專利名稱：一種治療腦功能障礙的中藥的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療腦功能障礙的中藥，特別是涉及由人參、枸杞子、遠(yuǎn)志、骨碎補(bǔ)、何首烏、黃精、石菖蒲、荷梗、郁金、紫蘇子、鹿茸、肉蓯蓉等藥材制成的中藥。
本發(fā)明提供了一種療效確切、安全方便、副作用小、價(jià)格低廉的純中藥復(fù)方藥物。
本發(fā)明的中藥制劑具有補(bǔ)腎益腦，健脾養(yǎng)肝，開心利竅，化瘀滌痰，醒神逐呆的功效。主治腦血管癡呆，神志昏昏，記憶力障礙，迷失方向，目不識(shí)人，口角流涎，喜怒無常，顛三倒四，睡臥不安等癥。痰火內(nèi)瘀者慎用。
本發(fā)明的中藥制劑，其配方由十二味藥組成，為奇方。因病位在腦為上，上者為近，故《素問.至真要大論》說“近者奇之”，“君二臣三奇之制也”，故取人參，枸杞子二藥為君，用蜜遠(yuǎn)志、骨碎補(bǔ)，何首烏三藥為臣。君用人參，味甘苦，氣溫微寒，補(bǔ)真元而益血生津，助衛(wèi)充營(yíng)，安五臟而寧神益智，善行脈絡(luò)(本草便讀)，補(bǔ)而能行虛氣流滯，“血得氣則煦之”循行而不淤；枸杞子甘溫而潤(rùn)，補(bǔ)肝之陰以制肝陽內(nèi)伏，柔而不亢，益腎水之陰，以制陽伏不生虛熱，精氣壯而補(bǔ)髓，益腦強(qiáng)神；臣取骨碎補(bǔ)，味苦，氣溫入腎肝，補(bǔ)腎添精，溫養(yǎng)下元，能引升浮之熱藏於下焦窟宅，活血行滯不留瘀而除毒氣，閉者能開(本草集要)。何首烏苦甘澀，微濕，用其苦堅(jiān)腎，甘益血，濕能補(bǔ)肝，斂精氣，填精益髓，髓充養(yǎng)腦；遠(yuǎn)志味辛，氣溫，益精強(qiáng)志，豁痰利竅，上開心氣通神魂，逐呆醒神，三藥為臣相結(jié)，補(bǔ)腎添精，益肝通經(jīng)活絡(luò)，豁痰開竅，以助君藥補(bǔ)真元，安五臟，養(yǎng)腦益神，強(qiáng)志逐呆之功。佐藥用黃精之味甘，補(bǔ)中益氣，安五臟和六腑，三焦氣化通暢，添精補(bǔ)髓輕身耐老；取用石菖蒲之辛苦，能宣心肝氣化之機(jī)，開心孔，利九竅，明耳目，延年益智，高老不衰(本草經(jīng)逢原)；荷梗之微苦，性平中空，其象震，宣通脾胃升降之機(jī)，鎮(zhèn)定中樞，通氣舒筋，升津止渴；肉蓯蓉甘咸微溫，補(bǔ)腎及命門相火，峻補(bǔ)精血，潤(rùn)燥通便；紫蘇子辛溫潤(rùn)而不燥，性能下氣，消痰散結(jié)，與人參伍用一補(bǔ)一散，一升一降則氣血不滯。使藥用郁金之辛苦平，先升后降，逐瘀生新，能除痰迷心竅，開郁通滯氣；鹿之甘溫，補(bǔ)火助陽，生精益髓祛頭風(fēng)清眩。佐使相合共奏引君臣之藥尚能補(bǔ)腦醒神益智，下則調(diào)臟腑，營(yíng)陰陽，行氣血，暢經(jīng)絡(luò)，以達(dá)機(jī)體表里、上下生化有功，代謝機(jī)能旺盛，腦髓得復(fù)，神清智生，呆消聰明。
本發(fā)明的中藥制劑，其配方組成為人參 62-250份 枸杞子 150-600份 遠(yuǎn)志60-240份 骨碎補(bǔ) 120-480份何首烏 120-480份 黃精 120-480份 石菖蒲 85-340份 荷梗 100-400份郁金 37-150份 紫蘇子 60-240份 鹿茸15-60份 肉蓯蓉 105-420份優(yōu)選的是人參 93-166份 枸杞子 225-400份 遠(yuǎn)志 90-160份 骨碎補(bǔ) 180-320份何首烏 180-320份 黃精 180-320份 石菖蒲 127-226份 荷梗 150-266份郁金 56-100份 紫蘇子 90-160份 鹿茸 22-40份肉蓯蓉 157-280份更優(yōu)選的是人參 125份 枸杞子 300份 遠(yuǎn)志 120份 骨碎補(bǔ) 240份 何首烏 240份黃精 240份 石菖蒲 170份 荷梗 200份 郁金75份 紫蘇子 120份鹿茸 30份 肉蓯蓉 210份以上組成中，重量是以生藥計(jì)算的，若以克為單位，該組成可制成藥物制劑1000劑，所述1000劑指制成的成品藥物制劑，如制成膠囊制劑1000粒，片劑1000片，顆粒劑1000袋，口服液1000安瓿等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，若以克為單位，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為片劑，制成1000片，每次服用劑量可以是1-20片，共可服用50-1000次。如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量份作為配比的，在生產(chǎn)時(shí)可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫份為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
以上重量配比的比例是經(jīng)過科學(xué)篩選得到的，對(duì)于特殊病人，可以相應(yīng)調(diào)整組成的配比，增加或減少不超過100％。
以上組成中的單味中藥，尤其是臣藥和佐藥，也可以被適當(dāng)?shù)木哂邢嗤幮缘闹兴幪鎿Q，替換后的中藥制劑其藥物作用不變。
本發(fā)明的中藥制劑，在制備成藥劑時(shí)可加入藥物可接受的載體，所述藥物可接受的載體可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露糖醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、藻酸鹽、明膠、聚乙烯吡咯烷酮、甘油、土溫80、瓊脂、碳酸鈣、碳酸氫鈣、表面活性劑、聚乙二醇、環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、磷脂類材料、高嶺土、滑石粉、硬脂酸鈣、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥制劑可以是任何可藥用的劑型，這些劑型包括片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、霜?jiǎng)?、噴霧劑、滴劑、貼劑。本發(fā)明的制劑，優(yōu)選的是口服劑型，如膠囊劑、片劑、口服液、顆粒劑、丸劑、散劑、丹劑、膏劑等，優(yōu)選的是顆粒劑。
本發(fā)明的制劑在使用時(shí)根據(jù)病人的情況確定用法用量，可每日服三次，每次1-20劑，如1-20袋或?；蚱?。
本發(fā)明的中藥制劑可通過以下方法制備取人參、遠(yuǎn)志用60％乙醇回流提取二次(第一次加醇8倍量，提取2小時(shí)，第二次加醇6倍量，提取2小時(shí))，合并提取液，回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度1.25-1.27(50℃)備用。將石菖蒲、郁金用水蒸氣蒸餾法提取4小時(shí)，收集揮發(fā)油，藥液及藥渣留用。另將枸杞子、黃精、何首烏、荷梗、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)、紫蘇子、人參、遠(yuǎn)志、石菖莆、郁金藥渣合并，加水煎煮二次(第一次加水8倍量)，煎煮2小時(shí)，第二次加水6倍量，煎煮2小時(shí))，將煎煮液及提取揮發(fā)油所剩藥液合并，濾過，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.17(50℃測(cè)定)，放冷，攪拌下緩緩加入乙醇至含醇量達(dá)60％，靜置過夜，濾過，濾液回收乙醇，并濃縮至相對(duì)密度1.25-1.27(50℃測(cè)定)，與上述得到的人參、遠(yuǎn)志醇提膏合并，干燥，粉成細(xì)粉，與鹿茸粉混合，再加淀粉適量，混勻，噴入揮發(fā)油的乙醇溶液，混勻，密閉放置3小時(shí)，制成制劑。如制成膠囊劑裝入膠囊，即得。
以下通過藥效實(shí)驗(yàn)說明本發(fā)明的有益效果。實(shí)驗(yàn)所用藥物為按照本發(fā)明實(shí)施例1的方法制備的藥物，稱為頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊，陽性對(duì)照使用腦復(fù)康，尼莫地平等，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1-5。一.頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊對(duì)小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能的影響1.對(duì)東莨菪堿引起小鼠記憶獲得障礙的影響實(shí)驗(yàn)分為5組，第1和第2組分別灌胃20ml/kg生理鹽水，第3組灌胃腦復(fù)康1g/kg，第4、5兩組分別灌胃頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊8和4g/kg，每日1次，連續(xù)給藥10天末次給藥后30分鐘，做第1次逃避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)，末次給藥后60分鐘，除第1組外，其余各組小鼠均腹腔注射東莨菪堿2ng/kg，于注射東莨菪堿后10分鐘做第2次逃避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)，結(jié)果見表1表1頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊對(duì)東莨菪堿引起小鼠記憶獲得障礙的影響(X±S)跳臺(tái)錯(cuò)誤次數(shù)/3分鐘組別給東莨菪堿前給東莨菪堿后生理鹽水20ml/kg (9)*2.35*±1.70 2.32±1.83東莨菪堿20mg/kg(s)(10) 2.80±1.33 3.50±2.54腦復(fù)康1g/kg+s (8)1.50±1.22* 2.25±1.56頤神養(yǎng)腦復(fù)聰8g/kg+S (8)1.25±0.97* 1.38±1.22*4g/kg+s (10) 1.40±0.92* 1.80±1.09與生理鹽水比較*P＜0.05；與東莨菪堿組比較*P＜0.05。()內(nèi)數(shù)字為每組測(cè)定數(shù)a各組原動(dòng)物數(shù)均為10只。實(shí)驗(yàn)過程中，有些小鼠電擊致死，故有的實(shí)驗(yàn)組鼠數(shù)少于10只。以下各表均同。
由表1可知，頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊可明顯促進(jìn)正常小鼠的學(xué)習(xí)和記憶功能，對(duì)東莨菪堿引起小鼠記憶獲得障礙有一定的抑制作用。2對(duì)環(huán)己亞胺引起小鼠記憶鞏固障礙的影響實(shí)驗(yàn)分為5組，第1和第2組分別灌胃20ml/kg生理鹽水，第3組灌胃腦復(fù)康1g/kg，第4、5兩組分別灌胃頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊8和4g/kg，每日1次，連續(xù)給藥10天，末次灌給藥后30分鐘，做第1次逃避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)，于末次給藥后60分鐘，除第1組外，其余各組小鼠均腹腔注射環(huán)己亞胺120mg/kg，10分鐘后做第2次逃避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)。結(jié)果見表2二.頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊對(duì)氯化鋁所致癡呆小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能障礙及腦神經(jīng)介質(zhì)含量變化的影響。頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊預(yù)防給藥對(duì)氣化鋁所致癡呆小鼠學(xué)習(xí)和記憶功能障礙及腦內(nèi)單胺類神經(jīng)介質(zhì)含量變化的影響。實(shí)驗(yàn)共分5組，于2個(gè)月內(nèi)，第1組每天按20ml/kg灌胃生理鹽水，其余各組，每天先按200mg/kg灌胃一次氯化鋁。第1次給藥后10分鐘除第1、2兩組外，其余3個(gè)組分別按表3所示劑量再灌胃給藥1次，第1、2兩組灌胃生理鹽水20ml/kg。于第30次給藥后60分鐘，做第1次逃避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)。等末次(第60次)給藥后60分鐘，做第2次逃避性跳臺(tái)實(shí)驗(yàn)。然后剪頭處死小鼠，取出大腦組織測(cè)定單胺類神經(jīng)介質(zhì)(5HT、NE、DA)含量，結(jié)果見表3和表4。三.頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊對(duì)小鼠腦乏氧和腦血流的影響將40只小鼠勻分4組，每組雌雄各半，于7日內(nèi)，每日按表5所示劑量給藥一次，第2組sc以生理理鹽水配制的尼莫地平溶液，注射體積為10ml/kg，其余各組sc同體積生理鹽水，第3和4組每日分別灌服頤神養(yǎng)腦復(fù)聰8和4g/kg，灌胃體積皆為20ml/kg，其余兩組灌服同體積生理鹽水，準(zhǔn)確記錄每只小鼠給藥時(shí)間，等末次給藥后1小時(shí)，各組小鼠從尾靜脈iv伊文思藍(lán)水溶液(1％)0.1ml10份體重，準(zhǔn)確記錄每只小鼠注射伊文思藍(lán)時(shí)間，于注射伊文思藍(lán)后5分鐘，剪頭處死小鼠，記錄每只小鼠被剪斷的鼠頭張口喘氣持續(xù)時(shí)間。等喘氣停止后，立即將鼠大腦兩半球取出，分別稱重，左半球放入烤箱內(nèi)干燥80℃4小時(shí)后，再次稱重，計(jì)算腦水分公式(腦濕重-腦干重)÷腦干重＝水分(血液水分+腦細(xì)胞內(nèi)水分)mg/10mg干腦組織右測(cè)腦半球組織以生理鹽水制成5％(W/V)勻漿，離心。取上清液用分光光度計(jì)在640nm波長(zhǎng)測(cè)OD值，計(jì)算濕腦組織中伊文思藍(lán)含量，比較各組腦組織水分和伊文思藍(lán)含量，推測(cè)各組腦組織中血液供應(yīng)狀況。結(jié)果見表5。
頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊對(duì)環(huán)已亞胺和東莨菪堿引起小鼠記憶功能再現(xiàn)、鞏固及獲得障礙均有明顯的改善作用，對(duì)氯化鋁引起癡呆小鼠記憶障礙有預(yù)防治療作用。頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊恢復(fù)記憶功能的作用強(qiáng)于腦復(fù)康1g/kg，我們進(jìn)一步研究了該藥抗癡呆的作用機(jī)制，實(shí)驗(yàn)證明頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊對(duì)老年小鼠腦組織的RNA及蛋白質(zhì)合成有明顯的促進(jìn)作用，對(duì)老年小鼠腦組織的SOD活性降低和MAO-B活性升高及MDA含量升高等改變均有抑制作用。此外，頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊在大劑量時(shí)，可促進(jìn)小鼠腦血液循環(huán)和腦血液供應(yīng)，從而可改善腦乏氧狀態(tài)。綜上所述，頤神養(yǎng)腦復(fù)聰膠囊改善學(xué)習(xí)和記憶功能及抗癡呆作用的機(jī)制可能有以下幾個(gè)方面抑制膽堿酯酶活性，使乙酰膽堿含量增加，抑制MAO-B活性，提高單胺類介質(zhì)水平；升高SOD活性，降低脂質(zhì)過氧化物丙二醛含量；促進(jìn)腦RNA和蛋白質(zhì)合成，改善腦血流，增加腦血液供應(yīng)等。
權(quán)利要求
1.一種中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成人參 62-250份 枸杞子 150-600份 遠(yuǎn)志60-240份 骨碎補(bǔ)120-480份何首烏 120-480份 黃精 120-480份 石菖蒲 85-340份 荷梗 100-400份郁金 37-150份 紫蘇子 60-240份 鹿茸15-60份 肉蓯蓉 105-420份。
2.權(quán)利要求1的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成人參 93-166份 枸杞子 225-400份 遠(yuǎn)志 90-160份 骨碎補(bǔ) 180-320份何首烏 180-320份 黃精 180-320份 石菖蒲 127-226份 荷梗 150-266份郁金 56-100份 紫蘇子 90-160份 鹿茸 22-40份 肉蓯蓉 157-280份。
3.權(quán)利要求2的中藥制劑，其特征在于，由以下重量配比的中藥原料制成人參 125份 枸杞子 300份 遠(yuǎn)志 120份 骨碎補(bǔ) 240份 何首烏 240份黃精 240份 石菖蒲 170份 荷梗 200份 郁金 75份 紫蘇子 120份鹿茸 30份 肉蓯蓉 210份。
4.權(quán)利要求1-3的中藥制劑，是適合藥用的各種劑型。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑是片劑、膠囊劑、口服液、口含片、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、滴劑、滴丸劑。
6.權(quán)利要求4的中藥制劑是膠囊劑。
7.權(quán)利要求1的中藥制劑在制備預(yù)防和/或治療腦功能障礙的藥物中的應(yīng)用。
8.權(quán)利要求1的中藥制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟a.取人參、遠(yuǎn)志用乙醇提取，回收乙醇并濃縮備用。b.將石菖蒲、郁金用水蒸氣蒸餾法提取，收集揮發(fā)油，藥液及藥渣留用。c.另將枸杞子、黃精、何首烏、荷梗、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)、紫蘇子、人參、遠(yuǎn)志、石菖莆、郁金藥渣合并，煎煮，將煎煮液及提取揮發(fā)油所剩藥液合并，濾過，濾液濃縮，加入乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，并濃縮與上述得到的人參、遠(yuǎn)志醇提膏合并，干燥，粉碎，與鹿茸粉混合，噴入揮發(fā)油的乙醇溶液，混勻，制成制劑。
9.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟a中所用乙醇濃度為60％。
10.權(quán)利要求8的制備方法，其特征在于，步驟b中水蒸氣蒸餾時(shí)間為4小時(shí)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療腦功能障礙的中藥，特別是涉及由人參、枸杞子、遠(yuǎn)志、骨碎補(bǔ)、何首烏、黃精、石菖蒲、荷梗、郁金、紫蘇子、鹿茸、肉蓯蓉等藥材制成的中藥。
文檔編號(hào)A61K35/32GK1449810SQ0312117
公開日2003年10月22日 申請(qǐng)日期2003年3月28日 優(yōu)先權(quán)日2003年3月28日
發(fā)明者任繼學(xué), 高繼山 申請(qǐng)人:江西匯仁藥業(yè)有限公司