專利名稱：豆腐果苷軟膠囊的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有調(diào)節(jié)神經(jīng)及血液循環(huán)功能的豆腐果苷軟膠囊。
背景技術(shù)：
豆腐果苷(Hilieidum)，又稱昆明神衰果素、神衰果素等，是從云南景頗族藥木扎(Helicia erratica Hock.F)的果實中提取分離出的天然植物單體成分。迄今該品只有豆腐果營片一種片劑，且臨床應(yīng)用已有二十年了，是目前用于安神鎮(zhèn)靜的主要藥物。由于豆腐果苷的水溶性相對較差，在熱水中溶解，但冷卻后卻變成糊狀不溶物，加之苷類化合物的其他生物化學(xué)特性也不太理想，所以現(xiàn)有的豆腐果苷口服制劑均存在生物利用度較差的問題。尤其是現(xiàn)有的片劑均是直接將豆腐果苷配入藥用或食用輔料中壓制而成的，不僅劑量較小，而且其藥用的有效成分未得到充分發(fā)揮，因而導(dǎo)致本品使用不方便、療效較差，無法滿足那些急需安神鎮(zhèn)靜的特殊患者的需求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為了解決豆腐果苷存在的上述問題，提供一種口服后生物利用較好、藥品穩(wěn)定性好、使用方便、療效顯著的豆腐果苷軟膠囊。
本發(fā)明提供的豆腐果苷軟膠囊由藥液和囊材構(gòu)成，其特征在于藥液按重量每粒含有粒徑小于200μm的豆腐果苷50-200mg，余量是作為溶劑基質(zhì)的藥用或食用輔料。
所述藥用或食用輔料為精練米糠油、紅花油、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、多不飽和脂肪酸、小麥胚芽油、月見草油、紫蘇油、沙棘油、亞麻籽油、深海魚油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油中的一種或幾種。
所述藥液或者囊材中還含有為增加產(chǎn)品顏色的紅花黃色素、莧菜紅、亮黑等食用或藥用色素中的一種或幾種，或者為增加產(chǎn)品口味或香味的檸檬香、桔子香、香蘭素、薄荷腦、麝香酮等食用或藥用香料中的一種或幾種。
本發(fā)明提供的豆腐果苷軟膠囊包括以下步驟將豆腐果苷進(jìn)行超細(xì)化處理，使粒徑小于200μm，將超細(xì)化的豆腐果苷加入溶劑基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢?、混勻乳化后，過濾、脫氣，送至填充機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；將囊材溶解后，在40-50℃溫度下保溫，待用；在1萬級、21℃-25℃、RH％39-41％的條件下，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19-27小時，分裝、包裝即得成品。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和效果在于由于先行對原料-豆腐果苷進(jìn)行超細(xì)化處理，除增加它的比表面積，使產(chǎn)品具有溶出快、生物利用度好等特點(diǎn)外，還使產(chǎn)品易與腸壁接觸，加速人體對其的吸收，使安神鎮(zhèn)靜的藥用功效得以充分發(fā)揮，此外，產(chǎn)品還具有較好的外觀和穩(wěn)定的性能。具體表現(xiàn)如下1、鎮(zhèn)靜作用20例正常人口服本發(fā)明產(chǎn)品后均出現(xiàn)嗜睡感、腦電圖慢波出現(xiàn)、α-波指數(shù)明顯減少等鎮(zhèn)靜指標(biāo)。
2、本品起效時間在2小時之內(nèi)，有10例睡眠長期不好的老年人，在每日服用本品三次后，睡眠質(zhì)量大大改善，可明顯減少夜間醒來次數(shù)，3例由每晚醒6次，降為3-4次，4例由每晚醒4-6次，降為1-3次，3例由每晚醒3-5次，降為1次以下。上述病人均感覺服用三天后精神很好。
3、抗驚厥本品能明顯降低馬桑內(nèi)酯驚厥的發(fā)生率、延長發(fā)生的潛伏期、減輕發(fā)作的次數(shù)、縮短發(fā)作時程。
4、用“扭體法”和“熱板法”表明本品具有鎮(zhèn)痛作用；用血管滲透法、急慢性關(guān)節(jié)腫法和棉球肉芽腫法，證明本品有較強(qiáng)的抗炎作用。
5、提高生物利用度與普通片劑相比，本品的生物利用度可提高10-59％。
實施例1處方(1000粒)超細(xì)豆腐果苷(粒徑小于200μm，以下同) 25g大豆油 100g按上述配方將其制得每粒含豆腐果苷25mg的軟膠囊成品。
實施例2、處方(1000粒)超細(xì)豆腐果苷5gPEG-400 6g花生油 30g紫蘇油 25g按上述配方將其制得每粒含豆腐果苷5mg的軟膠囊成品。
實施例3、處方(1000粒)超細(xì)豆腐果苷200gα-亞麻酸 350g紅花油 600g按上述配方將其制得每粒含豆腐果苷200mg的軟膠囊成品。
實施例4、處方(1000粒)超細(xì)豆腐果苷100g精練米糠油 500g羥苯乙酯2g香蘭素 1g按上述配方將其制得每粒含豆腐果苷100mg的軟膠囊成品。
囊材中加入莧菜紅和亮黑調(diào)制成紫紅色則可得紫紅色的豆腐果苷軟膠囊。
實施例5、處方(1000粒)超細(xì)豆腐果苷100g二十二碳六烯酸 400g沙棘油 200g紅花黃色素 1g
香蘭素 2g按上述配方將其制得具有香味和黃色的每粒含豆腐果苷100mg的軟膠囊成品。
上述各實施例的具體加工方法是1、將豆腐果苷先用氣流粉碎或球磨粉碎等現(xiàn)有破碎方法進(jìn)行超細(xì)化處理，使粒徑小于200μm，將超細(xì)化的豆腐果苷加入溶劑基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢?、混勻乳化后，過濾、脫氣，送至填充機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；2、將囊材溶解后，放入軟膠囊充填機(jī)上方的保溫罐中，在40-50℃溫度下保溫，待用；3、在1萬級、21℃-25℃、RH％39-41％的條件下，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)將藥液和囊材進(jìn)行壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19-27小時，分裝、包裝即得成品。
為表明本發(fā)明的藥效作用，本發(fā)明經(jīng)動物試驗，其結(jié)果如下1、豆腐果苷軟膠囊對馬桑內(nèi)酯引起小鼠驚厥的作用用馬桑內(nèi)酯模型，雌性小鼠20±1g 60只，隨機(jī)分成3組，每組20只，在小鼠禁食8h后，ig豆腐果苷軟膠囊內(nèi)容物(折合豆腐果苷I組300mg，II組600mg)。以注射馬桑內(nèi)酯后動物突然出現(xiàn)全身抽動為潛伏期的觀察指標(biāo)，以面肌痙攣、耳抖、四肢伸直、尾巴翹起等為輕型發(fā)作的指標(biāo)，以全身強(qiáng)烈痙攣、翻滾倒地、跳躍、奔跑為重型發(fā)作的指標(biāo)，分別觀察動物的行為表現(xiàn)。各組在肌注馬桑內(nèi)酯后，連續(xù)觀察1.5h。結(jié)果如下表組別 發(fā)生率 潛伏期 發(fā)作率輕型發(fā)作 發(fā)作率 重型發(fā)作 死亡率(％)(min) (％) (s) (％) (s) (％)對照 100 24.1±7.8 9112.5±9.723 2.6±14.8 7I組 95 31.0±7.9 7810.0±9.012 21.3±12.70II組 88 32.2±8.8 478.4±6.9 7 16.1±4.6 0結(jié)論1、豆腐果苷軟膠囊可延長馬桑內(nèi)酯驚厥發(fā)生的潛伏期、并降低驚厥的發(fā)生率和死亡率；
2、膠囊有減輕馬桑內(nèi)酯驚厥發(fā)作程度的作用，并在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。
2、豆腐果苷軟膠囊的鎮(zhèn)痛作用小鼠扭體法小鼠60只，隨機(jī)分成4組，每組15只，ig給藥后60min，小鼠腹腔注射0.7％醋酸0.1ml/10g，記錄5~15min小鼠扭體反應(yīng)次數(shù)，計算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見下表組別體重 劑量(mg/Kg) 扭體次數(shù) 抑制率空白組 20±1.1等體積30.8±8.00嗎啡組 20±0.9102.4±1.4992.2％軟膠囊 20±1.2300 24.6±5.29 41.1％軟膠囊 20±1.0600 10.0±2.02 72.0％結(jié)論本品有一定的鎮(zhèn)痛作用，并在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。
3、豆腐果苷軟膠囊抗炎作用用Whttle法，小鼠60只，隨機(jī)分成4組，每組15只，ig給藥后60min，小鼠尾靜脈注射0.5％伊文思蘭0.2ml/只后及時腹腔注射0.7％醋酸0.2ml/10g，15min后處死小鼠，腹腔注射生理鹽水5ml輕揉后抽取腹腔液，離心，上清液于620nm處測定光密度值，計算并比較組間差異顯著性，結(jié)果見下表組別 體重 劑量(mg/Kg) 光密度值 抑制率空白組20±1.1等體積 0.29±0.06阿司匹林 20±1.3200 0.12±0.0461.0％軟膠囊組 20±1.2300 0.20±0.0439.6％軟膠囊組 20±1.0600 0.13±0.0347.8％結(jié)論豆腐果苷軟膠囊有明顯抗炎作用，與空白組比較有非常顯著的差異，并在一定范圍內(nèi)呈量效關(guān)系。
權(quán)利要求
1.一種豆腐果苷軟膠囊，由藥液和囊材構(gòu)成，其特征在于藥液按重量每粒含粒徑小于200μm的豆腐果苷50-200mg，余量是作為溶劑基質(zhì)的藥用或食用輔料。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其特征在于所述藥用或食用輔料為精練米糠油、紅花油、亞油酸、α-亞麻酸、γ-亞麻酸、多不飽和脂肪酸、小麥胚芽油、月見草油、紫蘇油、沙棘油、亞麻籽油、深海魚油、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸、玉米油、葡萄籽油、沙蒿子油、核桃油、大豆油、花生油中的一種或幾種。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的軟膠囊，其特征在于所述藥液或者囊材中還含有為增加產(chǎn)品顏色的紅花黃色素、莧菜紅、亮黑等食用或藥用色素中的一種或幾種，或者為增加產(chǎn)品口味或香味的檸檬香、桔子香、香蘭素、薄荷腦、麝香酮等食用或藥用香料中的一種或幾種。
4.豆腐果苷軟膠囊的生產(chǎn)方法，其特征在于包括以下步驟將豆腐果苷進(jìn)行超細(xì)化處理，使粒徑小于200μm，將超細(xì)化的豆腐果苷加入溶劑基質(zhì)中，充分?jǐn)嚢琛⒒靹蛉榛?，過濾、脫氣，送至填充機(jī)上方的罐內(nèi)，待用；將囊材溶解后，在40-50℃溫度下保溫，待用；在1萬級、21℃-25℃、RH％39-41％的條件下，用旋轉(zhuǎn)模壓機(jī)壓丸，把制成的軟膠囊洗凈，在28±2℃下干燥19-27小時，分裝、包裝即得成品。
全文摘要
本發(fā)明提供一種豆腐果苷軟膠囊，由藥液和囊材構(gòu)成，其特征在于藥液按重量每粒含粒徑小于200μm的豆腐果苷50－200mg，余量是作為溶劑基質(zhì)的藥用或食用輔料。由于先行對原料—豆腐果苷進(jìn)行超細(xì)化處理，除增加它的比表面積，使產(chǎn)品具有溶出快、生物利用度好等特點(diǎn)外，還使產(chǎn)品易與腸壁接觸，加速人體對其的吸收，使安神鎮(zhèn)靜的藥用功效得以充分發(fā)揮，此外，產(chǎn)品還具有較好的外觀和穩(wěn)定的性能，以及明顯的鎮(zhèn)靜作用，起效時間在2小時之內(nèi)，能改善睡眠質(zhì)量，明顯減少夜間醒來次數(shù)，并有較強(qiáng)的抗炎作用，與普通片劑相比，本品的生物利用度可提高10－59％。
文檔編號A61P25/20GK1596903SQ0313587
公開日2005年3月23日 申請日期2003年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月20日
發(fā)明者趙勇 申請人:昆明紫健生物技術(shù)有限公司