專利名稱：一種協(xié)同腫瘤化療的中藥及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種協(xié)助腫瘤化療的藥物，具體地說是以中草藥為原料制備的用于協(xié)助腫瘤化療的中成藥。本發(fā)明還涉及該中成藥的制備方法。
化學(xué)藥物治療惡性腫瘤自從1946年氮芥的應(yīng)用以來基本形成一個(gè)完整的理論體系。但是由于大多數(shù)化學(xué)藥物選擇性差，用藥后對(duì)正常組織和臟器的生理功能有一定的破壞作用，往往致化療療程不能完成等一系列毒副反應(yīng)。主要表現(xiàn)為骨髓抑制；消化道反應(yīng)；免疫功能低下等。
目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)各種防治化療毒副反應(yīng)的方法療效肯定如輸血、利血升、造血生長(zhǎng)因子、樞復(fù)寧等。但目前的這些方法也存在許多問題，如輸血存在血源不足，血中致病因素越來越多限制它的使用；造血生長(zhǎng)因子能促進(jìn)白血病細(xì)胞繁殖，抑制細(xì)胞毒性化療藥物誘發(fā)急性白血病細(xì)胞凋亡，且不能解決化療的骨髓外損害，故而對(duì)造血生長(zhǎng)因子應(yīng)用存在爭(zhēng)議。同時(shí)，這些藥物主要從單一角度起作用，整體調(diào)節(jié)效果不佳；且價(jià)格昂貴，臨床使用受限。
就現(xiàn)有的協(xié)同化療的中藥制劑品種大多是以扶正固本為原則選藥組方，療效肯定。然而，臨床實(shí)踐表明許多腫瘤患者本身有血瘀證的存在，特別是接受了化學(xué)治療后，患者的氣虛血瘀證出現(xiàn)明顯增高和加重，表現(xiàn)為舌象和中醫(yī)血瘀客觀癥候的出現(xiàn)，微觀檢測(cè)到血液高凝狀態(tài)和患者細(xì)胞免疫功能及活性降低，與腫瘤中晚期復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移相關(guān)。故而僅僅從扶正角度出發(fā)存在一定不足。
本發(fā)明的另一目的是提供該中藥的制備方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案是基于祖國(guó)醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤化療后毒副反應(yīng)的認(rèn)識(shí)及治療原則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，從祖國(guó)醫(yī)學(xué)寶庫中篩選出益腎健脾、補(bǔ)氣活血的天然植物藥，按中醫(yī)理論組方，提取精華，使其發(fā)揮提高人體免疫狀態(tài)、防治骨髓抑制、減少消化道反應(yīng)、改善微循環(huán)、協(xié)同化療提高療效、控制腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，延長(zhǎng)生存期、緩解生存質(zhì)量的作用。
本發(fā)明中藥主要是由下列組分制成的補(bǔ)骨脂15-25份； 人參15-25份；茯苓10-15份；黃芪10-15份； 女貞子10-15份； 丹參6-15份。
本發(fā)明中藥各組分的最佳重量配比是補(bǔ)骨脂15份； 人參15份；茯苓12份；黃芪12份； 女貞子12份； 丹參9份。
將上述各組份制成本中成藥的生產(chǎn)方法是茯苓、黃芪、丹參通過乙醇提取后，干燥成細(xì)粉；其藥渣與其它藥物共同煎煮，濾液通過乙醇沉降后濃縮，至稠膏，與上述提取后的茯苓、黃芪、丹參細(xì)粉混勻，研細(xì)、過篩、滅菌后制成膠囊或片劑。
本發(fā)明的主要特點(diǎn)1、本發(fā)明藥物與腫瘤化療藥物協(xié)同作用，體現(xiàn)辨證與辨病、局部治療與整體治療、抗癌與扶正治療相結(jié)合。這是由于本發(fā)明藥物扶正固本，可增強(qiáng)患者的免疫功能和抗癌能力，調(diào)節(jié)患者的陰陽、臟腑失調(diào)，但其抑癌作用較慢、較差；化學(xué)藥物抗癌作用較強(qiáng)，但有較大的毒副作用。本發(fā)明藥物協(xié)同化療殺傷癌細(xì)胞，又充分保護(hù)了機(jī)體內(nèi)環(huán)境免受或減少化療的損害。臨床治愈率及病人的生存質(zhì)量均有提高。
2、本發(fā)明藥物在以益腎健脾、扶正培本、提高免疫力的同時(shí)，加以活血化瘀中藥丹參；臨床實(shí)踐表明，許多癌癥患者有血瘀證的存在，特別是早接受化療后，患者的氣虛血瘀證出現(xiàn)率明顯提高和加重，表現(xiàn)為舌象和中醫(yī)客觀癥候的出現(xiàn)，微觀方面檢測(cè)到血液高凝狀態(tài)(微循環(huán)改變、血液凝固及纖溶系統(tǒng)的失調(diào)、血栓素及前列腺代謝產(chǎn)物的變化)，同時(shí)，腫瘤患者的血瘀證與腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。丹參在此復(fù)方中的應(yīng)用針對(duì)性地解決了腫瘤患者的血瘀證，丹參能夠改善微循環(huán)、改變高凝狀態(tài)、促進(jìn)血液流通，增強(qiáng)腫瘤組織血液的灌注量及病變部位癌細(xì)胞的含氧量，減少乏氧細(xì)胞，提高化療的敏感性。
3、本發(fā)明藥物采用膠囊或片劑劑型，并應(yīng)用溶劑提取，克服口服液類藥品往往只用水提工藝，所含有的只是溶解于水的成分，則在生產(chǎn)制取過程中大量有效親脂性成分未充分提出使得它們的藥效受到很大的影響。
本發(fā)明藥物臨床使用結(jié)果表明，有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明選用天然中草藥為原料，各組分符合藥政法規(guī)定，利用各味中藥的綜合作用輔助腫瘤患者化療，對(duì)人體無毒害作用。
2、本發(fā)明為膠囊或片劑劑型，經(jīng)現(xiàn)代工藝提取而成，攜帶及服用方便，符合國(guó)家食品衛(wèi)生法規(guī)定。
3、在同等劑量化療前提下，腫瘤患者使用此藥物合并化療比單純化療提高療效，減少化療所致毒副作用。
4、此發(fā)明中藥的價(jià)格明顯優(yōu)于昂貴的造血生長(zhǎng)因子、樞復(fù)寧等藥物。便于臨床廣泛應(yīng)用。
5、為探討本發(fā)明制劑聯(lián)合化療對(duì)骨髓造血組織實(shí)質(zhì)是否具有保護(hù)作用，使用本藥物對(duì)ICR小鼠化療后骨髓抑制進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。
6、1實(shí)驗(yàn)材料7、1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物8、1.1.1ICR小鼠雄性20±2克，由浙江省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。
9、1.1.2S180肉瘤細(xì)胞株由浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物所提供。
10、1.1.3動(dòng)物分組及給藥方式取50只ICR小鼠隨機(jī)分為五組中藥和化療組(治療組)、單純化療組、模型對(duì)照組、空白對(duì)照組、陽性組；除10只空白對(duì)照外，余均接種成S180肉瘤動(dòng)物模型。化療藥物為環(huán)磷酰胺(CTX)，劑量為250mg/kg，腹腔注射；陽性對(duì)照組給藥參麥注射液16ml/kg用藥當(dāng)天即中藥灌胃，一天一次，每次0.5ml，連續(xù)7d。模型對(duì)照組、空白組用生理鹽水灌胃。
1.2實(shí)驗(yàn)藥物1.2.1藥物是本發(fā)明的中藥為主要原料，經(jīng)水提醇沉制備。
1.2.2化療藥物CTX由上海華聯(lián)制藥公司生產(chǎn)(批號(hào)20010810)，以250mgCTX配制成濃度為10mg/ml，小鼠注射劑量為250mg/kg。
2實(shí)驗(yàn)方法
2.1外周血像化療后第5d于小鼠尾靜脈取血，測(cè)定WBC、HB、PLT2.2紅系祖細(xì)胞(BFU-E)和粒單細(xì)胞集落形成細(xì)胞(CFU-GM)培養(yǎng)第八天小鼠脫頸處死，消毒后于無菌工作臺(tái)將小鼠股骨分離，用IMDM培養(yǎng)液沖打骨髓成單個(gè)細(xì)胞。取2％白細(xì)胞稀釋液0.38ml加20μl細(xì)胞懸液混勻后，滴計(jì)數(shù)板計(jì)數(shù)單個(gè)核細(xì)胞。參照甲基纖維素法[2]培養(yǎng)，于第十四天計(jì)數(shù)BFU-E和CFU-GM值。
3實(shí)驗(yàn)結(jié)果3.1化療后5d小鼠外周血像結(jié)果表1 化療后第5d小鼠血像變化情況組別 WBC(×109/c) N(％)L(％)治療組 21.58±1.76 56.25±2.45△△ 48.64±2.82化療組 19.61±2.58 54.34±2.17△△ 44.71±1.92模型組 22.66±1.89 50.73±2.13 49.22±2.21陽性組 21.17±2.05 55.11±2.18 45.71±2.02空白組 9.65±0.6067.71±2.02 35.88±1.97△△與模型組比較P＜0.01表2化療后造血功能的影響組別HB(g/L)PLT(×109/L)治療組 90.94±2.81△ 114.89±8.21△化療組 68.06±1.9693.58±5.21模型組 107.02±4.81 98.36±4.92陽性組 95.12±5.05116.77±6.21空白組 115.37±5.28 115.44±6.61△與化療組比較P＜0.05如表1、2所示，治療組、化療組中性粒細(xì)胞數(shù)均高于模型對(duì)照組(P＜0.01)；治療組的HB、PLT值均高于化療組，兩組比較差異顯著(P＜0.05)，而WBC總數(shù)和淋巴細(xì)胞百分?jǐn)?shù)各組間無顯著性差異(P＞0.05)。由此說明，中藥聯(lián)合化療有影響造血功能的作用。
3.2化療后紅系祖細(xì)胞(BFU-E)和粒單細(xì)胞集落形成細(xì)胞(CFU-GM)計(jì)數(shù)結(jié)果表3組別HB(g/L) PLT(×109/L)治療組 90.95±2.81△114.88±8.21△化療組 68.07±1.96 93.57±5.21模型組 107.01 ±4.8198.37±4.92陽性組 95.13±5.05 116.71±6.21空白組 115.37±5.28 115.44±6.61△△與模型組比較P＜0.01 △與模型組比較P＜0.05表3所示，治療組BFU-E、CFU-GM值顯著高于模型組和化療組，治療組與模型組比較差異顯著(P＜0.05)。由此說明，中藥聯(lián)合化療對(duì)造血干祖細(xì)胞具有一定保護(hù)作用。
3.3小鼠骨髓有核細(xì)胞結(jié)果表4組別 骨髓有核細(xì)胞治療組 8.12±0.13△化療組 6.72±0.22模型組 10.23±0.56陽性組 9.64±0.62空白組 5.02±0.37△與化療組比較差異顯著P＜0.05結(jié)果顯示治療組骨髓有核細(xì)胞值高于化療組，而低于模型組，治療組(8.12±0.13)，與化療組(6.72±0.22)比較差異顯著(P＜0.05)。由此說明，化療藥物對(duì)骨髓造血組織破壞明確，中藥聯(lián)合化療對(duì)骨髓造血組織實(shí)質(zhì)細(xì)胞具有保護(hù)作用。
生產(chǎn)方法如下
先取茯苓、黃芪各1.5千克用50％乙醇加熱回流兩次，每次兩小時(shí)。濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.35-1.4(50-60℃)的稠膏，真空干燥后研成細(xì)粉；同樣方法用70％乙醇對(duì)丹參進(jìn)行處理。然后將茯苓、黃芪、丹參的藥渣與補(bǔ)骨脂、人參、女貞子共同加十倍量水，煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相當(dāng)密度約1.16(50℃)，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.3(55-60℃)的稠膏，將上述制備的茯苓、白術(shù)、丹參細(xì)粉加入，攪拌后形成細(xì)小顆粒，過60目篩，滅菌，裝入膠囊。
實(shí)施例2(以制作1000片，0.3克/片藥物為例)按下述配比稱取原料補(bǔ)骨脂1.875千克； 人參1.875千克； 茯苓1.5千克；黃芪1.5千克； 女貞子1.5千克； 丹參1.125千克。
生產(chǎn)方法如下先取茯苓、黃芪各1.5千克用50％乙醇加熱回流兩次，每次兩小時(shí)。濾過，合并濾液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度1.35-1.4(50-60℃)的稠膏，真空干燥后研成細(xì)粉；同樣方法用70％乙醇對(duì)丹參進(jìn)行處理。然后將茯苓、黃芪、丹參的藥渣與補(bǔ)骨脂、人參、女貞子共同加十倍量水，煎煮兩次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，過濾，濾液濃縮至相當(dāng)密度約1.16(50℃)，加乙醇使含醇量為60％，攪勻，靜置24小時(shí)，取上清液，回收乙醇，濃縮至相對(duì)密度為1.3(55-60℃)的稠膏，將上述制備的茯苓、白術(shù)、丹參細(xì)粉加入，攪拌后形成細(xì)小顆粒，烘干，研細(xì)，滅菌，加入硬脂酸鎂少量，糖粉適量壓片得。
權(quán)利要求
1.一種協(xié)同腫瘤化療的中藥，其特征在于它主要由下述重量配比的原料制成補(bǔ)骨脂15-25份； 人參15-25份； 茯苓10-15份；黃芪10-15份； 女貞子10-15份； 丹參6-15份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述協(xié)同腫瘤化療的中藥，其特征在于其中各原料的最佳重量配比是補(bǔ)骨脂15份； 人參15份；茯苓12份；黃芪12份；女貞子12份； 丹參9份。
3.根據(jù)權(quán)利1或2所述的協(xié)同腫瘤化療的中藥，其特征在于其劑型是膠囊或片劑。
4.一種制備如權(quán)利要求3所述的協(xié)同腫瘤化療的中藥的方法，其特征在于茯苓、黃芪、丹參通過乙醇提取后，干燥成細(xì)粉；其藥渣與其它藥物共同煎煮，濾液通過乙醇沉降后濃縮，至稠膏，與上述提取后的茯苓、黃芪、丹參細(xì)粉混勻，研細(xì)、過篩、滅菌后制成膠囊或片劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于用50％的乙醇提取茯苓和黃芪，用70％的乙醇提取丹參。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種用于協(xié)同腫瘤化療的中藥及其制備方法。該中藥主要是由補(bǔ)骨脂、人參、茯苓、黃芪、女貞子和丹參組成。該中藥的加工方法是茯苓、黃芪、丹參通過乙醇提取后，干燥成細(xì)粉；其藥渣與其它藥物共同煎煮，濾液通過乙醇沉降后濃縮，至稠膏，與上述提取后的茯苓、黃芪、丹參細(xì)粉混勻，研細(xì)、過篩、滅菌后制成膠囊或片劑。該中藥具有防治化療后的骨髓抑制、增強(qiáng)機(jī)體免疫力、改善血液高凝狀態(tài)、疏通微循環(huán)等功效。
文檔編號(hào)A61P35/00GK1462629SQ0312689
公開日2003年12月24日 申請(qǐng)日期2003年6月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月18日
發(fā)明者蔡宇, 張榮華, 朱曉鋒, 彭柯萍, 楊愛武, 楊麗, 彭勇, 徐立群 申請(qǐng)人:暨南大學(xué)