專(zhuān)利名稱(chēng)：六味安消丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及六味安消丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問(wèn)世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見(jiàn)，使之生產(chǎn)出來(lái)的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)；根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，六味安消丸的原有劑型是六味安消散和六味安消膠囊。六味安消散已列入中華人民共和國(guó)藥典(一部)中，六味安消膠囊已列入國(guó)家藥品管理局藥品標(biāo)準(zhǔn)新藥轉(zhuǎn)正標(biāo)準(zhǔn)第十六至二十六冊(cè)中。原兩種劑型的工藝技術(shù)特點(diǎn)是處方中的全部藥材(六味)是經(jīng)直接粉碎分裝而成。散劑雖有服后發(fā)揮作快的優(yōu)點(diǎn)，但其分劑量不準(zhǔn)確，服用不方便是其一大缺陷；膠囊劑雖然解決了分劑量問(wèn)題，但同樣存在服用量大的不足，且膠囊崩解遲緩，影響藥效迅速發(fā)揮作用。同時(shí)散劑、膠囊劑均存在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制指標(biāo)低，檢測(cè)數(shù)據(jù)少等影響質(zhì)量因素?；诖宋覀儜?yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作必要改進(jìn)，形成新的制劑，同時(shí)提高產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)保證產(chǎn)品的質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種六味安消丸及制備方法，來(lái)提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，更好地滿足醫(yī)療需要。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)1.六味安消丸及制備方法包括如下步驟1.1六味安消丸的配方組成土木香40-80g大黃150-300g山萘75-150g
寒水石220-440g訶子110-220g堿花215-430g輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是土木香50g大黃200g山萘100g寒水石250g 訶子150g堿花300g輔料適量，共制成1000g。
1.2六味安消丸制備工藝工藝一 將六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取上述六味藥粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二 將六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取寒水石(煅)、堿花、大黃分別粉碎成細(xì)粉備用；其余土木香、山奈、訶子混合粉碎成粗粉/飲片加水蒸煮2-3次，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液合并，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取上述稠膏/干膏粉與上述寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、堿花細(xì)粉和上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得?；蛏鲜龀砀?干膏粉與上述寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、堿花細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加上述揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。
工藝三 將六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取寒水石(煅)、堿花、大黃、訶子分別粉碎成細(xì)粉備用；其余土木香、山奈混合粉碎成粗粉/飲片加水蒸提，提取揮發(fā)油備用，藥渣干燥后粉碎成細(xì)粉備用，水蒸煮液濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、訶子細(xì)粉、堿花細(xì)粉、藥渣細(xì)粉、上述干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得?；蚝?xì)粉、大黃細(xì)粉、訶子細(xì)粉、堿花細(xì)粉、藥渣細(xì)粉、上述干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。
1.3通過(guò)工藝一、二、三所制得的丸為六味安消丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中需粉碎成粗粉/切成飲片的藥材，一般粉碎成過(guò)5-30目的粗粉/切成飲片，最好粉碎成過(guò)10-20目的粗粉。
工藝中需粉碎成細(xì)粉的藥材，可以常規(guī)粉碎成過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度50-150℃；最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度80-100℃。
工藝中濾過(guò)也可采用離心，常規(guī)濾過(guò)，超濾，加澄清劑后濾過(guò)，加澄清劑濾過(guò)后再超濾等方法。
2.本品的質(zhì)量控制主要表現(xiàn)在鑒別、檢查和含量測(cè)定三個(gè)方面。
本品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)得到全面提高，在鑒別上原劑型只有一個(gè)顯微鑒別，一個(gè)理化鑒別，現(xiàn)增加了對(duì)大黃、土木香的薄層鑒別；檢查上增加重金屬限量不得過(guò)百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過(guò)百萬(wàn)分之二；含量測(cè)定原劑型無(wú)定量指標(biāo)，現(xiàn)增加了對(duì)寒水石、堿花的定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完善合理，更好地保留揮發(fā)性有效物質(zhì)前提下穩(wěn)定性大大提高，有效期可達(dá)二年以上，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)大有提高，使產(chǎn)品有科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量和療效有了保障。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用。取寒水石(煅)、堿花、大黃三味分別粉碎成細(xì)粉備用；其余土木香、山奈、訶子三味混合粉碎成粗粉加水蒸提二次，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；合并二次水蒸煮液，離心，清液薄膜濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥，收集干膏粉備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物備用；上述干膏粉與上述寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、堿花細(xì)粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種六味安消丸及制備方法，其特征在于(1)將土木香、大黃、山萘、寒水石、訶子、堿花六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取六味藥粉碎成細(xì)粉，加適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將土木香、大黃、山萘、寒水石、訶子、堿花六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取寒水石(煅)、堿花、大黃分別粉碎成細(xì)粉備用；其余土木香、山奈、訶子混合粉碎成粗粉/飲片加水蒸煮2-3次，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；水蒸煮液合并，濾過(guò)，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉備用；揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取稠膏/干膏粉與寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、堿花細(xì)粉和揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、堿花細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。(3)將土木香、大黃、山萘、寒水石、訶子、堿花六味藥分別凈選，除去雜質(zhì)，檢驗(yàn)合格備用；取寒水石(煅)、堿花、大黃、訶子分別粉碎成細(xì)粉備用；其余土木香、山奈混合粉碎成粗粉/飲片加水蒸提，提取揮發(fā)油備用，藥渣干燥后粉碎成細(xì)粉備用，水蒸煮液濃縮干燥制成干膏粉備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物/用適量無(wú)水乙醇溶解備用；取寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、訶子細(xì)粉、堿花細(xì)粉、藥渣細(xì)粉、干膏粉、揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或寒水石細(xì)粉、大黃細(xì)粉、訶子細(xì)粉、堿花細(xì)粉、藥渣細(xì)粉、干膏粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發(fā)油無(wú)水乙醇溶液，混勻，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于需粉碎成粗粉的藥材/切成飲片，一般粉碎成過(guò)5-30目的粗粉/切成飲片，最佳粉碎成過(guò)10-20目的粗粉；需粉碎成細(xì)粉的藥材，可以常規(guī)粉碎成過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度50-150℃；最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度80-100℃。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于濾過(guò)也可采用離心，常規(guī)濾過(guò)，超濾，加澄清劑后濾過(guò)，加澄清劑濾過(guò)后再超濾的方法。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的六味安消丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制上對(duì)大黃、土木香進(jìn)行薄層鑒別，有重金屬不得過(guò)百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過(guò)百萬(wàn)分之二進(jìn)行薄層鑒別，有寒水石、堿花進(jìn)行了含量測(cè)定。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種六味安消丸及制備方法，該藥是在現(xiàn)有散劑、膠囊劑基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)保留和穩(wěn)定揮發(fā)性成分有突破性改進(jìn)，并全面提高了質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，豐富了用藥品種，進(jìn)一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有和胃健脾、導(dǎo)滯消積、行血止痛功能。用于胃痛脹滿，消化不良，便秘、痛經(jīng)等癥，療效顯著，是臨床受歡迎的、安全、穩(wěn)定、有效的藥品，廣泛適用于現(xiàn)代中藥企業(yè)。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1548088SQ0312442
公開(kāi)日2004年11月24日 申請(qǐng)日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請(qǐng)人:毛友昌