專利名稱：尼群地平控釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種恒速釋放的尼群地平的控釋制劑。
背景技術(shù)：
尼群地平(nitrendipine)是80年代開發(fā)的第二代鈣拮抗劑，為選擇作用于血管平滑肌的鈣拮抗劑，其對冠狀動脈的選擇作用更佳。其能降低心肌耗氧量，對缺血性心肌有保護作用?？山档涂偼庵茏枇Γ寡獕合陆?。主治高血壓，尤其適用于有冠心病的高血壓患者。其可用于治療冠心病及高血壓，也可用于充血性心力衰竭。尼群地平的半衰期很短，口服30mg后，30分鐘血藥濃度達到高峰。在血漿中其與血漿蛋白質(zhì)結(jié)合率約為98％。T1/2約2-4小時，口服后30分鐘收縮壓開始下降，60分鐘舒張壓開始下降，降壓作用在口服后1～2小時內(nèi)最大，持續(xù)6-8小時。科學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，單純的高血壓固然對臟器造成損傷，但血壓波動對臟器造成的損傷危害尤其嚴重。尼群地平制劑目前為普通片劑，需要一天服用三次，這種制劑雖然能夠達到降低血壓的目的，但由于血藥濃度變化比較厲害，T/P比值較高，血壓波動厲害，使臟器受傷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就在于公開一種包含尼群地平的相對恒速釋放的控釋制劑，其能恒速釋放，從而達到平穩(wěn)降壓的作用。
本發(fā)明是發(fā)明一種一天用藥一次，其藥物以相對恒定速率釋放，且血藥濃度波動平緩的藥物制劑。本發(fā)明的控釋片為單室滲透泵，結(jié)構(gòu)上分為兩個部分，是由包含尼群地平的藥芯和帶有小孔的只對水等小分子具有通透性的半透性薄膜組成的制劑(mg/份)尼群地平10-50，滲透壓調(diào)節(jié)劑3-80，推動劑1-50，粘合劑1-20，適量潤滑劑；半透性薄膜由半透膜材料1-50和制孔劑1-50組成。
所述的促滲透劑為有促滲透活性的物質(zhì)，有低分子糖類或無機鹽類。所述促滲透劑，低分子糖類有，蔗糖、d-甘露醇、山梨醇、乳糖或葡萄糖；無機鹽有氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、硫酸鈉或硫酸鉀；其他有羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫-80、尿素、琥珀酸鎂或酒石酸。藥芯的填充劑為藥用輔料，有淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇或糊精；粘合劑有羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、水、水或醇的混合溶液。潤滑劑有滑石粉、硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。包衣膜中組成材料有醋酸纖維素、聚乙二醇、乙基纖維素、丙酸纖維素、聚碳酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯、乙烯基乙酸酯、和乙烯-丙烯聚合物、乙烯酯酸乙烯共聚物。包衣膜中增塑劑有聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、檸檬酸三丁酯、甘油三酯、鄰苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯或酒石酸酯。藥芯和包衣的優(yōu)選組分為(mg/片)藥芯由尼群地平10-50、氯化鈉30-80、蔗糖10-50、淀粉5-20組成；包衣由醋酸纖維素1-50和聚乙二醇1-50組成。所述的恒速釋放的尼群地平控釋制劑，藥劑的包衣片一側(cè)用激光或其他方法制備有釋藥小孔。本發(fā)明產(chǎn)品可以是片劑、膠囊。
本發(fā)明制備的尼群地平控釋制劑，口服后胃腸道的水分通過半透膜進入藥芯，使藥物溶解成飽和溶液，而滲透促進劑使膜內(nèi)溶液為高滲溶液，膜內(nèi)外存在的滲透壓差使水分進入膜內(nèi)，從而使藥物從小孔泵出，釋藥速度不受胃腸道PH值的影響及個體差異的影響較小，藥物釋放基本符合零級釋放過程，血藥濃度平穩(wěn)，消除了峰谷現(xiàn)象，消除了血壓波動造成的機體臟器損害。本發(fā)明的優(yōu)點是一日僅需服藥一次，與目前普通片劑相比，體內(nèi)血藥濃度平穩(wěn)，藥物持續(xù)釋放，減少了血藥濃度的峰谷現(xiàn)象，藥效可達24小時，提高了病人的依從性。


圖1為本發(fā)明產(chǎn)品與普通片進行的體外釋放比較。
具體實施例方式
具體實施例，藥物準備(mg/片)尼群地平30，氯化鈉50，蔗糖30，淀粉10，醋酸纖維素30，聚乙二醇30。按準備好的配方將尼群地平、氯化鈉、蔗糖、淀粉分別粉碎過篩，混合均勻加粘合劑制軟材；然后用20目篩制粒，烘干；用16目篩整粒，干顆粒加適量潤滑制成藥芯；將聚乙二醇溶解于丙酮、乙醇混合溶液中，加入醋酸纖維素制成包衣液；將藥芯置離心包衣鍋中進行包衣，用激光在包衣膜上打一約0.55mm的小孔即得。而如圖1中實驗，發(fā)現(xiàn)按照本發(fā)明制備的尼群地平控釋片，能以基本恒定的速率釋放，維持療效達24小時，和普通片比較，能明顯看到本產(chǎn)品的控釋作用。
權(quán)利要求
1.尼群地平控釋制劑，其特征在于該藥物是由包含尼群地平的藥芯和帶有小孔的只對水等小分子具有通透性的半透性薄膜包衣組成的制劑，其中藥芯由下列組分組成(mg/份)尼群地平10-50，促滲透劑3-80，推動劑1-50，粘合劑1-20，適量潤滑劑；半透性薄膜由半透膜材料1-50和制孔劑1-50組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于所述的促滲透劑為有促滲透活性的物質(zhì)，有低分子糖類或無機鹽類。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于所述促滲透劑，低分子糖類有，蔗糖、d-甘露醇、山梨醇、乳糖或葡萄糖；無機鹽有氯化鈉、氯化鉀、硫酸鎂、硫酸鈉或硫酸鉀；其他有羧甲基纖維素鈉、聚乙二醇類、聚乙烯吡咯烷酮、吐溫-80、尿素、琥珀酸鎂或酒石酸。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于藥芯的填充劑為藥用輔料，有淀粉、乳糖、蔗糖、甘露醇或糊精；粘合劑有羧甲基纖維素鈉、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纖維素、羧丙基甲基纖維素、水、水或醇的混合溶液。潤滑劑有滑石粉、硬脂酸鎂或十二烷基硫酸鈉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于包衣膜中組成材料有醋酸纖維素、聚乙二醇、乙基纖維素、丙酸纖維素、聚碳酸酯、聚乙烯醇、聚乙烯、乙烯基乙酸酯和乙烯-丙烯聚合物、乙烯酯酸乙烯共聚物。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于包衣膜中增塑劑有聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、檸檬酸三丁酯、甘油三酯、鄰苯二甲酸酯、甘油酯、琥珀酸酯、苯甲酸酯、磷酸酯、己二酸酯或酒石酸酯。
7.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4、5或6所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于藥芯和包衣的優(yōu)選組分為(mg/片)藥芯由尼群地平10-50、氯化鈉30-80、蔗糖10-50、淀粉5-20組成；包衣由醋酸纖維素1-50和聚乙二醇1-50組成。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼群地平控釋制劑，其特征在于藥劑的包衣片一側(cè)用激光或其他方法制備有釋藥小孔。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種恒速釋放的尼群地平的控釋制劑。本發(fā)明是發(fā)明一種一天用藥一至兩次，其藥物以恒定速率釋放，且血藥濃度波動平緩的藥物制劑。本發(fā)明的控釋片為單室滲透泵，結(jié)構(gòu)上分為兩個部分，是由包含尼群地平的藥芯和帶有小孔的只對水等小分子具有通透性的半透性薄膜組成的制劑(mg/份)尼群地平10－50，滲透壓調(diào)節(jié)劑3－80，推動劑1－50，粘合劑1－20，適量潤滑劑；半透性薄膜由半透膜材料1－50和制孔劑1－50組成。其能恒速釋放，從而達到平穩(wěn)降壓的作用。
文檔編號A61P9/00GK1524525SQ03120360
公開日2004年9月1日 申請日期2003年3月2日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月2日
發(fā)明者王穎, 侯峻冰, 王 穎 申請人:王穎, 侯峻冰, 王 穎