專利名稱：酸棗仁油的提取和軟膠囊的制備及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥品的制備工藝及其用途，特別涉及酸棗仁油的提取和軟膠囊的制備及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
背景技術(shù)：
酸棗仁是常用于養(yǎng)心安神的中藥材，多用于中藥復(fù)方。一般認(rèn)為，酸棗仁的水溶性部位——酸棗仁總苷是酸棗仁對中樞神經(jīng)作用的有效部位。酸棗仁油經(jīng)常作為無效部位被丟棄?，F(xiàn)有的專利申請1)酸棗仁油降脂滴丸的配方及其制備方法(94107184)，內(nèi)容包括酸棗仁油滴丸的制備和調(diào)節(jié)血脂的用途；2)超臨界二氧化碳萃取法提取酸棗仁油和酸棗仁粉(00104496)，內(nèi)容包括酸棗仁油的提取方法。上述專利存在著工藝成本高等缺點(diǎn)，且超臨界二氧化碳萃取法需要特殊的設(shè)備。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種提取及制備工藝簡單的酸棗仁油的提取和軟膠囊的制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于驗(yàn)證了酸棗仁油軟膠囊對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用。
為達(dá)到上述目的本發(fā)明采用的提取工藝為首先將去除水分和核殼的酸棗仁破碎成粗粉，放壓榨機(jī)上壓榨，榨到無油流出為止，得到酸棗仁的殘?jiān)痛制酚?；將酸棗仁的殘?jiān)c石油醚按體積比為1∶2.5的比例混合，提取1.5小時，回收石油醚，得到精制油脂；將壓榨得到的粗品油加入4倍體積的石油醚中進(jìn)行溶解過濾，回收石油醚至無味，棄去殘?jiān)玫骄朴椭?；將二部分精制油脂合并，得到一種黃色澄清的粘稠油狀液體——酸棗仁油，酸棗仁油置于蒸發(fā)鍋中在110℃下加熱2小時，揮去殘留溶劑和水分，即得精制淺黃色澄明的酸棗仁油。
酸棗仁油軟膠囊的制備工藝為首先將200份明膠用350份的純凈水浸泡后移置燒瓶中置水浴中以55～65℃加熱，均勻攪拌10分鐘，得到溶膠；在溶膠中加入80份甘油和0.03份對羧基苯甲酸乙酯，在室溫下靜置30min后，在600～650mmHg的減壓真空中刮去上浮泡沫，過濾制成膠液待用；將膠液制成膠板，再將500份酸棗仁油置于二塊膠板之間，用鋼模壓制，由填充泵瘃啄準(zhǔn)確控制每粒酸棗仁油膠囊含酸棗仁油0.5g，將制得的酸棗仁油膠囊置于27～29℃、相對濕度40％的條件下干燥24h，即得每粒膠丸內(nèi)含酸棗仁油500mg。
本發(fā)明通過對酸棗仁油的藥理、毒理學(xué)研究驗(yàn)證了酸棗仁油具有鎮(zhèn)靜、催眠、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶和抗焦慮作用，可用于治療神經(jīng)衰弱和失眠癥。
具體實(shí)施例方式
1.確定酸棗仁油是酸棗仁中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的有效部位對酸棗仁油進(jìn)行了皂化甲酯化，脂肪油與白樺酯酸的提取分離，得到酸棗仁油的非皂化產(chǎn)物、甲酯化產(chǎn)物、脂肪油和白樺酯酸結(jié)晶；對酸棗仁油的上述產(chǎn)物進(jìn)行鎮(zhèn)靜作用的藥理活性篩選，結(jié)果表明，除酸棗仁油的非皂化產(chǎn)物無活性外，脂肪油、白樺酯酸在酸棗仁油的同比劑量時均具有鎮(zhèn)靜作用，表明酸棗仁鎮(zhèn)靜催眠的有效部位可能是脂肪酸和及其溶解于脂肪酸中的白樺酯酸，實(shí)驗(yàn)結(jié)果見表1。
表1 酸棗仁油非皂化物、甲酯化產(chǎn)物和白樺酯酸對小鼠自發(fā)活動的影響給藥前 給藥后劑量組別 活動數(shù) 活動數(shù) 變化率(/kg)(次/10min) (次/10min)
水 -- 827.75±95.19 834.75±92.20 0.02±0.20賦形劑 -- 856.75±76.28 835.25±88.41 -0.02±0.13地面泮 1.65mg 882.25±162.30355.00±129.12**-0.60±0.13**IIIA(脂肪油) 0.7ml 797.25±216.74575.50±116.91**-0.34±0.14**IIIB(白樺酯酸) 0.77mg(同比量) 896.75±76.95 625.00±131.46*-0.31±0.10**I組(非皂化) 0.175ml 716.0±204.6 800.5±147.1 0.15±0.22II組(甲酯化)0.175ml 692.0±193.9 748.5±74.5*0.02±0.29*0.35ml 793.0±102.6 515.6±154.7**-0.26±0.13**x±s(n＝12)；II組、IIIA組、IIIB組與賦形劑組比較。I組、地西泮組與水對照組比較，*P＜0.05；**P＜0.01。
表1表明，酸棗仁的脂肪油、甲酯化產(chǎn)物和白樺酯酸可降低小鼠的自發(fā)活動，具有鎮(zhèn)靜作用；而非皂化物不具有鎮(zhèn)靜作用，說明酸棗仁油及其脂溶性物質(zhì)(白樺酯酸)是酸棗仁中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用的有效部位，而酸棗仁的非皂化部分(水溶性部分)不具有鎮(zhèn)靜作用。
2.酸棗仁油的提取工藝酸棗仁油提取過程依次為榨取、提取和精制，本發(fā)明的提取工藝成本低廉，提取率高，無明顯環(huán)境污染。
1)榨取 將除去水分和核殼的酸棗仁破碎成粗粉，放壓榨機(jī)上壓榨，榨到無油流出為止，得到酸棗仁的殘?jiān)痛制酚停?)提取 應(yīng)用正交實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)對提取過程進(jìn)行了優(yōu)化研究，以溶劑、劑量、提取時間為工藝考察對象，以酸棗仁油提取率為指標(biāo)，采用極差法和方差分析法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，優(yōu)選酸棗仁油的提取工藝。研究表明，以1∶2.5的體積比用石油醚對酸棗仁殘?jiān)崛?.5小時為最佳提取條件，回收石油醚，得到精制油脂；提取中溫度對提取無明顯影響；3)精制 將壓榨得到的粗品油加入4倍體積的石油醚中進(jìn)行溶解過濾，回收石油醚至無味，棄去殘?jiān)玫骄朴椭?。將二部分精制油脂合并，得到一種黃色澄清的粘稠油狀液體——酸棗仁油，將酸棗仁油置于蒸發(fā)鍋中以110℃加熱2小時，揮去殘留溶劑和水分，即得精制淺黃色澄明精制油。
2.酸棗仁油軟膠囊的制備工藝；采用壓制法1)配方比例酸棗仁油500份、明膠200份、甘油80份、對羧基苯甲酸乙酯0.03份、純凈水350份；2)溶膠制備制備前先將200份明膠加入350份純凈水中浸泡后移置帶夾層鍋的燒瓶中置水浴中加熱，加熱溫度為55～65℃，均勻攪拌10分鐘，當(dāng)明膠溶化后加入80份甘油和0.03份對羥基苯甲酸乙酯，攪拌使溶化成為均勻膠液，在常溫下靜置30min，在600～650mmHg的減壓真空中刮去上浮泡沫，測得膠液粘度為27000mpa·S，過濾制成膠液待用；3)酸棗仁油軟膠囊之制備采用壓榨法制備軟膠囊制備將膠液制成膠板，再將酸棗仁油置于二塊膠板之間，用鋼模壓制而成。連續(xù)生產(chǎn)，采用自動旋轉(zhuǎn)扎囊機(jī)(RJNJ-2)，由機(jī)器自動制出的兩條膠帶以連續(xù)不斷的形式，向相反方向移動，在達(dá)到旋轉(zhuǎn)模之前逐漸接近，一部分經(jīng)加壓而結(jié)合，此時酸棗仁油則從填充泵經(jīng)導(dǎo)管由楔形注入管壓入兩帶之間，在室溫21～25℃，相對濕度40％條件下，由旋轉(zhuǎn)模的不停轉(zhuǎn)動，遂將膠帶與藥液壓入模的凹槽中，凹槽溫度約為60℃，使膠帶全部軋壓結(jié)合，將藥液包于其中而成酸棗仁油膠囊劑。由填充泵瘃啄準(zhǔn)確控制酸棗仁油量0.5g，剩余的膠帶即自動切割分離。
整丸與干燥整粒檢查外觀，應(yīng)整潔，無粘結(jié)變形、破裂和脆裂現(xiàn)象，置溫度27～29℃，相對濕度40％條件下將油丸干燥24h，即得每粒膠丸內(nèi)含油500mg。
貯存應(yīng)密閉并置陰涼干燥處貯存，貯存溫度一般不宜超過25℃，相對濕度不超過45％。
結(jié)果性狀本品為淡黃色透明軟膠囊，除去膠丸外殼后，內(nèi)容物為淡黃色油狀液體；裝量差異合格；崩解時限合格；含量99.5％；結(jié)論按本發(fā)明的工藝試制的樣品，各項(xiàng)檢測指標(biāo)均符合要求，特別是外觀美，囊殼壓制均勻，不滲油。
用法和用量用于心神不寧和失眠健忘患者，口服一天2次，每次3丸；必要時睡前加服4丸。
酸棗仁油的主要藥效學(xué)研究研究項(xiàng)目如下1)鎮(zhèn)靜作用(對小鼠自主活動的影響)①光電法(單次及反復(fù)給藥)；②浮動法；③落砂法。
藥效學(xué)結(jié)果表明用光電法、浮動法、落砂法進(jìn)行了對小鼠自主活動的影響實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明酸棗仁油(0.35～1.4ml/kg，i.g.)，使小鼠呈現(xiàn)活動減少，具有一定的鎮(zhèn)靜作用，且連續(xù)使用10天無耐受性。見表2、表3、表4。
表2 酸棗仁油對小鼠自主活動(活動數(shù)次/10min)的影響 X±S(n＝14)組別 劑量 給藥前 給藥后(/kg) d1d5d10水20ml 991.0±25.5 955.5±27.2 933.3±23.6952.3±41.8(-3.6±1.8) (-5.7±4.8)(-3.9±4.6)乳液 20ml 967.3±44.7 971.4±73.4 928.7±101.3 980.0±63.8(2.4±0.4) (-2.8±1.3)(1.0±1.1)地西泮1.65mg976.0±53.6 284.3±55.4**210.0±73.3**237.4±23.0**(-70.6±7.0**) (-78.7±6.9**)(-75.7±2.1**)天麻 40mg 970.5±36.3 867.5±233.0659.3±90.6**765.8±158.3**(-10.3±25.5**)(-31.9±10.2**) (-20.8±18.0**)酸棗仁油 0.35ml963.0±34.6 794.8±150.1**610.3±144.8**575.3±53.9**(-17.3±16.7**)(-36.2±17.2**) (-42.7±9.2**)0.7ml 956.5±30.7 734.5±131.7**627.8±58.8**733.3±165.2**(-23.4±11.5**)(-34.4±5.4**)(-23.6±15.9**)1.4ml 974.3±75.3 802.8±197.2*624.3±110.1**468.5±53.9**(-17.63±19.2**) (-36.1±9.1**)(-51.9±4.6**)
酸棗仁總苷 0.2g 934.3±43.7 972.2±217.5 925.1±131.9 915.6±75.7(37.2±42.1) (-6.9±12.3) (21.5±17.6)括號( )內(nèi)為變化率，地西泮組和天麻組與水對照組比較；酸棗仁油組與乳液組比較*P＜0.05，**P＜0.01表2所示實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明酸棗仁油組(0.35、0.7、1.4ml/kg)小鼠的自主活動減少(P＜0.01)，且隨給藥時間的延長酸棗仁油的作用未見減弱，未表現(xiàn)出藥物耐受性。提示酸棗仁油對小鼠有鎮(zhèn)靜作用，其鎮(zhèn)靜作用無耐受性。藥物劑量與藥效之間未呈現(xiàn)依賴關(guān)系。酸棗仁油大劑量組有些小鼠(4/12)隨著給藥時間延長開始出現(xiàn)靜臥不動和短時間(10秒內(nèi))翻正反射消失現(xiàn)象，刺激后可蘇醒。酸棗仁總皂苷(0.2g/kg)未表現(xiàn)出鎮(zhèn)靜作用，此劑量相當(dāng)生藥量25g/kg?？梢娝釛椚视褪撬釛椚署B(yǎng)心安神和鎮(zhèn)靜催眠的主要有效部位，而酸棗仁總皂苷卻不是。
表3 酸棗仁油對小白鼠自主活動曲線下面積(cm2)的影響(浮動法)給藥后劑量 給藥前n1d 2d3d賦形劑 16- 23±3 21.1±0.8 23±10 16±4苯巴比妥鈉 1210mg/kg 27±4 10±10*2.8±2.6*0酸棗仁油121.4ml/kg26.4±2.5 8.1±2.9*2.9±1.8*6.9±2.7*酸棗仁油120.35ml/kg 25±8 17±3*6.0±1.1*8.0±3.1*x±s，與賦形劑相比，*P＜0.01表4 酸棗仁油對小白鼠自主活動落沙量(ml)的影響劑量給藥后(d)N 給藥前(/kg) 1 2 3賦形劑 16 20ml 8.4±0.6 7.4±1.16.4±1.15.5±0.7酸棗仁油12 1.4ml8.5±0.3 7.1±0.35.0±1.0**5.3±1.3酸棗仁油12 0.35ml 8.4±0.1 5.6±0.3**5.3±0.3**4.7±1.2*x±s與對照組相比，*P＜0.05，**p＜0.01。
表3、表4所示實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明酸棗仁油(0.35，1.4ml/kg)能使小白鼠自主活動明顯減少，與對照組比較有顯著差異(P＜0.01)，說明酸棗仁油有明顯的鎮(zhèn)靜作用。
2)催眠作用研究實(shí)驗(yàn)方法包括①協(xié)同戊巴比妥鈉催眠時間；②再入睡實(shí)驗(yàn)；③誘導(dǎo)小鼠睡眠。
催眠作用研究結(jié)果表明①酸棗仁油(0.35～1.4ml/kg)可以延長戊巴比妥鈉所致小鼠的睡眠，并具有劑量依賴關(guān)系見表5；②同劑量酸棗仁油可使戊巴比妥鈉小鼠醒后再入睡動物數(shù)增見表6，提示酸棗仁油與戊巴比妥鈉有協(xié)同催眠作用；③酸棗仁油(1.4～5.6ml/kg)可使小鼠翻正反射消失，刺激后小鼠蘇醒，說明酸棗仁油可直接誘導(dǎo)小鼠進(jìn)入睡眠；連續(xù)給藥10天，隨著用藥時間延長，小鼠誘導(dǎo)睡眠潛伏期逐漸縮短、睡眠時間逐漸延長，并具有一定的量效關(guān)系見表7，提示酸棗仁油具有鎮(zhèn)靜催眠作用，且久用無耐受性。
表5 酸棗仁油對戊巴比妥鈉睡眠時間(min)的影響組別 例數(shù)劑量睡眠時間P水對照組 1420ml/kg 7.07±4.56 乳液對照組1420ml/kg 6.83±4.87 地西泮組 143.3mg/kg128.64±12.60 ＜0.01全天麻組 1440mg/kg 60.78±11.25 ＜0.01酸棗仁油小劑量140.35ml/kg 21.71±5.74 ＜0.01中劑量140.7ml/kg36.92±7.96 ＜0.01大劑量141.4ml/kg52.93±7.34 ＜0.01x±s，對比組，地西泮組和全天麻組與水對照組比較；酸棗仁油組與賦形劑組比較，用組間t檢驗(yàn)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析并做量效關(guān)系分析。
表6 酸棗仁油對小鼠再入睡(只/50min)的影響x±s組別 n 劑量再入睡動物數(shù)P水對照組 1420ml/kg 1 乳液對照組1420ml/kg 0地西泮組 143.3mg/kg14 0.002全天麻組 1440mg/kg 60.08酸棗仁油小劑量 140.35ml/kg 30.27
中劑量140.7ml/kg6 0.0399大劑量141.4ml/kg7 0.0211表7 酸棗仁油對小鼠誘導(dǎo)入睡潛伏期和時間(min)的影響組別n劑量 給藥后(/kg)d1d5d10誘導(dǎo)入睡潛伏期水對照組 14 - ∞ ∞ ∞賦形劑組 14 - ∞ ∞ ∞地西泮組 14 3.3mg17.5±5.8++29.1±6.1++38.6±3.7++天麻組14 80mg 30.5±6.6++**24.3±4.2++*25.4±8.9++**酸棗仁油小劑量組 14 1.4ml∞ 45.6±6.7++**40.3±10.7++**中劑量組 14 2.8ml∞ 31.4±4.9++31.1±5.9++**大劑量組 14 5.6ml41.6±6.4++**25.6±5.1++20.4±5.9++**誘導(dǎo)睡眠時間水對照組 14 - 000賦形劑組 14 - 000地西泮組 14 3.3mg46.6±11.2++32.4±5.0++18.1±4.0++天麻組14 80mg 8.1±2.9++13.9±4.5++**23.6±4.5++**酸棗仁油小劑量組 14 1.4ml07.1±3.1++**11.2±4.5++**中劑量組 14 2.8ml020.1±3.7++**29.4±6.1++**大劑量組 14 5.6ml5.7±2.9++**21.1±3.7++**40.3±4.5++**x±s，地西泮和天麻組與水對照比較，酸棗仁油與賦形劑組比較，++P＜0.01；與地西泮組比較，*P＜0.05，**P＜0.01；由于含有不定值，宜用序值法進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。
表7所示，酸棗仁油使入睡潛伏期縮短，使睡眠時間延長，其作用具有一定的劑量依賴關(guān)系，而且反復(fù)用藥作用趨于明顯，說明酸棗仁油的催眠作用沒有耐受性。地西泮反復(fù)用藥后，作用趨于減弱，表現(xiàn)出產(chǎn)生耐受性的不良反應(yīng)。
3)促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶作用①避喑法見表8；②跳臺法見表9；采用避喑法和跳臺法研究表明酸棗仁油(0.175～0.7ml/kg)可使正常和記憶障礙小鼠犯學(xué)習(xí)記憶錯誤的潛伏期延長，錯誤次數(shù)減少，提示酸棗仁油可以加強(qiáng)小鼠的學(xué)習(xí)記憶功能。兩次實(shí)驗(yàn)均呈現(xiàn)中劑量作用較強(qiáng)，大、小劑量作用較弱的倒U型量效關(guān)系，說明使用酸棗仁油的促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶作用有一定的劑量范圍。
表8 酸棗仁油對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響(避暗法) x±s(n＝14)劑量 訓(xùn)練前 訓(xùn)練后組別 (/kg)潛伏期 電擊次數(shù) 潛伏期電擊次數(shù)(sec) (次/5min) (sec) (次/5min)水對照組 -- 24.3±9.03.41±1.0399.7±33.6ΔΔ+1.83±1.07ΔΔ賦形劑組 -- 23.7±5.73.74±0.9592.4±38.7ΔΔ1.79±0.98ΔΔ安定組 -- 27.6±7.83.82±1.2430.7±17.2**3.16±0.98*天麻組40mg21.9±8.53.28±1.03190.7±81.4**0.83±0.37*酸棗仁油小劑量0.175ml 24.5±5.03.43±0.90165.5±78.3**1.33±0.94中劑量0.35ml 21.6±10.4 3.39±0.70179.2±110.7**0.83±0.69*大劑量0.7ml 22.7±4.23.47±0.93216.7±84.7**1.33±1.24與訓(xùn)練前比較，ΔΔP＜0.01；地西泮和天麻組與水對照比較，酸棗仁油與賦形劑組比較，*P＜0.05，**P＜0.01表9 酸棗仁油對小鼠學(xué)習(xí)記憶的影響(跳臺法)x±s(n＝14)訓(xùn)練前 訓(xùn)練后組別 劑量(/kg) 錯誤次數(shù)潛伏期 變化率 錯誤次數(shù) 變化率(次/5min) (sec) (％)(次/5min) (％)水對照 --3.00±0.63212.6±24.9**1551.40±0.55**ΔΔ-53賦形劑 --3.16±0.93208.5±37.6**2651.27±0.64**ΔΔ-58模型 --3.12±1.2957.2±28.1 3.00±0.89全天麻 40ml 3.25±1.39258.4±22.1**3510.88±0.35**-70酸棗仁油小劑量0.175ml2.75±1.28237.4±55.8**3140.80±0.45**-73中劑量0.35ml 3.38±1.75263.6±42.1**3610.50±0.53**-83大劑量0.7ml 2.80±0.84257.8±40.3**3490.63±0.52**-79與訓(xùn)練前比較，配對t檢驗(yàn)ΔΔP＜0.01；與模型組比較，非配對t檢驗(yàn)**P＜0.014)抗焦慮作用①抗驚厥實(shí)驗(yàn)研究表明，觀察酸棗仁油(0.35～1.4ml/kg)對士的寧和戊四氮驚厥的影響，未發(fā)現(xiàn)酸棗仁油明顯的抗驚厥作用。
②將小鼠隨機(jī)分為5組，每組8只生理鹽水對照；陽性對照組(安定)；酸棗仁油大劑量(2ml/kg)、中劑量(1ml/kg)、小劑量(0.5ml/kg)組。給藥后30分鐘將小鼠置于板上，讓其探究15s。此后，小鼠每當(dāng)從一塊板跨到另一塊板時給予一次電擊，電流強(qiáng)度0.35mA，持續(xù)0.5s。小鼠因此產(chǎn)生明顯的逃避反應(yīng)，通常穿過2塊板或3塊板。如小鼠繼續(xù)跑，在此后的3min不給電擊。記錄10min內(nèi)的電擊數(shù)。電擊可使小鼠運(yùn)動活性顯著減少，安定和酸棗仁油可顯著性增高電擊數(shù)，說明。酸棗仁油具有一定的抗焦慮作用見表10。
表10.酸棗仁油的抗焦慮作用研究(小鼠四板法實(shí)驗(yàn))(X±S)組別 例數(shù)劑量 電激次數(shù)(10min)NS對照組 105ml/kg 5.50±1.92安定 101mg/kg 13.3±1.74**酸棗仁油 大劑量8 2ml/kg 9.88±2.42**中劑量8 1ml/kg 10.0±2.73**小劑量8 0.5ml/kg 9.13±2.80**5)其他作用研究表明，酸棗仁油還具有增強(qiáng)小鼠免疫功能作用，對荷瘤小鼠的抗腫瘤作用。
5.酸棗仁油的安全性研究小鼠急性毒性試驗(yàn)試驗(yàn)表明，用小鼠灌胃給藥無法準(zhǔn)確測得其LD50。酸棗仁油灌胃給藥的小鼠最大給藥劑量為286g(生藥)/kg.d-1，按體重計(jì)算，相當(dāng)成人(體重60kg)最大試用劑量29g/d的591倍。
長期毒性試驗(yàn)犬長期毒性試驗(yàn)研究表明連續(xù)90天大劑量應(yīng)用酸棗仁油(2.0、6.0、20ml/kg)除引起明顯中樞抑制和油性腹瀉外，未觀察到犬的明顯毒性反應(yīng)。大鼠長期毒性試驗(yàn)研究表明連續(xù)91天大劑量應(yīng)用酸棗仁油(3.2、8.0、20ml/kg)未觀察到大鼠的明顯毒性反應(yīng)。
一般藥理學(xué)研究研究表明，除了中樞神經(jīng)作用外，較大劑量的酸棗仁油(0.4～1.0ml/kg)對犬收縮血壓和呼吸頻率有一定降低作用，但降低低幅度較小，無明顯的藥理學(xué)和實(shí)驗(yàn)治療學(xué)意義。酸棗仁油對犬心率、舒張壓和呼吸深度無明顯性影響。一般藥理研究說明，酸棗仁油除了中樞抑制為主要藥效作用外，未發(fā)現(xiàn)其它對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)的明顯副作用或?qū)嶒?yàn)治療作用。
權(quán)利要求
1.酸棗仁油的提取工藝，其特征在于1)榨取 首先將去除水分和核殼的酸棗仁破碎成粗粉，放壓榨機(jī)上壓榨，榨到無油流出為止，得到酸棗仁的殘?jiān)痛制酚停?)提取 將酸棗仁的殘?jiān)c石油醚按體積比為1∶2.5的比例混合，提取1.5小時，回收石油醚，得到精制油脂；3)精制 將壓榨得到的粗品油加入4倍體積的石油醚中進(jìn)行溶解過濾，回收石油醚至無味，棄去殘?jiān)玫骄朴椭?)混合 將二部分精制油脂合并，得到一種黃色澄清的粘稠油狀液體——酸棗仁油，酸棗仁油置于蒸發(fā)鍋中在110℃下加熱2小時，揮去殘留溶劑和水分，即得精制淺黃色澄明的酸棗仁油。
2.酸棗仁油軟膠囊的制備工藝，其特征在于1)首先將200份明膠用350份的純凈水浸泡后移置燒瓶中置水浴中以55～65℃加熱，均勻攪拌10分鐘，得到溶膠；2)在溶膠中加入80份甘油和0.03份對羧基苯甲酸乙酯，在室溫下靜置30min后，在600～650mmHg的減壓真空中刮去上浮泡沫，過濾制成膠液待用；3)將膠液制成膠板，再將500份酸棗仁油置于二塊膠板之間，用鋼模壓制，由填充泵瘃啄準(zhǔn)確控制每粒酸棗仁油膠囊含酸棗仁油0.5g，將制得的酸棗仁油膠囊置于27～29℃、相對濕度40％的條件下干燥24h，即得每粒膠丸內(nèi)含酸棗仁油500mg。
3.有效成份用酸棗仁油制備的酸棗仁油軟膠囊具有鎮(zhèn)靜、催眠、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶和抗焦慮作用，可用于治療神經(jīng)衰弱和失眠癥。
全文摘要
酸棗仁油的提取和軟膠囊的制備及對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用，酸棗仁油的提取首先將酸棗仁放壓榨機(jī)上壓榨，得到酸棗仁殘?jiān)痛制酚停粚堅(jiān)c石油醚混合，回收石油醚，得到精制油脂；將粗品油加入石油醚中溶解過濾，回收石油醚，棄去殘?jiān)玫骄朴椭?；將二部分精制油脂合并后置于蒸發(fā)鍋中在加熱，揮去殘留溶劑和水分，即得酸棗仁油。酸棗仁油軟膠囊的制備將明膠用水浸泡后置水浴中加熱后加入甘油和對羧基苯甲酸乙酯，刮去上浮泡沫，過濾制成膠液；將膠液制成膠板，再將酸棗仁油置于二塊膠板之間，用鋼模壓制即可；本發(fā)明通過對酸棗仁油的藥理、毒理學(xué)研究驗(yàn)證了酸棗仁油具有鎮(zhèn)靜、催眠、促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶和抗焦慮作用，可用于治療神經(jīng)衰弱和失眠癥。
文檔編號A61K9/48GK1491693SQ03134558
公開日2004年4月28日 申請日期2003年9月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月10日
發(fā)明者袁秉祥 申請人:西安交通大學(xué)