專利名稱：一種治療婦科炎癥疾病的金剛藤顆粒劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥品的制備技術(shù)領(lǐng)域，涉及一種用于治療婦科炎癥疾病的中成藥制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎性疾病如附件炎、附件炎性包塊等是臨床上的常見(jiàn)病、多發(fā)病，目前，本領(lǐng)域用于防治婦科炎性疾病的藥物已有不少，特別是一些中醫(yī)藥制劑在臨床實(shí)踐中也形成了頗為獨(dú)到的療效優(yōu)勢(shì)，但由于婦科炎性疾病的發(fā)病率高且病理機(jī)制較為復(fù)雜，現(xiàn)有的一些藥物制劑尚不能完全滿足臨床和市場(chǎng)的需要，依然有待于科研機(jī)構(gòu)及人員做進(jìn)一步的探索以研制出更為理想的中藥新藥?！缎l(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》(中成藥方制劑第九冊(cè))收載品種“金剛藤糖漿”是以主產(chǎn)于華東及廣西、湖南、湖北等地的百合科植物拔葜(Smi Lax china L)的干燥根莖----中草藥金剛藤為原料制成的糖漿劑，具有清熱解毒，消腫散結(jié)功能，臨床上主要用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、蜂窩組織炎、胃腸炎等，也可用于治療附件炎、附件炎性包塊及婦科多種炎癥疾病。但糖漿劑在實(shí)際使用中也存在著諸多不足之處，如藥理作用不明顯、服用劑量大、不易保存、運(yùn)輸攜帶不便等。由于本領(lǐng)域以往對(duì)金剛藤的化學(xué)成分、藥理作用及新劑型的研究較少，兼之受使用途徑及其它一些因素的限制，金剛藤藥物的其它劑型的研制迄今尚未見(jiàn)諸報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種服用方便、易于保存和運(yùn)輸、對(duì)治療婦科炎癥疾病療效確切的金剛藤顆粒劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供上述金剛藤顆粒劑的制備方法。
本發(fā)明提供的一種治療婦科炎癥疾病的藥物，是以中草藥金剛藤為原料制成的可溶性顆粒劑或混懸性顆粒劑。
本發(fā)明提供的金剛藤可溶性顆粒劑的制備方法，包括以下步驟(1)取金剛藤，加入8～15倍水煎煮2～4次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.10的清膏。
(2)取上述清膏，加入乙醇，使溶液中含乙醇量為40～60％，靜置24～72小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度約1.20(60℃熱測(cè))，即得醇清膏；(3)取上述醇清膏1份，加入輔料1～6份，制粒，干燥，包裝，即得本發(fā)明可溶性顆粒劑。
上述本發(fā)明可溶性顆粒劑所述的輔料是藥學(xué)領(lǐng)域制備顆粒劑時(shí)常用輔料的一種或幾種組合物，包括賦形劑如蔗糖、糊精、可溶性淀粉等和矯味劑如甜菊甙、甜蜜素、蛋白糖、阿司巴甜、甘草甜素等，可以是上述輔料中任意一種單獨(dú)使用或幾種組合使用。
本發(fā)明提供的金剛藤混懸性顆粒劑的制備方法，包括以下步驟(1)取金剛藤總量的85～90％，加入3～10倍量40～85％乙醇浸泡2～24小時(shí)后，加熱回流提取2～4次，每次1～4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.25的稠膏。
(2)取上述稠膏，在50～60℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉。
(3)取剩余量的金剛藤，粉碎成細(xì)粉，與上述步驟(2)所得細(xì)粉混勻，制粒，干燥，整粒，包裝，即得本發(fā)明混懸性顆粒劑。
本發(fā)明的金剛藤顆粒劑具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效，用于附件炎和附件炎性包塊及婦科多種炎癥疾病，具有服用和攜帶方便、易于保存和運(yùn)輸、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。
下面通過(guò)實(shí)施例及毒理藥理實(shí)驗(yàn)結(jié)果對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說(shuō)明。
(2)取上述稠膏，在50～60℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉。
(3)取上述步驟(1)剩余量的金剛藤，粉碎成細(xì)粉，與上述步驟(2)所得細(xì)粉混勻，制粒，干燥，整粒，包裝，即制得本發(fā)明無(wú)糖的混懸性顆粒劑。
本發(fā)明提供的是一種治療婦科炎癥疾病的天然藥物，為證明其治療效果及安全性，發(fā)明者使用按上述實(shí)施例1中提供的方法制備得到的顆粒劑進(jìn)行了毒理和藥效學(xué)試驗(yàn)，研究結(jié)果如下一、急性毒性試驗(yàn)本發(fā)明顆粒通過(guò)200g/kg/次一天3次灌胃給予20只小鼠(雌雄各10只)，7天內(nèi)無(wú)一只死亡，未發(fā)現(xiàn)明顯急性毒性，該劑量相當(dāng)于臨床成人用量(75g/天)的400倍。
二、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)本發(fā)明顆粒劑選用67.5g/kg(低劑量)、135g/kg(高劑量)。按照70kg體重成人與動(dòng)物體表面積比，等效劑量計(jì)算，分別為10倍，20倍的用量灌胃給藥，連續(xù)給藥6天，停藥一天，連續(xù)2個(gè)月。每周測(cè)量體重，增長(zhǎng)正常，每天觀察動(dòng)物活動(dòng)行為均正常，毛色光亮、潤(rùn)澤，糞便正常，2個(gè)月后，取血測(cè)定血液指標(biāo)、肝腎功能，有關(guān)的臟器系數(shù)及病理檢驗(yàn)均與正常組大鼠無(wú)明顯差異。剩余大鼠停藥2周后，進(jìn)行上述有關(guān)指標(biāo)檢測(cè)以考查毒性，可逆性以及有無(wú)延時(shí)毒性反應(yīng)。結(jié)果各項(xiàng)指標(biāo)均與正常組大鼠無(wú)明顯差異。顯示臨床試用劑量安全，無(wú)明顯毒性反應(yīng)。
三、與功能主治有關(guān)的主要藥效學(xué)試驗(yàn)(一)體外抗菌試驗(yàn)采用試驗(yàn)管法測(cè)定本發(fā)明顆粒的體外抗菌作用，試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明顆粒對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌、糞鏈球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌，特別對(duì)金黃色葡萄球菌、鏈球菌MIC50分別0.00625g/ml與0.025g/ml。結(jié)果提示本發(fā)明顆粒有一定的清熱解毒的作用。
(二)抗炎作用1、二甲苯致小鼠耳腫脹試驗(yàn) 給小鼠ig 97.5、146.25g/kg本發(fā)明顆粒，連續(xù)一周，對(duì)二甲苯所致耳腫脹的抑制率分別為18.88±2.62與15.27±3.92，175.5g/kg金剛藤糖漿的抑制率為18.07±4.53，同等劑量的本發(fā)明顆粒效果優(yōu)于金剛藤糖漿。
2、對(duì)甲醛致大鼠足腫脹的影響給大鼠連續(xù)ig本發(fā)明顆粒，27g/kg對(duì)在sc10％甲醛后2-6小時(shí)有顯著抑制作用，54g/kg組sc10％甲醛后2-10小時(shí)對(duì)大鼠足腫脹有顯著抑制作用。同等劑量的本發(fā)明顆粒抑制率高、作用時(shí)間長(zhǎng)。
以上試驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明顆粒具有較強(qiáng)的消腫散瘀作用，并且顆粒劑消腫散瘀效果強(qiáng)于糖漿劑。
(三)免疫作用1、對(duì)小免疫器官重量的影響 給小鼠連續(xù)灌胃給藥10天后處死測(cè)定脾與胸腺重量，結(jié)果表明97.5g/kg本發(fā)明顆?？擅黠@減輕脾與胸腺重量，146.25g/kg組沒(méi)有明顯影響，但146.25g/kg均明顯強(qiáng)于175.5g/kg金剛藤糖漿組(P＜0.05)。
2、對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)(RES)的影響給小鼠連續(xù)給予本發(fā)明顆粒10日后采用碳粒廓清法測(cè)定對(duì)RES功能的影響。結(jié)果顯示，本發(fā)明顆粒97.5、146.25g/kg對(duì)吞噬指數(shù)K無(wú)明顯影響，高劑量組可明顯提高α指數(shù)。
3、對(duì)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響 通過(guò)給小鼠連續(xù)10日灌胃本發(fā)明顆粒，前五同時(shí)每天肌注10mg/kg的植物血凝素(PHA)。末次給藥后眼眶取血，計(jì)數(shù)淋巴母細(xì)胞及過(guò)渡型細(xì)胞數(shù)，并計(jì)算淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率。結(jié)果表明本發(fā)明顆粒97.5、146.25g/kg均可明顯增加淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化。
以上試驗(yàn)表明本發(fā)明顆粒對(duì)免疫器官的影響與劑量相關(guān)，高劑組有較強(qiáng)的免疫增強(qiáng)作用。
(四)對(duì)小鼠凝血時(shí)間的影響對(duì)小鼠連續(xù)六日灌胃本發(fā)明顆粒97.5、146.25g/kg，用毛細(xì)管法測(cè)定凝血時(shí)間，結(jié)果表明本發(fā)明顆?？擅黠@延長(zhǎng)正常小鼠的凝血時(shí)間；97.5、146.25g/kg均明顯強(qiáng)于175.5g/kg金剛藤糖漿組(P＜0.01)。提示其有一定的活血作用，并且顆粒劑活血作用顯著強(qiáng)于糖漿劑。
結(jié)論本試驗(yàn)通過(guò)在清熱解毒、扶正固本方面研究了本發(fā)明顆粒的藥理作用，并與金剛藤糖漿進(jìn)行了藥效比較，以上試驗(yàn)顯示本發(fā)明顆粒在對(duì)免疫器管的影響、抗炎作用與活血方面明顯優(yōu)于金剛藤糖漿組，其它試驗(yàn)中雖沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但146.25g/kg本發(fā)明顆粒均略優(yōu)于175.5g/kg金剛藤糖漿。由上可見(jiàn)本發(fā)明顆粒的藥理作用整體上明顯優(yōu)于金剛藤糖漿。
權(quán)利要求
1.一種治療婦科炎癥疾病的金剛藤顆粒劑，其特征在于是以中藥金剛藤為原料制成的可溶性顆粒劑或混懸性顆粒劑。
2.一種用于制備權(quán)利要求1所述的金剛藤可溶性顆粒劑的方法，其特征在于包括以下步驟(1)取金剛藤，加入8～15倍量水煎煮2～4次，每次0.5～3小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.05～1.10的清膏。(2)取上述清膏，加入乙醇，使溶液中含乙醇含量為40～60％，靜置24～72小時(shí)，濾過(guò)，濾液回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度約1.20(60℃熱測(cè))，即得醇清膏；(3)取上述醇清膏1份，加入輔料1～6份，制粒，干燥，整粒，包裝，即得本發(fā)明可溶性顆粒劑。
3.一種用于制備權(quán)利要求1所述金剛藤混懸性顆粒劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取金剛藤總量的85～90％，加入3～10倍量40～85％乙醇浸泡2～24小時(shí)后，加熱回流提取2～4次，每次1～4小時(shí)，合并提取液，濾過(guò)，濾液減壓濃縮至相對(duì)密度為1.10～1.25(60℃)的稠膏。(2)取上述稠膏，在50～60℃下真空干燥，粉碎成細(xì)粉。(3)取剩余量的金剛藤，粉碎成細(xì)粉，與上述步驟(2)所得細(xì)粉混勻，制粒，干燥，整粒，包裝，即得本發(fā)明混懸性顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療婦科炎癥疾病的藥物，它是以中藥金剛藤為原料制備而成的顆粒劑。本發(fā)明還公開(kāi)了該藥物的制備方法。該金剛藤顆粒劑藥物具有清熱解毒、消腫散結(jié)之功效，主用于治療附件炎、附件炎性包塊及婦科多種炎癥疾病，兼具有服用和攜帶方便、易于保存和運(yùn)輸、質(zhì)量穩(wěn)定、療效確切等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/16GK1446572SQ0311464
公開(kāi)日2003年10月8日 申請(qǐng)日期2003年4月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年4月16日
發(fā)明者王春, 王宇, 張國(guó)瑩, 王輝 申請(qǐng)人:陜西海天制藥有限公司