專利名稱：一種治療癌癥的輔助藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療癌癥的輔助藥物。具體地說(shuō)是以中藥為原料制備的中成藥，本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。
背景技術(shù)：
原發(fā)性肝癌、支氣管肺癌、食道癌均為常見(jiàn)的惡性腫瘤，待確診時(shí)已屬于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)，放療后引起的諸多副作用使患者難以接受而影響治療。中醫(yī)認(rèn)為毒聚、血瘀、正虛是腫瘤的主要病因病理，從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)來(lái)看，機(jī)體免疫功能低下決定腫瘤的發(fā)病與預(yù)后，高凝狀態(tài)有利于癌癥的轉(zhuǎn)移，感染是促使腫瘤發(fā)展和病情惡化的因素之一，因此需要發(fā)掘中醫(yī)藥在腫瘤放、化療方面的輔助治療作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療癌癥的輔助藥物，該輔助藥物是以中藥為原料制備而成的藥劑。
本發(fā)明的另一目的是提供該治療癌癥的輔助藥物的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案本發(fā)明提供一種治療癌癥的輔助藥物，其原料的重量配比如下半枝蓮200～400份 敗醬草100～300份 莪術(shù)80～200份 三棱80～200份 浙貝母50～150份 白術(shù)60～200份 薏苡仁50～120份 水蛭10～50份 黃芪100～300份 人參20～60份 當(dāng)歸100～200份 女貞子100～200份甘草30～100份；本發(fā)明藥物組分的用量為在下述重量份范圍也具有較好療效半枝蓮240～360份 敗醬草140～280份 莪術(shù)100～180份 三棱100～180份 浙貝母80～130份 白術(shù)80～180份 薏苡仁70～100份 水蛭20～40份 黃芪120～280份 人參30～50份 當(dāng)歸120～180份 女貞子120～180份 甘草40～80份。
各原料的重量配比優(yōu)選為半枝蓮280份 敗醬草160份 莪術(shù)120份 三棱120份 浙貝母100份 白術(shù)120份 薏苡仁80份 水蛭30份 黃芪160份人參40份 當(dāng)歸140份 女貞子140份 甘草60份。
本發(fā)明還提供按上述重量配比組成的各原料在制備治療癌癥的輔助藥物中的應(yīng)用。
這種治療癌癥的輔助藥物，其藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型，優(yōu)選的是口服制劑，最優(yōu)選的是膠囊。
本發(fā)明還提供了該藥物的制備方法，具體步驟為a、取人參與水蛭粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；b、其余半枝蓮等十一味加水微沸提取，合并煎液，濾過(guò)，靜置后濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(20℃)的浸膏，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩；c、將a步驟的細(xì)粉與b步驟的浸膏混勻，即得。
其中b步驟中半枝蓮等十一味加水微沸提取三次，每次1小時(shí)，第一次加水8倍量，第二和第三次加水3倍量。
本發(fā)明的藥物具有解毒散結(jié)、活血化瘀、扶正祛邪的作用，對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌、支氣管肺癌、食道癌有良好的輔助治療效果，是一種新的治療癌癥的輔助藥物。
具體實(shí)施例方式
以下通過(guò)實(shí)驗(yàn)來(lái)進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明所述藥物及制備方法。這些實(shí)驗(yàn)包括藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，臨床實(shí)驗(yàn)，毒理實(shí)驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)例1 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠脾巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及IL-2產(chǎn)生的影響1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料(1)本發(fā)明藥物制成膠囊規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.22g、0.11g、0.056g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(2)ConA(德國(guó)Serva公司產(chǎn)品)；RPMI1640(美國(guó)GIBCO產(chǎn)品)；HurIL-2標(biāo)準(zhǔn)品(美國(guó)Sigma公司產(chǎn)品)；H-Tdr(中科院北京原子能研究所制品)。
(3)環(huán)磷酰胺片南通制藥總廠出品，批號(hào)910201，規(guī)格50mg/片。用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.72mg/ml混懸液，按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(4)CTLL細(xì)胞株第三軍醫(yī)大學(xué)免疫室惠贈(zèng)。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物 BALB/C小鼠3、實(shí)驗(yàn)方法(1)、對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響實(shí)驗(yàn)分組取18～22g BALB/C小鼠160只，隨機(jī)分為8組，每組20只，雌雄各半。分組及灌胃給藥劑量如下第1組空白溶媒對(duì)照組，按體重灌胃給以0.5％CMC-Na溶液0.5ml/20g(體重)；第2組環(huán)磷酰胺(CPA)組，給以CPA18mg/Kg體重，0.72mg/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重；(相當(dāng)于臨床人一日用量3倍)。
第3組本發(fā)明藥物高劑量組，給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.22g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第4組本發(fā)明藥物中劑量組，給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.11g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第5組本發(fā)明藥物低劑量組，給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.056g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
第6組環(huán)磷酰胺加高劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、3組相似。
第7組環(huán)磷酰胺加中劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、4組相似。
第8組環(huán)磷酰胺加低劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、5組相似。
各實(shí)驗(yàn)組均每日灌胃給藥一次，連續(xù)給藥7天，第8天斷頭處死小鼠。
小鼠脾細(xì)胞懸液的制備無(wú)菌條件下取小鼠脾臟置于盛有Hank`s液的平皿中，用毛玻棒研磨成單個(gè)細(xì)胞懸液，經(jīng)200目細(xì)胞篩濾過(guò)到離心管中，用Hahk`s液離心洗滌兩次，用RPMI1640(含5％FcS)培養(yǎng)液調(diào)整細(xì)胞濃度到1×107個(gè)細(xì)胞/ml，即制成細(xì)胞懸液。
小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)取96孔平底培養(yǎng)板，每孔加入上述脾細(xì)胞懸液100ul(1×106個(gè)細(xì)胞/孔)；實(shí)驗(yàn)孔加入ConAlug(終濃度為5ug/ml)，對(duì)照孔不加ConA。每組復(fù)兩孔，用RPMI1640培養(yǎng)液補(bǔ)足體積到200ul/孔，置37℃5％CO2孵箱中培養(yǎng)72小時(shí)，培養(yǎng)結(jié)束前16小時(shí)每孔加入7.3×104Bq3H-Tdr培養(yǎng)完畢，用多頭細(xì)胞收集器將細(xì)胞收集在49型玻璃纖維孔濾膜上，每孔用重蒸餾水洗滌抽濾5次，取出濾膜放入閃爍瓶中，用國(guó)產(chǎn)計(jì)數(shù)液閃儀測(cè)定Cpm，結(jié)果以刺激指數(shù)(SI)表示。 (2)、本發(fā)明藥物對(duì)小鼠淋巴細(xì)胞誘生IL-2影響IL-2誘生及活性測(cè)定IL-2誘生取以上各組脾細(xì)胞懸液1×107個(gè)細(xì)胞/ml，加入康氏試管中，每管加入ConA5ug，置37℃5％CO2孵箱中培養(yǎng)48小時(shí)，離心收集上清液，置4℃冰箱保存，待測(cè)活性。
IL-2活性測(cè)定取生長(zhǎng)良好的CTLL細(xì)胞1×105個(gè)細(xì)胞/ml，用96孔培養(yǎng)板，每孔加入CTLL細(xì)胞100ul(1×106個(gè)細(xì)胞/孔)實(shí)驗(yàn)孔加入待測(cè)樣品100ul，陽(yáng)性對(duì)照孔以HurIL標(biāo)準(zhǔn)品，陰性對(duì)照孔以RPMI1640100ul代替，同時(shí)設(shè)ConA(0.5ug/孔)作對(duì)照，每組平行孔置37℃，5％CO2孵箱培養(yǎng)24小時(shí)，每孔加入3.7×104Bq3H-Tdr后再培養(yǎng)6小時(shí)制濾膜，(方法同淋轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn))用液閃儀測(cè)定Cpm，結(jié)果以CP表示。
CP＝實(shí)驗(yàn)孔Cpm-+ConA孔Cpm實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表1、表2。
表1 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞IL-2分泌的影響組別 動(dòng)物 CP只數(shù) X±SD第1組 2026113.8±4745.6第2組 2017904.0±5151.8**第3組 203693.0±2596.5**第4組 203435.8±6621.5**第5組 2033608.5±5237.3**第6組 2028174.9±4896.3##第7組 2025761.0±4747.4##第8組 2023466.4±5496.3##注**與第一組比較P＜0.05##與第二組比較P＜0.01
表2 本發(fā)明藥物對(duì)小鼠脾淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化的影響組別 動(dòng)物 SI只數(shù) X±SD第1組2077.34±34.53第2組2031.62±14.33**第3組20157.49±11.72**第4組20136.32±24.13**第5組20128.17±54.35**第6組2090.55±27.75##第7組2079.85±26.07##第8組2072.43±34.63##注**與第一組比較P＜0.05##與第二組比較P＜0.01由以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果證實(shí)本發(fā)明藥物能促進(jìn)小鼠脾淋巴細(xì)胞增殖及促進(jìn)脾細(xì)胞中Th細(xì)胞分泌IL-2，各劑量組與空白對(duì)照組比較有顯著性差異(P＜0.01)；本發(fā)明藥物能明顯對(duì)抗環(huán)磷酰胺對(duì)實(shí)驗(yàn)小鼠淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化及Th細(xì)胞產(chǎn)生IL-2的抑制作用，本發(fā)明藥物各劑量加環(huán)磷酰胺組與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異(P＜0.01)。實(shí)驗(yàn)例2本發(fā)明藥物抗肝癌腹水型實(shí)驗(yàn)1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料(1)本發(fā)明藥物制成膠囊規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.22g、0.11g、0.056g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(2)環(huán)磷酰胺片南通制藥總廠出品，批號(hào)910201，規(guī)格50mg/片。用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.72mg/ml混懸液，按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(3)肝癌腹水癌瘤株由四川省抗菌素研究所保種室提供。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠3、實(shí)驗(yàn)方法取18-22gICR小鼠160只，隨機(jī)分為8個(gè)組，每組20只，分組及給藥劑量如下
第1組空白溶媒對(duì)照組，按體重灌胃給以0.5％CMC-Na溶液0.5ml/20g(體重)；第2組環(huán)磷酰胺(CPA)組，給以CPA18mg/Kg體重，0.72mg/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重；(相當(dāng)于臨床人一日用量3倍)。
第3組本發(fā)明藥物高劑量組，給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.22g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第4組本發(fā)明藥物中劑量組，給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.11g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第5組本發(fā)明藥物低劑量組，給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.056g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
第6組環(huán)磷酰胺加高劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、3組相似。
第7組環(huán)磷酰胺加中劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、4組相似。
第8組環(huán)磷酰胺加低劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、5組相似。
動(dòng)物分組后開始灌胃給以本發(fā)明藥物，給藥后第5天以無(wú)菌操作抽取肝癌腹水瘤液，生理鹽水1∶5稀釋，各組小鼠腹腔注射瘤液0.25ml/只。接種后次日開始灌胃給以環(huán)磷酰胺和本發(fā)明藥物，直到接種后第11天，第12天停藥。從接種瘤液后開始觀察，每天觀察各組動(dòng)物死亡情況，計(jì)算60天內(nèi)的平均生存期，計(jì)算各組延命率。此實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，對(duì)三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3。
表3 本發(fā)明藥物對(duì)荷瘤小鼠(肝癌腹水型)生存期的影響(三批總結(jié)果)組別動(dòng)物 平均存活天數(shù)延命率只數(shù) (X±SD) ％第1組6016.70±2.69第2組6026.50±3.72**58.9第3組6023.49±4.58**40.7第4組6021.49±2.59**28.3第5組6019.35±1.83**15.9第6組6031.56±4.02## 89.0第7組6030.80±2.72## 84.4第8組6029.15±3.55## 74.6注**與第一組比較P＜0.01##與第二組比較P＜0.01
由表3可以看出，本發(fā)明藥物對(duì)接種肝癌腹水型小鼠有延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用，高、中、低劑量組與空白對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)，延命率分別為40.7％、28.3％、15.9％，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量加環(huán)磷酰胺組小鼠平均存活天數(shù)與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異(P＜0.01)，延命率明顯提高，表明本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺抗癌有協(xié)同作用。實(shí)驗(yàn)例3 本發(fā)明藥物抗艾氏腹水癌實(shí)驗(yàn)1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料(1)本發(fā)明藥物制成膠囊規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.22g、0.11g、0.056g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(2)環(huán)磷酰胺片南通制藥總廠出品，批號(hào)910201，規(guī)格50mg/片。用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.72mg/ml混懸液，按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(3)艾氏腹水癌瘤株由四川省抗菌素研究所保種室提供。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠3、實(shí)驗(yàn)方法取18-22gICR小鼠160只，隨機(jī)分為8個(gè)組，每組20只，分組及給藥劑量如下第1組空白溶媒對(duì)照組，按體重灌胃給以0.5％CMC-Na溶液0.5ml/20g(體重)；第2組環(huán)磷酰胺(CPA)組，給以CPA18mg/Kg體重，0.72mg/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重；(相當(dāng)于臨床人一日用量3倍)。
第3組本發(fā)明藥物高劑量組，給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.22g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第4組本發(fā)明藥物中劑量組，給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.11g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第5組本發(fā)明藥物低劑量組，給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.056g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
第6組環(huán)磷酰胺加高劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、3組相似。
第7組環(huán)磷酰胺加中劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、4組相似。
第8組環(huán)磷酰胺加低劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、5組相似。
動(dòng)物分組后開始灌胃給以本發(fā)明藥物，給藥后第5天以無(wú)菌操作抽取艾氏腹水癌瘤液，生理鹽水1∶5稀釋，各組小鼠腹腔注射瘤液0.25ml/只。接種后次日開始灌胃給以環(huán)磷酰胺和本發(fā)明藥物，直到接種后第11天，第12天停藥。從接種瘤液后開始觀察，每天觀察各組動(dòng)物死亡情況，計(jì)算60天內(nèi)的平均生存期，計(jì)算各組延命率。此實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，對(duì)三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。
表4 本發(fā)明藥物對(duì)荷瘤小鼠(艾氏腹水癌)生存期的影響(三批總結(jié)果)組別 動(dòng)物 平均存活天數(shù)延命率只數(shù) (X±SD) ％第1組6017.55±2.92第2組6027.50±3.72**56.7第3組6024.75±3.76**41.0第4組6022.05±3.92**25.6第5組6019.35±2.95**10.3第6組6031.56±3.66## 79.8第7組6033.32±3.97## 89.9第8組6030.25±3.18## 72.4注**與第一組比較P＜0.01##與第二組比較P＜0.01由表4可以看出，本發(fā)明藥物對(duì)接種艾氏腹水癌小鼠有明顯的延長(zhǎng)生存時(shí)間的作用，高、中、低劑量組與空白對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)，延命率分別為41.0％、25.6％、10.3％，表明本發(fā)明藥物對(duì)艾氏腹水癌小鼠生存時(shí)間有延長(zhǎng)作用，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量加環(huán)磷酰胺組小鼠平均存活天數(shù)與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異(P＜0.01)，延命率明顯提高，表明本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺抗癌有協(xié)同作用。實(shí)驗(yàn)例4本發(fā)明藥物抗肝癌實(shí)體瘤實(shí)驗(yàn)1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料(1)本發(fā)明藥物制成膠囊規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.22g、0.11g、0.056g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(2)環(huán)磷酰胺片南通制藥總廠出品，批號(hào)910201，規(guī)格50mg/片。用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.72mg/ml混懸液，按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(3)肝癌實(shí)體瘤株由四川省抗菌素研究所保種室提供。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠3、實(shí)驗(yàn)方法取18-22gICR小鼠160只，隨機(jī)分為8個(gè)組，每組20只，分組及給藥劑量如下第1組空白溶媒對(duì)照組，按體重灌胃給以0.5％CMC-Na溶液0.5ml/20g(體重)；第2組環(huán)磷酰胺(CPA)組，給以CPA18mg/Kg體重，0.72mg/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重；(相當(dāng)于臨床人一日用量3倍)。
第3組本發(fā)明藥物高劑量組，給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.22g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第4組本發(fā)明藥物中劑量組，給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.11g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第5組本發(fā)明藥物低劑量組，給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.056g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
第6組環(huán)磷酰胺加高劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、3組相似。
第7組環(huán)磷酰胺加中劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、4組相似。
第8組環(huán)磷酰胺加低劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、5組相似。
取小鼠5只，將肝癌實(shí)體瘤株接種于小鼠腋下皮內(nèi)，11天后，以無(wú)菌操作取出肝癌實(shí)體瘤，勻漿器勻漿，用生理鹽水1∶10稀釋，然后各組小鼠腋下皮下注射瘤液0.25ml/只。本發(fā)明藥物于接種前4天開始灌胃給藥，環(huán)磷酰于接種后次日開始灌胃給藥，直到接種后11天，第12天將小鼠處死，取出瘤體，剝離干凈后稱瘤體重量。此實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，對(duì)三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。
表5 本發(fā)明藥物對(duì)肝癌生長(zhǎng)的影響(三批總結(jié)果)組別 動(dòng)物瘤體平均重量抑瘤率只數(shù)(g，X±SD) ％第1組60 5.78±2.25第2組60 2.83±0.65**51.0第3組60 3.57±0.93**38.3第4組60 4.13±1.31**28.5第5組60 4.77±0.77**17.5第6組60 1.52±1.12##73.7第7組60 1.93±0.79##66.6第8組60 2.34±0.86##59.5注**與第一組比較P＜0.01##與第二組比較P＜0.01由表5可見(jiàn)，本發(fā)明藥物對(duì)肝癌實(shí)體瘤的生長(zhǎng)有一定的抑制作用，高、中、低劑量組瘤體重量與空白對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)，抑瘤率分別為38.3％、28.5％、17.5％，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量與環(huán)磷酰胺合用后，對(duì)瘤體的抑制作用較單獨(dú)使用環(huán)磷酰胺好，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量加環(huán)磷酰胺組小鼠平均瘤重與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異(P＜0.01)，抑瘤率明顯提高，表明本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺的抑制腫瘤作用具有協(xié)同增效作用。實(shí)驗(yàn)例5本發(fā)明藥物抗S180肉瘤實(shí)驗(yàn)1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料(1)本發(fā)明藥物制成膠囊規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.22g、0.11g、0.056g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(2)環(huán)磷酰胺片南通制藥總廠出品，批號(hào)910201，規(guī)格50mg/片。用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.72mg/ml混懸液，按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(3)肝癌實(shí)體瘤株由四川省抗菌素研究所保種室提供。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠3、實(shí)驗(yàn)方法取18-22gICR小鼠160只，隨機(jī)分為8個(gè)組，每組20只，分組及給藥劑量如下第1組空白溶媒對(duì)照組，按體重灌胃給以0.5％CMC-Na溶液0.5ml/20g(體重)；第2組環(huán)磷酰胺(CPA)組，給以CPA18mg/Kg體重，0.72mg/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重；(相當(dāng)于臨床人一日用量3倍)。
第3組本發(fā)明藥物高劑量組，給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.22g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第4組本發(fā)明藥物中劑量組，給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.11g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第5組本發(fā)明藥物低劑量組，給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.056g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
第6組環(huán)磷酰胺加高劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、3組相似。
第7組環(huán)磷酰胺加中劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、4組相似。
第8組環(huán)磷酰胺加低劑量本發(fā)明藥物組CPA及本發(fā)明藥物的給藥量與給藥途徑與第2、5組相似。
取小鼠5只，將S180肉瘤株接種于小鼠腋下皮內(nèi)，11天后，以無(wú)菌操作取出瘤體，勻漿器勻漿，用生理鹽水1∶10稀釋，然后各組小鼠腋下皮下注射瘤液0.25ml/只。本發(fā)明藥物于接種前4天開始灌胃給藥，環(huán)磷酰于接種后次日開始灌胃給藥，直到接種后11天，第12天將小鼠處死，取出瘤體，剝離干凈后稱瘤體重量。此實(shí)驗(yàn)重復(fù)三次，對(duì)三批實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表6。
表6 本發(fā)明藥物對(duì)肉瘤S180生長(zhǎng)的影響(三批總結(jié)果)組別 動(dòng)物 瘤體平均重量抑瘤率只數(shù) (g，X±SD) ％第1組601.35±0.53第2組600.56±0.32**58.5第3組600.84±0.69**37.8第4組600.96±0.21**28.9第5組601.19±0.67 11.9第6組600.32±0.22##76.3第7組600.43±0.79##68.1第8組600.49±0.86##63.7注**與第一組比較P＜0.01##與第二組比較P＜0.01由表6可見(jiàn)，本發(fā)明藥物對(duì)S180肉瘤的生長(zhǎng)具有一定的抑制作用，高、中劑量組瘤體重量與空白對(duì)照組比較有顯著差異(P＜0.01)，低劑量組與空白對(duì)照組比較無(wú)差異(P＞0.05)，抑瘤率分別為37.8％、28.9％、11.9％，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量與環(huán)磷酰胺合用后，對(duì)瘤體的抑制作用較單獨(dú)使用環(huán)磷酰胺好，本發(fā)明藥物三個(gè)劑量加環(huán)磷酰胺組小鼠平均瘤重與環(huán)磷酰胺組比較有顯著性差異(P＜0.01)，抑瘤率明顯提高，表明本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺的抑制腫瘤作用具有協(xié)同增效作用。實(shí)驗(yàn)例6本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺中毒小鼠的影響1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料(1)本發(fā)明藥物制成膠囊規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.22g、0.11g、0.056g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
(2)環(huán)磷酰胺片南通制藥總廠出品，批號(hào)910201，規(guī)格50mg/片。用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.72mg/ml混懸液，按體重灌胃給藥0.5ml/20g體重。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物ICR小鼠3、實(shí)驗(yàn)方法取18-22gICR小鼠100只，按體重，雌雄分為5個(gè)組，每組20只，雌雄各半，分組及給藥劑量如下第1組空白溶媒對(duì)照組，按體重灌胃給以0.5％CMC-Na溶液0.5ml/20g(體重)；
第2組環(huán)磷酰胺(CPA)組，給以CPA18mg/Kg體重，0.72mg/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重；(相當(dāng)于臨床人一日用量3倍)。
第3組環(huán)磷酰胺加高劑量本發(fā)明藥物組CPA的給藥量與給藥途徑與第2組相同。給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.22g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第4組環(huán)磷酰胺加中劑量本發(fā)明藥物組CPA的給藥量與給藥途徑與第2組相同。給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.11g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第5組環(huán)磷酰胺加低劑量本發(fā)明藥物組CPA的給藥量與給藥途徑與第2組相同。給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.056g生藥/ml灌胃給藥0.5ml/20g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
本發(fā)明藥物先給藥7天，第8天開始給藥以環(huán)磷酰胺，本發(fā)明藥物繼續(xù)給藥。至第11天，第12天小鼠斷頭取血1ml抗凝，測(cè)定白細(xì)胞數(shù)量，另取血2ml，分離血清測(cè)定GPT，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表7表7 本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺中毒小鼠的影響組別 動(dòng)物 白細(xì)胞 GPT只數(shù) (個(gè)/mm3，X±SD) (IU，X±SD)第1組 206732±597 16.55±3.27第2組 201905±735**33.51±5.59**第3組 202406±605#28.63±6.05#第4組 202834±766## 24.06±4.97##第5組 203007±867## 21.56±3.18##注**與第一組比較P＜0.01##、#與第二組比較P＜0.05、P＜0.01由表7可見(jiàn)，本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺引起的白細(xì)胞減少，GPT升高有抑制作用，表明本發(fā)明藥物對(duì)環(huán)磷酰胺產(chǎn)生的毒副反應(yīng)有減輕作用。實(shí)驗(yàn)例7本發(fā)明藥物對(duì)大鼠血液流變性的影響1、藥品與實(shí)驗(yàn)材料 由本發(fā)明藥物制成膠囊，規(guī)格0.25g/粒，每粒含生藥1.55g，用0.5％CMC-Na溶液將藥物配制成0.56g、0.28g、0.14g生藥/ml混懸液，各組按體重灌胃給藥1ml/100g體重。
2、實(shí)驗(yàn)動(dòng)物SD大鼠3、實(shí)驗(yàn)方法取120±10gSD小鼠80只，按體重，雌雄分為4個(gè)組，每組20只，雌雄各半，分組及給藥劑量如下第1組空白溶媒對(duì)照組，按1ml/100g(體重)灌胃給予0.5％CMC-Na溶液；第2組本發(fā)明藥物高劑量組，給以本發(fā)明藥物5.6g生藥/Kg，0.56g生藥/ml灌胃給藥1ml/100g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的20倍)。
第3組本發(fā)明藥物中劑量組，給以本發(fā)明藥物2.8g生藥/Kg，0.28g生藥/ml灌胃給藥1ml/100g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的10倍)。
第4組本發(fā)明藥物低劑量組，給以本發(fā)明藥物1.4g生藥/Kg，0.014g生藥/ml灌胃給藥1ml/100g體重(相當(dāng)于臨床人一日用量的5倍)。
大鼠連續(xù)給藥一周后，戊巴比妥鈉麻醉下，從頸動(dòng)脈插管放血以枸椽酸鈉(3.8％)1∶9抗凝，用XXE-1型錐板式粘度測(cè)定全血粘度、血漿粘度、按溫氏管法測(cè)定血液血沉和紅細(xì)胞壓積，結(jié)果見(jiàn)表8表8 本發(fā)明藥物對(duì)大鼠血液流變性的影響(X±SD)組別 動(dòng)物全血粘度 血漿粘度 血沉 紅細(xì)胞壓積只數(shù) 低切(5.755-1) 高切(192.05-1) 153.605-1第1組 20 41.13±9.32 6.88±0.79 3.31±0.490.18±0.15 0.0423±0.038第2組 20 25.18±8.59**5.07±0.76**2.27±0.38**0.17±0.07 0.398±0.045第3組 20 26.05±9.05**5.25±0.85**2.25±0.41**0.18±0.07 0.397±0.042第4組 20 27.11±8.57**5.28±0.70**2.31±0.42**0.15±0.07 0.404±0.041注**與空白對(duì)照組比較P＜0.01以上實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明藥物能明顯降低大鼠的全血粘度、血漿粘度、有良好的改善血液流變性的作用。
通過(guò)上述實(shí)驗(yàn)顯示，本發(fā)明藥物具有增強(qiáng)免疫，抑制腫瘤，改善血液流變性作用，同時(shí)與環(huán)磷酰胺合用后能增強(qiáng)其抑制腫瘤作用，能拮抗環(huán)磷酰胺引起的小鼠脾淋巴細(xì)胞降低及IL-2生成的減少，升高環(huán)磷酰胺引起的小鼠白細(xì)胞減少，降低環(huán)磷酰胺引起的小鼠GPT升高，具有協(xié)同增效及減毒作用。為臨床用于腫瘤及放、化療的輔助治療，用于肝癌、肺癌、食道癌等的治療提供了較好的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)。實(shí)驗(yàn)例8本發(fā)明藥物對(duì)晚期癌癥免疫功能的臨床觀察自1992年來(lái)，我們對(duì)失去手術(shù)治療機(jī)會(huì)而進(jìn)行放化療的中晚期腫瘤患者進(jìn)行分組觀察，其中108例加用本發(fā)明藥物，57例加用天仙膠囊(中國(guó)吉林通化白云山制藥廠產(chǎn)品，作為陽(yáng)性對(duì)照)，另外，57例未加用藥物。現(xiàn)將222例中晚期腫瘤患者治療前后用外周血象，免疫球蛋白及NK細(xì)胞活性檢測(cè)小結(jié)如下一、一般資料222例，205例均以病理診斷而確診，29例原發(fā)性肝癌則以臨床癥狀、B超、CT、AFP檢查而確診。其中男性158例，女性64例，年齡最大78例，最小23歲，平均年齡58歲，病程最長(zhǎng)半年，最短26天，平均83天，腫瘤類別肺癌38例，原發(fā)性肝癌29例，直腸癌27例，胃癌31例，食道癌18例，結(jié)腸癌23例，乳腺癌25例，子宮癌8例，鼻咽癌15例，腦膠質(zhì)瘤5例，惡性淋巴瘤3例。
二、治療方法222例，按腫瘤類別及就診序號(hào)，隨機(jī)分為3組。
I、一般治療組，采用放療或化療及支持療法。
II、天仙膠囊組，在一般治療組治療方法的基礎(chǔ)上，加用天仙膠囊，每次2粒，每日3次。
III、本發(fā)明藥物組在一般治療組治療方法的基礎(chǔ)上，加用本發(fā)明藥物，每次3粒，每日3次。
三、治療觀察結(jié)果1、對(duì)放化療毒副反應(yīng)防治作用的觀察見(jiàn)表9食欲下降 惡心嘔吐 白細(xì)胞＜3×109中斷放化療I一般治療組 39(68.42％) 28(49.12％)11(19.30％) 11(19.30％)II天仙膠囊組24(42.11％) 19(33.33％)6(10.30％) 6(10.53％)III本發(fā)明藥物組 15(13.8％) 20(18.52％)0(0％) 0(0％)I∶II P＜0.05I∶II P＞0.05 I∶II P＜0.05I∶III P＜0.05 I∶III P＜0.05 I∶III P＜0.05II∶III P＜0.05 II∶III P＜0.05 II∶III P＜0.05經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，本發(fā)明藥物對(duì)放化療引起的消化道反應(yīng)及白細(xì)胞下降有防治作用，其療效優(yōu)于天仙膠囊組，兩組比較有顯著差異。
2、外周血白細(xì)胞用藥前后比較見(jiàn)表10表10 三組用藥前后血白細(xì)胞比較組別 例數(shù) 白細(xì)胞數(shù)(×109/LX×SD)治療前 治療后7天 治療后15天1一般治療組 57 4.7±0.32 3.8±0.21 3.6±0.50II天仙膠囊組 57 4.6±0.24 3.9±0.23 3.7±0.43III本發(fā)明藥物組 1084.6±0.22 4.6±0.54.0±0.40I∶III P＞0.05 III∶I P＜0.01 III∶IP＜0.05從表中可以看出，治療前三組無(wú)差異，治療后7天，15天，I、II組均有不同程度的下降，III組雖也有下降，但仍在正常范圍，三組比較，I、II組無(wú)差異，III組與I組比較有差異。
3、治療前后血清免疫球蛋白比較見(jiàn)表11表11 三組用藥前后免疫球蛋白比較(g/1)組別治療前(X±SD) 治療后(X±SD)lgG lgA lgM lgG lgA lgMI一般治療組 11.93±2312.11±0.64 121±0.75 7.65±1.63*1.08±0.03*0.99±0.07II天仙膠囊組12.32±1.97 2.42±0.71 1.01±0.88 9.74±2.37*1.68±0.06*1.33±0.09III本發(fā)明藥物組 11.77±1.78 2.58±0.53 1.13±0.47 14.11±3.92 2.92±0.24 1.18±0.12(*P＜0.05)從表11可以看出，I、II組經(jīng)放化療后lgG、lgA均有不同程度下降，I組治療前后lgG、lgA比較，有顯著性差異，P＜0.05。II組lgG治療前后比較P＜0.05。III組治療前后無(wú)差異。組與組間比較，治療后lgGIII組與II、I組比較差異顯著P＜0.05。lgAIII組與I組比較P＜0.05，有顯著性差異，說(shuō)明本發(fā)明藥物對(duì)放化療引起的lgG、lgA下降有保護(hù)作用，可提高人體的免疫功能。
4、治療前后NK細(xì)胞活性測(cè)定值比較見(jiàn)表12表12 三組治療前后NK細(xì)胞活性比較組別 治療前(m±SD) 治療(m±SD) p值I一般治療組0.44±0.15 0.39±0.18 ＜0.05II天仙膠囊組 0.26±0.10 0.36±0.12 ＜0.01III本發(fā)明藥物組0.24±0.10 0.39±0.11 ＜0.05
從表12可以看出，三組治療前后NK細(xì)胞活的變化情況，單純放化療可使NK細(xì)胞活性降低，治療前后有顯著性差異P＜0.05。天仙膠囊組與本發(fā)明藥物組均可使NK細(xì)胞活性提高，但本發(fā)明藥物組的療效更顯著。說(shuō)明本發(fā)明藥物可提高腫瘤的細(xì)胞免疫效應(yīng)。
四、結(jié)論以臨床觀察表明本發(fā)明藥物能增強(qiáng)放化療的療效，減輕放化療的副作用，對(duì)放化療引起的食欲下降、惡心嘔吐等有防治作用，對(duì)放化療引起的白細(xì)胞下降有明顯的保護(hù)作用，能明顯的提高腫瘤患者的細(xì)胞免疫功能，對(duì)放化療引起的lgG、lgA、lgM的降低有保護(hù)作用。其療效均優(yōu)于已肯定有抗癌及扶正固本功效的天仙膠囊。因此證明本發(fā)明藥物具有扶正固本的作用是治療惡性腫瘤的有效、安全的輔助藥物。實(shí)驗(yàn)例9本發(fā)明藥物輔助治療中晚期原發(fā)性肝癌臨床實(shí)驗(yàn)我們從1992年至1993年，用本發(fā)明藥物對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌的輔助治療進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下一、病例分組本實(shí)驗(yàn)采用前瞻性、隨機(jī)，對(duì)照實(shí)驗(yàn)的研究方法，合格病例按入院的先后次序隨機(jī)分組。
二、治療方法1、本發(fā)明藥物加小劑量化療組本發(fā)明藥物制成膠囊，每次三粒，每日三次，口服，MMC8mg/次，每周一次動(dòng)脈沖入，5-Fulg/次肝動(dòng)脈滴入，每周三次，兩周為一療程。住院期間定期補(bǔ)充人體白蛋白、肝氨注射液、能量合劑等，腹水者采用對(duì)癥處理。
2、化療組采用上述化療方法，四周為一療程，住院期間定期補(bǔ)充人體白蛋白、肝氨注射液、能量合劑等，腹水者采用對(duì)癥處理。
三、結(jié)果1、一般資料本研究完全符合前述條件的合格病人共164例，其中本發(fā)明藥物加小劑量化差異療組108例，化療組56例。男119例，女45例，年齡29～66歲，35～55歲占68％。大體分型巨塊型94例，結(jié)節(jié)型51例，彌漫型19例，臨床分型單純型97例，硬化型44例，炎癥型23例。有黃疸型53例，肝外轉(zhuǎn)移者46例，有腹水者44例，惡病質(zhì)者128例，肝區(qū)疼痛者112例，肝腫大者133例，有消化道癥狀者164例，大便隱血陽(yáng)性者69例，AFP升高者109例。
2、三組可比性檢測(cè)a、年齡表13 兩組年齡比較例數(shù) 年齡(X±SD)本發(fā)明藥物加化療組108 45.20±5.34化療組56 45.78±5.72兩組年齡比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理無(wú)顯著性差異P＞0.05b、性別表14 兩組性別比較例數(shù) 性別男女本發(fā)明藥物加化療組 108 7930化療組 56 4015兩組性別比較無(wú)顯著性差異P＞0.05c、大體分型表15 兩組大體分型比較例數(shù)巨塊型 結(jié)節(jié)型 彌漫型本發(fā)明藥物加化療組 108 55 31 12化療組 56 39 20 7兩組大體分型比較無(wú)顯著性差異P＞0.05d、臨床分型表16 兩組臨床分型比較例數(shù)單純型 硬化型 炎癥型本發(fā)明藥物加化療組 108 60 30 16化療組 56 37 14 7e、主要癥狀及體征比較表17 兩組主要癥狀及體征比較AFP升高者 肝區(qū)疼痛肝腫大消化道出血 腹水黃疸 惡病質(zhì) 肝外轉(zhuǎn)移本發(fā)明藥物加化療組 69 99 8446 35 38 88 34化療組 40 53 4921 9 15 48 12兩組主要癥狀、體征、AFP升高者的比較無(wú)顯著性差異P＞0.05上述各項(xiàng)比較，兩組間差異均無(wú)顯著性意義，說(shuō)明兩組者具有可比性。3、療效分析a、兩組治療后主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)情況表18 主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)情況比較消化道癥狀 肝區(qū)疼痛 肝腫大 消化道出血 腹水黃疸本發(fā)明藥物加化療組 95/108 93/99 69/8425/46 14/35 32/3887.96％ 93.94％ 82.14％ 54.35％ 40.0％ 84.21％化療組 16/56 38/53 27/497/212/9 6/1528.57％ 70.37％ 55.10％ 33.33％ 22.22 40.00％b、近期療效，一年以上生存率表19 兩組近期療效比較及一年以上生存率治愈 顯效 有效 無(wú)效 有效率 一年以上生存率I本發(fā)明藥物加化療組 - 6 96 6 94.44％ 64.81％(70/108)II化療組 - - 32 2457.14％ 10.71％(6/56)有效率比較I∶II P＜0.01一年以上生存率比較I∶II P＜0.01c、AFP下降情況表20 兩組AFP治療后下降情況比較AFP升高例數(shù)下降穩(wěn)定 上升本發(fā)明藥物加化療組69 34 305化療組40 10 1515I∶II P＜0.01d、療效與辯證分型的關(guān)系表21 本發(fā)明藥物加小劑量化療組與辯證分型的關(guān)系分型 例數(shù) 顯效 有效無(wú)效有效率氣滯血瘀型453 42 - 100％肝膽濕熱型242 20 1 91.67％熱毒熾盛型212 19 - 100％肝腎陰虛型10- 8 2 80.0％脾氣虛弱型8 - 5 3 62.50％P＜0.01e、用藥前后外周血象、血小板、心電圖、腎功能、尿常規(guī)情況本發(fā)明藥物加化療組外周血象、白細(xì)胞降到3.9×109/L～3.5×109/L者4例，化療組白細(xì)胞降至3.0×109/L～3.9×109/L者30例(53.57％)，血小板降至90×109/L～60×109/L者12例(21.43％)，用藥后尿蛋白陽(yáng)性者11例(19.64％)心電圖檢查未見(jiàn)異常。
四、結(jié)論經(jīng)上述臨床實(shí)驗(yàn)，得出如下結(jié)論本發(fā)明藥物加小劑量化療組治療中晚期肝癌有較好的療效，可減輕患者的痛苦，提高生存質(zhì)量，穩(wěn)定病灶，延長(zhǎng)生存期。本發(fā)明藥物加小劑量化療，不僅可以減輕化療的毒副作用，又能提高療效，本發(fā)明藥物是較理想的輔助治療藥物。實(shí)驗(yàn)例10本發(fā)明藥物輔助治療原發(fā)性支氣管肺癌的實(shí)驗(yàn)我們從1991年至1993年，用本發(fā)明藥物對(duì)中晚期原發(fā)性支氣管肺癌的輔助治療進(jìn)行臨床觀察，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下一、病例分組本實(shí)驗(yàn)采用前瞻性、隨機(jī)，對(duì)照實(shí)驗(yàn)的研究方法，合格病例按入院的先后次序隨機(jī)分組。
二、治療方法1、化療組鱗癌采用COMB方案，6周為一療程；腺癌采用FAM方案，4周為一療程。未分化癌采和CAO方案，3周為一療程。住院期間定期補(bǔ)充人體白蛋白、脂肪乳劑，復(fù)方氨基酸、能量合劑等，有胸水者采用對(duì)癥處理。
2、本發(fā)明藥物加化療組在化療的同時(shí)加用本發(fā)明藥物制成的膠囊，每次三粒，每日三次，口服，一個(gè)月為一療程。
三、結(jié)果(一)一般資料本研究完全符合前述條件的合格病人共140例，其中本發(fā)明藥物加化療組101例，化療組39例，140例中，男98例，女42例，年齡36～72歲，平均59歲。病理分型，鱗癌69例，腺癌25例，未分化癌46型。臨床分期III期101例，IV期39例。
(二)、兩組可比性檢測(cè)1、年齡表22 兩組年齡比較例數(shù) 年齡(X±SD)化療組3958.45±3.34本發(fā)明藥物加化療組101 57.91±2.91兩組年齡比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性P＞0.052、性別表23 兩組性別比較例數(shù) 性別男 女化療組39 27 12本發(fā)明藥物加化療組10171 30兩組性別比較無(wú)顯著性差異P＞0.053、病理分型表24 兩組病理分型比較例數(shù)鱗癌腺癌 未分化癌化療組 39 20 7 12本發(fā)明藥物加化療組 101 49 18 34兩組病理分型比較無(wú)顯著差異。P＞0.054、臨床分期表25 兩組臨床分期比較例數(shù)III期 IV期化療組 39 2811本發(fā)明藥物加化療組 101 7328P＞0.05兩組臨床分期比較無(wú)顯著差異。
(三)療效分析1、近期療效及一年以上生存率表26 兩組近期療效及一年以上生態(tài)率比較C.R P.R S P 總有效率 一年以上生存率化療組 2(5.13％) 15(38.46％) 18(46.15％) 4(10.2％) 43.59％ 63.49％本發(fā)明藥物組加化療組 8(7.29％) 43(42.57％) 48(47.52％) 2(1.9％) 50.50％ 88.37％P＜0.052、療效與辯證分型的關(guān)系表27 本發(fā)明藥物組加化療組與中醫(yī)辯證分型的關(guān)系分型 例數(shù) C.R P.R SP總有效率陰虛內(nèi)熱型19 - 9 8247.37％氣陰兩虛型37 2 1913 351.35％熱毒熾盛型15 - 7 7146.67％脾虛痰濕型30 - 1017 333.33％3、用藥前后外周血象、血小板、心電圖、肝功、腎功、尿常規(guī)情況化療組一療程后SGPT升高者6例，血尿者2例，WBC低于3.5×109/L者23例(36.51％)，低于3.0×109/L者7例(11.11％)，血小板降至90～60×109/L者9例(14.29％)心電圖檢查及腎功能未見(jiàn)異常。
本發(fā)明藥物加化療組一療程后SGPT升高者3例，WBC低于3.5×109/L者13例(12.9％)，低于3.0×109/L者2例(1.98％)，血小板降至90～60×109/L者7例(6.93％)心電圖檢查及腎功能未見(jiàn)異常。
提示本發(fā)明藥物對(duì)化療藥引起的骨髓抑制，腎功能損害等有保護(hù)作用。
四、結(jié)論經(jīng)上述臨床實(shí)驗(yàn)，得出如下結(jié)論；本發(fā)明藥物加化療治療中晚期原發(fā)性肺癌，有穩(wěn)定病灶，延長(zhǎng)生存期的作用，其療效可靠。本發(fā)明藥物具有解毒散結(jié)，活血化瘀，扶正祛邪之功效，本發(fā)明藥物加化療對(duì)辯證為陰虛內(nèi)熱型、氣陰兩虛、熱毒熾盛型的中晚期原發(fā)性肺癌有較好的療效。實(shí)驗(yàn)例11 本發(fā)明藥物輔助治療中晚期食道癌臨床報(bào)告我們從1992年至1993年，用本發(fā)明藥物對(duì)中晚期食道癌進(jìn)行輔助治療臨床觀察，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下一、病例分組本實(shí)驗(yàn)采用前瞻性、隨機(jī)，對(duì)照實(shí)驗(yàn)的研究方法，合格病例按入院的先后次序隨機(jī)分組。
二、治療方法1、放療組采用內(nèi)放或外放，住院期間給予支持療法，定期補(bǔ)充人體白蛋白、脂肪乳劑，凡命注射液、能量合劑。
2、本發(fā)明藥物加放療組采用內(nèi)放或外放的同時(shí)加用本發(fā)明藥物制成的膠囊，每次三粒，每日三次，住院期間給予支持療法，定期補(bǔ)充人體白蛋白、脂肪乳劑、凡命注射液、能量合劑。
三、結(jié)果(一)一般資料本研究完全符合前述條件的合格病人共144例，其中放療組50例，本發(fā)明藥物加放療組94例，144例中，男99例，女45例，年齡49～74歲。均為食道中、上段癌，大體分型腫塊型47例，潰瘍型63例，縮窄型34例。病理分型鱗癌86例，未分化癌27例，低分腺癌29例。臨床病理分期中期84例，晚期64例。144例均有不同程度的吞咽障礙，惡病質(zhì)者85例，局部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移60例，遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移18例。
(二)兩組可比性檢測(cè)a、年齡表28 兩組年齡比較例數(shù) 年齡(X±SD)放療組5052.10±3.09本發(fā)明藥物加放療組9451.87±2.77兩組年齡比較，經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理差異無(wú)顯著性P＞0.05b、性別表29 兩組性別比較例數(shù)男女放療組 50 3416本發(fā)明藥物加放療組 94 6529兩組性別比較無(wú)顯著性差異P＞0.05c、大體分型表30 兩組大體分型比較例數(shù)腫塊型 潰瘍型 縮窄型放療組 50 17 22 11本發(fā)明藥物加放療組 94 30 41 23兩組大體分型比較無(wú)顯著差異P＞0.05。d、病理分期表31 兩組臨床病理分期比較例數(shù) 中期晚期放療組 50 29 21本發(fā)明藥物加放療組 94 55 39兩組臨床病理比較無(wú)顯著性差異P＞0.05e、病理分型表32 兩組病理分型比較例數(shù)鱗癌未分化癌 低分化癌放療組 50 29 10 10本發(fā)明藥物加放療組 94 58 17 19兩組病理分型比較無(wú)顯著差異。P＞0.05上述各項(xiàng)比較，兩組間無(wú)顯著性差異，說(shuō)明兩組間具有可比性。
(三)療效分析1、兩組主要癥狀緩解情況表33 兩組吞咽障礙緩解情況比較組別顯效有效好轉(zhuǎn)無(wú)效放療組9(18％) 13(26％) 14(28％) 14(28％)本發(fā)明藥物加放療組19(20.21％) 35(37.23％) 38(40.43％) 2(2.31％)P＞0.05 P＞0.05 P＜0.01 P＜0.012、近期療效及一年以上生存率表34 兩組近期療效及一年以上生存率比較C.RP.RS P 總有效率穩(wěn)定率一年以上生存率放療組5 16 245 42.00％ 48.00％ 44.00％本發(fā)明藥物加放療組8 39 452 50.00％ 47.83％ 86.45％P＞0.05 P＜0.013、本發(fā)明藥物加放療療效與病理分型的關(guān)系表35 本發(fā)明藥物加放療對(duì)不同病理分型的療效比較例數(shù)C.RP.RSP總有效率 穩(wěn)定率 一年以上生存率I鱗癌 58 6 36 14 272.41％ 24.14％ 97.38％II低分化腺癌 17 2 10 4170.49％ 23.53％ 73.52％III未分化癌19 1 11 6163.16％ 31.58％ 55.62％P＞0.05 I∶IIP＜0.05I∶III P＜0.01II∶III P＞0.054、療效與辯證分型的關(guān)系表36 本發(fā)明藥物加放療組對(duì)不同癥型的療效比較分型 例數(shù) C.RP.RS P有效率痰氣交阻型1314 10 3 555.56％痰瘀互結(jié)型342 5 22564.71％熱毒傷陰型281 8 17260.71％氣血兩虧型141 2 8 357.14％P＞0.055、用藥前后外周血象、血小板、心電圖、肝功、腎功能、尿常規(guī)情況放療組一個(gè)療程后WBC下降低于3.9×109/L者26例(52％)，低于3.0×109/L者為9例(18％)，血小板低于正常者11例(22％)，心電圖及腎功、肝功、尿常規(guī)未見(jiàn)異常。
本發(fā)明藥物加放療組一個(gè)療程后WBC下降低于3.9×109/L者12例(13％)，低于3.0×109/L者為5例(5.3％)，血小板低于正常者8例(8.5％)，心電圖及腎功、肝功、尿常規(guī)未見(jiàn)異常。
四、結(jié)論經(jīng)上述臨床實(shí)驗(yàn)得出如下結(jié)論本發(fā)明藥物輔助治療中晚期食道癌，有緩解癥狀，提高生存質(zhì)量，穩(wěn)定病灶，延長(zhǎng)生存期，尤其對(duì)鱗癌效果更好，其療效可靠。本發(fā)明藥物有解毒散結(jié)、活血化瘀、扶正祛邪之功效，因此本發(fā)明藥物加放療對(duì)辯證不管是邪實(shí)(痰氣交阻型、痰瘀互結(jié)型)，正虛(氣血兩虧型)或正虛邪實(shí)(熱毒傷陰型)均有較好的療效。實(shí)驗(yàn)例12 動(dòng)物長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)通過(guò)使用常規(guī)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法，大鼠的長(zhǎng)期毒性實(shí)驗(yàn)表明，本發(fā)明藥物對(duì)大鼠體重增長(zhǎng)無(wú)影響，對(duì)大鼠臟器系數(shù)、血液學(xué)、血液生化學(xué)、組織器官病理形態(tài)學(xué)觀察無(wú)影響，統(tǒng)計(jì)結(jié)果無(wú)顯著性差異(P＞0.05)。28g生藥/Kg(相當(dāng)于臨床劑量的100倍)為無(wú)毒反應(yīng)劑量。實(shí)驗(yàn)例13 本發(fā)明藥物最大耐受量測(cè)定通過(guò)使用藥物最大耐受量測(cè)定的方法，結(jié)果表明本發(fā)明藥物用最大給藥濃度(3.1g生藥/ml)，最大給藥體積(0.8ml/20g體重/次)，12小時(shí)內(nèi)連續(xù)給藥三次，給藥后連續(xù)觀察七天，七天后動(dòng)物無(wú)一死亡。說(shuō)明本發(fā)明藥物小鼠最大耐受量為7.44g生藥/20g(372g生藥/Kg)，小鼠最大耐受量倍數(shù)(相當(dāng)于臨床人一日用量的倍數(shù))為1328.6倍，臨床成人用藥劑量是安全的。
通過(guò)以上藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)，臨床實(shí)驗(yàn)，毒理實(shí)驗(yàn)，證明本發(fā)明藥物具有解毒散結(jié)、活血化瘀、扶正祛邪于一體，對(duì)于中晚期原發(fā)性肝癌、支氣管肺癌、食道癌的輔助治療的臨床觀察，效果較好。
下面通過(guò)實(shí)施例來(lái)進(jìn)一步闡述本發(fā)明藥物及制備方法，但并非是對(duì)權(quán)利要求的限制。
權(quán)利要求
1.一種治療癌癥的輔助藥物，其特征在于它是由下述重量配比的原料制成的藥劑半枝蓮200～400份 敗醬草100～300份 莪術(shù)80～200份 三棱80～200份 浙貝母50～150份 白術(shù)60～200份 薏苡仁50～120份 水蛭10～50份 黃芪100～300份 人參20～60份 當(dāng)歸100～200份 女貞子100～200份 甘草30～100份。
2.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療癌癥的輔助藥物，其中各原料的重量配比是半枝蓮240～360份 敗醬草140～280份 莪術(shù)100～180份 三棱100～180份 浙貝母80～130份 白術(shù)80～180份 薏苡仁70～100份 水蛭20～40份 黃芪120～280份 人參30～50份 當(dāng)歸120～180份 女貞子120～180份 甘草40～80份。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的治療癌癥的輔助藥物，其中各原料的重量配比是半枝蓮280份 敗醬草160份 莪術(shù)120份 三棱120份 浙貝母100份 白術(shù)120份 薏苡仁80份 水蛭30份 黃芪160份 人參40份 當(dāng)歸140份 女貞子140份 甘草60份。
4.根據(jù)權(quán)利要求1，2，3所述的治療癌癥的輔助藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的治療癌癥的輔助藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的口服制劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療癌癥的輔助藥物，其特征在于所說(shuō)的藥劑是膠囊。
7.按權(quán)利要求1所述的重量配比組成的各原料在制備治療癌癥的輔助藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1所述的治療癌癥的輔助藥物的制備方法，其特征在于a、取人參與水蛭粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻；b、其余半枝蓮等十一味加水微沸提取，合并煎液，濾過(guò)，靜置后濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30(20℃)的浸膏，減壓干燥得干浸膏，粉碎成細(xì)粉；c、將a步驟的細(xì)粉與b步驟的浸膏混勻，即得。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的治療癌癥的輔助藥物的制備方法，其特征在于b步驟中半枝蓮等十一味加水微沸提取三次，每次1小時(shí)，第一次加水8倍量，第二和第三次加水3倍量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療癌癥的輔助藥物，其主要由半枝蓮、敗醬草、莪術(shù)、三棱、浙貝母、白術(shù)、薏苡仁、水蛭、黃芪、人參、當(dāng)歸、女貞子、甘草按一定重量配比制備而成。它可以制備成任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。本發(fā)明的藥物具有解毒散結(jié)、活血化瘀、扶正祛邪于一體，對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌、支氣管肺癌、食道癌的輔助治療的臨床觀察，取得了較好的效果。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1439418SQ0311726
公開日2003年9月3日 申請(qǐng)日期2003年1月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月30日
發(fā)明者陳云華, 李軍, 劉艷 申請(qǐng)人:成都利爾藥業(yè)有限公司