專利名稱：五加更年丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及五加更年丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，五加更年丸的原有劑型是五加更年片，已列入國家藥監(jiān)局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編《地標(biāo)升國標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn)》中。原劑型的工藝特征為刺五加等三味加水煎煮制成清膏，當(dāng)歸用70％的乙醇滲漉提取制成清膏，與上述刺五加等的清膏混勻，干燥，制粒，壓片，包衣即得。該藥具有補(bǔ)腎益脾、補(bǔ)血安神的功能，用于脾腎兩虛型更年期綜合癥，具有顯著的療效。該藥在制備中揮發(fā)性成分易損失，服用劑量大，一次6片，吞咽困難，尤其對年老體弱者，且該藥劑型單一，應(yīng)用劑型尚只有片劑，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的五加更年丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.五加更年丸及制備方法包括如下步驟1.1五加更年丸的配方組成刺五加1389-2779g 當(dāng)歸1389-2779g 赤芍1389-2779g牡丹皮1389-2779g 輔料適量，共制成1000g。
基最佳配方是刺五加2084g 當(dāng)歸2084g 赤芍2084g 牡丹皮2084g輔料適量，共制成1000g。
1.2五加更年丸的制備工藝工藝一、將處方中四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮成清膏，與上述清膏合并，混勻，干燥，粉碎，加輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濃縮至適量，備用；取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，與上述提取液合并，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，加輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸、牡丹皮提取揮發(fā)性成分用環(huán)糊精包合/無水乙醇適量溶解備用；藥渣與刺五加、赤芍一起加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，上述稠膏/干膏粉與當(dāng)歸、牡丹皮的包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或上述稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加當(dāng)歸、牡丹皮揮發(fā)性成分無水乙醇溶液，混勻，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為五加更年丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時。最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，第一次3小時，第二次2小時。
工藝一、二中當(dāng)歸用50-95％的乙醇提取可采用滲漉法或加熱回流法，最佳為以70％乙醇為溶劑，浸漬48小時，滲漉收集6-8倍漉液。
工藝三中當(dāng)歸、牡丹皮提取揮發(fā)性成分可采用蒸餾法或超臨界提取法。
工藝三中揮發(fā)油包合條件為環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精中的一種，被包合物與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，被包合物與羥丙基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
工藝三中丹皮酚包合條件為環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精中的一種，被包合物與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶7-8(ml/g)，被包合物與羥丙基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶4-5(ml/g)。
工藝中干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60-70℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液。噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中濾過也可采用離心，常規(guī)濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾等方法。
2.本發(fā)明的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)主要有鑒別、檢查和含量測定三個方面。
本品是在原劑型五加更年片的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高，在鑒別上原劑型有刺五加、赤芍、牡丹皮的薄層鑒別，現(xiàn)予以保留，并增加了對當(dāng)歸的薄層鑒別，在檢查上原劑型無砷鹽、重金屬的限量檢查，現(xiàn)增加了重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；含量測定上原劑型對刺五加進(jìn)行了定量，現(xiàn)予以保留，并增加了對牡丹皮的定量。
該發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明的最佳實(shí)施方案是將處方中四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸、牡丹皮提取揮發(fā)性成分用環(huán)糊精包合備用；藥渣與刺五加、赤芍一起加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉；上述干膏粉與當(dāng)歸、牡丹皮的環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種五加更年丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中刺五加、赤芍、牡丹皮、當(dāng)歸四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮成清膏，與清膏合并，混勻，干燥，粉碎，加輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中刺五加、赤芍、牡丹皮、當(dāng)歸四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；取刺五加、赤芍、牡丹皮三味加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濃縮至適量，備用；取當(dāng)歸粉碎成粗粉，用50-95％的乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，與提取液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。(3)將處方中刺五加、赤芍、牡丹皮、當(dāng)歸四味藥分別檢驗(yàn)合格備用；當(dāng)歸、牡丹皮提取揮發(fā)性成分用環(huán)糊精包合/無水乙醇適量溶解備用；藥渣與刺五加、赤芍一起加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，水提物與當(dāng)歸、牡丹皮的包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即可；或與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加當(dāng)歸、牡丹皮揮發(fā)性成分乙醇溶液，混勻，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時，最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，第一次3小時，第二次2小時。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于當(dāng)歸用50-95％的乙醇提取可采用滲漉法/加熱回流法，最佳為以70％乙醇為溶劑，浸漬48小時，滲漉收集6-8倍漉液。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于當(dāng)歸、牡丹皮提取揮發(fā)性成分可采用蒸餾法。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油包合物包合條件為環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基β-環(huán)糊精中的一種，被包合物與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶9(ml/g)，被包合物與羥丙基β-環(huán)糊精的比例為1∶3-10(ml/g)，最佳比例為1∶6(ml/g)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60-70℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于濾過也可采用離心，常規(guī)濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的五加更年丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有當(dāng)歸的薄層鑒別；在檢查上有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢測；含量測定上有牡丹皮的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種五加更年丸及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型崩解遲緩，服用量大，吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高進(jìn)一步滿足和保障人們的用藥需求。該藥具有補(bǔ)腎益脾，養(yǎng)血安神的功能，用于脾腎兩虛型更年期綜合癥療效顯著，是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61K9/36GK1548097SQ0312443
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌