專利名稱：銀芩丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及銀芩丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見，使之生產(chǎn)出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)我國有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，銀芩丸的原有劑型是銀芩膠囊，已列入國家藥監(jiān)局國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為處方中四味藥全部制成水煮醇沉干膏粉，再加輔料混勻，裝膠囊而成。該膠囊劑服用量大，一次5粒，吞咽困難，尤其對年老體弱者及兒童，另外生產(chǎn)過程中揮發(fā)性成分損失對療效有一定影響，且該藥劑型單一，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，基于此，我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發(fā)揚(yáng)祖國醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種銀芩丸及制備方法，來提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.銀芩丸及制備方法包括如下步驟1.1銀芩丸的配方組成金銀花833-1667g 黃芩600-1200g 三七葉467-914g魚腥草667-1334g 輔料適量，共制成1000g。
最佳配方為金銀花1250g 黃芩900g 三七葉700g魚腥草1000g 輔料適量，共制成1000g。
1.2銀芩丸的制備工藝工藝一、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；以上四味藥材粉碎成粗粉/制成飲片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)50-80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；以上四味藥材粉碎成粗粉/制成飲片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；將處方中四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合，制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或加適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴入上述揮發(fā)油無水乙醇溶液混勻，即得。
工藝四、將處方中四味藥分別檢驗合格備用；將處方中四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合，制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物或加適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)50-80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與上述揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述干膏粉/稠膏與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴入上述揮發(fā)油無水乙醇溶液混勻，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為銀芩丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中粉碎成粗粉/切成飲片為過5-30目的粗粉/切成飲片，最好為過10-20目粗粉。
工藝中水煎煮/水蒸煮的條件為煎煮/蒸煮2-3次，加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，，每次0.5-3小時。最佳為煎煮/蒸煮三次，加水量第一次為10倍量，第二、三次為8倍量，第一次1小時，第二、三次各45分鐘。
工藝中提取物干燥采用真空干燥或噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最好為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃。
工藝中濾過也可采用離心，常規(guī)濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾等方法。
工藝中濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.40(60℃)，最佳相對密度為1.32-1.35(60℃)。
工藝一、四中提取液濃縮成清膏醇沉，清膏的相對密度為1.05-1.20(20℃)，最好相對密度為1.06-1.08(20℃)；醇沉為加乙醇至含醇量為50-80％，最好為含醇量達(dá)60-65％。
工藝三、四中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
2.本品的質(zhì)量控制主要是鑒別、檢查、含量測定三個方面。
現(xiàn)增加了對魚腥草的薄層鑒別；對重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；含量測定上增加了對金銀花的定量。
該發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)比較其優(yōu)越性在于生產(chǎn)工藝更趨完全合理、揮發(fā)性成分能更好的保留，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)有了進(jìn)一步提高，使產(chǎn)品有較全面的科學(xué)的定性定量控制方法，使產(chǎn)品的質(zhì)量有了更好的保障。
具體實施例方式
該發(fā)明的最佳實施方案是將處方中四味藥分別檢驗合格備用；將方中四味粉碎成粗粉，加水蒸煮3次，第一次1小時，第二、三次各45分鐘，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油加適量羥丙基-β-環(huán)糊精包合，制成包合物；水蒸煮液濾過，濾液濃縮至相對密度為1.08-1.10的濃縮液，噴霧干燥，收集干膏粉與上述包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
權(quán)利要求
1.一種銀芩丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中金銀花、黃芩、三七葉、魚腥草四味藥分別檢驗合格備用；以上四味藥材粉碎成粗粉/制成飲片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)50-80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中金銀花、黃芩、三七葉、魚腥草四味藥分別檢驗合格備用；以上四味藥材粉碎成粗粉/制成飲片，加水煎煮2-3次，每次0.5-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，加入輔料適量混勻，制成丸，干燥，即得。(3)將處方中金銀花、黃芩、三七葉、魚腥草四味藥分別檢驗合格備用；將處方中四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合，制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物/加適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴入揮發(fā)油無水乙醇溶液混勻，即得。(4)將處方中金銀花、黃芩、三七葉、魚腥草四味藥分別檢驗合格備用；將處方中四味粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，每次0.5-3小時，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；揮發(fā)油加適量環(huán)糊精包合，制成揮發(fā)油環(huán)糊精包合物/加適量無水乙醇溶解備用；水蒸煮液濾過，濾液濃縮成清膏，加乙醇使含醇量達(dá)50-80％，靜置，濾過，濾液回收乙醇濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與揮發(fā)油環(huán)糊精包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或干膏粉/稠膏與適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴入揮發(fā)油無水乙醇溶液混勻，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于粉碎成粗粉/切成飲片為過5-30目的粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目粗粉。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于水煎煮/水蒸煮的條件為煎煮/蒸煮2-3次，加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，，每次0.5-3小時，最佳為煎煮/蒸煮三次，加水量第一次為10倍量，第二、三次為8倍量，第一次1小時，第二、三次各45分鐘。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于提取物干燥采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-90℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-200℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為80-100℃，顆粒的干燥采用真空干燥。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于濾過也可采用離心，常規(guī)濾過，超濾，加澄清劑后濾過，加澄清劑濾過后再超濾的方法。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于1(1)、1(4)中提取液濃縮成清膏醇沉，清膏的相對密度為1.05-1.20(20℃)，最佳相對密度為1.06-1.08(20℃)；醇沉為加乙醇至含醇量為50-80％，最佳為含醇量達(dá)60-65％；濃縮成稠膏的相對密度為1.20-1.40(60℃)，最佳相對密度為1.32-1.35(60℃)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于1(3)中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的銀芩丸及制備方法，其特征在于本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有魚腥草的薄層鑒別；有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽不得過百萬分之二的限量檢查；有金銀花的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了銀芩丸及制備方法，本發(fā)明是在現(xiàn)有膠囊劑的基礎(chǔ)劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型揮發(fā)性成分易損失，服用量大，吞咽困難，不適于兒童服用的不足，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高。該藥具有清熱解毒、清宣風(fēng)熱的功能。用于外感風(fēng)熱所致的發(fā)熱、咳嗽、咽痛及上呼吸道感染、扁桃體感染、咽炎見上癥狀者療效顯著；是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號A61P11/04GK1548101SQ0312444
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌