專利名稱：膦甲酸鈉凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體地說涉及膦甲酸鈉凝膠制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
膦甲酸鈉全稱為膦甲酸三鈉鹽六水合物(以下簡(jiǎn)稱PFA)，分子式為CNa3O5P 6H2O。它為一有效的抗病毒藥物，對(duì)病毒酶有很好的親和力，體外試驗(yàn)表明它有抗所有人類皰疹病毒和人類免疫缺陷病毒的活性，對(duì)艾滋病和艾滋病相關(guān)的綜合癥患者有一定療效，一九九一年美國(guó)FDA批準(zhǔn)其用于治療艾滋病患者巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎，是FDA批準(zhǔn)的治療該疾病的第二個(gè)藥物，已列入英國(guó)藥典，因而受到廣泛重視。(Martindale32 Editin-610-611；FDA News 09/27/1991Foscarnet Approved)已有臨床使用的PFA制劑為注射液和乳膏，注射液主要用于靜脈滴注，乳膏為局部用藥。對(duì)于治療皰疹病毒和視網(wǎng)膜脫落疾病，局部用藥療效好且用藥方便。由于PFA水溶性差，因此目前臨床使用的PFA為乳膏劑，即為油性基質(zhì)，這對(duì)用藥后衣物有一定的污染，且用藥舒適性差，藥物的生物利用度也比較低。
技術(shù)方案本發(fā)明利用增溶劑，增加了膦甲酸鈉在水中的溶解度，再與凝膠基質(zhì)相混合，驚奇地發(fā)現(xiàn)所制得的膦甲酸鈉凝膠性狀穩(wěn)定、外觀好、且對(duì)皮膚無刺激，克服了乳膏對(duì)衣物污染，提高了用藥的舒適性，使患者易于接受，有利于治療。
按照本發(fā)明，膦甲酸鈉凝膠制劑含有作為治療活性物質(zhì)的膦甲酸鈉、增溶劑、凝膠基質(zhì)、選自低級(jí)醇、丙二醇及甘油的一種以上的試劑及水。其中凝膠基質(zhì)為藥學(xué)上常用的凝膠，優(yōu)選卡波姆。
其中的低級(jí)醇優(yōu)選乙醇。
增溶劑優(yōu)選酒石酸、磷酸或枸櫞酸，更優(yōu)選的是枸櫞酸。
本發(fā)明的凝膠制劑配方中可進(jìn)一步含有防腐劑及pH調(diào)節(jié)劑。其中防腐劑優(yōu)選自苯甲酸、苯甲酸鈉、羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯中的一種或兩種混合物，更優(yōu)選的是對(duì)羥基苯甲酸乙酯。
pH調(diào)節(jié)劑優(yōu)選三乙醇胺。
本發(fā)明的凝膠制劑，其中膦甲酸鈉的重量比為0.1-80％，優(yōu)選5-30％，進(jìn)一步優(yōu)選1-10％。增溶劑的重量比優(yōu)選0.2-10％，進(jìn)一步優(yōu)選0.3-1％。藥用凝膠基質(zhì)重量比優(yōu)選0.3-30％，進(jìn)一步優(yōu)選0.5-5％。
本發(fā)明的外用凝膠制劑涂覆于皮膚上，就形成薄膜，因此，使膦甲酸鈉藥物徐徐釋放，達(dá)到治療效果。低級(jí)醇、丙二醇和甘油起到皮膚保護(hù)作用(保濕作用)，藥物透過皮膚的促進(jìn)作用及溶劑或溶解助劑的作用。其含量可以是重量比1-50％，優(yōu)選5-20％。
本發(fā)明的凝膠制劑，可以在通常凝膠化劑所使用的pH值范圍，即pH4-8的范圍內(nèi)使用，在本發(fā)明中優(yōu)選的pH值為7.0-7.5。
本發(fā)明的凝膠制劑可用以下方法制備a、將凝膠基質(zhì)溶解在水中，攪拌；b、將增溶劑配制成溶液，再加入膦甲酸鈉，加熱使完全溶解，冷卻；c、將(b)加入(a)中，再將剩余物質(zhì)加入，攪拌均勻，分裝。
上述制備方法中步驟(a)進(jìn)一步可包括先將防腐劑溶于水中，溫度保持在40℃左右，將凝膠基質(zhì)投入，攪拌，靜置；將pH調(diào)節(jié)劑配制成溶液，緩慢加入凝膠中，調(diào)節(jié)pH。pH優(yōu)選7.0-7.5。
上述制備方法中，增溶劑優(yōu)選磷酸、酒石酸和枸櫞酸。更優(yōu)選的是枸櫞酸，并且在配制過程中，將其先配制成20％的溶液，再將膦甲酸鈉加入，這樣增溶效果更佳。
如此制得的膦甲酸鈉凝膠外用制劑為透明狀，不僅外觀好，而且對(duì)皮膚無刺激，易于被患者接受，增加患者的用藥順從性，達(dá)到很好的療效。
按照本發(fā)明的凝膠制劑，對(duì)強(qiáng)光、高溫、高濕均穩(wěn)定，因此產(chǎn)品對(duì)貯藏、運(yùn)輸、包裝無特殊要求。
以下，通過具體的實(shí)施例說明本發(fā)明，但本發(fā)明并不僅僅限定于這些實(shí)施例。
實(shí)施例2對(duì)實(shí)施例1所制得樣品分別在強(qiáng)光(4500±500LX)、高溫(60℃)、高濕(相對(duì)濕度90±5％)條件的考察10天，考察樣品的性狀、含量、均勻性、有關(guān)物質(zhì)。結(jié)果見表1表1 制劑穩(wěn)定性評(píng)價(jià)項(xiàng)目日期 性狀 均勻性 含量 有關(guān)物質(zhì)(天)(％)強(qiáng)光0 無色乳狀黏稠體均勻 97.6 ＜0.14％(4500± 5 無色乳狀黏稠體均勻 99.4 ＜0.14％500LX) 10 無色乳狀黏稠體均勻 97.7 ＜0.14％高溫(60℃) 0 無色乳狀黏稠體均勻 97.6 ＜0.14％5 無色乳狀黏稠體均勻 102.1 ＜0.14％10 無色乳狀黏稠體均勻 99.5 ＜0.14％高濕(相對(duì)濕 0 無色乳狀黏稠體均勻 97.6 ＜0.14％度90±45％) 5 無色乳狀黏稠體均勻 98.6 ＜0.14％10 無色乳狀黏稠體均勻 100.8 ＜0.14％
權(quán)利要求
1.一種膦甲酸鈉凝膠制劑，含有作為治療活性物質(zhì)的膦甲酸鈉、增溶劑、凝膠基質(zhì)、選自低級(jí)醇、丙二醇及甘油的一種以上的試劑及水。
2.權(quán)利要求1所述的凝膠制劑，其中凝膠基質(zhì)為卡波姆。
3.權(quán)利要求1所述的凝膠制劑，其中低級(jí)醇為乙醇。
4.權(quán)利要求1所述的凝膠制劑，其中增溶劑可以是酒石酸、磷酸或枸櫞酸。
5.權(quán)利要求1所述的凝膠制劑，進(jìn)一步含有防腐劑及pH調(diào)節(jié)劑。
6.權(quán)利要求5所述的凝膠制劑，其中防腐劑選自苯甲酸、苯甲酸鈉、羥基苯甲酸乙酯、對(duì)羥基苯甲酸甲酯中的一種或兩種混合物，pH調(diào)節(jié)劑為三乙醇胺。
7.權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述的凝膠制劑，其中膦甲酸鈉的重量比為0.5-30％，增溶劑的重量比為0.2-10％，藥用凝膠基質(zhì)重量比為0.3-30％。
8.權(quán)利要求7所述的凝膠制劑，其中膦甲酸鈉的重量比為1-10％，增溶劑的重量比為0.3-1％，藥用凝膠基質(zhì)的重量比為0.5-5％。
9.權(quán)利要求5至8中任一項(xiàng)所述的凝膠制劑的制備方法，包括以下步驟a、將防腐劑溶解在水中，再加入凝膠基質(zhì)，攪拌；b、將pH調(diào)節(jié)劑溶解，加入(a)中，調(diào)pH；c、將增溶劑配制成溶液，再加入膦甲酸鈉，加熱使完全溶解，冷卻；d、將(c)加入(b)中，再將剩余物質(zhì)加入，攪拌均勻，分裝。
10.權(quán)利要求9所述的制備方法，其中pH為7.0-7.5，增溶劑溶液的濃度為20％。
全文摘要
本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域。公開了含膦甲酸鈉的凝膠制劑及其制備方法，通過添加增溶劑增加膦甲酸鈉的水溶性制得膦甲酸鈉凝膠制劑，所制得的凝膠制劑穩(wěn)定，外觀好，使用方便。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1433764SQ03112890
公開日2003年8月6日 申請(qǐng)日期2003年2月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年2月28日
發(fā)明者蔡惠明 申請(qǐng)人:蔡惠明