專利名稱：仙人掌總黃酮的新醫(yī)藥用途及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說它是一種仙人掌總黃酮的新醫(yī)藥用途及其制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病已成為威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。據(jù)在北京召開的第五屆國際糖尿病聯(lián)盟西太區(qū)會議透露，目前全球已診斷的II型糖尿病達(dá)1.3億人，我國已超過4000萬人；21世紀(jì)II型糖尿病將在中國、印度等發(fā)展中國家流行，到2005年，全球糖尿病患者將突破3億，我國糖尿病患者總數(shù)接近1億，成為世界上糖尿病患者人數(shù)僅次于印度的第二大國。我國1994年花在糖尿病和心血管病的醫(yī)療費用大約是419億元人民幣，到2000年猛增到1216億元[黎明中國中醫(yī)藥報2002-09-23]。
糖尿病的慢性并發(fā)癥有神經(jīng)病變、視網(wǎng)膜病變、腎臟病變與大血管病變等。造成并發(fā)癥的原因很多，根據(jù)美國DCCT研究的結(jié)果顯示，糖尿病血糖控制的好壞，與并發(fā)癥的產(chǎn)生有關(guān)(The diabetes controland complications trial research group.The effect of intensivetratment of diabetes mellitus.N Engl J Med 1993；102685-92)，因此高血糖可能為慢性并發(fā)癥的原因之一，除了糖化反應(yīng)(Glycosylation)外，多醇反應(yīng)途徑也是相關(guān)重要機制。我們觀察醛糖還原酶(AR)在體內(nèi)組織分布的情形，發(fā)現(xiàn)AR在糖尿病慢性病變好發(fā)的神經(jīng)、眼睛與腎臟等部位，均有相當(dāng)程度的含量。醛酸還原酶(AR，Aldosereductase)為多醇代謝途徑(Polyol pathway)的反應(yīng)速率限制酶(Ratelimiting enzyme)，它催化六碳糖還原成醇類，可將葡萄糖還原成山梨醇(Sorbitol)，把半乳糖還原成半乳糖醇(Galactitol)。山梨醇接著又可被山梨醇去氫酶(SDH，Sorbitol dehydrogenase)氧化成果糖，但是SDH卻不能氧化半乳糖醇。正常生理狀況下，AR活性幾乎無法在活體(in vivo)狀態(tài)測得，組織內(nèi)山梨醇含量也能忽略不計(HolcombGN.Klemm La，Dulin WE.The polyol pathway for glucosemetabolism in tissues from normal，disbetic，ketotic Chinesehamsters.Diabetologia 1974；10549-53)。可是當(dāng)葡萄糖濃度大增(如患糖尿病時)，或是細(xì)胞內(nèi)AR量增加(如處于高張溶液)時，情況就大不相同。例如在糖尿病血糖控制不良時，六碳糖激酶(Hexokinase)將葡萄糖轉(zhuǎn)變成磷酸6-葡萄糖(Glucose-phosphate)的代謝途徑飽和，AR即被活化，增加葡萄糖代謝成山梨醇，同時又因為SDH活性并不與AR等比增加，因此細(xì)胞內(nèi)山梨醇就會大量增加。這種細(xì)胞內(nèi)堆積山梨醇的現(xiàn)象，使得細(xì)胞在面對高張溶液時，產(chǎn)生一種“對抗性(Offsetting)”的保護機制，這就導(dǎo)致多醇途徑活化。除腎臟細(xì)胞具有上述現(xiàn)象，水晶體上皮細(xì)胞、視網(wǎng)膜細(xì)胞等，都有這項能力，在細(xì)胞內(nèi)堆積山梨醇。同時細(xì)胞除堆積山梨醇外，它也能堆積Betaine、Glycerophosphorylcholine、若干氨基酸等或使肌纖維醇(MI，Myoinositol)缺乏。
多醇途徑活化后，可導(dǎo)致過多的山梨醇堆積。在1959年，科學(xué)家在糖尿病老鼠的水晶體發(fā)現(xiàn)有過多的山梨醇堆積，并觀察到AR與糖尿病并發(fā)白內(nèi)障有關(guān)(Kinoshtia JH.Aldose reductase in thediabetic\eye.Am J Ophthalmol 1986；102685-92)。最近的研究(Tomlinson DR，stevens EJ，Diemel LT.Aldose reductase unhibitorsand their potential for the treatment of diabetic complications.TrendsPharmacol Sci1994；15293-7)發(fā)現(xiàn)山梨醇堆積會造成細(xì)胞內(nèi)Taurine缺乏。Taurine可刺激神經(jīng)細(xì)胞Na+-K+ATPaSe作用，缺乏Taurine則與疼痛及麻木感有關(guān)，使用AR抑制劑(ARI，Aldose reductaseinhibitors)，還可預(yù)防糖尿病神經(jīng)缺乏Taurine。
多醇途徑活化后，還可導(dǎo)致纖維醇(MI)缺乏現(xiàn)象，可能透過影響細(xì)胞內(nèi)次發(fā)訊號(Second messenger)，細(xì)胞內(nèi)Na+累積，神經(jīng)組織動作電位的產(chǎn)生受影響，久而久之即發(fā)生神經(jīng)病變。而造成糖尿病慢性并發(fā)癥。這種情形也可發(fā)生于視網(wǎng)膜與腎絲球，從而導(dǎo)致相關(guān)的糖尿病并發(fā)癥。這就是導(dǎo)致糖尿病并發(fā)癥的肌纖維醇缺乏假說(Myoinositoldepletion hypothesis)(Naraynan S.Aldose reductaseand its inhibition in the control of diabetic compliations.Ann ClinLab Sci1993；23148-58)(Hohman TC.Kwon HM.Toirestat blocksthe glucose-induced down regulation of Na+/myo-inositolcotransporter mRNA.Diabetologia1992；35(suppll)A104(abstractNo.398))。
多醇途徑活化后，不但細(xì)胞內(nèi)堆積山梨醇，同時也用掉NADPH與NAD+等輔酶，進(jìn)一步影響到其他需要NADPH及NAD+的化學(xué)反應(yīng)，例如還原態(tài)Glutathione的產(chǎn)生即受影響而降低。Glutathione能保護細(xì)胞對抗氧化壓力(Oxidative stress)，減少蛋白質(zhì)糖化反應(yīng)，一旦Glutathione減少，也有可能造成糖尿病并發(fā)癥。NADPH為NO合成酶(NO synthase)反應(yīng)生成NO的必須物質(zhì)，有報告說糖尿病人內(nèi)皮細(xì)胞NO生成量有降低的情形(Calver A，Collier J，VallanceP.Inhibition and stimulation of nitric oxide synthesis in the humanforearm arterial bed of patients with insulin dependent diabetes.JClin Invest 1992；902548-54)，使用ARI可以減少這個現(xiàn)象。這表明多醇途徑影響NO生成，也可能造成慢性并發(fā)癥。
大量動物和臨床試驗都已證實，醛糖還原酶抑制劑(ARIs)能有效地改善糖尿病患者的聚醇代謝紊亂，從而預(yù)防和延遲糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。醛酸還原酶抑制劑(Aldose Reductase Inhibitor，ARI)依化學(xué)結(jié)構(gòu)分成四大類Carboxylic acids，Hydantoins，F(xiàn)lavonoids與其他類(Naraynan S.Aldose reductase and its inhibition in the control ofdiabetic compliations.Ann Clin Lab Sci1993；23148-58)。ARI具有Carbonyl或Thiocarbonyl官能基，能接受AR上的電子對，達(dá)到抑制AR作用的效果。此外ARI的Aromatic官能基，也能幫忙ARI“粘”上AR，抑制AR作用。它們抑制AR，防止葡萄糖轉(zhuǎn)變成山梨醇，避免細(xì)胞內(nèi)堆積內(nèi)梨醇，減少肌纖維醇的流失。但由于這樣或那樣的不良反應(yīng)，在至今多數(shù)化學(xué)藥物仍停留在臨床研究階段。
中醫(yī)藥治療糖尿病有幾千年的歷史，積累了豐富的經(jīng)驗，形成了系統(tǒng)的理論體系和治療方法。在治療糖尿病并發(fā)癥方面也積累了豐富的經(jīng)驗(王明霞，中醫(yī)藥治療糖尿病并發(fā)癥近況。北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，1996，19(5)43-44)、(蔣莉娟，李利。中藥活性成分治療糖尿病并發(fā)癥機制研究進(jìn)展，安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2001，20(4)63)、(崔云竹，崔勇。中藥對糖尿病慢性并發(fā)癥防治作用的臨床調(diào)查，山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報2002，26(1)44-46)，從天然產(chǎn)物中尋找高效低毒的ARI也一直是近年來的研究重點。墨西哥的仙人掌屬植物是傳統(tǒng)的降糖植物藥。在國內(nèi)作藥用的仙人掌屬植物主要為仙人掌(Opuntiadillenii Haw)及云南仙人掌(Opuntia monocantha Haw)。關(guān)于仙人掌植物的研究也有很大進(jìn)展，經(jīng)我們系統(tǒng)調(diào)查專利和文獻(xiàn)，目前國內(nèi)外關(guān)于仙人掌的研究主要集中的降血糖作用、抗?jié)冏饔?、抑菌、抗炎?zhèn)痛、抗衰老等作用(李向中、張汝華。仙人掌制劑及其制備方法申請?zhí)?3110151.4公開號1076623)、(趙湘一種仙人掌顆粒制劑及其制備方法申請?zhí)?8122873.9公開號1260183)、(張萬貴仙人掌類植物保健飲料申請?zhí)?9103253.5公開號1268324)、(張萬貴仙人掌類植物保健飲料的制造方法申請?zhí)?9103254.3公開號1268318)、(俞東平，李平，高東順、虞京。仙人掌保健品及其加工方法申請?zhí)?0100604.5公開號1306834)、(邱鷹昆，陳英杰。仙人掌屬藥用植物的研究進(jìn)展，中國藥物化學(xué)雜志，1999，9(3)223-227)、(何祥久，姚新生。仙人掌屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展。天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2000，06)、(王釗，林琳，鮑世銓。我國海南仙人掌的成分分析及開發(fā)前景。天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2001，01)、(林琳、鮑世銓，王釗。仙人掌的天然活性成分研究回顧。廣西植物，2002，22(4)375-381)、(李向中張汝華益津降糖制劑及其制備方法申請?zhí)?3110152)、(陳朝銀趙聲蘭仙人掌果汁、果脯、飲料及其制造方法申請?zhí)?4116748)。關(guān)于仙人掌屬植物提取物對醛糖還原酶的抑制作用的研究以及在糖尿病并發(fā)癥中的治療和保健作用的應(yīng)用還未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種仙人掌總黃酮的新醫(yī)藥用途及其制備方法，它提供了仙人掌中黃酮類成分的新用途，為開發(fā)仙人掌提供了新的途徑。仙人掌中的總黃酮類成分具有具有較好的抑制醛糖還原酶的活性，可用于制備治療糖尿病并發(fā)癥藥物或保健食品的原料應(yīng)用，可制成膠囊劑、沖劑、口服液等藥用劑型，并且工藝穩(wěn)定，易于實現(xiàn)。本發(fā)明開發(fā)了仙人掌防治糖尿病并發(fā)癥的新用途。
本發(fā)明的目的是通過如下方案實現(xiàn)的，它以仙人掌總黃酮提取物為原料，以仙人掌總黃酮提取物為主要原料用來制備治療糖尿病病發(fā)癥的藥品或保健食品。本發(fā)明的制備工藝如下以仙人掌干品或者新鮮采集的仙人掌(Opuntia dillenii Haw)及綠仙人掌(Opuntia monocantha Haw)的塊莖為原料，采用溶劑提取法、溶劑萃取法、樹脂吸附法、聚酰胺柱層析法、反相柱層析法等工藝中的一種或者多種工藝，并結(jié)合濃縮干燥、冷凍干燥、噴霧干燥等常用干燥方法可制備成仙人掌總黃酮，以制成的總黃酮作為主要原料與適宜的賦形劑結(jié)合可制成液體、固體、半固體等劑型，在糖尿病并發(fā)癥的藥品或保健食品中進(jìn)行應(yīng)用?？勺鳛榻悄p傷愈合缺損、白內(nèi)障、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜癥、腎功能障礙等糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和治療藥物或保健食品。
仙人掌干品和新鮮仙人掌的用量換算約為1∶5，即一份干品仙人掌約相當(dāng)于5份鮮品仙人掌。
所用的溶劑提取法中，可選用水、甲醇、乙醇、正丁醇或其它低級脂肪醇中的一種作溶媒，或選用其中的任意二種或多種以任意比例混合而得到的混合溶媒，在室溫浸提或超聲提取，或加熱下浸提或回流提取，提取次數(shù)可以是一次也可以是多次。
所用的溶劑萃取法中，可將用水或低級脂肪醇中一種或混合溶媒提取所得的提取物混懸于水中，以正丁醇或含水正丁醇直接萃取，或經(jīng)低極性溶媒(如石油醚或已烷)脫脂后，再用正丁醇或含水正丁醇進(jìn)行萃取。
所用的樹脂吸附法中，樹脂可采用D-101、HP-20、DM130t等型號的樹脂或其它類型的樹脂，洗脫溶劑可采用水、甲醇、乙醇、丙酮或含水甲醇、含水乙醇或含水丙酮中的一種或多種，洗脫時可進(jìn)行一定濃度的洗脫也可進(jìn)行梯度洗脫。
所用的聚酰胺柱層析法中，所用柱填料為聚酰胺，洗脫溶劑可采用水、甲醇、乙醇、丙酮或含水甲醇、含水乙醇或含水丙酮中的一種或多種，洗脫時可進(jìn)行一定濃度的洗脫也可進(jìn)行梯度洗脫。
所用的反相柱層析法中，可選用常壓或加壓柱層析，所用柱填料為為十八烷基鍵合相或八烷基鍵合相，洗脫溶劑可采用水、甲醇、乙醇、丙酮或含水甲醇、含水乙醇或含水丙酮中的一種或多種，洗脫時可進(jìn)行一定濃度的洗脫也可進(jìn)行梯度洗脫。
口服給藥可以是片劑、散劑、顆粒劑、膠囊劑等常用劑型，至少需要一種賦形劑，如淀粉、乳糖、蔗糖、甘露糖、羥甲基纖維素等，片劑還可包衣。除此外，還可用硬脂酸鎂、月桂醇硫酸鈉、滑石粉等作潤滑劑，糊精、結(jié)晶纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、阿拉伯膠、明膠等作粘合劑，馬鈴薯淀粉、結(jié)晶纖維素作用崩解劑。此外，還可制成糖漿劑、乳劑、混懸劑等，對這些劑型，還可加入矯味劑、矯嗅劑或著色劑等。
制成注射劑時，一般用注射用水蒸餾水、生理鹽水、葡萄糖水溶液、注射用植物油、丙二醇、聚乙二醇等，必要時還可加入等張劑、助溶劑、抗氧劑、防腐劑、支持劑等。
本發(fā)明的優(yōu)點是提供了一種制備療效確切的具有抑制醛糖還原酶作用的天然藥物或保健食品原料的方法，可在用于治療抗糖尿病并發(fā)癥的藥物或保健食品中應(yīng)用，它可以制成多種劑型，包括膠囊劑、沖劑、口服液等，為仙人掌的應(yīng)用提供了一條新的途徑。所提供的生產(chǎn)工藝穩(wěn)定，易于實現(xiàn)。


圖1為本發(fā)明驗證仙人掌提取物體外抑制醛糖還原酶的活性藥效實驗結(jié)果表圖2為本發(fā)明驗證仙人掌提取物中所含的主要黃酮類單體外抑制醛糖還原酶的活性藥效的實驗結(jié)果表
具體實施例方式實施例1仙人掌總黃酮的制備方法實例1、溶劑提取法/溶劑萃取法制備仙人掌總黃酮仙人掌干品粗粒1.5公斤經(jīng)80％乙醇(15L×3)在90℃下回流提取，合并提取液(濃縮可得到133克提取物)，乙醇提取物回收乙醇后的溶液，濃縮至小體積，經(jīng)水飽合的等量正丁醇萃取三次，合并萃取液，減壓濃縮回收正丁醇，提取液再經(jīng)水飽合的等量乙酸乙酯萃取三次，減壓回收溶劑至干，可得總黃酮，其收率約為0.9％。
2、溶劑提取法、聚酰胺柱層析法制備仙人掌總黃酮仙人掌干品粗粒1.5公斤經(jīng)80％乙醇(15L×3)在90℃下回流提取，合并提取液(濃縮可得到133克提取物)，乙醇提取物回收乙醇后的溶液，室溫放置，濾除葉綠素等雜質(zhì)。濾液在已預(yù)處理過的2.5公斤聚酰胺層析柱上，依次用水、95％的乙醇洗脫，水洗脫可除去雜質(zhì)，95％的乙醇洗脫液減壓回收溶劑乙醇至干，可得總黃酮，其收率約為0.8％。
3、溶劑提取法、樹脂吸附法制備仙人掌總黃酮仙人掌干品粗粒1.5公斤經(jīng)80％丙酮(15L×3)在90℃下回流提取，合并提取液(濃縮可得到約130克提取物)，丙酮提取液40～60℃減壓濃縮至約3L，室溫放置，濾除葉綠素等雜質(zhì)，濾液在已預(yù)處理過的2.5公斤D101大孔吸附樹脂柱上，以60％的丙酮水溶液洗脫，洗脫液低溫減壓濃縮至干，可得總黃酮，其收率約為0.7％。
實施例2發(fā)明人在研制過程中為了證明本發(fā)明的抑制醛糖還原酶的活性作用作了下述的實驗研究1、仙人掌提取物的抑制醛糖還原酶的活性作用(1)大鼠晶狀體醛糖還原醛的制備將Wistar大鼠處死，取出其晶狀體，放入含有0.5mM氟化苯基甲基磺酰(PMSF)和10mM 2-巰基乙醇的135mM Na，K-磷酸緩沖液(PH7.0)中，勻漿，100,000×g離心30分鐘，取上清液，4℃保存。
(2)仙人掌提取物抑制醛糖還原酶的活性作用實驗取上述大鼠晶狀體醛糖還原酶，用180mM Na，K-磷酸緩沖液(PH7.0)稀釋10～40倍，取100μl，加入135mM Na，K-磷酸緩沖液(PH7.0)225μl，100mM Li2S04 50μl，0.03mM NADPH組成培養(yǎng)液，以1mM DL-甘油醛100μl為底物(空白對照則加入同體積的水)，樣品溶于DMSO中，稀釋成不同的濃度，各取25μl加入培養(yǎng)液中。上述反應(yīng)液在加入50μl 0.3mM NADPH于30℃水浴中培養(yǎng)30分鐘后，加入150μl 0.5N HCI中止反應(yīng)。最后加入0.5ml含有10mM咪唑的6N NaOH，并在60℃水浴中反應(yīng)10min，使NADP+轉(zhuǎn)化為熒光物質(zhì)。最后再以熒光光度儀(型號Hitachi650-10，日本)，在室溫、照射波長360nm，檢測波長460nm的條件下測定。
2、仙人掌中黃酮類單體化合物抑制醛糖還原酶的活性作用按上述測定仙人掌提取物抑制醛糖還原酶的活性實驗的方法對進(jìn)行測定。
實施例3本發(fā)明用于治療糖尿病并發(fā)癥藥物或保健食品的制備方法實例。
1、仙人掌總黃酮10克與玉米淀粉40克混合加水制軟材，過12目篩造粒，干燥，得顆粒劑。本顆粒劑中，每500mg中含總黃酮提取物100毫克。結(jié)合癥狀，每次0.5-1克，每日3-4次。
2、仙人掌總黃酮80克與乳糖110克，硬脂酸鎂10克混合，經(jīng)每600毫克填充膠囊，在本膠囊中，每個膠囊含仙人掌總黃酮150克。結(jié)合癥狀，每次2-3次，每日3-4次。
3、仙人掌總黃酮50克與微晶纖維素45克，硬脂酸鎂5克混合，混合物用單沖壓片機打成直徑6毫米，重量300毫克的片劑。本片劑中第每片含總黃酮150毫克。結(jié)合癥狀，每次1-2片，每日3-4次。
4、仙人掌總黃酮30克，加水300毫升溶解，加橙皮苷4毫升，加單糖漿至1000毫升得糖漿劑。本糖漿劑每毫升含總黃酮提取物30毫克。結(jié)合癥狀，每次6-10毫升，每日3-4次。
5、仙人掌總黃酮50克與微晶纖維素90克，硬脂酸鎂10克混合，混合物用單沖壓片機打成直徑6毫米的片劑，用CAP薄膜包衣，制成重量300毫克的腸溶片劑。本片劑中第每片含總黃酮100毫克。結(jié)合癥狀，每次1-2片，每日3-4次。
6、仙人掌總黃酮40克與乳糖100克，硬脂酸鎂10克混合，經(jīng)每600毫克填充腸溶膠囊，在本膠囊中，每個膠囊含仙人掌總黃酮160克。結(jié)合癥狀，每次2-3粒，每日3-4次。
7、仙人掌總黃酮25克，經(jīng)普通注射劑制造法，用加熱至60的注射用蒸餾水，1000毫升溶解，用NaCl調(diào)等張，封入2毫升安瓶。在本注射劑中，每2毫升含總黃酮50毫克。結(jié)合癥狀，可加入250毫升葡萄糖注射液或生理鹽水中輸注，每日3-4支。
權(quán)利要求
1.仙人掌總黃酮的新醫(yī)藥用途及其制備方法，它以仙人掌總黃酮提取物為原料，其特征在于以仙人掌總黃酮提取物為主要原料使之作為具有抗醛糖還原酶作用成分與賦形劑結(jié)合，用來制備作為角膜損傷愈合缺損、白內(nèi)障、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜癥、腎功能障礙等糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和治療藥物或保健食品。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的仙人掌總黃酮的新醫(yī)藥用途，其特征在于仙人掌總黃酮中含有下列成分的任意一種或多種，并以之為主要活性成分和/或定性定量的指標(biāo)成分，這些從仙人掌提取中得到的成分包括3-O-甲基槲皮素、3-O-甲基異鼠李黃素、山奈甲黃素、槲皮素、3-O-甲基槲皮素、7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚、山奈酚7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、山奈酚7-O-β-D-吡喃葡萄糖基(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖苷、蘆丁、異鼠李黃素-3-O-β-D-蘆丁糖苷。
3.一種如權(quán)利要求1所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于以仙人掌干品或者新鮮采集的仙人掌(Opuntia dillenii Haw)及綠仙人掌(Opuntia monocantha Haw)的塊莖為原料，采用溶劑提取法、溶劑萃取法、樹脂吸附法、聚酰胺柱層析法、反相柱層析法等工藝中的一種或者多種工藝，并結(jié)合濃縮干燥、冷凍干燥、噴霧干燥等常用干燥方法可制備成仙人掌總黃酮，以制成的總黃酮作為主要原料與適宜的賦形劑結(jié)合可制成液體、固體、半固體、口服或非口服等多種劑型。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于仙人掌干品和新鮮仙人掌的用量換算約為1∶5，即一份干品仙人掌約相當(dāng)于5份鮮品仙人掌。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于所用的溶劑提取法中，可選用水、甲醇、乙醇、正丁醇或其它低級脂肪醇中的一種作溶媒，或選用其中的任意二種或多種以任意比例混合而得到的混合溶媒，在室溫浸提或超聲提取，或加熱下浸提或回流提取，提取次數(shù)可以是一次也可以是多次。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于所用的溶劑萃取法中，可將用水或低級脂肪醇中一種或混合溶媒提取所得的提取物混懸于水中，以正丁醇或含水正丁醇直接萃取，或經(jīng)低極性溶媒脫脂后，再用正丁醇或含水正丁醇進(jìn)行萃取。
7.根據(jù)權(quán)利要求2所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于所用的樹脂吸附法中，樹脂可采用D-101、HP-20、DM130t等型號的樹脂或其它類型的樹脂，洗脫溶劑可采用水、甲醇、乙醇、丙酮或含水甲醇、含水乙醇或含水丙酮中的一種或多種，洗脫時可進(jìn)行一定濃度的洗脫也可進(jìn)行梯度洗脫。
8.根據(jù)權(quán)利要求2所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于所用的聚酰胺柱層析法中，所用柱填料為聚酰胺，洗脫溶劑可采用水、甲醇、乙醇、丙酮或含水甲醇、含水乙醇或含水丙酮中的一種或多種，洗脫時可進(jìn)行一定濃度的洗脫也可進(jìn)行梯度洗脫。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的仙人掌總黃酮的制備方法，其特征在于所用的反相柱層析法中，可選用常壓或加壓柱層析，所用柱填料為為十八烷基鍵合相或八烷基鍵合相，洗脫溶劑可采用水、甲醇、乙醇、丙酮或含水甲醇、含水乙醇或含水丙酮中的一種或多種，洗脫時可進(jìn)行一定濃度的洗脫也可進(jìn)行梯度洗脫。
全文摘要
本發(fā)明是一種仙人掌總黃酮的新醫(yī)藥用途及其制備方法，它提供了一種制備療效確切的具有抑制醛糖還原酶作用的天然藥物或保健食品原料的方法。它以仙人掌總黃酮提取物為原料，以仙人掌總黃酮提取物為主要原料使之作為具有抗醛糖還原酶作用成分與賦形劑結(jié)合，用來制備作為角膜損傷愈合缺損、白內(nèi)障、神經(jīng)病、視網(wǎng)膜癥、腎功能障礙等糖尿病并發(fā)癥的預(yù)防和治療藥物或保健食品。本發(fā)明采用溶劑提取法、樹脂吸附法等工藝中的一種或多種工藝，并結(jié)合常用干燥方法制備仙人掌總黃酮。
文檔編號A61P3/00GK1442146SQ03111390
公開日2003年9月17日 申請日期2003年4月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月9日
發(fā)明者陳英杰, 邱鷹昆, 付文衛(wèi), 裴玉萍, 竇德強, 徐綏緒 申請人:沈陽藥科大學(xué)