專利名稱：一種抗糖尿病作用的番荔枝科植物提取物及醫(yī)藥用途和制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，確切地說(shuō)它是一種抗糖尿病作用的植物提取物——番荔枝科植物提取物及醫(yī)藥用途和制備方法。
背景技術(shù)：
糖尿病已成為威脅人類健康的常見病、多發(fā)病。據(jù)在北京召開的第五屆國(guó)際糖尿病聯(lián)盟西太區(qū)會(huì)議透露，目前全球已診斷的II型糖尿病達(dá)1.3億人，我國(guó)已超過(guò)4000萬(wàn)人；21世紀(jì)II型糖尿病將在中國(guó)、印度等發(fā)展中國(guó)家流行，到2005年，全球糖尿病患者將突破3億，我國(guó)糖尿病患者總數(shù)接近1億，成為世界上糖尿病患者人數(shù)僅次于印度的第二大國(guó)。我國(guó)1994年花在糖尿病和心血管病的醫(yī)療費(fèi)用大約是419億元人民幣，到2000年猛增到1216億元[黎明中國(guó)中醫(yī)藥報(bào)2002-09-23]。目前西醫(yī)治療糖尿病的藥物有很多種，但是，至今為止，還沒有發(fā)現(xiàn)能夠徹底治愈糖尿病的藥物。
中醫(yī)藥治療糖尿病有幾千年的歷史，積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)，形成了系統(tǒng)的理論體系和治療方法。在治療糖尿病并發(fā)癥方面也積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)(王明霞，中醫(yī)藥治療糖尿病并發(fā)癥近況。北京中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，1996，19(5)43-44)、(蔣莉娟，李利。中藥活性成分治療糖尿病并發(fā)癥機(jī)制研究進(jìn)展，安徽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，20(4)63)、(崔云竹，崔勇。中藥對(duì)糖尿病慢性并發(fā)癥防治作用的臨床調(diào)查，山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)2002，26(1)44-46)，從天然產(chǎn)物中尋找高效低毒的ARI也一直是近年來(lái)的研究重點(diǎn)。墨西哥的仙人掌屬植物是傳統(tǒng)的降糖植物藥。在國(guó)內(nèi)作藥用的仙人掌屬植物主要為仙人掌(Opuntiadillenii Haw)及云南仙人掌(Opuntia monocantha Haw)。關(guān)于仙人掌植物的研究也有很大進(jìn)展，經(jīng)檢索有關(guān)專利和文獻(xiàn)，目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于利用仙人掌治療糖尿病的研究有一定進(jìn)展，主要集中在降血糖、抗?jié)冏饔?、抑菌、抗炎?zhèn)痛、抗衰老等作用(李向中、張汝華。仙人掌制劑及其制備方法申請(qǐng)?zhí)?3110151.4公開號(hào)1076623)、(趙湘一種仙人掌顆粒制劑及其制備方法申請(qǐng)?zhí)?8122873.9公開號(hào)1260183)、(張萬(wàn)貴 仙人掌類植物保健飲料申請(qǐng)?zhí)?9103253.5公開號(hào)1268324)、(張萬(wàn)貴 仙人掌類植物保健飲料的制造方法申請(qǐng)?zhí)?9103254.3公開號(hào)1268318)、(俞東平，李平，高東順、虞京。仙人掌保健品及其加工方法申請(qǐng)?zhí)?0100604.5公開號(hào)1306834)、(邱鷹昆，陳英杰。仙人掌屬藥用植物的研究進(jìn)展，中國(guó)藥物化學(xué)雜志，1999，9(3)223-227)、(何祥久，姚新生。仙人掌屬植物化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展。天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2000，06)、(王釗，林琳，鮑世銓。我國(guó)海南仙人掌的成分分析及開發(fā)前景。天然產(chǎn)物研究與開發(fā)，2001，01)、(林琳、鮑世銓，王釗。仙人掌的天然活性成分研究回顧。廣西植物，2002，22(4)375-381)、(李向中 張汝華 益津降糖制劑及其制備方法 申請(qǐng)?zhí)?3110152)、(陳朝銀 趙聲蘭 仙人掌果汁、果脯、飲料及其制造方法 申請(qǐng)?zhí)?4116748)。
番荔枝科(Annona Linn.)植物也是一種天然植物，包括泡泡屬、二萼屬、哥納香屬、眉瓣屬、卷團(tuán)屬、紫玉盤屬、木瓣屬等，該科植物所含的生物活性成分中以番荔枝內(nèi)酯類化合物最受矚目。目前研究的熱點(diǎn)為該科植物所含番荔枝內(nèi)酯類化合物的抗癌和殺蟲活性。從1982年第一個(gè)番荔枝內(nèi)酯報(bào)道以來(lái)，迄今已發(fā)現(xiàn)該類化合物300多個(gè)，被認(rèn)為是紫杉醇后又一類強(qiáng)抗癌活性的天然化合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種抗糖尿病作用的植物提取物及其制備方法。我們以分化C2C12成肌細(xì)胞的葡萄糖攝取量和乳酸生成量為指標(biāo)，對(duì)一千余種天然藥用植物的提取物進(jìn)行抗糖尿病活性篩選，發(fā)現(xiàn)了數(shù)種活性較強(qiáng)的提取物，其中多種為番荔枝科植物的提取物，并通過(guò)活性追蹤的方法確定了其活性成分為番荔枝內(nèi)酯類化合物?？赏糜谥苽涑煽固悄虿∷幬铩１景l(fā)明是以番荔枝科植物的枝葉、樹干、樹皮、根、種子或果皮為原料提取的番荔枝內(nèi)酯類化合物(acetogenins)。用番荔枝內(nèi)酯類化合物(acetogenins)作為抗糖尿病有效部位來(lái)制備抗糖尿病藥物的劑型，可單獨(dú)或與適宜的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服劑型或非口服劑型(針劑、噴霧劑、貼劑等)。本發(fā)明的制備方法是以番荔枝科植物的枝葉、樹干、樹皮、根、種子或果皮為原料，采用溶劑提取法、溶劑萃取法、樹脂吸附法、二氧化碳超臨界萃取等工藝中的一種或多種工藝，并結(jié)合濃縮干燥、減壓干燥或冷凍干燥等常用干燥方法制備成提取物。
所采用的溶劑提取法中，可選用水或甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、丙酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等有機(jī)溶劑或兩種或多種互溶的混合溶劑，在室溫下浸漬提取或用超聲提取或加熱狀態(tài)下的回流提取。提取次數(shù)可為一次，也可為多次。
所采用的溶劑萃取法中，可將上述得到的提取物懸浮于水中用適宜溶劑(丁醇、戊醇、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等)直接進(jìn)行萃取。萃取次數(shù)可為一次，也可為多次。
所采用的樹脂法為大孔吸附樹脂法。水、醇或含水醇提取物可用大孔吸附樹脂進(jìn)行處理，棄去水洗脫部分，收集醇洗脫部分即得。
所采用的二氧化碳超臨界萃取法可根據(jù)情況加入適當(dāng)?shù)膴A帶劑，如、環(huán)己烷、氯仿、乙酸乙酯、甲醇、乙醇等。
判斷番荔枝科植物提取物是否含有番荔枝內(nèi)酯類化合物可用薄層色譜顯色法。方法是取自制或市售正相硅膠薄層板，以石油醚、環(huán)己烷、氯仿、乙酸乙酯、丙酮、甲醇等溶劑適當(dāng)混合配成的溶劑進(jìn)行展開(石油醚與丙酮組合最佳)，并用下列兩種顯色劑顯色。同時(shí)出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果者提示含有番荔枝內(nèi)酯類化合物。
顯色劑一Kedde試劑(3，5-二硝基苯甲酸)，陽(yáng)性結(jié)果為呈紅色斑點(diǎn)，色斑很快消退。
顯色劑二Dragendroff試劑(碘化鉍鉀)，陽(yáng)性結(jié)果為呈橙黃色斑點(diǎn)，色斑持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)。
將制成的提取物作為抗糖尿病有效部位，可單獨(dú)或與適宜的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服劑型或非口服劑型(針劑、噴霧劑、貼劑等)用于制備治療糖尿病的藥物。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是我們以分化的C2C12成肌細(xì)胞的葡萄糖攝取量和乳汁酸生成量為指標(biāo)，對(duì)一千余種天然藥用植物的提取物進(jìn)行抗糖尿病活性篩選，發(fā)現(xiàn)了數(shù)種活性較強(qiáng)的提取物，其中多種為番荔枝科植物的提取物，并通過(guò)活性追蹤的方法確定了其活性成分為番荔枝內(nèi)酯類化合物，使其可望開發(fā)成為一種天然的抗糖尿病藥物，并可制成多種劑型。


圖1為本發(fā)明刺果番荔枝提取物對(duì)C2C12成肌細(xì)胞攝取葡萄糖及產(chǎn)生乳酸能力的促進(jìn)活性(n＝3)測(cè)試結(jié)果表
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1刺果番荔枝種子1kg，用10倍量的95％乙醇回流提取2小時(shí)，過(guò)濾，濃縮，真空低溫干燥得180g半固體狀提取物(收率18％)。該提取物對(duì)分化的C2C12細(xì)胞攝取葡萄糖及產(chǎn)生乳酸的能力具有促進(jìn)作用，活性測(cè)試結(jié)果如圖1所示。
權(quán)利要求
1.一種抗糖尿病作用的植物提取物，其特征在于提取物是以番荔枝科植物的枝葉、樹干、樹皮、根、種子或果皮為原料提取的番荔枝內(nèi)酯類化合物(acetogenins)。
2.一種如權(quán)利要求1所述的一種抗糖尿病作用的植物提取物的用途，其特征在于用番荔枝內(nèi)酯類化合物(acetogenins)作為抗糖尿病有效部位來(lái)制備抗糖尿病藥物的劑型，可單獨(dú)或與適宜的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服劑型或非口服劑型。
3.一種如權(quán)利要求1所述的一種抗糖尿病作用的植物提取物的制備方法，其特征在于它是以番荔枝科植物的枝葉、樹干、樹皮、根、種子或果皮為原料，采用溶劑提取法、溶劑萃取法、樹脂吸附法、二氧化碳超臨界萃取等工藝中的一種或多種工藝，并結(jié)合濃縮干燥、減壓干燥或冷凍干燥等常用干燥方法制備成提取物。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種抗糖尿病作用的植物提取物的制備方法，其特征在于所采用的溶劑提取法中，可選用水或甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、戊醇、丙酮、乙酸乙酯、甲酸乙酯、氯仿、二氯甲烷、乙醚等有機(jī)溶劑或兩種或多種互溶的混合溶劑，在室溫下浸漬提取或用超聲提取或加熱狀態(tài)下的回流提取，提取次數(shù)可為一次，也可為多次。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種抗糖尿病作用的植物提取物的制備方法，其特征在于所采用的溶劑萃取法中，可將上述得到的提取物懸浮于水中用適宜溶劑直接進(jìn)行萃取，萃取次數(shù)可為一次，也可為多次。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種抗糖尿病作用的植物提取物的制備方法，其特征在于所采用的樹脂法為大孔吸附樹脂法，水、醇或含水醇提取物可用大孔吸附樹脂進(jìn)行處理，棄去水洗脫部分，收集醇洗脫部分即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種抗糖尿病作用的植物提取物的制備方法，其特征在于所采用的二氧化碳超臨界萃取法可根據(jù)情況加入適當(dāng)?shù)膴A帶劑。
全文摘要
本發(fā)明是一種抗糖尿病作用的植物提取物和用途及其制備方法，提取物是以番荔枝科植物的枝葉、樹干、樹皮、根、種子或果皮為原料提取的番荔枝內(nèi)酯類化合物(acetogenins)。用番荔枝內(nèi)酯類化合物(acetogenins)作為抗糖尿病有效部位來(lái)制備抗糖尿病藥物的劑型，可單獨(dú)或與適宜的賦形劑等結(jié)合，按照常規(guī)方法制成口服劑型或非口服劑型。它是以番荔枝科植物的枝葉、樹干、樹皮等為原料，采用溶劑提取法、溶劑萃取法、樹脂吸附法、二氧化碳超臨界萃取等工藝中的一種或多種工藝，并結(jié)合濃縮干燥、減壓干燥或冷凍干燥等常用干燥方法制備成提取物。本發(fā)明可望成為一種天然抗糖尿病藥物。
文檔編號(hào)A61P3/00GK1477102SQ0311152
公開日2004年2月25日 申請(qǐng)日期2003年4月22日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月22日
發(fā)明者姚新生, 蘇京, 邱峰, 王保平, 曲戈霞, 王晶 申請(qǐng)人:深圳中藥及天然藥物研究中心