專利名稱:一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種以中草藥為原料的治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,還涉及該種藥物的制備方法。
背景技術(shù):
動(dòng)脈粥樣硬化(atherosclerosis)是嚴(yán)重危害人類健康的常見(jiàn)病。近年來(lái),本病的發(fā)病率在我國(guó)有明顯增加的趨勢(shì)。據(jù)尸檢結(jié)果,在40~49歲的人群中,冠狀動(dòng)脈和主動(dòng)脈粥樣硬化病變的檢出率分別為58.36%和88.31%,并隨著年齡的增長(zhǎng)而逐漸增加。在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病中,高脂血癥是一項(xiàng)重要因素,調(diào)節(jié)血脂也成為防治動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)重要方面。但迄今尚無(wú)理想的血脂調(diào)節(jié)藥物,因?yàn)殚L(zhǎng)期服用西藥會(huì)有這樣那樣的副作用。目前西藥常用的有以下各類苯氧乙酸類,如安妥明,力平脂(非諾貝特),吉非羅齊(潔脂,諾衡)、苯扎貝特(必降脂)等,是目前應(yīng)用最廣泛的一類藥,它可降低低密度脂蛋白膽固醇和甘油三酯,而對(duì)高密度脂蛋白膽固醇則有升高作用。羥甲基戊二醚輔酶A還原酶制劑(他丁類),如洛伐他丁、美降之、血脂康(脂必妥)、辛伐他丁(舒降之)、普伐他丁(普拉固)等。對(duì)低密度脂蛋白膽固醇的降低作用比苯氧乙酸類明顯,降甘汕三酯和升高密度脂蛋白膽固醇的作用則不如苯氧乙酸類。多不飽和脂肪酸,如魚(yú)油制劑(脈東康、多烯康等),亞麻酸等,可降低甘油三酯,但降膽固醇作用較差。煙酸類,如煙酸、煙酸肌醇酯、東脂平、戊四煙酯等。但部分患者用后有臉紅、心悸、皮膚僵癢、胃腸道不適等。彈性酶,調(diào)脂能力較弱,但副作用小,可用于輕度病人。受體阻斷劑如特拉哩嗓,可升高高密度脂蛋白,但易發(fā)生體位性低血壓。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足,提供一種以中草藥為原料的一種高效低毒的治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物。
本發(fā)明還提供了上述藥物的其制備方法。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題是通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn)的。本發(fā)明是一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特點(diǎn)是,它是包括以下重量配比的原料制成的藥劑海藻 200-800 大蒜 200-800 銀杏葉 200-800本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特點(diǎn)是,它還包括以下重量配比的原料制成的藥劑生山楂 200-800酒制大黃 100-800本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特點(diǎn)是,其中各原料的重量配比最優(yōu)選的是海藻 415大蒜 335 銀杏葉 250
生山楂 500酒制大黃 125本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特點(diǎn)是,所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特點(diǎn)是,先將銀杏葉制備成浸膏,然后提取出大蒜中的大蒜油并將其制成大蒜油包合物,提取出海藻中的海藻粗多糖,將所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖進(jìn)行混合,再加入藥用輔料,制成臨床上可接受的任何一種劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特點(diǎn)是,其步驟如下(1)將銀杏葉加60-80%乙醇5-10倍量浸泡0.5-2.0小時(shí)后,60-80℃溫浸1-3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60-80%7醇5-10倍量,60-80℃溫浸1-3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.32-1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1-3比例加入水,在50℃-60℃溫度下,發(fā)酵2-4小時(shí),提取揮發(fā)油1-3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油5-15倍量的水,用5-15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3-4,加入大蒜油8-15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨0.5-1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油15-25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,30-50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用8-15倍量水提取1-3次,每次1-3小時(shí),濃縮至比重為1.01-1.02,加乙醇至醇濃度為70-80%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度50-70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑等臨床可接受的任何一種劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特點(diǎn)是,先將生山楂、銀杏葉、酒制大黃制備成浸膏,然后提取出大蒜中的大蒜油并將其制成大蒜油包合物,提取出海藻中的海藻粗多糖,將所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖進(jìn)行混合,再加入藥用輔料,制成臨床上可接受的任何一種劑型。
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題還可以通過(guò)以下的技術(shù)方案來(lái)進(jìn)一步實(shí)現(xiàn)。以上所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特點(diǎn)是,步驟如下(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加60-80%乙醇5-10倍量浸泡0.5-2.0小時(shí)后,60-80℃溫浸1-3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60-80%乙醇5-10倍量,60-80℃溫浸1-3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.32-1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1-3比例加入水,在50℃-60℃溫度下,發(fā)酵2-4小時(shí),提取揮發(fā)油1-3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油5-15倍量的水,用5-15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3-4,加入大蒜油8-15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨0.5-1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油15-25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,30-50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用8-15倍量水提取1-3次,每次1-3小時(shí),濃縮至比重為1.01-1.02,加乙醇至醇濃度為70-80%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度50-70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑等臨床上可接受的任何一種劑型。
本發(fā)明藥物可以根據(jù)需要,按本發(fā)明所公開(kāi)的制備方法或其它方法制成任何一種劑型,其中優(yōu)選的劑型為顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑等。
一、以下是以本發(fā)明藥物制成的膠囊劑為例所進(jìn)行的質(zhì)量研究工作的相關(guān)情況。以下所稱的本品內(nèi)容物是指以海藻、大蒜、銀杏葉按其工藝技術(shù)方案或海藻、大蒜、銀杏葉、生山楂、酒制大黃按期工藝技術(shù)方案制備的膠囊的內(nèi)容物。其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)包括其中的一項(xiàng)或多項(xiàng)或全部?jī)?nèi)容。
1、鑒別。
(1)取本品內(nèi)容物約2g,置燒杯中,加乙醚40ml,加熱回流4小時(shí),濾過(guò),濾液蒸干,加甲醇5ml使溶解,作為供試品溶液。另取熊果酸對(duì)照品,加甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各5ul,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以氯仿∶丙酮(9∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,涼干,噴以10%硫酸乙醇試液,在105℃烘數(shù)分鐘,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同的紫紅色斑點(diǎn)。
(2)取本品內(nèi)容物約4g,置燒杯中,加水40ml,加熱回流2小時(shí),趁熱濾過(guò),濾液用乙酸乙酯萃取4次(40,40,30,20ml)。合并萃取液,濃縮至2ml,作為供試品溶液。另取銀杏內(nèi)酯A和銀杏內(nèi)酯B對(duì)照品,用甲醇制成每1ml含1mg的溶液,作為對(duì)照品溶液。將硅膠G薄層板浸入含100g/L的醋酸鈉的甲醇溶液中放置約20秒后,取出,70℃烘箱中,通風(fēng)下,加熱30分鐘,冷卻。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取對(duì)照品溶液和供試品溶液各5μl,分別點(diǎn)于同一處理過(guò)的薄層板上,以乙酸乙酯-石油醚(20∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,晾干。噴以乙酸酐,于烘箱中150℃下加熱30分鐘顯色,置紫外燈(365nm)下檢視,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上,顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)。
(3)取本品內(nèi)容物約4g,置燒杯中,加水50ml,參照2000版藥典一部附錄IX H,提取揮發(fā)油,分取揮發(fā)油,加正己烷2ml溶解,作為供試品溶液。另取大蒜素對(duì)照品,加正己烷制成每1ml含10ug的溶液,作為對(duì)照品溶液。照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000版一部附錄VIB)試驗(yàn),吸取上述兩種溶液各3ul,分別點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上,以正己烷∶苯(10∶1)為展開(kāi)劑,展開(kāi),取出,涼干,用碘蒸氣顯色,日光下檢視,供試品色譜中,在與對(duì)照品色譜相應(yīng)位置上顯相同的棕黃色斑點(diǎn)。
2、含量測(cè)定照高效液相色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VID頁(yè))測(cè)定。
系統(tǒng)適應(yīng)性試驗(yàn)。用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑;甲醇-0.1%磷酸溶液(90∶10)為流動(dòng)相;檢測(cè)波長(zhǎng)為428nm,理論塔板數(shù)按大黃酚峰計(jì)算應(yīng)不低于900,大黃酚與相鄰成分色譜峰的分離度應(yīng)符合要求。
對(duì)照品溶液的制備。取大黃素、大黃酚對(duì)照品適量,精密稱定,用甲醇配制成濃度為5μg/ml大黃素和8μg/ml大黃酚的對(duì)照品溶液。
供試品溶液的制備。取本品內(nèi)容物,精密稱取0.16g,置燒杯中,加甲醇50ml,超聲提取30min,放冷至室溫,過(guò)濾,并用甲醇15ml洗滌殘?jiān)盀V器,合并洗液及濾液,水浴蒸干,加2.5mol/L硫酸溶液30ml使殘?jiān)芙猓梅兴≈兴?h,放冷至室溫,加氯仿60ml,回流提取40min,放冷到室溫,然后轉(zhuǎn)移至分液漏斗中,用氯仿15ml洗滌圓底燒瓶,合并至分液漏斗中,用氯仿分4次振搖提取(40,40,30,20ml),分取氯仿液,水浴蒸干,加甲醇25ml,超聲提取5min,提取液轉(zhuǎn)移至50ml容量瓶中,加甲醇稀釋至刻度,搖勻,濾過(guò),棄去初濾液,取續(xù)濾液作為供試品溶液,備用。
測(cè)定法。精密吸取上述供試品溶液與對(duì)照品溶液各20ul,分別注入高效液相,測(cè)定,按如下公式計(jì)算,即得。 A樣供試品溶液中大黃素、大黃酚的峰面積;A標(biāo)對(duì)照品的峰面積;C標(biāo)對(duì)照品大黃素、大黃酚的濃度(ug/ml);W稱精密稱取的藥粉的重量(g);W粒5粒膠囊的平均粒重(g);50稀釋倍數(shù);本品含大黃酚(C15H10O4)每粒不得低于300ug,大黃素(C15H10O5)每粒不得低于500ug,穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)。本制劑初步穩(wěn)定性和長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察結(jié)果表明含量基本穩(wěn)定,膠囊的加速試驗(yàn)中的水分檢查,表明樣品易吸潮。室溫留樣考察中水分基本穩(wěn)定。有效期暫定兩年。二、以下是發(fā)明人所做的藥理毒理研究1、本發(fā)明藥物的藥效學(xué)試驗(yàn)。
試驗(yàn)藥物以海藻、大蒜、銀杏葉為原料制成的藥劑,以下簡(jiǎn)稱心腦致寶平-1;以海藻、大蒜、銀杏葉、生山楂、酒制大黃為原料制成的藥劑,以下簡(jiǎn)稱心腦致寶平-2。
心腦致寶平-1(10,5,2.5g/kg)灌胃給藥對(duì)家兔高脂模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明灌胃給藥一個(gè)月,心腦致寶平-1(10,5g/kg)組TG水平較同期高脂模型組顯著降低(p<0.05);灌胃給藥兩個(gè)月,心腦致寶平-1(6,3g/kg)組Tcho、TG、LDL水平較同期高脂模型組有極顯著降低(p<0.01),心腦致寶平-2(1.5g/kg)組Tcho、LDL水平較同期高脂模型組有顯著降低(p<0.05)。病理切片結(jié)果表明與模型組相比,給藥兩個(gè)月后,心腦致寶平-1(10、5、2.5g/kg)三劑量組對(duì)家兔的心、肝及主動(dòng)脈的組織形態(tài)學(xué)均有明顯改善,肝脂變明顯減輕,肝系數(shù)均有明顯減小(p<0.05),動(dòng)脈粥樣硬化程度明顯改善,動(dòng)脈斑塊減少。
進(jìn)一步研究以心腦致寶平-2為研究對(duì)象,其藥理藥效研究結(jié)果如下心腦致寶平-2(6,3,1.5g/kg)灌胃給藥對(duì)家兔高脂模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明灌胃給藥一個(gè)月,心腦致寶平-2(6,3g/kg)組TG水平較同期高脂模型組顯著降低(p<0.05,p<0.01);灌胃給藥兩個(gè)月,心腦致寶平-2(6,3g/kg)組Tcho、TG、LDL水平較同期高脂模型組有極顯著降低(p<0.01,p<0.05),心腦致寶平-2(1.5g/kg)組Tcho、LDL水平較同期高脂模型組有顯著降低(p<0.05)。病理切片結(jié)果表明與模型組相比,給藥兩個(gè)月后,心腦致寶平-2(6,3,1.5g/kg)三劑量組對(duì)家兔的心、肝及主動(dòng)脈的組織形態(tài)學(xué)均有明顯改善,肝脂變明顯減輕,肝系數(shù)均有明顯減小(p<0.01),動(dòng)脈粥樣硬化程度明顯改善,動(dòng)脈斑塊減少,尤以高劑量明顯。
心腦致寶平-2(8,4,2g/kg)灌胃給藥對(duì)鵪鶉高脂模型的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明灌胃給藥兩周,心腦致寶平-2(8g/kg)組Tcho、LDL水平均較同期模型組有極顯著降低(p<0.01),心腦致寶平-2(4g/kg)組LDL水平較同期模型組有顯著降低(p<0.01),心腦致寶平-2(8,4g/kg)組HDL水平較同期模型組有極顯著升高(p<0.01);灌胃給藥四周,心腦致寶平-2(8g/kg)組Tcho、TG、LDL水平均較同期模型組有極顯著降低(p<0.01),心腦致寶平-2(4,2g/kg)組LDL水平較同期模型組有極顯著降低(p<0.01);灌胃給藥六周,心腦致寶平-2(8g/kg)組Tcho、TG、LDL水平均較同期模型組有極顯著降低(p<0.01),心腦致寶平-2(4g/kg)組Tcho、TG、LDL水平較同期模型組有顯著降低(p<0.05)。
病理切片結(jié)果表明與模型組相比,心腦致寶平-2(8,4,2g/kg)灌胃給藥六周后對(duì)鵪鶉的心、肝及主動(dòng)脈的組織形態(tài)學(xué)均有明顯改善,肝脂變明顯減輕;心腦致寶平-2(8,4g/kg)組對(duì)鵪鶉的肝系數(shù)均有明顯減小(p<0.01),動(dòng)脈粥樣硬化程度明顯減輕。
心腦致寶平-2對(duì)犬心臟血流動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明心腦致寶平-2各劑量組對(duì)麻醉犬SAP、DAP、HR、+dp/dtmax、-dp/dtmax和t-dp/dtmax、LVSP、LVEDP、SI和SV均未見(jiàn)明顯影響,與空白對(duì)照組比較無(wú)顯著差異(p>0.05)。心腦致寶平-2中劑量組和高劑量組經(jīng)十二指腸給藥可降低麻醉犬的TPVR、MAP,與空白對(duì)照組比較無(wú)差異顯著(p<0.05)。心腦致寶平-2高、中劑量組十二指腸給藥后可明顯增加麻醉犬的心臟指數(shù),與空白對(duì)照組比較差異顯著(p<0.05)。心腦致寶平-2中劑量組在60、90、180min可以明顯提高麻醉犬心輸出量,其CO的變化率,與空白對(duì)照組比較,差異顯著(p<0.05、0.01),心腦致寶平-2高劑量組和低劑量組也具有作用趨勢(shì)。心腦致寶平-2小劑量組在給藥后120min,中劑量組在給藥后45,120min,高劑量組在60和120min可明顯提高麻醉犬的冠脈流量(CBF)。其變化率與空白對(duì)照組比較差異顯著(*p<0.05、**p<0.01)。心腦致寶平-2中劑量組經(jīng)十二指腸給藥后可降低麻醉犬動(dòng)脈PCO2,其變化率與空白對(duì)照組比較差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。
2、心腦致寶平-2的毒性試驗(yàn)(1)小鼠急性毒性試驗(yàn)以最大藥物濃度[3.4g(原藥材)/ml],最大給藥體積(0.8ml/20g),一日內(nèi)灌胃給藥二次,給藥后,連續(xù)觀察7天,小鼠未出現(xiàn)死亡和任何毒付作用,表明本品一日內(nèi)最大給藥量為272g/kg。
(2)心腦致寶平-2的動(dòng)物長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)心腦致寶平-2對(duì)大鼠的長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)結(jié)果表明,心腦致寶平-2劑量為32.5g/kg、16.25g/kg、8.125g/kg(相當(dāng)于人用劑量的100倍,50倍,25倍),灌胃給藥(po),每天1次,每周給藥6天,共給藥182天,對(duì)大鼠的一般表現(xiàn),血液學(xué)指標(biāo),血液生化學(xué)指標(biāo),系統(tǒng)尸解,10種臟器指數(shù),18種臟器組織學(xué)檢查的結(jié)果表明心腦致寶平-2灌胃給藥對(duì)大鼠未發(fā)現(xiàn)毒副作用。
發(fā)明人運(yùn)用現(xiàn)代科技手段與傳統(tǒng)中醫(yī)藥理論和實(shí)踐相結(jié)合而開(kāi)發(fā)出本發(fā)明藥物,方中山楂主要功效為消食健胃、行氣散痰,具有降血脂、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗心絞痛、強(qiáng)心和降壓的作用。山楂及山楂黃酮類可通過(guò)增強(qiáng)LDLR活性及提高抗氧化能力預(yù)防脂質(zhì)代謝紊亂和動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生;銀杏葉中含有銀杏黃酮類、萜類、酚類、生物堿、微量元素和多種氨基酸等有效成分,其提取物具有穩(wěn)定細(xì)胞膜、降低血腦屏障通透性,可以減少缺血再灌注期心室纖顫的強(qiáng)度,對(duì)正常或肥大心臟,可保護(hù)缺血心肌,減少心律失常的發(fā)生;大黃具有瀉熱通腸、涼血解毒、通經(jīng)等功效。大黃經(jīng)酒制后增強(qiáng)其活血通經(jīng)的功效,可使血清和肝臟總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白及過(guò)氧化脂質(zhì)明顯降低,高密度脂蛋白膽固醇/TC比值升高;大蒜主要含揮發(fā)油以及大蒜新素等有效成分,其提取物具有抗血栓、降血脂、清除自由基、擴(kuò)張血管、拮抗血管內(nèi)皮細(xì)胞增生等心血管效應(yīng);海藻主治癭瘤氣、頸下核、破散結(jié)氣、癰腫、堅(jiān)氣等,具有一定的增強(qiáng)免疫的作用。全方諸藥相互組合,有活血通脈,祛瘀化痰之功。故適用于因高血壓病,高血脂病所致的動(dòng)脈硬化,心腦供血不良,表現(xiàn)痰瘀阻絡(luò)證的患者。
本發(fā)明藥物具有以下優(yōu)點(diǎn)一、主要有效成分明確,主要藥效學(xué)及作用機(jī)制清楚;二、以主要有效成分的含量作為質(zhì)控指標(biāo),保證了質(zhì)量和療效的穩(wěn)定;三、多種有效成分并存,具有綜合治療的特點(diǎn),各種有效成分的藥效相互促進(jìn);四、保留了各原料的純天然本質(zhì),因而使藥物具有毒副作用小的特點(diǎn)并,可以長(zhǎng)期服用,基本無(wú)毒副作用,是一種高效低毒的抗高血脂病所致的動(dòng)脈硬化的新藥。
本發(fā)明所提供的上述藥物的制備方法是運(yùn)用先進(jìn)生產(chǎn)工藝,制備出衛(wèi)生、安全、方便的藥物劑型。
具體實(shí)施例方式
下面的實(shí)施例是為了讓本領(lǐng)域的技術(shù)人員進(jìn)一步的理解本發(fā)明,而不構(gòu)成對(duì)本發(fā)明權(quán)利的限制。
實(shí)施例1。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是由以下重量配比的原料制成的藥劑,(單位,克)海藻 200大蒜 600銀杏葉 800實(shí)施例2。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是由以下重量配比的原料制成的藥劑(單位克)海藻 300大蒜 400 銀杏葉 500生山楂 400酒制大黃 200實(shí)施例3。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位克)
海藻415大蒜 335銀杏葉 250生山楂 500酒制大黃 125實(shí)施例4。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是由以下重量配比的原料制成的藥劑,(單位,克)海藻 400 大蒜 400 銀杏葉 400其制備方法如下先將所述重量的銀杏葉制備成浸膏,然后提取出大蒜中的大蒜油并將其制成大蒜油包合物,提取出海藻中的海藻粗多糖,將所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖進(jìn)行混合,再加入常規(guī)藥用輔料,按常規(guī)方法制成片劑1000片。
實(shí)施例5。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是由以下重量配比的原料制成的藥劑,(單位,克)海藻 450 大蒜 500 銀杏葉 300其制備方法步驟如下(1)將銀杏葉加70%7醇8倍量浸泡1小時(shí)后,70℃溫浸2小時(shí),濾過(guò),濾渣再加70%乙醇8倍量,70℃溫浸2小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.34,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1比例加入水,在60℃溫度下,發(fā)酵3小時(shí),提取揮發(fā)油2小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油10倍量的水,用10%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3.5,加入大蒜油11倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨1小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油20倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,40℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用11倍量水提取2次,每次2小時(shí),濃縮至比重為1.015,加乙醇至醇濃度為75%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度60℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成膠囊劑1000顆。
實(shí)施例6。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位克)海藻500大蒜 200銀杏葉 350生山楂 600酒制大黃 300其制備方法是,先將生山楂、銀杏葉、酒制大黃制備成浸膏,然后提取出大蒜中的大蒜油并將其制成大蒜油包合物,提取出海藻中的海藻粗多糖,將所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖進(jìn)行混合,再加入常規(guī)藥用輔料,制成顆粒劑。
實(shí)施例7。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位千克)海藻 600大蒜 550銀杏葉 650生山楂 700酒制大黃 400其制備方法步驟如下(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加60%乙醇10倍量浸泡2.0小時(shí)后,60℃溫浸3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60%乙醇10倍量,60℃溫浸3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶3比例加入水,在60℃溫度下,發(fā)酵4小時(shí),提取揮發(fā)油3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油15倍量的水,用15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為4,加入大蒜油15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用15倍量水提取3次,每次3小時(shí),濃縮至比重為1.02,加乙醇至醇濃度為70%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成丸劑。
實(shí)施例8。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是由以下重量配比的原料制成的藥劑,(單位,千克)海藻 250 大蒜 300 銀杏葉 200其制備方法步驟如下(1)將銀杏葉加60%乙醇5倍量浸泡0.5小時(shí)后,60℃溫浸1小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60%乙醇5倍量,60℃溫浸1小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.32,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1比例加入水,在50℃溫度下,發(fā)酵2小時(shí),提取揮發(fā)油1小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油5倍量的水,用5%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3,加入大蒜油8倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨0.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油15倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,30℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用8倍量水提取1次,每次1小時(shí),濃縮至比重為1.01,加乙醇至醇濃度為70%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度50℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成膠囊劑。
實(shí)施例9。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是由以下重量配比的原料制成的藥劑,(單位,克)海藻 700 大蒜 800 銀杏葉 600其制備方法步驟如下(1)將銀杏葉加80%乙醇10倍量浸泡2.0小時(shí)后,80℃溫浸3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加80%乙醇10倍量,80℃溫浸3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶3比例加入水,在60℃溫度下,發(fā)酵4小時(shí),提取揮發(fā)油3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油15倍量的水,用15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為4,加入大蒜油15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用15倍量水提取3次,每次3小時(shí),濃縮至比重為1.02,加乙醇至醇濃度為80%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成滴丸劑。
實(shí)施例10。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位克)海藻 800大蒜 700銀杏葉 750生山楂 450酒制大黃 700其制備方法步驟如下(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加60%乙醇5倍量浸泡0.5小時(shí)后,60℃溫浸1小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60%乙醇5倍量,60℃溫浸1小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.32,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1比例加入水,在50℃溫度下,發(fā)酵2小時(shí),提取揮發(fā)油1小時(shí),精制,得大蒜油;(2)取大蒜油5倍量的水,用5%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3,加入大蒜油8倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨0.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油15倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,30℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用8倍量水提取1次,每次1小時(shí),濃縮至比重為1.01,加乙醇至醇濃度為70%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度50℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑等臨床上可接受的任何一種劑型。
實(shí)施例11。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位克)海藻 350大蒜 450銀杏葉 480生山楂 550酒制大黃 100其制備方法步驟如下
(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加80%乙醇10倍量浸泡2.0小時(shí)后,80℃溫浸3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加80%7醇10倍量,80℃溫浸3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶3比例加入水,在60℃溫度下,發(fā)酵4小時(shí),提取揮發(fā)油3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油15倍量的水,用15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為4,加入大蒜油15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用15倍量水提取3次,每次3小時(shí),濃縮至比重為1.02,加乙醇至醇濃度為80%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成片劑。
實(shí)施例12。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位克)海藻 560大蒜 650銀杏葉 550生山楂 800酒制大黃 800
其制備方法步驟如下(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加75%乙醇8倍量浸泡1.5小時(shí)后,75℃溫浸1-3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加75%乙醇8倍量,75℃溫浸1.5小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.33,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1.5比例加入水,在58℃溫度下,發(fā)酵2.5小時(shí),提取揮發(fā)油2.5小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油10倍量的水,用12%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3.8,加入大蒜油12倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨1.2小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油18倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,45℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用12倍量水提取2次,每次2.5小時(shí),濃縮至比重為1.018,加乙醇至醇濃度為78%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度65℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成水劑。
實(shí)施例13。一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是(單位克)海藻 750大蒜620 銀杏葉 700
生山楂 200酒制大黃 600(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加65%乙醇6倍量浸泡1.8小時(shí)后,65℃溫浸2.5小時(shí),濾過(guò),濾渣再加65%乙醇9倍量,65℃溫浸2.5小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.34,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶2.5比例加入水,在56℃溫度下,發(fā)酵3.5小時(shí),提取揮發(fā)油2.5小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油8倍量的水,用8%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3.5,加入大蒜油14倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油22倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,40℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用12倍量水提取3次,每次2小時(shí),濃縮至比重為1.01,加乙醇至醇濃度為75%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度60℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成散劑。
權(quán)利要求
1.一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,它是包括以下重量配比的原料制成的藥劑海藻 200-800 大蒜 200-800杏葉 200-800
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,它還包括以下重量配比的原料制成的藥劑生山楂 200-800酒制大黃 100-800
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,其中各原料的重量配比是海藻415大蒜 335 銀杏葉 250生山楂 500酒制大黃 125
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,所述的藥劑是任何一種藥劑學(xué)上所說(shuō)的劑型。
5.權(quán)利要求1所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特征在于,先將銀杏葉制備成浸膏,然后提取出大蒜中的大蒜油并將其制成大蒜油包合物,提取出海藻中的海藻粗多糖,將所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖進(jìn)行混合,再加入藥用輔料,制成臨床上可接受的任何一種劑型。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特征在于,其步驟如下(1)將銀杏葉加60-80%乙醇5-10倍量浸泡0.5-2.0小時(shí)后,60-80℃溫浸1-3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60-80%乙醇5-10倍量,60-80℃溫浸1-3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.32-1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1-3比例加入水,在50℃-60℃溫度下,發(fā)酵2-4小時(shí),提取揮發(fā)油1-3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油5-15倍量的水,用5-15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3-4,加入大蒜油8-15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨0.5-1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油15-25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,30-50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用8-15倍量水提取1-3次,每次1-3小時(shí),濃縮至比重為1.01-1.02,加乙醇至醇濃度為70-80%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度50-70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑等臨床可接受的任何一種劑型。
7.權(quán)利要求2或3所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特征在于,先將生山楂、銀杏葉、酒制大黃制備成浸膏,然后提取出大蒜中的大蒜油并將其制成大蒜油包合物,提取出海藻中的海藻粗多糖,將所得的浸膏、大蒜油包合物、海藻粗多糖進(jìn)行混合,再加入藥用輔料,制成臨床上可接受的任何一種劑型。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物的制備方法,其特征在于,步驟如下(1)將生山楂、銀杏葉、酒制大黃三味藥加60-80%乙醇5-10倍量浸泡0.5-2.0小時(shí)后,60-80℃溫浸1-3小時(shí),濾過(guò),濾渣再加60-80%乙醇5-10倍量,60-80℃溫浸1-3小時(shí)濾過(guò),合并兩次濾液減壓回收乙醇后,至比重為1.32-1.35,得浸膏;(2)將大蒜粉碎,在蒜泥中按1∶1-3比例加入水,在50℃-60℃溫度下,發(fā)酵2-4小時(shí),提取揮發(fā)油1-3小時(shí),精制,得大蒜油;(3)取大蒜油5-15倍量的水,用5-15%檸檬酸溶液調(diào)節(jié)pH為3-4,加入大蒜油8-15倍量的β-環(huán)糊精研磨均勻,大蒜油和等體積乙醇混合,緩緩滴入,邊加邊研磨,全部滴加完后,研磨0.5-1.5小時(shí),過(guò)濾,沉淀用大蒜油15-25倍量乙醚洗滌,過(guò)濾,30-50℃烘干,粉碎,過(guò)60目篩,得大蒜油包合物;(4)海藻用8-15倍量水提取1-3次,每次1-3小時(shí),濃縮至比重為1.01-1.02,加乙醇至醇濃度為70-80%,抽濾,用乙醇、丙酮、乙醚依次洗滌后烘干,粉碎過(guò)60目篩,得海藻粗多糖;(5)將浸膏于水浴上軟化,海藻粗多糖與藥用輔料微粉硅膠按等量遞增法混勻,加入浸膏中,攪勻,置真空干燥箱中,溫度50-70℃,抽真空至干,粉碎,過(guò)60目篩,與磷酸氫鈣、大蒜油包合物按等量遞增法混勻,再按常規(guī)工藝制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑、滴丸劑等臨床上可接受的任何一種劑型。
全文摘要
一種治療動(dòng)脈粥樣硬化的藥物,它是包括以下重量配比的原料制成的藥劑海藻200-800、大蒜200-800、銀杏葉200-800,它還可以包括以下重量配比的原料,生山楂200-800、酒制大黃100-800,本發(fā)明藥物可以制成任何一種藥劑學(xué)上所述的劑型。本發(fā)明還涉及該藥物的制備方法。本發(fā)明的主要有效成分明確,主要藥效學(xué)及作用機(jī)制清楚;以主要有效成分的含量作為質(zhì)控指標(biāo),保證了質(zhì)量和療效的穩(wěn)定;多種有效成分并存,具有綜合治療的特點(diǎn),各種有效成分的藥效相互促進(jìn);保留了各原料的純天然本質(zhì),因而使藥物具有毒副作用小的特點(diǎn),可以長(zhǎng)期服用,基本無(wú)毒副作用,是一種高效低毒的抗高血脂病所致的動(dòng)脈硬化的新藥。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1473599SQ0313228
公開(kāi)日2004年2月11日 申請(qǐng)日期2003年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月7日
發(fā)明者肖偉, 郭青龍, 戴翔翎, 尤啟東, 凌婭, 杭太俊, 李明慧, 尚強(qiáng), 張暉, 肖 偉 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司