專利名稱：當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用。
當(dāng)歸的化學(xué)組成包括揮發(fā)油和水溶性組分兩大部分。早期研究曾指出當(dāng)歸油對(duì)各種動(dòng)物離體子宮，不論受孕者或未孕者都有弛緩作用。它在一定程度上為當(dāng)歸用于痛經(jīng)治療做出了解釋。
當(dāng)歸多糖為當(dāng)歸水溶性部位，是從當(dāng)歸醇沉物中進(jìn)一步制備所得。近年來(lái)當(dāng)歸多糖已被證明具有復(fù)雜的生物活性，能夠調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫功能，對(duì)抗皮質(zhì)激素所引起的免疫功能抑制，防止外周白細(xì)胞的減少和輻射損傷中的照射后效應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體造血功能和抗腫瘤作用。阿魏酸鈉為當(dāng)歸水溶液中乙酸乙酯萃取部分，它能抑制血小板凝集，抗血栓形成，促進(jìn)血栓溶解以及發(fā)揮抗氧化，抗自由基等作用。但當(dāng)歸水溶性部分是否具有鎮(zhèn)痛作用未見報(bào)道，此外當(dāng)歸發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用的有效成分目前仍不清楚。
疼痛是常見的臨床癥狀，尋找安全有效的非成癮性鎮(zhèn)痛藥物一直是藥物工作者十分重視的問題?！巴唇?jīng)”更是婦科常見病，中醫(yī)認(rèn)為其發(fā)病機(jī)理主要是氣血受阻，血行不暢所致。當(dāng)歸作為中醫(yī)的婦科要藥，如何尋找到其有效治療成分以進(jìn)行中藥現(xiàn)代化改革，使其符合現(xiàn)代劑型要求，是藥物學(xué)界的研究熱點(diǎn)。
本發(fā)明提供的技術(shù)方案是當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物用于制備鎮(zhèn)痛藥物。
本發(fā)明將當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物用于制備治療鎮(zhèn)痛的藥物，即將當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑，所得藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，尤其是治療“痛經(jīng)”效果顯著。當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物的這種新用途不僅充分利用了豐富的植物資源，而且開拓了其藥用價(jià)值的新領(lǐng)域，也為多糖類化合物的應(yīng)用性研究提供了新的思路。因此，具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。
實(shí)施例2當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物制備治療鎮(zhèn)痛的藥物將50％(重量百分比)的當(dāng)歸多糖和50％(重量百分比)的阿魏酸鈉混合加入賦形劑，按常規(guī)方法制成膠囊。
實(shí)施例3當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物制備治療鎮(zhèn)痛的藥物將99％(重量百分比)的當(dāng)歸多糖和1％(重量百分比)的阿魏酸鈉混合按1∶1(v/v)加入注射用水，按常規(guī)方法制成針劑。1.當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物對(duì)疼痛模型—醋酸所致雌性小鼠扭體反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表1。
表1 當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物對(duì)醋酸所致扭體反應(yīng)的影響。N(例數(shù))＝10，x±s(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)扭體反應(yīng)分組劑量(mg·kg-1)潛伏期(min)次數(shù)(次/30min)保護(hù)率(％)模型組 /5.2±1.5 31.2±8.0 /當(dāng)歸多糖+阿魏酸鈉250+75 13.7±5.81)10.4±9.01)66.7750+75 8.4±6.1 21.1±12.932.4注與模型對(duì)照組比較，1)P＜0.01. 2.當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物對(duì)熱板法致痛作用的影響實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)選用經(jīng)典鎮(zhèn)痛藥物阿司匹林作為陽(yáng)性對(duì)照藥。結(jié)果見表2。表2 當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物對(duì)雌性小鼠熱板法致痛的影響。N＝10，x±s劑量 給藥前痛閾時(shí)間 給藥后痛閾時(shí)間痛閾提高時(shí)間痛閾提高率分組(mg·kg-1)(s) (s) (s) (％)模型組 / 20.4±5.8 19.8±7.8 2.5±3.212.2當(dāng)歸多糖+阿魏酸鈉250+75 20.6±4.1 26.1±7.4 5.5±5.926.8750+75 22.3±3.0 31.4±8.1 9.1±6.51)41.0阿司匹林 25024.8±3.4 38.0±12.012.3±9.21)49.6注與對(duì)照組比較，1)P＜0.05. 3.當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物對(duì)“痛經(jīng)模型”——己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響實(shí)驗(yàn)，該實(shí)驗(yàn)選用目前療效肯定的月月舒沖劑作為陽(yáng)性對(duì)照藥。結(jié)果見表3。表3 當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物對(duì)己烯雌酚和縮宮素所致小鼠子宮痙攣的影響。N＝10，x±s扭體反應(yīng)分組 劑量(mg·kg-1)潛伏期(min)次數(shù)(次/30min) 發(fā)生率(％)模型組/ 14.1±5.1 6.3±4.6 100當(dāng)歸多糖+阿魏酸鈉 250+75 19.6±12.61.1±1.31)60750+75 12.1±8.9 4.1±3.3 80月月舒沖劑260024.5±8.41)0.9±2.01)401)注與模型組比較，1)P＜0.05.4.實(shí)驗(yàn)所用藥物與材料(1)藥物 當(dāng)歸多糖呈深棕色粉末狀，易溶于水，苯酚—硫酸法測(cè)糖含量為65.5％，主要含D-半乳糖和D-阿拉伯糖。阿魏酸鈉，廣東利民制藥廠；月月舒沖劑，河南省宛西制藥公司；阿司匹林，江蘇淮陰制藥廠；己烯雌酚注射液，上海第九制藥廠；縮宮素注射液，南京生物化學(xué)制藥廠。(2)主要儀器 GL-8402型熱板測(cè)痛儀，浙江寧海醫(yī)藥儀器廠生產(chǎn)。(3)動(dòng)物 健康昆明種小鼠，除“痛經(jīng)模型”選用♂小鼠作為陰性對(duì)照外，其它實(shí)驗(yàn)均用♀小鼠，體重18±1g，由湖北省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)19-082。5.實(shí)驗(yàn)方法(1)當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉對(duì)醋酸所致雌性小鼠扭體反應(yīng)的影響動(dòng)物分組和藥物劑量見表1。實(shí)驗(yàn)前1h經(jīng)口灌胃(ig)給予受試藥物，模型組給予等容量生理鹽水。給藥后1h腹腔注射(ip)1％醋酸0.2ml/只，觀察給藥小鼠扭體反應(yīng)潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)，并計(jì)算保護(hù)百分率。(2)當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉對(duì)熱板法鎮(zhèn)痛作用的影響預(yù)先以55℃熱板對(duì)♀小鼠進(jìn)行篩選，在10～30秒內(nèi)出現(xiàn)舔足反應(yīng)的為合格小鼠。實(shí)驗(yàn)分組和藥物劑量見表2。實(shí)驗(yàn)前1h經(jīng)口灌胃(ig)給予受試藥，模型組給予等容量生理鹽水。為避免痛閾周期性波動(dòng)的影響，實(shí)驗(yàn)均在上午8～10時(shí)進(jìn)行，室溫25±1℃。記錄各組痛閾的變化，并計(jì)算痛閾提高百分率。若60秒內(nèi)末出現(xiàn)舔足反應(yīng)，痛閾計(jì)為60秒。(3)當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉對(duì)己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響①“痛經(jīng)模型”建立——己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)雌性小鼠子宮痙攣♀小鼠30只。為摸索建立雌性激素——己烯雌酚和縮宮素——所致“痛經(jīng)模型”的最佳反應(yīng)條件，將小鼠均分為3組(1組、2組、3組)，并采用不同處理方式。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)前皮下注射己烯雌酚的劑量和天數(shù)見表4。實(shí)驗(yàn)當(dāng)日ip縮宮素，劑量見表4。另選♂小鼠10只作為對(duì)照，以反映雌性激素所致痛經(jīng)模型的性別特異性。觀察各組動(dòng)物扭體反應(yīng)潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)。若30min內(nèi)不出現(xiàn)扭體反應(yīng)，潛伏期計(jì)為30min。
表4 己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣所致扭體反應(yīng)——“痛經(jīng)模型”。n＝10，x±s己烯雌酚劑量及 縮宮素扭體反應(yīng)分組天數(shù)(mg/只×d) (u/只) 潛伏期(min)次數(shù)(次/30min) 發(fā)生率(％)1組0.2×30.314.5±5.4 6.2±4.1 1002組0.2×30.220.4±12.75.7±4.7 401)3組0.2×20.329.4±0.84)0.6±0.81)203)♂小鼠對(duì)照組 0.2×30.330.0±0.04)0.0±0.02)03)注與1組比較，1)P＜0.05，2)P＜0.01，3)P＜0.005，4)P＜0.001.
由表4可見，1組小鼠皮下注射己烯雌酚0.2mg/只，連續(xù)3d，第4天ip縮宮素0.3u/只，扭體次數(shù)為6.2±4.1次，扭體發(fā)生率為100％，結(jié)果表明此為最佳實(shí)驗(yàn)條件?！嵝∈蠼M經(jīng)雌性激素的處理方式同1組時(shí)，無(wú)一例出現(xiàn)扭體反應(yīng)。本模型中扭體反應(yīng)出現(xiàn)的性別差異，說明雌性激素作用于靶器官子宮引起興奮產(chǎn)生扭體，提示此模型模擬“痛經(jīng)”反應(yīng)的特異性。②對(duì)己烯雌酚和縮宮素誘發(fā)小鼠子宮痙攣的影響♀小鼠分組和藥物劑量見表3。動(dòng)物給予雌性激素方式參照表4中1組所建立的痛經(jīng)模型最佳條件，實(shí)驗(yàn)前1h經(jīng)口灌胃(ig)給予受試藥物或月月舒沖劑，模型組給予等容量生理鹽水。觀察小鼠扭體反應(yīng)潛伏期及30min內(nèi)扭體次數(shù)。
權(quán)利要求
1.當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征是將當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為制備鎮(zhèn)痛藥物的應(yīng)用，即將當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組合物作為有效成分用于制備膠囊、片劑、顆粒劑以及注射劑，所得藥物具有明顯的鎮(zhèn)痛作用，尤其是治療“痛經(jīng)”效果顯著。當(dāng)歸多糖與阿魏酸鈉組方的這種新用途不僅充分利用了豐富的植物資源，而且開拓了其藥用價(jià)值的新領(lǐng)域，也為多糖類化合物的應(yīng)用性研究提供了新的思路。因此，具有重要的醫(yī)學(xué)價(jià)值和社會(huì)、經(jīng)濟(jì)效益。
文檔編號(hào)A61K31/715GK1433773SQ03118539
公開日2003年8月6日 申請(qǐng)日期2003年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2003年1月27日
發(fā)明者彭仁琇, 樂江, 汪暉, 孔銳 申請(qǐng)人:武漢大學(xué)