專利名稱：燈盞花素分散片的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于治療心腦血管疾病的燈盞花素分散片，屬于中藥技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
藥理研究表明，燈盞花素具有增強(qiáng)腦血流量，抑制血栓形成，抑制缺血性腦血管病患者的脂蛋白代謝異常，抗心肌缺血，增強(qiáng)心肌營(yíng)養(yǎng)血量等作用，在防治心腦血管疾病方面的療效顯著?，F(xiàn)有的燈盞花素制劑有口服液、注射液、普通片、泡騰片、滴丸多種形式，但在臨床使用與推廣上都受到一定的限制。由于燈盞花素為黃酮類成分，水溶性很差，所以普通片、泡騰片和滴丸存在崩解慢、溶出速度緩慢的問題，影響患者的吸收效果，而且泡騰片需要特殊包裝，滴丸的制造設(shè)備要求特殊；口服液和注射液雖然人體吸收快，但使用、攜帶、運(yùn)輸、貯存都不方便。中國(guó)專利文獻(xiàn)報(bào)道了“燈盞花素分散片及其制備方法”(專利申請(qǐng)?zhí)?2153445.4)，分散片是近年才發(fā)展起來的一種速效劑型，它能在水中迅速崩解均勻分散，生物利用度高、服用后吸收迅速完全，不良反應(yīng)少。該發(fā)明將燈盞花素制成了分散片，有利于患者吸收。但其還存在一些不足之處，一是該發(fā)明的燈盞花素用量從實(shí)施例看普遍在20％以內(nèi)，說明在此范圍效果最好，雖然其保護(hù)的范圍到35％，但只是象征性的例舉了2、3個(gè)例子，估計(jì)是效果不突出?？梢?，其主料的用量不高。第二是該發(fā)明在輔料的選取上用了過多的乳糖作為填充劑，從實(shí)施例看從百分之十幾到四十幾，這對(duì)糖尿病患者很不適合，使用會(huì)受到一定限制。

發(fā)明內(nèi)容
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的不足，本發(fā)明人經(jīng)多年研究，提出一種燈盞花素分散片，顯著提高了主原料的含量，增強(qiáng)藥效，并對(duì)輔料做了更好的選擇，使其特別適合于肥胖病人、糖尿病患者、吞服固體困難者。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下本燈盞花素分散片由燈盞花素和輔料組成，其中燈盞花素的重量百分比占39～42％，輔料中以阿司帕坦為矯味劑，另含有崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑。
所述的阿司帕坦重量百分比為0.37％-0.44％。崩解劑選擇交聯(lián)聚維酮，重量百分比為9.5％-10.7％；聚維酮K30為粘合劑，用量適量；硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，重量百分比0.45％-0.55％微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉為稀釋劑，重量百分比分別為33.5％-37％、10％-15.3％。
燈盞花素的主要含量是野黃芩苷。參照國(guó)家藥品監(jiān)督管理局編《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分》經(jīng)絡(luò)肢體腦系分冊(cè)所收載的燈盞花素片標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定每片含燈盞花素以野黃芩苷計(jì)，應(yīng)為15～20mg，其規(guī)格為20mg，本品規(guī)格為40mg，所以含量限度規(guī)定每片含燈盞花素以野黃芩苷計(jì)，就為30～40mg。我們采用HPLC法測(cè)定了燈盞花素分散片中野黃芩苷的含量，并以此作為質(zhì)量控制指標(biāo)。經(jīng)方法學(xué)研究，野黃芩苷在進(jìn)樣量0.1013～0.6079μg范圍內(nèi)與峰面積呈良好的線性關(guān)系，以精密度試驗(yàn)、重現(xiàn)性試驗(yàn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、回收率試驗(yàn)表明本法可行。
本發(fā)明從提高藥效角度出發(fā)，在配方中顯著增加主料燈盞花素的含量，使其達(dá)到39～42％，在此基礎(chǔ)上為了保證產(chǎn)品的其它品質(zhì)不受主料增加的影響，就不能簡(jiǎn)單地沿用傳統(tǒng)的配方，必須對(duì)崩解劑、稀釋劑等做選取。因此，為了得到最好的配方，本發(fā)明人選用不同的稀釋劑、崩解劑、粘合劑制備分散片，以顆粒的流動(dòng)性、片劑的硬度、分散均勻度、口感為指標(biāo)，進(jìn)行了處方篩選，試驗(yàn)如下處方一(1000片)燈盞花素40g 交聯(lián)聚維酮 5g乳糖30g 1％HPMC 適量微晶纖維素 25g 硬脂酸鎂 適量上述處方中顆粒的流動(dòng)性一般，硬度較好，口感差，片劑的分散均勻性達(dá)不到藥典規(guī)定的要求。
處方二(1000片)燈盞花素40g交聯(lián)聚維酮5g乳糖20g阿司帕坦 0.1g預(yù)膠化淀粉 10g1％HPMC 適量微晶纖維素 25g硬脂酸鎂 適量上述處方中顆粒的流動(dòng)性一般，硬度較好，口感一般，片劑的分散均勻性達(dá)不到藥典規(guī)定的要求。
處方三(1000片)燈盞花素40g交聯(lián)聚維酮 5g乳糖15g阿司帕坦 0.2g預(yù)膠化淀粉 15g聚維酮K30 適量微晶纖維素 25g硬脂酸鎂 適量上述處方中顆粒的流動(dòng)性一般，硬度較好，口感一般，片劑的分散均勻性達(dá)不到藥典規(guī)定的要求。
處方四(1000片)燈盞花素40g交聯(lián)聚維酮 10g乳糖5g 阿司帕坦 0.3g預(yù)膠化淀粉 15g聚維酮K30 適量微晶纖維素 30g硬脂酸鎂 適量上述處方中顆粒的流動(dòng)性一般，硬度較好，口感較好，片劑的分散均勻性達(dá)不到藥典規(guī)定的要求。
處方五(1000片)燈盞花素40g交聯(lián)聚維酮 10g預(yù)膠化淀粉 15g阿司帕坦 0.4g
微晶纖維素35g 聚維酮K30 適量硬脂酸鎂 適量上述處方中顆粒的流動(dòng)性好，硬度好，口感好，片劑的分散均勻性符合藥典規(guī)定的要求。因此本發(fā)明選擇以本配方為基礎(chǔ)。
本發(fā)明由于特殊的配方選擇，顯示了以下優(yōu)點(diǎn)1、顯著提高了燈盞花素有效成分的含量，以每片計(jì)比普通片高1倍。
2、減少了崩解時(shí)間，加快了有效成分的吸收，普通片在30分鐘至50分鐘崩解，本產(chǎn)品3分鐘即完成崩解。
3、配方中不含乳糖，有利于糖尿病人服用，適用范圍更廣。
4、生產(chǎn)工藝簡(jiǎn)化，生產(chǎn)成本減低。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明實(shí)施例1配方(1000片計(jì))燈盞花素40g 預(yù)膠化淀粉15g 微晶纖維素35g交聯(lián)聚維酮10g 阿司帕坦0.4g 硬脂酸鎂0.5g 聚維酮K30適量。
實(shí)施例2配方(1000片計(jì))燈盞花素40g 預(yù)膠化淀粉12g 微晶纖維素35g交聯(lián)聚維酮10g 阿司帕坦0.4g 硬脂酸鎂0.5g 聚維酮K30適量實(shí)施例3配方(1000片計(jì))燈盞花素40g 預(yù)膠化淀粉10g 微晶纖維素35g交聯(lián)聚維酮10g 阿司帕坦0.4g 硬脂酸鎂0.5g 聚維酮K30適量制備1、混合將燈盞花素、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉等分別過100目篩，然后加入阿司帕坦，混勻。
2、制粒配制0.5％聚維酮(PVP)K30溶液適量，將上述混合物制成適宜的軟材，用24目篩制得濕顆粒。
3、干燥、整粒將濕顆粒置烘箱中，在50-60條件下進(jìn)行干燥，將干燥后的顆粒用24目篩整粒，備用。
4、壓片將經(jīng)檢驗(yàn)合格的顆粒，加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，得本產(chǎn)品。
所得產(chǎn)品顆粒流動(dòng)性好，硬度好，口感好，片劑在20℃水中3min全部崩解并能通過2號(hào)篩，分散均勻性符合藥典規(guī)定的要求。
本產(chǎn)品的溶出度對(duì)比

從以上數(shù)據(jù)可以看出，本發(fā)明的分散片在很短的時(shí)間內(nèi)就可以達(dá)到完全溶出，溶出速度快。
權(quán)利要求
1.燈盞花素分散片，由燈盞花素和輔料組成，其特征在于燈盞花素的重量百分比占39-42％，輔料中以阿司帕坦為矯味劑，另含有崩解劑、稀釋劑、潤(rùn)滑劑和粘合劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素分散片，其特征在于阿司帕坦的重量百分比為0.37％-0.44％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的燈盞花素分散片，其特征在于交聯(lián)聚維酮為崩解劑，重量百分比為9.5％-10.7％；聚維酮K30為粘合劑，用量適量；硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，重量百分比0.45％-0.55％微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉為稀釋劑，重量百分比分別為33.5％-37％、10％-15.3％。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種燈盞花素分散片，它由燈盞花素和輔料組成，其中燈盞花素的重量百分比占39～42％，輔料中以阿司帕坦為矯味劑，為0.37％－0.44％，崩解劑選擇交聯(lián)聚維酮，重量百分比為9.5％－10.7％，聚維酮K30為粘合劑，用量適量；硬脂酸鎂為潤(rùn)滑劑，重量百分比0.45％－0.55％微晶纖維素和預(yù)膠化淀粉為稀釋劑，重量百分比分別為33.5％－37％、10％－15.3％。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)是崩解迅速，分散均勻，生物利用度高，服用后吸收迅速完全，尤其是顯著提高了主原料的含量，增強(qiáng)藥效，并對(duì)輔料做了更好的選擇，使其特別適合于肥胖病人、糖尿病患者、吞服固體困難者。
文檔編號(hào)A61P9/00GK1596905SQ03135878
公開日2005年3月23日 申請(qǐng)日期2003年9月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月20日
發(fā)明者謝亞蘇 申請(qǐng)人:謝亞蘇