專利名稱：己酮可可堿控釋片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及的是一種血液流變性改善劑，主治周圍閉塞性脈管炎、腦動脈硬化后遺癥、局部缺血等腦血管障礙及血管性頭痛的藥物，確切地說是一種己酮可可堿控釋片。
背景技術(shù)：
已有的己酮可可堿制劑中口服吸收不規(guī)則，體內(nèi)消除迅速，用藥不方便，有輕微毒副作用。中國專利號92109413公開了一種名稱為“氯代己酮的制備方法”的發(fā)明專利，它是一種己酮可可豆堿的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種在體內(nèi)一日內(nèi)保持有效血藥濃度，提高療效、減小毒副作用的己酮可可堿控釋片。
本發(fā)明的目的是這樣來實現(xiàn)的本發(fā)明按重量百分比該制劑含有如下組分己酮可可堿20％～70％起控釋作用的輔料 30％～80％其他輔料 余量本制劑為以滲透壓為主要動力的滲透泵控釋片。
上述的起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或羥丙甲基纖維素和/或阿拉泊膠和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
上述起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或羥丙基甲基纖維素和/或聚乙二醇類。
上述的輔料包括致孔劑、增塑劑、薄膜衣材料、黏合劑、滲透促進劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、溶劑。致孔劑可采用聚乙二醇200～400、聚乙二醇1500、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000；增塑劑可采用鄰苯二甲酸甲酯、鄰苯二甲酸乙酯、檸檬酸三乙酯；薄膜衣材料可采用醋酸纖維素、乙基纖維素、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纖維素鈉等；滲透促進劑可采用氯化鈉、乳糖、甘露醇、果糖、葡萄糖、蔗糖、磷酸氫二鈉等；崩解劑可采用羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮；潤滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、液狀石蠟等；增溶劑可采用十二烷基硫酸鈉、吐溫類等；溶劑可采用無水乙醇、乙醇、丙酮、水。
本發(fā)明制劑制成的己酮可可堿控釋片用己酮可可堿加一定量的氯化鈉、乳糖、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉、聚乙烯吡咯烷酮混合制粒，壓片即得。
己酮可可堿控釋片經(jīng)初步穩(wěn)定性試驗①4500LX光照10天，其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、累積釋放百分量、百分含量均無顯著變化；②40℃、60℃高溫試驗10天，其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、累積釋放百分量、百分含量均無顯著變化；③相對濕度為75％、92.5％的高濕試驗結(jié)果表明其外觀性狀、累積釋放百分度有較大的變化，但含量和有關(guān)物質(zhì)均無顯著變化；④40℃、相對濕度75％(在上市包裝條件下)的加速試驗結(jié)果表明其外觀性狀、有關(guān)物質(zhì)、累積釋放百分量、百分含量均無顯著變化。
經(jīng)全面考察證明己酮可可堿控釋片在室溫、干燥的條件下保存，其性狀、百分含量、累積釋放百分量、衛(wèi)生學(xué)等檢查都符合規(guī)定。
本發(fā)明的優(yōu)點是在一日內(nèi)能保持有效血藥濃度，提高療效，降低反應(yīng)，服用、攜帶方便，減少服藥次數(shù)。廣泛用于治療周圍閉塞性脈管炎、腦動脈硬化后遺癥、局部缺血等腦血管障礙及血管性頭痛等疾病。
具體實施例方式實施例1采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑，按重量百分比含如下組分己酮可可堿25％氯化鈉55％阿拉伯膠 9.9％聚羧乙烯(卡波姆) 10％硬脂酸鎂 0.1％醋酸纖維素85％PEG1500 15％丙酮 90％無水乙醇 10％采用薄膜包衣技術(shù)，將己酮可可堿制成單層滲透泵控釋片，對其單面或雙面進行激光打孔或機械鉆孔，達到控釋的目的。
實施例2采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑，按重量百分比含如下組分己酮可可堿45％乳糖 30％
甘露醇 15％羧甲基淀粉鈉 12％十二烷基硫酸鈉 11.9％硬脂酸鎂 0.1％醋酸纖維素 70％PEG1500 30％丙酮 90％無水乙醇 10％采用薄膜包衣技術(shù)，將己酮可可堿制成單層滲透泵控釋片，對其單面或雙面進行激光打孔或機械鉆孔，達到控釋的目的。
實施例3采用制藥工業(yè)已知的方法制成的片劑，按重量百分比含如下組分己酮可可堿45％乳糖 45％低取代羥丙基纖維素8％吐溫801.9％硬脂酸鎂 0.1％羥丙基甲基纖維素 20％乙基纖維素70％檸檬酸三乙酯 10％乙醇 50％二氯甲烷 50％采用薄膜包衣技術(shù)，將己酮可可堿制成單層滲透泵控釋片，對其單面或雙面進行激光打孔，達到控釋的目的。
權(quán)利要求
1.己酮可可堿控釋片，其特征在于它包含己酮可可堿、起控制作用的輔料和其它輔料，其組成重量百分比如下己酮可可堿20％～70％起控釋作用的輔料 30％～80％其他輔料 余量
2.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的己酮可可堿控釋片，其特征在于起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或羥丙甲基纖維素和/或阿拉伯膠和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氫二鈉和/或羧甲基淀粉鈉和/或低取代羥丙基纖維素和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉和/或交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮。
3.根據(jù)權(quán)利要求書1所述的己酮可可堿控釋片，其特征在于起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素和/或羥丙基甲基纖維素和/或聚乙烯和/或聚乙二醇類。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己酮可可堿控釋片，其特征在于輔料為致孔劑、增塑劑、薄膜衣、粘合劑、滲透促進劑、崩解劑、潤滑劑、助溶劑、溶劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己酮可可堿控釋片，其特征在于片表面為激光打單面或雙面孔和/或機械鉆單面或雙面孔，孔徑為0.2～1.0毫米。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的己酮可可堿控釋片，其特征在于片芯衣層致孔劑用量占膜重的2％～50％。
7.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3或4或5或6所述的己酮可可堿控釋片，其特征在于制劑的劑型為以滲透壓為主要動力的滲透泵控釋片。
全文摘要
本發(fā)明是一種己酮可可堿控釋片，它具有一日內(nèi)能保持有效血藥濃度，提高療效，降低反應(yīng)的特點。按重量百分比該制劑含己酮可可堿20％～70％，起緩釋作用的輔料30％～80％，其它為輔料。起控釋作用的膜材料為醋酸纖維素和/或乙基纖維素等，起控釋作用的輔料為聚氧乙烯類和/或羥丙甲基纖維素和/或阿拉伯膠和/或氯化鈉和/或乳糖和/或甘露醇和/或果糖和/或葡萄糖和/或蔗糖和/或磷酸氫二鈉和/或羧甲基淀粉鈉等。廣泛用于治療周圍閉塞性脈管炎、腦動脈硬化后遺癥、局部缺血等腦血管障礙及血管性頭痛等疾病。
文檔編號A61K31/529GK1444943SQ0310994
公開日2003年10月1日 申請日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2002年11月21日
發(fā)明者潘衛(wèi)三, 胡建平 申請人:沈陽藥科大學(xué)