專利名稱：調經祛斑丸及制備方法
技術領域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作的制作工藝技術領域，尤其涉及調經祛斑丸及制備方法。
背景技術：
丸劑是一種傳統劑型，由于現代科學技術的迅速發(fā)展，制藥機構設備不斷更新換代，新型制丸機的問世以及新的輔料的廣泛應用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對傳統丸劑“黑、大、粗”傳統偏見，使之生產出來的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優(yōu)點，根據我國有關藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，原劑型調經祛斑膠囊已列入國家藥監(jiān)局國家中成藥標準匯編地標升國標的試行標準中。原劑型的工藝特征為處方中當歸等八味打粉，黃芪等七味加水煎煮，濃縮成稠膏，加入上述細粉，烘干，粉碎，制粒，裝膠囊，即得。該藥在生產過程中，近一半的藥材打粉，服用量大，其次當歸等細粉，加入黃芪等的稠膏中，烘干，揮發(fā)性成分易損失且劑型單一，應用劑型尚只有膠囊劑，遠不能滿足人們的用藥需求，同時其質量標準尚可進一步提高，基于此，我們應用現代制藥技術對該產品工藝作必要的改進，形成新的制劑，同時提高質量控制標準，來保證產品的監(jiān)控質量，提高藥效，造福百姓。這對繼承和發(fā)揚祖國醫(yī)藥遺產，具有重大意義。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種新型的調經祛斑丸及制備方法，來提高產品質量和療效，增加產品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
本發(fā)明是這樣實施1.調經祛斑丸及制備方法包括如下步驟1.1調經祛斑丸的處方組成黃芪160～320g菟絲子80～160g墨旱蓮100～200g女貞子80～160g 枸杞子80～160g當歸80～160g
白芍100～200g 何首烏80-160g地黃100-200g熟地黃120-240g桃仁60-120g 柴胡60-120g阿膠25-50g手參80-160g 紅花20-40g輔料適量，共制成1000g最佳配方黃芪240g 菟絲子120g 墨旱蓮150g 女貞子120g 枸杞子120g當歸120g 白芍150g何首烏120g 地黃150g熟地黃180g桃仁90g 柴胡90g 阿膠36g 手參120g紅花30g輔料適量，共制成1000g1.2調經祛斑丸的制備工藝工藝一 取處方中15味藥分別檢驗合格備用；取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參、紅花粉碎成細粉，其余菟絲子等七味藥材粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，加入上述細粉及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二 取處方中15味藥分別檢驗合格備用；取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參、紅花粉碎成細粉，其余菟絲子等七味藥材粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉，與上述細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三 取處方中15味藥分別檢驗合格備用；阿膠粉碎成細粉備用；其余當歸等十四味藥粉碎成粗粉/切成飲片備用；當歸、紅花、女貞子、柴胡、白芍、手參、枸杞子用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣與其余菟絲子等七味藥材加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與上述醇提液合并，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與上述阿膠細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝四 取處方中15味藥分別檢驗合格備用；阿膠粉碎成細粉備用；其余當歸等十四味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；上述揮發(fā)油用環(huán)糊精包合或用無水乙醇溶解備用；上述水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與阿膠細粉、揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。或上述稠膏/干膏粉與阿膠細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，即得。
1.3通過上述工藝所得的丸為調經祛斑丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中藥材粉碎成粗粉/切成飲片通常為過5-30目的粗粉/切成飲片，最好為過10-20目的粗粉。
工藝中藥材粉碎成細粉為過80-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉備用。
工藝中加水煎煮/水蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮/蒸煮2-3次，每次1-3小時。最佳為煎煮/蒸煮2次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次2小時。
工藝三中醇提條件為以50-95％的乙醇為溶劑，可采用滲漉法或加熱回流法，最佳為以70-75％乙醇為溶劑，回流提取2次，每次1.5小時。
工藝中提取物的干燥可采用真空干燥或噴霧干燥。真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃。最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
工藝中揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
工藝中濾過也可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
2.本發(fā)明的質量標準控制主要是鑒別、檢查和含量測定三個方面。
本品是在原有調經祛斑膠囊的基礎上進一步提高，在鑒別中原劑型有一個顯微鑒別和當歸、女貞子、枸杞子的薄層鑒別，現予保留，并增加對黃芪的薄層鑒別；在檢查上增加了重金屬、砷鹽的限量檢查，規(guī)定重金屬限量不得過百萬分之十，砷鹽限量不得過百萬分之二；在含量測定上原劑型對白芍進行定量，現予以保留，并增加了對當歸的定量。
本發(fā)明是在現有膠囊劑的基礎上劑型工藝改革，質量標準又有新的提高，對提高產品質量有重大意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實施例方式
該發(fā)明的最佳實施方案是取處方中15味藥分別檢驗合格備用；取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參、紅花粉碎成細粉，其余菟絲子等七味藥材粉碎成粗粉加水煎煮2次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與上述細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權利要求
1.一種調經祛斑丸及制備方法，其特征在于(1)取處方中黃芪、菟絲子、墨旱蓮、女貞子、枸杞子、當歸、白芍、何首烏、地黃、熟地黃、桃仁、柴胡、阿膠、手參、紅花十五味藥分別檢驗合格備用；取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參、紅花粉碎成細粉，其余菟絲子等七味藥材粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏，加入細粉及適量輔料，混勻，制成丸，干燥，即得。(2)取處方中黃芪、菟絲子、墨旱蓮、女貞子、枸杞子、當歸、白芍、何首烏、地黃、熟地黃、桃仁、柴胡、阿膠、手參、紅花十五味藥分別檢驗合格備用；取女貞子、枸杞子、當歸、白芍、柴胡、阿膠、手參、紅花粉碎成細粉，其余菟絲子等七味藥材粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮干燥制成干膏粉，與細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(3)取處方中黃芪、菟絲子、墨旱蓮、女貞子、枸杞子、當歸、白芍、何首烏、地黃、熟地黃、桃仁、柴胡、阿膠、手參、紅花十五味藥分別檢驗合格備用；阿膠粉碎成細粉備用；其余十四味藥粉碎成粗粉/切成飲片備用；當歸、紅花、女貞子、柴胡、白芍、手參、枸杞子用50-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量備用；藥渣與其余菟絲子等七味藥材加水煎煮2-3次，合并煎液，濾過，濾液濃縮至適量，與醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與阿膠細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(4)取處方中黃芪、菟絲子、墨旱蓮、女貞子、枸杞子、當歸、白芍、何首烏、地黃、熟地黃、桃仁、柴胡、阿膠、手參、紅花十五味藥分別檢驗合格備用；阿膠粉碎成細粉備用；其余當歸等十四味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水蒸煮2-3次，收集揮發(fā)油和水蒸煮液備用；揮發(fā)油用環(huán)糊精包合/用無水乙醇溶解備用；水蒸煮液合并，濾過，濾液濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與阿膠細粉、揮發(fā)油包合物及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得；或稠膏/干膏粉與阿膠細粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，噴加揮發(fā)油無水乙醇溶液，混勻，即得。
2.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑為1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于藥材粉碎成粗粉/切成飲片通常為過5-30目的粗粉/切成飲片，最佳為過10-20目的粗粉；藥材粉碎成細粉為過80-160目的細粉，最佳為超微粉碎成200-300目的細粉備用。
5.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于加水煎煮/蒸煮的條件為加水量為第一次6-12倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮/蒸煮2-3次，每次1-3小時，最佳為煎煮/蒸煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次2小時。
6.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于1(3)中醇提條件為以50-95％的乙醇為溶劑，可采用滲漉法/加熱回流法，最佳為以70-75％乙醇為溶劑，回流提取2次，每次1.5小時。
7.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于提取物的干燥可采用真空干燥/噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮成相對密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進風溫度為100-200℃，出風溫度為50-150℃，最佳相對密度為1.08-1.10(60℃)，進風溫度為150-170℃，出風溫度為80-100℃。
8.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于揮發(fā)油環(huán)糊精包合物制備環(huán)糊精可以采用β-環(huán)糊精、羥丙基-β-環(huán)糊精中的一種，揮發(fā)油與β-環(huán)糊精的比例為1∶5-15(ml/g)，最佳比例為1∶8(ml/g)，揮發(fā)油與羥丙基-β-環(huán)糊精的比例為1∶2-10(ml/g)，最佳比例為1∶5(ml/g)。
9.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于濾過也可采用常規(guī)濾過，離心，超濾，加澄清劑后濾過、離心，加澄清劑后濾過再超濾的方法。
10.根據權利要求1所述的調經祛斑丸及制備方法，其特征在于本發(fā)明的質量標準控制在鑒別上有一個顯微鑒別黃芪的薄層鑒別；在檢查上有重金屬不得過百萬分之十，砷鹽限量不得過百萬分之二的限量檢測；在含量測定上有當歸的定量。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種調經祛斑丸及制備方法，本發(fā)明是在現有膠囊劑的基礎上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準確、服用、攜帶方便等優(yōu)點，克服了原劑型揮發(fā)性成分易損失，服用量大、吞咽困難的不足，豐富了用藥品種，質量標準又有新的提高，進一步滿足和保障了人們的用藥需求。該藥具有養(yǎng)血調經、祛瘀消斑的功能，用于營血不足，氣滯血瘀，月經過多，黃褐斑等癥療效顯著，是臨床受歡迎、安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現代制藥企業(yè)理想的產品。
文檔編號A61P15/00GK1548102SQ0312444
公開日2004年11月24日 申請日期2003年5月24日 優(yōu)先權日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請人:毛友昌