專利名稱：用于口腔的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于口腔的組合物。更具體地說，本發(fā)明涉及一種用于口腔的組合物，其含有自由基清除劑，并保護(hù)牙齦和口腔粘膜免受牙齒漂白劑的侵蝕。
背景技術(shù)：
近些年來，對(duì)提高牙齒的美觀有了強(qiáng)烈的需求，并在牙科領(lǐng)域中進(jìn)行漂白處理，以防止牙齒的著色和變色。通過將漂白劑，例如過氧化氫、過氧化脲和次氯酸與牙齒表面接觸，并保持一段時(shí)間，來完成牙齒的漂白。通常將漂白成分浸滲于吸水硅石微粒或吸水聚合物凝膠中，以便于作為漂白劑涂敷于牙齒的表面。至于使用方法，則在牙齒表面直接涂敷漂白劑的方法，以及通過工具(托盤)將漂白劑與牙齒表面接觸的方法是公知的。
上述漂白劑是刺激性物質(zhì)，且如果該漂白劑附著于牙齦上，則會(huì)帶來疼痛。因此，在漂白處理之前，將要處理的牙齒周圍的牙齦邊緣區(qū)域周圍涂抹凡士林或安裝橡皮障(Hisamitsu S等人編輯的，Hyohaku，extra number，100頁(yè)，2000年6月1日出版，Dental Diamond Co.；和SHOFU HIGHLIGHT(用于變色牙的漂白劑(Bleaching Agent for Discolored Teeth))，指導(dǎo)書(instruction book)，SHOFU INC.)。然而即使進(jìn)行了這樣的保護(hù)處理，有時(shí)由于漂白劑的過濾能力而使其泄露，通過細(xì)孔到達(dá)粘膜，且通過強(qiáng)氧化能力溶解了防護(hù)劑，導(dǎo)致刺激或劇烈的疼痛。

發(fā)明內(nèi)容
因此本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于口腔的組合物，其保護(hù)了牙齦和口腔粘膜，并且在用牙齒漂白劑進(jìn)行漂白處理時(shí)，并不會(huì)帶來上述問題。
本發(fā)明的發(fā)明人為了解決上述問題進(jìn)行了充分的研究，并且發(fā)現(xiàn)采用含有自由基清除劑的組合物可以在將漂白劑涂敷于牙齒上時(shí)，防止漂白劑向牙齦和口腔粘膜泄漏，并可以保護(hù)牙齦和口腔粘膜免受刺激性物質(zhì)的侵蝕。由此，完成了本發(fā)明。
因此，本發(fā)明提供了一種用于口腔的含有自由基清除劑的組合物。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，提供了一種用于口腔的組合物，其中自由基清除劑是一種酶基抗氧化物質(zhì)。根據(jù)一個(gè)更優(yōu)選的實(shí)施方案，其中提供了用于口腔的組合物，其中自由基清除劑是過氧化氫酶。
根據(jù)本發(fā)明另一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案，其提供的用于口腔的組合物，其中還含有基質(zhì)；該用于口腔的組合物，其中還含有乳化劑；該用于口腔的組合物，其中基質(zhì)選自蠟、凡士林、甘油三酸酯、角鯊烯、液狀石蠟、多元醇和水溶聚合物；該用于口腔的組合物，其中基質(zhì)是光聚合單體；該用于口腔的組合物，其用于保護(hù)牙齦或口腔粘膜；和該用于口腔的組合物，保護(hù)口腔免受牙齒漂白劑的侵蝕。


圖1顯示的是測(cè)試實(shí)施例1的測(cè)試步驟。
圖2顯示的是測(cè)試實(shí)施例2的測(cè)試步驟。
圖3顯示的是通過酶(過氧化氫酶)清除過氧化氫。
本發(fā)明的實(shí)施方案根據(jù)本發(fā)明用于口腔的組合物含有自由基清除劑。用于本發(fā)明的“自由基清除劑”指的是將自由基抓獲并清除的物質(zhì)，所述的自由基是含有不成對(duì)電子的化合物。該自由基一般指的是活性氧類，例如超氧陰離子基(O2-·)和羥基(·OH)。此外，H2O2、TiO2、1O2、LOOH、O3和HOCL，可以被稱為基儲(chǔ)備庫(kù)，這是因?yàn)樗鼈円子谵D(zhuǎn)換成各自對(duì)應(yīng)的基，所以除了例如HOO·、LOO·、LO·、3O2和NO2之類的基以外，還包括這些基儲(chǔ)備庫(kù)。
自由基清除劑的實(shí)例包括酶基抗氧化物質(zhì)，例如過氧化氫酶、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽過氧化物酶、谷胱甘肽S-轉(zhuǎn)移酶和過氧化物酶；和非酶抗氧化物質(zhì)，例如維生素E、維生素C、谷胱甘肽、類胡蘿卜素、類黃酮、輔酶Q、γ-orizanol、金屬硫蛋白、亞硫酸鈉、檸檬酸、半胱氨酸、糖、鐵螯合劑、尿酸、血漿銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、鐵蛋白、觸珠蛋白、白蛋白、膽紅素、丙酮酸、卵磷脂、氫硫基醋酸、硫羥蘋果酸、亞硝酸鈉、乙二胺四乙酸鈉和氫醌。
該自由基清除劑優(yōu)選是起標(biāo)記物的作用，指示出刺激性物質(zhì)例如漂白劑的泄漏，并可以使該刺激性物質(zhì)失活。例如，當(dāng)漂白劑是過氧化氫時(shí)，優(yōu)選酶基抗氧化物質(zhì)，因?yàn)樗梢蕴綔y(cè)到過氧化氫的泄漏，這是利用了產(chǎn)生的氧作為指示劑，并清除了過氧化氫，且過氧化氫酶是特別優(yōu)選的。
該自由基清除劑可以單獨(dú)使用，或兩個(gè)或兩個(gè)以上種類的自由基清除劑結(jié)合使用。
根據(jù)其種類，自由基清除劑的含量是不同的，基于總組合物的重量，通常是0-100％，優(yōu)選約0.5-30％。當(dāng)自由基清除劑是酶基抗氧化物質(zhì)時(shí)，例如，過氧化氫酶，該組合物中酶的濃度優(yōu)選是20單位/毫升或更高。
對(duì)于本發(fā)明的用于口腔的組合物，含有自由基清除劑的溶液可以單獨(dú)使用，或其中含有基質(zhì)。
本發(fā)明的用于口腔的組合物可以以單一液體型提供，這是通過將含有自由基清除劑的溶液混合進(jìn)基質(zhì)中，或通過使用乳化劑等對(duì)它們進(jìn)行均勻混合和攪拌而實(shí)現(xiàn)的；或提供雙液體型，這是在由制劑至使用的這一段時(shí)間內(nèi)，通過將含自由基清除劑的溶液和基質(zhì)分別放置在不同的容器中而實(shí)現(xiàn)的。在兩液體型的情況下，是通過依次層壓和涂敷基質(zhì)和自由基清除劑而加以使用的。
對(duì)基質(zhì)沒有特別的限制，只要該基質(zhì)與自由基清除劑在常溫或加熱和熔化的狀態(tài)中混合時(shí)，具有適合于涂敷在牙齦或口腔表面的粘度，或在使用時(shí)具有能夠調(diào)節(jié)至該粘度的性質(zhì)，且通常使用用于口腔的組合物。
本發(fā)明所使用的基質(zhì)的實(shí)例包括蠟、凡士林、甘油三酸酯、角鯊烯、液狀石蠟、多元醇、水溶聚合物和光聚合單體。它們均可以單獨(dú)使用，或兩個(gè)以上組合使用。
對(duì)于蠟，既可以使用天然蠟也可以使用合成蠟，只要其在常溫下是固體或凝膠就行。天然蠟的實(shí)例包括源自動(dòng)物的蠟，例如蜂蠟、鯨蠟和紫膠蠟；源自植物的蠟例如巴西棕櫚蠟、漆樹蠟、米糠蠟和小燭樹蠟；源自石油的蠟例如石蠟和微晶蠟；源自礦物的蠟，例如褐煤蠟。合成蠟的實(shí)例包括聚乙烯蠟、聚丙烯蠟和sazol蠟。
對(duì)于甘油三酸酯，優(yōu)選具有約12-18個(gè)碳原子的中鏈脂肪酸甘油三酸酯，特別是可以使用硬脂肪。
多元醇的實(shí)例包括乙二醇、丙二醇、1，3-丁二醇、聚乙二醇、聚丙二醇、甘油、山梨糖醇、木糖醇、麥芽糖醇和乳糖醇。
水溶聚合物的實(shí)例包括淀粉、明膠、烴膠、纖維素、纖維素衍生物(例如，甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、鄰苯二甲酸乙酸纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、羥丙基甲基纖維素等)、糊精、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、海藻酸甲基丙烯酸酯基共聚物(例如“Eudragit RS”甲基丙烯酸乙酯-氯化三甲銨甲基丙烯酸乙酯共聚物等)，和羧乙烯基聚合物。
光聚合單體包括，例如丙烯?；鶈误w。該丙烯酰基單體選自丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸酯和甲基丙烯酸酯，其均具有一個(gè)或多個(gè)取代基(官能團(tuán))。這些丙烯?；鶈误w可以單獨(dú)使用或其中兩個(gè)以上進(jìn)行合適的組合。優(yōu)選的丙烯?；鶈误w包括甲基丙烯酸、甲基丙烯酸甲酯、甲基丙烯酸羥乙酯(HEMA)、聯(lián)苯A/二甲基丙烯酸縮水甘油酯(bis-GMA)和三甘醇二甲基丙烯酸酯(3G)。
當(dāng)前述的丙烯?；鶈误w用作基質(zhì)時(shí)，還得添加光聚合引發(fā)劑。通過光照射而能夠引發(fā)丙烯酰基單體光聚合的任何光聚合單體引發(fā)劑均可以使用，并沒有什么特殊的限制。例如，通過一般用于牙科治療的可見光源，在短時(shí)間內(nèi)可以引發(fā)丙烯?；鶈误w的光聚合是優(yōu)選的引發(fā)劑。例如，可以使用醌化合物和還原劑的組合(例如，樟腦醌和甲基丙烯酸氨乙酯)。事實(shí)上，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員可以合適地選擇出光聚合引發(fā)劑，所述的選擇根據(jù)這樣一些條件，例如所要聚合和固化的丙烯?；鶈误w的種類和所使用的光源的種類，以及所需固化速度的條件。
其它成分，例如填料，例如輕的無水硅酸或尼龍線，可以被添加到一部分基質(zhì)中，用以使該組合物的穩(wěn)定性，在口腔中的滯留情況和使用之后的脫落等方面得到了改善。
根據(jù)其種類，基質(zhì)的含量是不同的，且通常是整個(gè)組合物重量的約0-100％，優(yōu)選約70-99.5％。如果該基質(zhì)的含量超出了前述范圍，就不能獲得所期待的保護(hù)效果，且這樣的情況不是所期望的。
本發(fā)明的用于口腔的組合物中，如果必要，可以使用乳化劑，以便于對(duì)含自由基清除劑的溶液進(jìn)行均勻地混合和攪拌。乳化劑的實(shí)例包括脂肪酸山梨醇酐酯、甘油脂肪酸酯、脂肪酸丙二醇酯、炔基甘油醚、聚氧乙烯山梨糖醇脂肪酸酯、聚山梨酸酯、聚氧乙烯、lauromacogol、吐溫20-85、三硝基甲苯(Triton)和聚氧化乙烯(20)脫水山梨醇。
本發(fā)明用于口腔的組合物可以含有對(duì)本領(lǐng)域普通技術(shù)人員而言是可用的添加劑。該添加劑的實(shí)例包括標(biāo)記物(例如，染色指示劑例如，結(jié)晶紫)，其指示出刺激性物質(zhì)例如漂白劑的泄露；緩沖劑；pH調(diào)節(jié)劑；表面活性劑；增塑劑；粘合劑；分散劑；抗菌劑；風(fēng)味劑和著色劑。其中的一種或多種可以包含在用于口腔的組合物中。該添加劑的含量可以通過本領(lǐng)域普通技術(shù)人員合適地選擇，以便于適用于用于口腔的該組合物。
本發(fā)明用于口腔的組合物可以普通的方式生產(chǎn)出來，且對(duì)用于制備該組合物的方法，沒有特別的限制。例如，可以通過將自由基清除劑和合適的基質(zhì)混合和攪拌而制備出來，如實(shí)施例中所具體描述的那樣。
在牙科領(lǐng)域中，特別是整容牙科學(xué)領(lǐng)域中，本發(fā)明用于口腔的組合物對(duì)于保護(hù)牙齦和口腔粘膜免受漂白處理帶來的著色和變色方面是有用的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例通過參照實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明進(jìn)行更具體地說明，但本發(fā)明的范圍不僅限于此。
實(shí)施例1本發(fā)明的用于口腔的組合物的制備(1)對(duì)100g雪白凡士林加熱，并在80℃熔化，用以制備溶液A。另一方面，將10mL的過氧化氫酶(10000單位/毫升)在55mL的聚乙二醇(PEG400)中稀釋并攪拌，以制備溶液B。由此得到本發(fā)明的用于口腔的兩液體型組合物，其包括分別放置于獨(dú)立容器的溶液A和溶液B。
實(shí)施例2本發(fā)明的用于口腔的組合物的制備(2)將92.2重量份的微晶蠟和5.9重量份的凡士林加熱，并在100℃熔化。將0.2重量份的輕無水硅酸和1.7重量份的過氧化氫酶(10000單位/毫升)逐漸添加進(jìn)來，并用Threeone馬達(dá)攪拌，用以得到本發(fā)明的用于口腔的組合物(一液體混合型)。
實(shí)施例3本發(fā)明的用于口腔的組合物的制備(3)將97.6重量份的微晶蠟加熱，并在100℃熔化。將1.7重量份的過氧化氫酶(10000單位/毫升)和0.7重量份的脂肪酸山梨醇酐酯混合，并用Threeone馬達(dá)攪拌，用以得到本發(fā)明的用于口腔的組合物(一液體乳化型)。
實(shí)施例4本發(fā)明的用于口腔的組合物的制備(4)將95.8重量份的微晶蠟和1.0重量份的液體石蠟加熱，并在100℃熔化。將2.0重量份的過氧化氫酶(10000單位/毫升)、1.0重量份的脂肪酸山梨醇酐酯、0.1重量份的輕無水硅酸、0.1重量份的結(jié)晶紫和0.5重量份的尼龍線(30登尼爾，20mm長(zhǎng))混合，并用Threeone馬達(dá)攪拌，用以得到本發(fā)明的用于口腔的組合物(一液體乳化型)。
測(cè)試實(shí)施例1如附圖1中所示，表1中所示的各測(cè)試組合物，以紙濾器A上約0.2mm深度和6mm直徑(φ)的柱B形式形成，這些組合物設(shè)計(jì)成與過氧化氫接觸變色的形式。將30μL的過氧化氫從上述柱滴下，以確定各組合物對(duì)過氧化氫泄露的保護(hù)效果。這里，將leonet(65000單位/毫升)用作該組合物的過氧化氫酶。
表1測(cè)試組合物成分 量組合物1 凡士林 1ml組合物2 蠟 1ml過氧化氫酶 50μL組合物3 蠟 1ml過氧化氫酶 100μL組合物4 蠟 1ml過氧化氫酶 200μL組合物5 蠟 1ml過氧化氫酶 500μL在構(gòu)成柱B的測(cè)試組合物中，通過過氧化氫的滴落只有組合物1導(dǎo)致柱B的溶解，并將紙濾器變成白色。在組合物2至5的情況下，冒出的泡沫應(yīng)該是氧，在將過氧化氫滴落時(shí)，在表面上產(chǎn)生泡沫。當(dāng)與泡沫的產(chǎn)生和消失的速度相比較時(shí)，組合物3比組合物2更快，而組合物4和5比組合物3更快。
這些結(jié)果顯示，該組合物中的過氧化氫酶被分解和失活，并對(duì)柱下的紙濾器進(jìn)行了保護(hù)。
測(cè)試實(shí)施例2將各為約1mL的示于表1中的測(cè)試組合物1和2放進(jìn)試管中。分別將內(nèi)容物涂敷到紙濾器A的半個(gè)區(qū)域(圖2)，在上面滴下50μL的過氧化氫。這里，制成紙濾器A，以便于與過氧化氫接觸變色。
與組合物1接觸的過氧化氫通過涂布的凡士林中微小的孔或通過破壞該凡士林，到達(dá)紙濾器A，且由此將紙濾器變成白色。
相反，與組合物Bm接觸的過氧化氫，最終到達(dá)紙濾器，但該紙濾器沒有變成白色。
這些結(jié)果顯示出通過組合物2中的過氧化氫酶，過氧化氫被分解成對(duì)水具有弱刺激性的水溶液，其通過凡士林中微小的孔到達(dá)紙濾器。
測(cè)試實(shí)施例3制備各自具有不同濃度(0單位/毫升、81單位/毫升，163單位/毫升和325單位/毫升)的過氧化氫酶溶液，在某種條件下，將其作用于35％的過氧化氫，以測(cè)定過氧化氫的清除的量。
當(dāng)將1mL的酶溶液添加到5mL的10mM過氧化氫溶液中，與其在30℃反應(yīng)5分鐘的情況下，1單位/毫升被確定為在1分鐘內(nèi)能夠分解1μmol過氧化氫的活性。
將各自濃度的過氧化氫酶溶液的各100μL，添加到100μL的過氧化氫中，并混合。將該混合物馬上在37℃或125℃培養(yǎng)5分鐘。向培養(yǎng)溶液中添加5％的硫酸，并攪拌。接著用20mM高錳酸鉀溶液進(jìn)行滴定。結(jié)果顯示在下述表2和3和附圖3中。
表2消耗 過氧化氫濃度(37℃)對(duì)照 22.9ml 34.5％81單位/毫升 16.3ml 24.5％163單位/毫升 11.9ml 17.9％325單位/毫升 7.1ml10.7％反應(yīng)條件在37℃反應(yīng)5分鐘表3消耗 過氧化氫濃度125℃)對(duì)照 22.8ml 34.3％81單位/毫升 17.5ml 26.3％163單位/毫升 12.9ml 19.4％325單位/毫升 8.9ml13.4％反應(yīng)條件在125℃反應(yīng)5分鐘。
本發(fā)明的效果本發(fā)明的用于口腔的組合物，可以在對(duì)牙齒漂白處理中，保護(hù)牙齦和口腔粘膜免受牙齒漂白劑的侵蝕，且適合用于牙齒治療。
權(quán)利要求
1.一種用于口腔的組合物，其含有自由基清除劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的用于口腔的組合物，其中自由基清除劑是一種酶基抗氧化物質(zhì)或非酶抗氧化物質(zhì)。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的用于口腔的組合物，其中還含有基質(zhì)。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的用于口腔的組合物，其中還含有乳化劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求3的用于口腔的組合物，其中基質(zhì)選自蠟、凡士林、甘油三酸酯、角鯊烯、液狀石蠟、多元醇和水溶聚合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求3的用于口腔的組合物，其中基質(zhì)是光聚合單體。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一用于口腔的組合物，其用于保護(hù)牙齦或口腔粘膜。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至6任一用于口腔的組合物，其用于防止牙齒漂白劑的侵蝕。
全文摘要
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于口腔的組合物，其在用牙齒漂白劑進(jìn)行漂白處理時(shí)，保護(hù)了牙齦和口腔粘膜。本發(fā)明提供了一種用于口腔的含有自由基清除劑的組合物。
文檔編號(hào)A61K8/30GK1494895SQ0312551
公開日2004年5月12日 申請(qǐng)日期2003年9月17日 優(yōu)先權(quán)日2002年9月17日
發(fā)明者坂口英就, 土井秀介, 介 申請(qǐng)人:昭和藥品化工株式會(huì)社