專利名稱：治療病毒性肝炎的中藥制備方法及制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于治療病毒性肝炎的中藥，具體涉及的是以五味子、太子參、白花蛇舌草為活性原料的中藥制備方法及其顆粒制劑。
背景技術(shù)：
病毒性肝炎是一種常見的傳染性，目前有一種以五味子、太子參、白花蛇舌草為活性原料的治療治療病毒性肝炎的丸劑。該劑型原始，藥品質(zhì)量沒有定量指標(biāo)，不易控制，容易受潮和霉變，而且由于有效成分包裹于細(xì)胞殼內(nèi)，不易背吸收，影響臨床療效。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種以五味子、太子參、白花蛇舌草為活性原料的中藥制備方法及其顆粒制劑。
本發(fā)明是這樣的主要活性原料藥物的重量比為五味子∶太子參∶白花蛇舌草＝800∶400∶400，其制備方法是1、五味子揮發(fā)油的提取及制備五味子油糊精包結(jié)物將五味子與水混合采用水蒸汽蒸餾法提取五味子揮發(fā)油，藥渣過濾；取五味子揮發(fā)油、β-環(huán)糊精用水研磨后，過濾棄去濾液，在常溫下干燥即得五味子-糊精包結(jié)物A；2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取將白花蛇舌草及上述1中的五味子藥渣采用乙醇回流提取二次，合并提取液放置后過濾，藥渣待用，濾液回收乙醇，得五味子及白花蛇舌草酯溶性提取物B；3、太子參、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提取太子參水煮過濾，得濾液及太子參藥渣，將該藥渣與上述2的五味子及白花蛇舌草藥渣混合水煮過濾，該濾液與太子參濾液混合濃縮，得五味子、太子參及白花蛇舌草水溶性成分提取物C；4、制粒將上述A、B、C三種物質(zhì)分別干燥后，混合均勻，粉碎，加過篩后與糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒過篩干燥即得藥物顆粒劑。
本發(fā)明的顆粒制劑的主要原料的重量比為五味子∶太子參∶白花蛇舌草∶糊精∶甜菊糖甙＝800∶400∶400∶592∶8以上共制成1000單位的顆粒劑。
本發(fā)明的制備方法流程合理，產(chǎn)品質(zhì)量易控制且穩(wěn)定，藥品的療效明顯。


附圖本發(fā)明工藝流程圖具體實(shí)施方式
以制1000g顆粒劑為例，五味子∶太子參∶白花蛇舌草∶糊精∶甜菊糖甙＝800g∶400g∶400g∶592g∶8g。
1、五味子揮發(fā)油的提取及制備五味子油糊精包結(jié)物將五味子加5倍水量采用采用水蒸汽蒸餾法提取五味子揮發(fā)油，藥渣過濾，藥渣及水液分別放置待用。取重量比為1∶3的五味子揮發(fā)油、β-環(huán)糊精，用1.5倍的水研磨30分鐘后，過濾棄去濾液，對(duì)過濾物用石油醚分二次洗滌，在常溫下干燥即得五味子-糊精包結(jié)物A。檢測(cè)結(jié)果表明該方法的包結(jié)率為80％。
2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取將白花蛇舌草及上述1中的五味子藥渣，加85％的乙醇回流提取二次，每次用6倍量乙醇，分別提取3小時(shí)，2小時(shí)；合并兩次的提取液放置過夜后，過濾，藥渣待用，回收乙醇，得五味子及白花蛇舌草酯溶性提取物B。該方法有效地提取五味子中的木質(zhì)素，白花蛇舌草中的熊果酸、齊墩果酸。
3、太子參、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提取將太子參加1.5倍量的水煎煮1小時(shí)，過濾，得濾液及太子參藥渣。將該藥渣與上述2的五味子及白花蛇舌草藥渣混合加6倍水煎煮1小時(shí)，過濾，該濾液與太子參濾液混合采用水煮濃縮至相對(duì)密度為1.25～1.30，得五味子、太子參及白花蛇舌草水溶性成分提取物C。
4、制粒將上述A、B、C三種物質(zhì)分別干燥后，混合均勻，粉碎，加過100目篩后與糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒，過12目篩干燥即得1000g藥物顆粒劑，在分裝。
以上顆粒劑包裝成每袋3克產(chǎn)品，經(jīng)檢測(cè)每袋含五味子按五味子甲素1.5mg，檢出白花蛇舌草、熊果酸。微生物限度符合規(guī)定；水份為4.2％，溶化性符合要求。
該藥藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)如下1、D-半乳糖胺(D-Gal)致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用分組實(shí)驗(yàn)分組 D-Gal模型組(D-Gal+溶劑)，D-Gal+本藥高劑量組(6.22/kg)，D-Gal+本藥中劑量組(3.11/kg)，D-Gal+本藥低劑量組(1.555/kg)，溶劑動(dòng)物組及聯(lián)苯雙脂組(200mg/kg)。
實(shí)驗(yàn)方法每日ig給藥一次，2ml/100g體重，連續(xù)給藥5d。溶劑對(duì)照組僅給等溶劑1cmc，聯(lián)苯雙脂組染病毒前24小時(shí)，1小時(shí)各給藥1次。均于末次給藥后1小時(shí)，ip D-Gal 650mg/kg，染毒48小時(shí)后摘眼球取血，分離血清測(cè)SGPT和SGOT。
結(jié)果表明本藥品對(duì)D-Gal的急性肝損傷有保護(hù)作用。
2、對(duì)硫代乙酰胺(TAA)致大鼠急性肝損傷的保護(hù)作用分組實(shí)驗(yàn)分組設(shè)TAA模型組(250mg/kg)，TAA+本藥高劑量組(6.22/kg)，TAA+本藥中劑量組(3.11/kg)TAA+本藥低劑量組(1.555/kg)，溶劑動(dòng)物組及聯(lián)苯雙脂組(200mg/kg)。
實(shí)驗(yàn)方法每日ig給藥一次，連續(xù)3次后1h染毒，ipTAA250mg/kg/10ml，再連續(xù)ig給藥2天，末次給藥后1小時(shí)，摘眼球取血，分離血清測(cè)SGPT和SGOT，處死動(dòng)物取肝臟做病理組織學(xué)檢查。
結(jié)果表明本藥對(duì)TAA的急性肝損傷有保護(hù)作用。
3、對(duì)四氯化碳(CCL4)致小鼠急性肝損傷的保護(hù)作用分組試驗(yàn)分組設(shè)CCL4模型組(250mg/kg)，CCL4+本藥高劑量組(6.22/kg)，CCL4+本藥中劑量組(4.665/kg) CCL4+本藥低劑量組(2.332/kg)。
實(shí)驗(yàn)方法本藥組每日ig給藥一次，0.2ml/10g體重，連續(xù)給藥3天，聯(lián)苯雙脂組在染毒24h及1h各給藥1次，均于末次給藥后1h，ip0.1％ CCL4油溶液0.1ml/10g體重，染毒24h后摘眼球取血，分離血清測(cè)SGPT和SGOT。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明本藥對(duì)CCL4急性肝損傷一定的保護(hù)作用。
4、對(duì)四氯化碳復(fù)合因素所致大鼠慢性肝損傷的作用分組試驗(yàn)分組四氯化碳模型組，溶劑對(duì)照組(0.5％CMC)，本藥高劑量組(6.22/kg)，本藥中劑量組(3.11/kg) 本藥低劑量組(1.555/kg)，陽性對(duì)照藥聯(lián)苯雙脂組(50mg/kg)。
慢性肝損傷模型采用復(fù)合因素造成慢性肝損傷。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明高劑量的本發(fā)明可明顯減輕染毒后大鼠血清GPT、GOT的增高，并提高血清總蛋白和白蛋白/球蛋白比值；中劑量可抑制GPT的增高。
5、對(duì)小鼠遲發(fā)型皮膚過敏反應(yīng)的影響實(shí)驗(yàn)表明本藥能增強(qiáng)小鼠DNCB所致遲發(fā)型過敏反應(yīng)，即提高T細(xì)胞免疫功能的影響。
6、對(duì)小鼠溶血素抗體生成的影響實(shí)驗(yàn)表明本藥能增強(qiáng)小鼠溶血素抗體生成。
權(quán)利要求
1.一種治療病毒性肝炎的中藥制備方法，主要活性原料藥物的重量比為五味子∶太子參∶白花蛇舌草＝800∶400∶400，其特征制備方法是1、五味子揮發(fā)油的提取及制備五味子油糊精包結(jié)物將五味子與水混合采用水蒸汽蒸餾法提取五味子揮發(fā)油，藥渣過濾；取五味子揮發(fā)油、β-環(huán)糊精用水研磨后，過濾棄去濾液，在常溫下干燥即得五味子-糊精包結(jié)物A；2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取將白花蛇舌草及上述1中的五味子藥渣采用乙醇回流提取二次，合并提取液放置后過濾，藥渣待用，濾液回收乙醇，得五味子及白花蛇舌草酯溶性提取物B；3、太子參、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提取太子參加水煎煮過濾，得濾液及太子參藥渣，將該藥渣與上述2的五味子及白花蛇舌草藥渣混合水煮過濾，該濾液與太子參濾液混合濃縮，得五味子、太子參及白花蛇舌草水溶性成分提取物C；4、制粒將上述A、B、C三種物質(zhì)分別干燥后，混合均勻，粉碎，加過篩后與糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒過篩干燥即得藥物顆粒劑。
2.如權(quán)利要求1所述治療病毒性肝炎的中藥制備方法，其特征是所述五味子揮發(fā)油的提取及制備五味子油糊精包結(jié)物過程中五味子油與β-環(huán)糊精的重量比為1∶3，研磨后采用減壓過濾。
3.如權(quán)利要求1所述治療病毒性肝炎的中藥制備方法，其特征是所述五味子揮發(fā)油的提取及制備五味子油糊精包結(jié)物過程中采用水蒸汽蒸餾法提取五味子揮發(fā)油時(shí)，水的重量為五味子的5倍。
4.如權(quán)利要求1所述治療病毒性肝炎的中藥制備方法，其特征是所述五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提取過程中，乙醇的濃度為85％，第一次乙醇回流提取3小時(shí)，第二次乙醇回流提取2小時(shí)，每次乙醇的用量為藥渣的6倍。
5.一種治療病毒性肝炎的中藥的制劑，其特征是它是顆粒劑，其主要原料的重量比為五味子∶太子參∶白花蛇舌草∶糊精∶甜菊糖甙＝800∶400∶400∶592∶8以上共制成1000單位的顆粒劑。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療病毒性肝炎的中藥制備方法及制劑。該制備方法為1、五味子揮發(fā)油的提取及制備五味子油糊精包結(jié)物；2、五味子及白花蛇舌草酯溶性成分提??；3、太子參、五味子及白花蛇舌草水溶性成分提??；4、制粒將上述三種物質(zhì)分別干燥后，混合均勻，粉碎，加過篩后與糊精，甜菊糖甙，乙醇制粒過篩干燥即得藥物顆粒劑。本發(fā)明的制備方法流程合理，產(chǎn)品質(zhì)量易控制且穩(wěn)定，藥品的療效明顯。
文檔編號(hào)A61P1/16GK1483442SQ03125230
公開日2004年3月24日 申請(qǐng)日期2003年8月5日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月5日
發(fā)明者徐雄飛, 徐明龍 申請(qǐng)人:徐雄飛, 徐明龍