專利名稱：骨增消丸及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
該發(fā)明涉及中成藥丸劑的制作工藝技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及骨增消丸及制備方法。
背景技術(shù)：
丸劑是一種傳統(tǒng)劑型，由于現(xiàn)代科學(xué)技術(shù)的迅速發(fā)展，制藥機(jī)構(gòu)設(shè)備不斷更新?lián)Q代，新型制丸機(jī)的問(wèn)世以及新的輔料的廣泛應(yīng)用，為中藥丸劑這一古老的劑型煥發(fā)出了青春活力，它改變了人們對(duì)傳統(tǒng)丸劑“黑、大、粗”傳統(tǒng)偏見(jiàn)，使之生產(chǎn)出來(lái)的丸劑具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，根據(jù)我國(guó)有關(guān)藥品法規(guī)，改變劑型作為一種新藥研究，骨增消丸的原有劑型是骨增消片，已列入國(guó)家藥監(jiān)局國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編(地標(biāo)升國(guó)標(biāo)試行標(biāo)準(zhǔn))中。原劑型的工藝特征為處方中狗脊、淫羊藿打細(xì)粉，其余熟地黃等七味，加水煎煮，濃縮成稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，制粒，壓片，包衣即得。該劑型服用量大，一次6片，吞咽困難，尤其對(duì)年老體弱者，且該藥劑型單一，應(yīng)用劑型尚只有片劑，遠(yuǎn)不能滿足人們的用藥需求，同時(shí)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)尚可進(jìn)一步提高，而且丸劑與之相比較，還有起效迅速、服用方便的優(yōu)點(diǎn)。基于此我們應(yīng)用現(xiàn)代制藥技術(shù)對(duì)該產(chǎn)品工藝作必要的改進(jìn)，形成新的制劑，同時(shí)提高質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)保證產(chǎn)品的監(jiān)控質(zhì)量，提高藥效，造福百姓。這對(duì)繼承和發(fā)揚(yáng)祖國(guó)醫(yī)藥遺產(chǎn)，具有重大意義。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種骨增消丸及制備方法，來(lái)提高產(chǎn)品質(zhì)量和療效，增加產(chǎn)品的穩(wěn)定性，豐富用藥品種，以更好地滿足和保障人們的用藥需求。
1.骨增消丸及制備方法包括如下步驟1.1骨增消丸的配方組成熟地黃520-832g 雞血藤350-560g 淫羊藿(羊脂油制)350-560g骨碎補(bǔ)(燙)350-560g 狗脊(鹽制)360-560g 萊菔子(炒)175-280g枸杞子175-280g 鎖陽(yáng)360-560g續(xù)斷175-280g輔料適量，共制成1000g。
其最佳配方是熟地黃624-687g 雞血藤420-462g 淫羊藿(羊脂油制)420-462g骨碎補(bǔ)(燙)420-462g 狗脊(鹽制)420-462g 萊菔子(炒)210-231g枸杞子210-231g 鎖陽(yáng)420-462g續(xù)斷210-231g輔料適量，共制成1000g。
1.2骨增消丸的制備工藝工藝一、將處方中九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等七味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮成稠膏，與上述細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝二、將處方中九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等七味粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
工藝三、將處方中九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，藥渣與其余熟地黃等七味粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至適量，與上述醇提液合并，濃縮成稠膏或濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
1.3通過(guò)工藝所得的丸為骨增消丸。
工藝中所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用。
工藝中所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30等一種或多種混合使用。
工藝中所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑1.5-4mm。
工藝中所得的丸可直接使用或裝入空膠囊中使用。
工藝中丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥等。
工藝中水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)。最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次2小時(shí)。
工藝三中醇提條件為以60-95％乙醇為溶劑，采用回流或滲漉法提取，最佳為以70-75％乙醇為溶劑，加8倍量溶劑回流提取二次，每次2小時(shí)。
工藝一、二中狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉，通常為過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉。
工藝三中狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，通常為5-40目粗粉，最佳為過(guò)10-20目粗粉。
工藝一中稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(60-70℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(60-70℃)。
工藝中干燥可采用真空干燥或采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最好為60℃。噴霧干燥為將提取液濃縮到相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-220℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為90-110℃。
工藝中濃縮可采用減壓濃縮或真空薄膜濃縮。
工藝中提取液濾過(guò)也可采用常規(guī)濾過(guò)，離心，超濾，加澄清劑后濾過(guò)、離心，加澄清劑濾過(guò)后再超濾的方法。
2.本發(fā)明中骨增消丸的質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)主要有鑒別、檢查和含量測(cè)定三個(gè)方面。
本品是在原有骨增消片的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高，在鑒別上原劑型有狗脊、骨碎補(bǔ)的薄層鑒別，現(xiàn)予以保留，并增加了淫羊藿、枸杞的薄層鑒別；在檢查上原劑型無(wú)砷鹽、重金屬的限量檢查，現(xiàn)增加了重金屬限量不得過(guò)百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過(guò)百萬(wàn)分之二；含量測(cè)定上原劑型對(duì)淫羊藿進(jìn)行了定量，現(xiàn)予以保留。
該發(fā)明是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，對(duì)提高產(chǎn)品質(zhì)量有重大的意義，豐富了用藥品種，滿足和保障了人們的用藥需求。
具體實(shí)施例方式
該發(fā)明最佳實(shí)施方案是將處方中九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等七味粉碎成粗粉加水煎煮2次，每次2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至相對(duì)密度1.08-1.10(60℃)，噴霧干燥制成干膏粉，與上述細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，包衣，即得。
權(quán)利要求
1.一種骨增消丸及制備方法，其特征在于(1)將處方中熟地黃、雞血藤、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、狗脊、萊菔子、枸杞子、鎖陽(yáng)、續(xù)斷九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等七味藥粉碎成粗粉/切成飲片，加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮成稠膏，與細(xì)粉混勻，干燥，粉碎，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(2)將處方中熟地黃、雞血藤、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、狗脊、萊菔子、枸杞子、鎖陽(yáng)、續(xù)斷九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉；其余熟地黃等七味粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮干燥制成干膏粉，與細(xì)粉及適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。(3)將處方中熟地黃、雞血藤、淫羊藿、骨碎補(bǔ)、狗脊、萊菔子、枸杞子、鎖陽(yáng)、續(xù)斷九味藥分別檢驗(yàn)合格備用；狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，用60-95％乙醇提取，提取液回收乙醇，濃縮至適量，藥渣與其余熟地黃等七味粉碎成粗粉/切成飲片加水煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濃縮至適量，與醇提液合并，濃縮成稠膏/濃縮干燥制成干膏粉，與適量輔料混勻，制成丸，干燥，即得。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在所得的丸可包薄膜衣，薄膜衣材料采用胃溶型薄膜衣預(yù)混劑(歐巴代)、羥丙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素、聚乙烯醇、甲基纖維素一種/多種混合使用；所用的輔料可以是蔗糖、乳糖、淀粉、β-環(huán)糊精、微晶纖維素、羥丙基纖維素、羧甲淀粉鈉、阿斯帕坦、交聯(lián)聚維酮、聚維酮K30一種/多種混合使用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在所得的丸的粒徑為0.5-6mm，最佳粒徑1.5-4mm；丸干燥可采用真空干燥、流化床干燥、冷凍干燥；所得的丸可直接使用/裝入空膠囊中使用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在水煎煮的條件為加水量為第一次6-15倍量，第二、三次為4-10倍量，煎煮2-3次，每次1-3小時(shí)，最佳為煎煮二次，加水量第一次為10倍量，第二次為8倍量，每次2小時(shí)。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在1(3)中醇提條件為以60-95％乙醇為溶劑，采用回流/滲漉法提取，最佳為以70-75％乙醇為溶劑，加8倍量溶劑回流提取二次，每次2小時(shí)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在狗脊、淫羊藿粉碎成細(xì)粉，通常為過(guò)80-160目的細(xì)粉，最佳是超微粉碎成200-300目的細(xì)粉；狗脊、淫羊藿粉碎成粗粉，通常為5-40目粗粉，最佳為過(guò)10-20目粗粉。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在1(1)中稠膏的相對(duì)密度為1.10-1.45(60-70℃)，最佳相對(duì)密度為1.30-1.35(60-70℃)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在干燥可采用真空干燥/采用噴霧干燥，真空干燥溫度控制在50-80℃，最佳為60℃，噴霧干燥為將提取液濃縮到相對(duì)密度為1.05-1.15(60℃)的濃縮液，噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為100-220℃，出風(fēng)溫度為50-150℃，最佳相對(duì)密度為1.08-1.10(60℃)，進(jìn)風(fēng)溫度為160-180℃，出風(fēng)溫度為90-110℃。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在濃縮可采用減壓濃縮/真空薄膜濃縮；提取液濾過(guò)也可采用常規(guī)濾過(guò)，離心，超濾，加澄清劑后濾過(guò)、離心，加澄清劑濾過(guò)后再超濾的方法。
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的骨增消丸及制備方法，其特征在本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制有淫羊藿、枸杞的薄層鑒別；在檢查上有重金屬限量不得過(guò)百萬(wàn)分之十，砷鹽不得過(guò)百萬(wàn)分之二的限量檢測(cè)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種骨增消丸及制備方法，該藥是在現(xiàn)有片劑的基礎(chǔ)上劑型工藝改革，具有釋藥速度快、生物利用度高、刺激性小、分劑量準(zhǔn)確、服用、攜帶方便等優(yōu)點(diǎn)，克服了原劑型服用量大、吞咽困難、崩解慢、起效遲緩等不足，豐富了用藥品種，質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)又有新的提高，該藥具有補(bǔ)肝益腎、活血的功能。用于肝腎兩虛所致的腰膝骨關(guān)節(jié)酸痛等骨質(zhì)增生癥，藥療效顯著；是臨床受歡迎和安全、穩(wěn)定、有效的藥品，是現(xiàn)代制藥企業(yè)理想的產(chǎn)品。
文檔編號(hào)A61K9/30GK1548106SQ0312444
公開(kāi)日2004年11月24日 申請(qǐng)日期2003年5月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月24日
發(fā)明者毛友昌, 毛小敏 申請(qǐng)人:毛友昌