶合劑比較未見明顯差異(P＞0.05)提示腎寶片劑和腎寶合劑都具有抗疲勞的作用，以腎寶片劑作用較為顯著表3 腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)腎陽虛動(dòng)物臟器系數(shù)的影響(X±S)-----------------------------------------------------------------------------------組別體重 脾指數(shù) 胸腺指數(shù) 腎上腺指數(shù)-----------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 30.3±3.89 0.065±0.017 0.0278±0.0071 0.0039±0.0014模型對(duì)照組 25.1±4.08#0.047±0.021## 0.0099±0.0038##0.0034±0.0013生脈液組25.8±2.75 0.046±0.017 0.0131±0.0033**0.0046±0.0017*SB片劑低組 26.5±3.55 0.040±0.010 0.0131±0.0074 0.0045±0.0017SB片劑中組 25.9±3.33 0.047±0.021 0.0138±0.0066* 0.0039±0.0014SB片劑高組 25.6±3.29 0.039±0.015 0.0148±0.0045**0.0045±0.0017*SB合劑低組 23.4±4.84 0.041±0.012 0.0119±0.0019 0.0040±0.0012SB合劑中組 25.4±3.37 0.042±0.012 0.0123±0.0025* 0.0040±0.0020SB合劑高組 24.9±3.67 0.041±0.021 0.0123±0.0026* 0.0041±0.0014-----------------------------------------------------------------------------------與腎陽虛模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01；與正常對(duì)照組比較#P＜0.05 ##P＜0.01；腎寶片劑和合劑比較P＞0.05表4 腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)腎陽虛動(dòng)物臟器系數(shù)的影響(X±S)----------------------------------------------------------------------組別 睪丸指數(shù) 精囊腺指數(shù)包皮腺指數(shù)----------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組 0.0498±0.0103 0.0291±0.0105 0.0168±0.0048模型對(duì)照組 0.0610±0.0158## 0.0229±0.0083#0.0133±0.0032#生脈液組0.06010.0137 0.0309±0.0102*0.0162±0.0039*SB片劑低組 0.0656±0.0082 0.0311±0.0097 0.0173±0.0034**SB片劑中組 0.0637±0.0161 0.0321±0.0130*0.0175±0.0047**SB片劑高組 0.0624±0.0129 0.0300±0.0122*0.0167±0.0041**SB合劑低組 0.0623±0.0156 0.0283±0.0067*0.0160±0.0039*SB合劑中組 0.0634±0.0115 0.0293±0.0083*0.0172±0.0065*SB合劑高組 0.0539±0.0167 0.0286±0.0067*0.0143±0.0031----------------------------------------------------------------------與腎陽虛模型組比較*P＜0.05 **P＜0.01；與正常對(duì)照組比較#P＜0.05 ##P＜0.01；腎寶片劑和合劑比較P＞0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示腎陽虛模型組體重減輕，脾、胸腺、腎上腺、睪丸、精囊腺和包皮腺指數(shù)均降低，與正常對(duì)照組比較，具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。腎寶處片劑7.5g/kg、15g/kg和30g/kg劑量組可明顯增加精囊腺和包皮腺指數(shù)，15g/kg和30g/kg劑量組可明顯增加胸腺指數(shù)，30g/kg劑量組可增加腎上腺指數(shù)，與腎陽虛模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)，腎寶合劑15g/kg和30g/kg劑量組可明顯增加胸腺指數(shù)，7.5g/kg、15g/kg和30g/kg劑量組可明顯增加精囊腺指數(shù)7.5g/kg、15g/kg劑量組可明顯增加包皮腺指數(shù)，與腎陽虛模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05)腎寶片劑和腎寶合劑比較未見明差異(P＞0.05)，提示腎寶片劑和腎寶合劑具有防止腺體和性器官萎縮的作用，以腎寶片劑作用較為顯著。表5 腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)去勢(shì)大鼠臟器指數(shù)(g/100g)的影響(X±S)--------------------------------------------------------------------------組別 胸腺 腎上腺 包皮腺精囊腺--------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組0.329±0.031 0.027±0.004 0.042±0.006 0.039±0.013去勢(shì)模型組0.309±0.055 0.023±0.005 0.027±0.006## 0.016±0.005##五子衍宗組0.345±0.049 0.032±0.009 0.032±0.009 0.021±0.008丙酸睪丸組0.275±0.051 0.025±0.005 0.048±0.014* 0.039±0.071*SB片低劑量組 0.316±0.069 0.029±0.007 0.033±0.007 0.019±0.009SB片中劑量組 0.338±0.048 0.027±0.006 0.031±0.007 0.019±0.006SB片高劑量組 0.329±0.061 0.025±0.003 0.029±0.007 0.021±0.005SB合低劑量組 0.328±0.061 0.027±0.005 0.030±0.008 0.019±0.007SB合中劑量組 0.338±0.053 0.028±0.006 0.029±0.005 0.019±0.005SB合高劑量組 0.333±0.069 0.028±0.004 0.030±0.005 0.019±0.007--------------------------------------------------------------------------與去勢(shì)模型組比較*P＜0.05，與正常對(duì)照組比較P＜0.05，##P＜0.01腎寶片劑和合劑比較P＞0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明將大鼠睪丸摘除后，精囊腺和包皮腺指數(shù)明顯下降，與正常對(duì)照組比較具有顯著性差異(P＜0.01)，提示去勢(shì)手術(shù)成功。腎寶片劑和腎寶合劑5g/kg、10g/kg和20g/kg對(duì)胸腺、腎上腺，精囊腺和包皮腺指數(shù)具有上升趨勢(shì)，擔(dān)無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，腎寶片劑和腎寶合劑比較未見明顯差異(P＞0.05)，提示腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)去勢(shì)大鼠性腺未見有明顯作用。表6 腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)大鼠性行為及睪酮水平的影響(X±S)-----------------------------------------------------------------------------------組別 勃起潛伏期 性行為潛伏期 捕捉次數(shù) 睪酮(秒) (秒) 20分鐘內(nèi)(ng/dl)-----------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組12.1±2.51127.9±82.18 11.9±6.69 108.25±36.77去勢(shì)模型組19.3±4.47## 259.4±69.10##5.1±1.59##56.36±13.78##五子衍宗組15.1±3.90* 202.8±91.46 7.4±3.06* 63.68±5.35丙酸睪丸組12.0±4.13** 153.2±84.64**9.8±4.13**290.05±111.22**SB片低劑量組 14.5±4.79* 213.8±99.12 7.6±2.98* 69.41±8.65*SB片中劑量組 14.0±4.49* 178.7±98.54* 7.8±3.45* 71.15±9.46*SB片高劑量組 14.1±3.63** 170.2±73.55**7.3±2.86* 71.52±8.21*SB合低劑量組 15.2±4.58198.0±88.54 6.8±3.01 69.91±8.72SB合中劑量組 14.1±4.46* 194.6±66.95* 7.2±2.78* 65.54±9.24SB合高劑量組 14.1±4.55* 176.7±105.89*7.6±3.20* 64.66±4.78-----------------------------------------------------------------------------------與去勢(shì)模型組比較*P＜0.05，**P＜0.01與正常對(duì)照組比較P＜0.05，##P＜0.01，腎寶片劑和合劑比較P＞0.05實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明；雄鼠去勢(shì)后，使電刺激對(duì)陰莖勃起時(shí)間明顯延長(zhǎng)，性行為潛伏期延長(zhǎng)，捕捉次數(shù)減少，血中睪酮水平下降，與正常對(duì)照組比較具有顯著性關(guān)差異，提示去勢(shì)造模成功。腎寶片劑5g/kg、10g/kg和20g/kg劑量組均可使去勢(shì)大鼠勃起潛伏期縮短，性行為次數(shù)增多，性行為潛伏期縮短，血中睪酮水平增高，與去勢(shì)模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05，P＜0.01)。腎寶合劑10g/kg和20g/kg劑量組可使勃起潛伏期和性行為潛伏期縮短，性行為次數(shù)增多，與去勢(shì)模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，5g/kg劑量組可使血中睪酮水平增高，與去勢(shì)模型組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，10g/kg和20g/kg可使血中睪酮水平有增高趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腎寶片劑和腎寶合劑比較未見明顯差異(P＞0.05)，提示腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)去勢(shì)大鼠性行為一定促進(jìn)作用，可增加其興奮性，可促使血中分泌睪酮，提高睪酮水平，以上作用腎寶片劑明顯優(yōu)于腎寶合劑。表7 腎寶片劑和腎寶合劑對(duì)小鼠臟器指數(shù)的影響(X±S)---------------------------------------------------------------------------------------------組別 胸腺 腎上腺精囊腺 包皮腺 睪丸(g/10g)(g/10g) (g/10g) (g/10g)(g/10g)---------------------------------------------------------------------------------------------正常對(duì)照組0.028±0.0070.003±0.0010.035±0.008 0.027±0.004 0.06±0.009SB片劑I組 0.029±0.0060.003±0.0010.042±0.008* 0.033±0.005*0.06±0.008SB片劑II組0.027±0.0050.003±0.0010.042±0.005* 0.032±0.004*0.06±0.003SB片劑III組 0.033±0.0110.003±0.0010.045±0.001* 0.029±0.007 0.07±0.021*SB合劑I組 0.028±0.0060.003±0.0010.030±0.009 0.028±0.004 0.07±0.008SB合劑II組0.028±0.0080.003±0.0010.035±0.011* 0.032±0.005*0.07±0.013SB合劑III組 0.028±0.0070.003±0.0010.043±0.010* 0.030±0.006 0.07±0.010*---------------------------------------------------------------------------------------------與正常對(duì)照組比較*P＜0.05，腎寶片劑和合劑比較P＞0.05，實(shí)驗(yàn)結(jié)果所示腎寶片劑7.5g/kg、15g/kg和30g/kg劑量組具有促進(jìn)精囊腺和包皮腺生長(zhǎng)的作用，30g/kg劑量組還可促進(jìn)睪丸生長(zhǎng)，與正常對(duì)照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)腎寶合劑15g/kg和30g/kg劑量組可促進(jìn)睪丸生長(zhǎng)，與正常對(duì)照組比較具有顯著性差異(P＜0.05)，腎寶片劑和腎寶合劑比較未見明顯差異(P＞0.05)，提示腎寶片劑和腎寶合劑具有促進(jìn)正常幼鼠性器官生長(zhǎng)壓制作用，而腎寶片劑作用明顯優(yōu)于腎寶合劑。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成淫羊藿157-630份 胡蘆巴156-626 金櫻子157-630份 熟地黃156-626份補(bǔ)骨脂47-190份 蛇床子46-186份 何首烏124-496份 肉蓯蓉78-314份枸杞子110-440份 菟絲子110-440份 五味子60-240份 覆盆子55-220份黃芪85-342份 紅參33-132份白術(shù)23-94份 山藥77-308份茯苓50-200份 當(dāng)歸78-312份川芎47-188份 小茴香24-96份車前子27-110份 炙甘草23-94份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成淫羊藿236-420份 胡蘆巴234-417份 金櫻子236-420份 熟地黃234-417份補(bǔ)骨脂71-126份 蛇床子69-124份何首烏186-330份 肉蓯蓉117-209份枸杞子165-293份 菟絲子165-293份 五味子90-160份覆盆子81-145份黃芪128-228份紅參49-88份 白術(shù)35-62份 山藥115-205份茯苓75-133份 當(dāng)歸117-208份 川芎70-125份 小茴香36-64份車前子41-73份炙甘草35-62份。
3.權(quán)利要求2的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成淫羊藿315份胡蘆巴313份金櫻子315份熟地黃313份補(bǔ)骨脂95份 蛇床子93份 制何首烏248份 肉蓯蓉157份枸杞子220份菟絲子220份五味子120份覆盆子109份黃芪171份 紅參66份 白術(shù)47份 山藥154份茯苓100份 當(dāng)歸156份 川芎94份 小茴香48份車前子55份 炙甘草47份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.取方中的淫羊藿、紅參用乙醇回流提取，濃縮，待用；b.取蛇床子、五味子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、小茴香粗粉，水蒸氣蒸餾提取揮發(fā)油，蒸餾后的水煎液另器收集；c.取金櫻子等其余十四味藥材，加水提??；d.b和c步驟的水煎液與提油后的水煎液合并，濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，濾液回收乙醇，濃縮，加入淫羊藿、紅參醇提液，攪勻，加入乙醇沉淀，回收乙醇，濃縮，干燥，制成干浸膏粉，混入揮發(fā)油得到藥物有效成分；e.用該有效成分按常規(guī)方法制成藥劑。
8.用權(quán)利要求7的制備方法制備的藥物有效成分。
9.權(quán)利要求8的藥物有效成分制成的片劑，其特征在于，由淫羊藿315.3g 胡蘆 313.3％金櫻子315.3g熟地黃313.3g補(bǔ)骨脂95.0g蛇床子93.3g 制何首烏248.0g 肉蓯蓉157.7g枸杞子220.0g 菟絲子220.0g 五味子120.0g覆盆子109.7g黃芪171.3g 紅參66.7g白術(shù)47.3g 山藥154.3g茯苓100.0g 當(dāng)歸156.0g 川芎94.3g 小茴香48.0g車前子55.0g炙甘草47.3g制成1000片片劑，其制法如下，以上22味，取淫羊藿、紅參粗粉用10倍量50％乙醇浸泡1小時(shí)，回流提取2次，每次2小時(shí)，合并提取液，回收乙醇，濃縮成相對(duì)密度為1.05(50℃)的藥液，待用；取蛇床子、五味子、白術(shù)、當(dāng)歸、川芎、小茴香粗粉，加12倍量水浸泡40分鐘，提取揮發(fā)油，蒸餾后的水煎液液另器收集；取金櫻子等其余十四味藥材，加12倍量的水，浸泡40分鐘，水煎二次，每次1小時(shí)。水煎液與提油后的水煎液合并。合并液濃縮成相對(duì)密度為1.10(50℃)的藥液，加入乙醇至含醇量達(dá)65％，靜置12小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.12(50℃)加入淫羊藿、紅參醇提液，攪勻，加入乙醇至含醇量達(dá)85％，沉淀12小時(shí)以上，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.05(50℃)離心，濾液中加入5％的可溶性糊精，噴霧干燥，制成干浸膏粉，加微粉硅膠適量、5％羥丙基纖維素，混合，過篩，制顆粒，干燥，放冷，混入用微粉硅膠吸附的揮發(fā)油、5％羥丙基纖維素、1.0％硬脂酸鎂，壓制成片1000片，包薄膜衣，即得。
10.用權(quán)利要求8的藥物有效成分制備一種補(bǔ)腎藥物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種補(bǔ)腎中藥，特別是由以下中藥材配制成的中藥淫羊藿、胡蘆巴、金櫻子、熟地黃、補(bǔ)骨脂、蛇床子、何首烏、肉蓯蓉、枸杞子、菟絲子、五味子、覆盆子、黃芪、紅參、白術(shù)、山藥、茯苓、當(dāng)歸、川芎、小茴香、車前子、炙甘草。
文檔編號(hào)A61P13/00GK1440778SQ0310943
公開日2003年9月10日 申請(qǐng)日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月9日
發(fā)明者李豐文, 王廣基, 朱興祥, 朱萱萱, 趙陸華 申請(qǐng)人:江西匯仁藥業(yè)有限公司