專利名稱：左西孟旦制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，更確切的說(shuō)它是左西孟旦制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
左西孟旦，化學(xué)名〔〔4-(1，4，5，6-四氫-4-甲基-6-氧代-3-噠嗪基)苯基〕亞肼基〕丙二腈，用下式表示 左西孟旦作為正性肌力藥物用于短程失代償性心力衰竭的治療。左西孟旦選擇性與心肌肌鈣蛋白C的N-末端結(jié)合，穩(wěn)定心肌鈣鍵，增強(qiáng)心臟肌鈣蛋白C(心臟肌原纖維細(xì)絲)對(duì)鈣離子的敏感性，增強(qiáng)心肌收縮力，不影響心率，不增加心肌耗氧量。左西孟旦的耐受性好，對(duì)代償失調(diào)性心力衰竭的短期治療很有價(jià)值。
左西孟旦為芬蘭歐里昂公司研究開(kāi)發(fā)，并于2000年在瑞典首次上市，美國(guó)Abbott公司獲在美國(guó)許可上市。左西孟旦上市劑型為注射劑，12.5mg/5ml和25mg/10ml二種規(guī)格。
左西孟旦上市注射劑為乙醇的溶液，且需低溫儲(chǔ)藏。本發(fā)明在于以水為溶媒制成注射劑或滴劑、口服溶液、噴霧劑，避免使用有機(jī)溶劑乙醇，其制劑更安全、更穩(wěn)定、刺激性小。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供左西孟旦制劑及其制備方法，它解決了左西孟旦的水溶性問(wèn)題，使左西孟旦可制成以水為溶媒的制劑。
它是有如下方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的將羥丙基-β-環(huán)糊精置注射用水中，攪拌溶解后，再加入左西孟旦，攪拌或研磨或超聲，得左西孟旦包合物溶液。此溶液可用來(lái)配制左西孟旦針劑、輸液、粉針、滴劑、口服溶液、噴霧劑。其中左西孟旦與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1∶1～1∶40，最佳范圍是1∶10～1∶30。以左西孟旦包合物溶液，加入藥學(xué)上所熟知的適當(dāng)輔料，直接配制左西孟旦制劑；或左西孟旦包合物溶液，經(jīng)真空干燥或冷凍干燥或噴霧干燥得左西孟旦包合物粉末，再用于制備左西孟旦制劑。
適當(dāng)?shù)妮o料有PH調(diào)節(jié)劑，為藥學(xué)上可以接受的所熟知的酸和堿；絡(luò)合劑為可以絡(luò)合金屬離子的物質(zhì)乙二胺四乙酸二鈉；等滲調(diào)節(jié)劑為葡萄糖、氯化鈉；支持劑為粉針劑所用輔料甘露醇、乳糖、葡萄糖和右旋糖苷。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)為應(yīng)用水溶性極高的羥丙基-β-環(huán)糊精，對(duì)左西孟旦進(jìn)行包和，使左西孟旦能溶于水中，制成針劑、輸液、粉針、滴劑、口服溶液、噴霧劑。羥丙基-β-環(huán)糊精可用于靜脈給藥，且無(wú)毒、無(wú)刺激性。不使用乙醇，克服了使用乙醇帶來(lái)的不便和副作用。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1羥丙基-β-環(huán)糊精1.4g，溶于4ml注射用水中，加入左西孟旦12.5mg，超聲30分鐘，加注射用水至5ml，得2.5mg/ml的左西孟旦溶液。
實(shí)施例2羥丙基-β-環(huán)糊精0.8g，溶于4ml注射用水中，加入左西孟旦12.5mg，超聲30分鐘，加注射用水至5ml，得2.5mg/ml的左西孟旦溶液。
實(shí)施例3羥丙基-β-環(huán)糊精2.0g，溶于4ml注射用水中，加入左西孟旦12.5mg，超聲30分鐘，加注射用水至5ml，得2.5mg/ml的左西孟旦溶液。
實(shí)施例4將實(shí)施例1、2、3的左西孟旦溶液，0.22um過(guò)濾除菌，灌裝，封口。制成針劑。
實(shí)施例5取氯化鈉9g，加注射用水適量溶解；與實(shí)施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml合并，加注射用水至100ml，0.22um過(guò)濾除菌，灌裝，封口。制成輸液。
實(shí)施例6將實(shí)施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml，加入0.4g甘露醇，溶解，0.22um過(guò)濾除菌，灌裝，冷凍干燥，加塞、扎蓋。制成粉針。
實(shí)施例7將實(shí)施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml，加入防腐劑適量，吐溫-80適量，加水至10ml，過(guò)濾，灌裝，加塞、扎蓋。制成口服液。
實(shí)施例8將實(shí)施例1、2、3的左西孟旦溶液5ml，加入防腐劑適量，吐溫-80適量，加水至10ml，過(guò)濾，灌裝于滴瓶中，制成滴劑。
實(shí)施例9將實(shí)施例1、2、3的左西孟旦溶液，加入防腐劑適量，吐溫-80適量，過(guò)濾，灌裝于帶噴霧裝置的瓶中，制成噴霧劑。
權(quán)利要求
1.左西孟旦制劑及其制備方法，其特征在于將羥丙基-β-環(huán)糊精置注射用水中，攪拌溶解后，再加入左西孟旦，攪拌或研磨或超聲，得左西孟旦包合物溶液。此溶液可用來(lái)配制左西孟旦制劑。其中左西孟旦與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1∶1～1∶40。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左西孟旦制劑及其制備方法，其特征在于左西孟旦與羥丙基-β-環(huán)糊精摩爾比的最佳范圍是1∶10～1∶30。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左西孟旦制劑及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的左西孟旦制劑包括針劑、輸液、粉針、滴劑、口服溶液、噴霧劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的左西孟旦制劑及其制備方法，其特征在于左西孟旦包合物溶液，加入適當(dāng)輔料，制成左西孟旦制劑；或左西孟旦包合物溶液，經(jīng)真空干燥或冷凍干燥或噴霧干燥得左西孟旦包合物粉末，再用于制備左西孟旦制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的左西孟旦制劑及其制備方法，其特征在于所說(shuō)的適當(dāng)輔料是指針劑、輸液、粉針、滴劑、口服溶液、噴霧劑各劑型通常所用輔料，PH調(diào)節(jié)劑、絡(luò)合劑、等滲調(diào)節(jié)劑、支持劑、防腐劑、矯味劑、抗氧劑。
全文摘要
本發(fā)明是左西孟旦制劑及其制備方法，它的水中溶解度得到了很大提高。將羥丙基－β－環(huán)糊精置注射用水中，攪拌溶解后，再加入左西孟旦，攪拌或研磨或超聲，得左西孟旦包合物溶液。此溶液可用來(lái)配制左西孟旦針劑、輸液、粉針、滴劑、口服溶液、噴霧劑，從而實(shí)現(xiàn)制備以水為溶劑的左西孟旦制劑，避免使用乙醇等有機(jī)溶劑。
文檔編號(hào)A61K47/40GK1470238SQ0311242
公開(kāi)日2004年1月28日 申請(qǐng)日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月18日
發(fā)明者王景成, 王文彬 申請(qǐng)人:王景成