專利名稱：無纖維型腸內全營養(yǎng)乳劑及其制造方法
技術領域：
本發(fā)明屬于一種無纖維型的腸內營養(yǎng)乳劑。
背景技術：
充分的營養(yǎng)是維持人體健康的必要條件。住院病人并發(fā)癥、發(fā)病率和死亡率的增加與營養(yǎng)不良有關。營養(yǎng)不良的并發(fā)癥主要是感染的發(fā)生率增加、傷口愈合遲緩、免疫抑制、手術縫合處愈合不全、低蛋白血癥以及肌無力等。住院營養(yǎng)不良的發(fā)生率為30-60％，許多病人在離開醫(yī)院之后仍會處于營養(yǎng)不良狀況，因而長期遭受不健康狀況的困擾。許多研究資料表明選擇性地給予病人合適的營養(yǎng)支持能減少營養(yǎng)不良的并發(fā)癥，改善治療效果。危重疾病或術后的營養(yǎng)治療應在24-48小時之內展開。盡早進行營養(yǎng)支持來提供蛋白質和能量可以使機體組織分解降至最低程度。對營養(yǎng)不良病人而言，平均每日營養(yǎng)攝入量至少應相當于正常人的必需量，而且為補償已經(jīng)存在的營養(yǎng)不良，或者滿足疾病狀態(tài)下增加的營養(yǎng)需求，額外地加入蛋白質、維生素和微量元素是必需的。營養(yǎng)支持有腸內營養(yǎng)與腸外營養(yǎng)兩種方式可供選擇，腸外營養(yǎng)在臨床上已經(jīng)有多年的使用歷史。但近15年來美國、歐洲和國內的研究都發(fā)現(xiàn)長期應用腸外營養(yǎng)可發(fā)生腸粘膜形態(tài)改變，毒素及細菌移位，膽道結石和肝臟的功能障礙等問題，而腸內營養(yǎng)卻可以促進腸粘膜上皮細胞的增生、修復和維護腸粘膜屏障功能等。因此除病人心肺功能不穩(wěn)定、小腸吸收功能大部分喪失或營養(yǎng)與代謝失衡而急需補償?shù)惹闆r下采用腸外營養(yǎng)外，對于消化和吸收功能正?；蚧菊５牟∪?，應優(yōu)先選擇腸內營養(yǎng)。
發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是生產一種無纖維型腸內全營養(yǎng)制劑及其制造方法，可提供人體必需的營養(yǎng)物質和能量，滿足患者對碳水化合物、氨基酸、必需脂肪酸、維生素、礦物質和微量元素以及水分的需要。
主要技術方案每1000ml該產品中含有效成分如下
其余為純水。本文所述的mg、g、ug、L分別指毫克、克、微克、升。
這種無纖維型腸內全營養(yǎng)乳劑的制造方法是a、配制，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；將各種油溶性維生素溶解在油中，形成油相混合物，將油相混合物經(jīng)油泵和混合器與配制罐的水相混合制成初乳；b、將剩余的20-25℃的純水加入配制灌，并攪拌除去泡沫；c、將配制好的初乳經(jīng)高壓勻化，并冷卻到20-30℃后進入接收灌儲存；d、將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋；e、將該產品置于滅菌釜中滅菌，即得本品，滅菌溫度為121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
上述配制罐和接收灌均為帶攪拌器的不銹鋼罐，為減少氧氣對產品中部分成分的影響，在整個配制及灌裝過程中均用氮氣保護。
所述固體原料為維生素D3和生物素和葉酸和鹽酸硫胺(VB1)和磷酸核黃素鈉(VB2)和鹽酸吡哆辛(VB6)和維生素B12和乳糖和煙酰胺和泛酸鈣和維生素K1和葡萄糖和抗壞血酸和麥芽糖糊精(DE＝11-16)和酪蛋白酸鈉和酪蛋白酸鈣和離析大豆蛋白和酒石酸氫膽堿和黃原膠和碳酸鈣和磷酸鈣和氯化鉀和碳酸鉀和磷酸氫二鉀和檸檬酸鉀和檸檬酸鈉和六水合氯化鎂和乳酸鈣和硫酸亞鐵和七水合硫酸鋅和四水合氯化錳和硫酸銅和碘化鉀和六水合氯化鉻和二水合鉬酸鈉和氟化鈉和五水合亞硒酸鈉。
所述油相混合物為中鏈甘油三酸酯和大豆磷脂和單、雙酸甘油酯和大豆油和生育酚醋酸酯和維生素A棕櫚酸酯。
該產品的投料處方如下
為了給需要進行腸內營養(yǎng)的患者提供營養(yǎng)全面、合理、均衡的液體營養(yǎng)制劑，本公司研制了一系列適用于不同疾病狀態(tài)的腸內營養(yǎng)產品。本產品屬于標準配方，商品名為瑞素(英文名稱為Fresubin)。其各營養(yǎng)成分的含量制定依據(jù)是德國營養(yǎng)協(xié)會、歐共體、美國食品與營養(yǎng)研究會等機構和學術單位頒布的“成年人營養(yǎng)攝入量推薦標準”、“未見副反應的營養(yǎng)素用量水平”以及特定病人群的營養(yǎng)需要水平。本產品所含主要營養(yǎng)成分均來源于天然食品，所含營養(yǎng)素與普通食物相類似，并強化了某些營養(yǎng)成分，每天2000ml可提供2000kcal的熱量，適用于大多數(shù)營養(yǎng)不良患者的營養(yǎng)需求。本品主要用于有營養(yǎng)攝入障礙、但無嚴重消化或吸收功能障礙的病人；因本品不含膳食纖維，也可用于嚴重胃腸道狹窄、腸瘺以及術前或診斷前腸道準備等情況。
腸內全營養(yǎng)乳劑(無纖維型)是一種含有人體所必需的蛋白質、脂肪、碳水化合物、各種維生素和微量元素、礦物質和純水的口服乳劑。
產品中各成分的作用如下
在產品的研發(fā)過程中發(fā)現(xiàn)采用在線混合器，有利于所有成分在純水中的均勻分散；1、采用高壓勻化技術，保證制成粒徑小且分布均勻的乳劑；2、為保證產品中易氧化成分的穩(wěn)定性，在產品的配制和灌裝過程中，采用氮氣保護除氧技術，并且將產品灌裝到棕色玻璃瓶中；3、為確保產品無菌及有效避免部分組分因受熱不均而分解或破壞，采用旋轉滅菌釜進行滅菌。
該產品配方中蛋白質、碳水化合物、脂肪提供能量分布分別是15％、55％、30％，能量分布合理均衡，符合生理需要；含中鏈脂肪酸和長鏈脂肪酸，既可以提供必需脂肪酸，又利于人體的消化和吸收；動植物雙蛋白源(酪蛋白和大豆蛋白)，生物營養(yǎng)價值高；等滲無纖維，利于胃腸道管飼和口服；其乳糖和鈉的含量很低，不含膽固醇、嘌呤、谷膠和果糖，因此不但能夠被普通患者良好耐受，還可以被不耐受果糖/乳糖、高膽固醇、高血壓、痛風和谷膠腸病的患者使用。另外該產品按照乳劑的標準進行生產和質量控制，從而保證了產品中相對難消化的脂肪顆粒的粒徑與天然乳糜相似，并且大小均勻，在提高產品穩(wěn)定性的同時，又利于消化功能欠缺的病人的吸收。國內的臨床實驗表明該產品能安全地用于術后患者，并被患者很好耐受；其與腸外營養(yǎng)一樣，能充分滿足術后患者對營養(yǎng)的需求，并改善術后患者的營養(yǎng)狀況；在等氮等熱卡的前提下，其比PN能更好地提高術后患者血漿GLN水平，減少腸通透性的升高，減少患者營養(yǎng)費用的支出。
臨床實驗表明該產品能安全地用于術后患者，并被患者很好耐受；其與腸外營養(yǎng)一樣，能充分滿足術后患者對營養(yǎng)的需求，并改善術后患者的營養(yǎng)狀況；在等氮等熱卡的前提下，其比PN能更好地提高術后患者血漿GLN水平，減少腸通透性的升高，減少患者營養(yǎng)費用的支出。
具體實施例方式
實例一投料處方如下表
啟動配制程序，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；然后油相混合物經(jīng)油泵和混合器和配制罐中的水相混合，制成初乳。
根據(jù)投料處方將剩余的20-25℃的純水加入配制罐，并攪拌除去泡沫。
將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20-30℃后進入接受罐儲存。
將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋。
再將該產品置于滅菌釜中滅菌，即得本品。滅菌溫度121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
上述配制罐和接收罐均為帶攪拌器的不銹鋼罐，為減少氧氣對產品中部分成分的影響，在整個配制及灌裝過程中均用氮氣保護。
產品在0個月和25℃以下(不得冰凍)密閉保存18個月后的檢驗結果如下表
實例二投料處方如下表
啟動配制程序，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；然后油相混合物經(jīng)油泵和混合器和配制罐中的水相混合，制成初乳。
根據(jù)投料處方將剩余的20-25℃的純水加入配制罐，并攪拌除去泡沫。
將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20-30℃后進入接受罐儲存。
將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋。
再將該產品置于滅菌釜中滅菌，即得本品。滅菌溫度121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
上述配制罐和接收罐均為帶攪拌器的不銹鋼罐，為減少氧氣對產品中部分成分的影響，在整個配制及灌裝過程中均用氮氣保護。產品在0個月和25℃以下(不得冰凍)密閉保存18個月后的檢驗結果如下表
實例三投料處方見下表
啟動配制程序，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；然后油相混合物經(jīng)油泵和混合器和配制罐中的水相混合，制成初乳。
根據(jù)投料處方將剩余的20-25℃的純水加入配制罐，并攪拌除去泡沫。
將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20-30℃后進入接受罐儲存。
將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋。
再將該產品置于滅菌釜中滅菌，即得本品。滅菌溫度121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
上述配制罐和接收罐均為帶攪拌器的不銹鋼罐，為減少氧氣對產品中部分成分的影響，在整個配制及灌裝過程中均用氮氣保護。
產品在0個月和25℃以下(不得冰凍)密閉保存18個月后的檢驗結果如下
實例四投料處方見下表
啟動配制程序，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；然后油相混合物經(jīng)油泵和混合器和配制罐中的水相混合，制成初乳。
根據(jù)投料處方將剩余的20-25℃的純水加入配制罐，并攪拌除去泡沫。
將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20-30℃后進入接受罐儲存。
將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋。
再將該產品置于滅菌釜中滅菌，即得本品。滅菌溫度121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
上述配制罐和接收罐均為帶攪拌器的不銹鋼罐，為減少氧氣對產品中部分成分的影響，在整個配制及灌裝過程中均用氮氣保護。
產品在0個月和25℃以下(不得冰凍)密閉保存18個月后的檢驗結果如下
實例五投料處方見下表
啟動配制程序，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；然后油相混合物經(jīng)油泵和混合器和配制罐中的水相混合，制成初乳。
根據(jù)投料處方將剩余的20-25℃的純水加入配制罐，并攪拌除去泡沫。
將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20-30℃后進入接受罐儲存。
將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋。
再將該產品置于滅菌釜中滅菌，即得本品。滅菌溫度121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
上述配制罐和接收罐均為帶攪拌器的不銹鋼罐，為減少氧氣對產品中部分成分的影響，在整個配制及灌裝過程中均用氮氣保護。
產品在0個月和25℃以下(不得冰凍)密閉保存18個月后的檢驗結果如下
權利要求
1.無纖維型腸內全營養(yǎng)乳劑，其特征是每1000ml該產品中含有的有效成分如下
其余為純水。
2.無纖維型腸內全營養(yǎng)乳劑的制造方法，其特征是a、配制，在配制罐中加入700-750g/L 20-25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；將各種油溶性維生素溶解在油中，形成油相混合物，將油相混合物經(jīng)油泵和混合器與配制罐的水相混合制成初乳；b、將剩余的20-25℃的純水加入配制灌，并攪拌除去泡沫；c、將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20-25℃后進入接受灌儲存；為減少氧氣對產品中部分成分穩(wěn)定性的影響，在配制過程中用氮氣保護。
3.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征是將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋。
4.根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征是再將該產品置于旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌，滅菌溫度121℃，F(xiàn)0值10-16分鐘。
5.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征是上述配制罐和接收灌均為帶攪拌器的不銹鋼罐。
6.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征是固體原料為維生素D3和生物素和葉酸和鹽酸硫胺和磷酸核黃素鈉和鹽酸吡哆辛和維生素B12和乳糖和煙酰胺和泛酸鈣和維生素K1和葡萄糖和抗壞血酸和麥芽糖糊精和酪蛋白酸鈉和酪蛋白酸鈣和離析大豆蛋白和酒石酸氫膽堿和黃原膠和碳酸鈣和磷酸鈣和氯化鉀和碳酸鉀和磷酸氫二鉀和檸檬酸鉀和檸檬酸鈉和六水合氯化鎂和乳酸鈣和硫酸亞鐵和七水合硫酸鋅和四水合氯化錳和硫酸銅和碘化鉀和六水合氯化鉻和二水合鉬酸鈉和氟化鈉和五水合亞硒酸鈉。
7.根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征是油相混合物為中鏈甘油三酸酯和大豆磷脂和單、雙酸甘油酯和大豆油和生育酚醋酸酯和維生素A棕櫚酸酯。
全文摘要
本發(fā)明屬于一種腸內全營養(yǎng)乳劑。在每1000ml該產品中含有大量對人體有益的有效成分如下；這種腸內營養(yǎng)乳劑的制造方法是a.配制，在配制罐中加入700－750g/L 20－25℃的純水，在強烈攪拌下通過混合器將固體原料溶解或分散在純水中；將各種油溶性維生素溶解在油中，形成油相混合物，將油相混合物經(jīng)油泵和混合器與配制罐的水相混合制成初乳；b.根據(jù)投料處方將剩余的20－25℃的純水加入配制灌，并攪拌除去泡沫；c.將配制好的混合液經(jīng)高壓勻化并冷卻到20－20℃后進入接受灌儲存；d.將勻化后的藥液在自動灌裝機上灌裝到棕色玻璃瓶中并充氮后壓蓋；e.再將該產品置于旋轉式蒸汽滅菌釜中滅菌。
文檔編號A61P3/00GK1439298SQ03113019
公開日2003年9月3日 申請日期2003年3月18日 優(yōu)先權日2003年3月18日
發(fā)明者馬濤 申請人:華瑞制藥有限公司