專利名稱：一種中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物及其制備方法，特別是涉及一種治療腰椎間盤突出的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
腰椎間盤突出癥是中醫(yī)骨傷科臨床最為常見的疾病，屬中醫(yī)學(xué)“腰痛候”范疇。該病多由血瘀氣滯、脈絡(luò)閉阻等因素引起，治宜活血化瘀，通絡(luò)止痛。本發(fā)明目的在于提供一種治療腰椎間盤突出的中藥組合物及其制備方法；本發(fā)明目的還在于提供一種中藥組合物的質(zhì)量控制方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的方案一 三七100-400重量份 延胡索200-500重量份白芍200-500重量份 牛膝200-500重量份 熟大黃100-400重量份以上五味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索粉碎成粗粉，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑等。
方案二 三 七100-400重量份延胡索200-500重量份白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份熟大黃100-400重量份骨碎補(bǔ)100-400重量份紅 花200-500重量份威靈仙100-400重量份以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、紅花、威靈仙粉碎，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、骨碎補(bǔ)及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑等。
方案三 三 七100-400重量份延胡索200-500重量份白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份熟大黃100-400重量份淫羊藿100-400重量份丹 參200-500重量份秦 艽100-400重量份以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、丹參、秦艽粉碎，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、淫羊藿及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑等。
方案四 三 七100-400重量份熟大黃100-400重量份延胡索200-500重量份白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份杜 仲100-400重量份沒 藥200-500重量份豨薟草100-400重量份以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、沒藥、豨薟草粉碎，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、杜仲及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑等。
上述本發(fā)明各組合物制成藥劑的質(zhì)量控制方法包括鑒別和/或含量測(cè)定。
鑒別方法包括下列方法中的一種和/或幾種a.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加濃氨試液調(diào)至堿性，加乙醇20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以1％氫氧化鈉制備的硅膠G薄層板上，以8-12∶3-5∶0.6-1.2正己烷一氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
b.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖提取3-6分鐘，取上清液作為供試品溶液，另取白芍對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30-45∶4-6∶7-11∶0.1-0.3氯仿-醋酸乙酸-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛濃硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)。
c.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品混合溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以12-16∶4-6∶0.5-1石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
含量測(cè)定精密稱取本發(fā)明組合物制劑0.5g，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取1-3小時(shí)，棄去乙醚液，濾紙筒取出，晾干，再置索氏提取器中，加甲醇適量，回流提取至無色，提取液回收甲醇至干，殘?jiān)?0ml水溶解；置分液漏斗中，以水飽和的10-20ml正丁醇提取4-6次，合并提取液，以正丁醇飽和的20-40ml水洗滌2-4次；棄去水液，正丁醇提取液減壓回收至干；殘?jiān)眉状既芙猓D(zhuǎn)移至10ml的量瓶中，加甲醇并稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rg1對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl、2μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13-16∶35-45∶18-24∶8-12氯仿-醋酸乙酯一甲醇一水10℃以下放置12-24小時(shí)后的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％的硫酸乙醇溶液，在100-105℃烘4-5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，覆蓋同樣大小的玻璃板，以膠條將邊緣密封，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λS＝535nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品與對(duì)照品的吸收度積分值，以外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得；本組合物制劑每單位量含人參皂甙Rg1應(yīng)不少于7.0-7.6mg。
上述單位量是指含相當(dāng)3.12g原藥材的成品藥劑量。
本發(fā)明藥物制劑具有活血化瘀，祛風(fēng)除濕、行氣止痛之功能。臨床用于治療腰椎間盤突出癥觀察患者200例取得較好療效。發(fā)明人還根據(jù)其功能、主治，從腰神經(jīng)根炎、鎮(zhèn)痛、抗炎等方面對(duì)其主要藥效學(xué)進(jìn)行了研究。
受試藥物按照方案一至方案四制備的YBT膠囊1-4號(hào)，含7.4g生藥/g顆粒。
腰痛寧，河北省承德中藥廠生產(chǎn)，批號(hào)980108。
陽性對(duì)照藥腰痛寧小鼠用量為0.4g顆粒/kg，大鼠用量為0.2g顆粒/kg，相當(dāng)于臨床等效劑量。對(duì)照組給予相同體積的蒸餾水。
動(dòng)物小白鼠，瑞士種，雄性，體重20±1g；大白鼠，Wistar系，雄性，體重120±10g均由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院動(dòng)物研究所提供，-動(dòng)物合格證號(hào)分別為<醫(yī)動(dòng)字>01-3008、01-3001。
實(shí)驗(yàn)例1YBT膠囊對(duì)大鼠腰神經(jīng)根炎的影響試劑P物質(zhì)放射免疫測(cè)定藥盒，由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所生理室提供；PGE2(前列腺素)、6-Keto-PGF1a和TXB2放射免疫測(cè)定藥盒均由中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究所藥理室提供。儀器SEM-4101型刺激器、VC-10示波器、隔離器、DAT-1100疊加器均I(一)日本光電電子義器公司出產(chǎn)；FJ-2100液閃儀由西安262廠生產(chǎn)。模型制作將大鼠用戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉(30mg/kg體重)，常規(guī)備皮、消毒、鋪小，以骶骨上方第二棘突為中心，沿棘突縱行切開皮膚及皮下組織，切口約為1.5cm，用尖刀銳性分離棘突兩側(cè)的肌肉，暴露棘突及兩側(cè)椎板，用咬骨鉗咬開兩側(cè)橫突以上椎板，并向上翻起，暴露出椎管內(nèi)的脊髓，用神經(jīng)剝離子將脊髓椎向右側(cè)，顯露出左側(cè)腰5神經(jīng)根，將浸有福爾馬林的定量(2.1mg)濾紙片放在左側(cè)腰5神經(jīng)根的腋下，使上翻的椎板復(fù)原。仔細(xì)上血，逐層縫合，無菌包扎。模型大鼠按體重隨機(jī)分為6組，YBT膠囊1-4號(hào)3.2g生藥/kg共4組，腰痛寧0.2g顆粒/kg一組，模型對(duì)照組給予涼開水。連續(xù)灌胃給藥，一日兩次。從表1結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，所有給藥組均能顯著降低腰神經(jīng)根炎大鼠淋細(xì)胞數(shù)，高、其中YBT膠囊2號(hào)明顯優(yōu)于腰痛寧組。
表1 YBT膠囊對(duì)大鼠頸神經(jīng)根炎的病理學(xué)觀察I(x±s)組別 劑量(g/kg) 鼠數(shù)(只) 淋巴細(xì)胞數(shù)量(個(gè))模型組-- 10 433.82±57.18腰痛寧0.2 10 354.86±32.81**YBT膠囊1號(hào) 348.88±32.41**25組給藥量 每組動(dòng)物2184.26±33.42**￥￥￥均為3.2g數(shù)均為103331.21±31.02**生藥/kg 只4341.03±32.47**與模型組相比*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001(以下同)YBT膠囊各組與腰痛寧組相比￥P＜0.05，￥￥＜0.01，￥￥￥P＜0.001(以下同)，結(jié)果YBT2明顯優(yōu)于腰痛寧組。表2結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，所有給藥組造模42天膠原纖維的面積明顯低于模型對(duì)照組。YBT2明顯優(yōu)于腰痛寧組。
表2 YBT膠囊對(duì)大鼠腰神經(jīng)根炎的病理學(xué)觀察II(x±s)組別 劑量數(shù)量(只) 膠原纖維面積(像素)(g/kg)模型組-- 10 81989.9±9816.2腰痛寧0.2 10 68217.6±6795.5**YBT膠囊1號(hào)25組合藥 62539±5495.5**2 量均為 每組動(dòng)物 41879±6001.7***￥￥￥3 3.2g生藥數(shù)均為10 60759.6±5469.3**4 /kg 只 60119.4±5517.7**實(shí)驗(yàn)例2YBT膠囊對(duì)腰神經(jīng)根炎大鼠神經(jīng)根內(nèi)P物質(zhì)含量的測(cè)定(放射免疫測(cè)定法)從表3結(jié)果可以看出，四組YBT膠囊在造模第7天、14天、28天、的P物質(zhì)含量非常明顯的低于模型組，YBT2明顯好于腰痛寧組(P物質(zhì)的含量升高，痛閾下降，疼痛敏感；反之，疼痛減輕)。
表3 YBT膠囊對(duì)腰神經(jīng)根炎大鼠神經(jīng)根內(nèi)P物質(zhì)含量的影響(x±s)組別劑量鼠數(shù) P物質(zhì)含(fmol/mg)(g/kg) (只) 7天 14天 28模型組 --- 10747.50±85.08 668.43±72.82 530.12±88.32YBT13.2 10582.17±74.27***518.36±61.98*** 455.86±61.01*YBT23.2 10517.17±60.04***461.65±48.21*** 392.48±44.68**￥￥*￥YBT33.2 10587.90±73.21***526.337±61.59** 468.22±64.26**YBT43.2 10586.26±74.27***524.47±63.56*** 457.99±65.84*腰痛寧 0.2 10595.54±74.26***507.25±54.25*** 445.47±53.58*實(shí)驗(yàn)列3YBT2膠囊的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)由表4結(jié)果可見，YBT膠囊藥后0.5小時(shí)就出現(xiàn)明顯的鎮(zhèn)痛作用，其作用可持續(xù)3小時(shí)以上。
表4各組YBT膠囊對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(熱板法)(n＝10)組別 劑量藥后痛閾變化值(x±s)秒(g/kg) 0.5h 1.0h 2.0h 3.0h對(duì)照組 ---13.6±2.014.1±2.315.1±2.4 16.2±3.2YBT16.414.9±2.1* 17.0±2.2* 18.2±2.9*19.1±2.9**YBT26.416.3±1.7** 18.7±2.1***￥19.9±2.3*** 20.4±2.1**YBT36.415.6±2.516.2±2.517.7±2.7*18.7±2.5YBT46.415.1±2.416.2±2.317.5±2.7*18.6±2.7腰痛寧 0.414.9±1.917.2±2.5* 18.2±2.7*19.6±2.8由表5結(jié)果可見，各組YBT膠囊3.2g/kg均能明顯降低小鼠因醋酸刺激引起扭體的發(fā)生頻率，提示YBT2膠囊有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛效果。
表5 YBT膠囊對(duì)小鼠的鎮(zhèn)痛作用(小鼠扭體法)組別劑量 鼠數(shù) 扭體次數(shù)(g/kg) (只) (x±s)對(duì)照組 --- 1026.1±4.9YBT16.4 1013.5±3.6***YBT26.4 1012.3±2.6***￥YBT36.4 1015.4±4.7***YBT46.4 1013.8±3.2***腰痛寧 0.2 1014.1±3.3***各組與模型組相比*p＜0.05，**p＜0.01，***p＜0.001(以下同)實(shí)驗(yàn)例4YBT膠囊的抗炎作用表6結(jié)果可見，YBT2膠囊三個(gè)劑量組對(duì)巴豆油引起的小鼠耳腫脹均有明顯的抑制作用。
表6 YBT2膠囊對(duì)巴豆油誘發(fā)小鼠耳水腫的抑制作用組別 劑量 鼠數(shù) 耳腫腫脹值(g/kg)(只) (x±s)對(duì)照組 ---1020.0±2.7YBT16.41014.9±2.4***YBT26.41013.2±2.3***YBT36.41014.7±3.0***YBT46.41014.4±2.7***腰痛寧 0.41014.2±2.5***
上述實(shí)驗(yàn)例證明本發(fā)明藥物具有對(duì)大鼠腰神經(jīng)根炎的治療作用；對(duì)物理性和化學(xué)性刺激引起的疼痛均有良好的鎮(zhèn)痛效果；對(duì)急性和慢性炎癥均有明顯的抑制作用。
實(shí)施例1三 七335g延胡索445g白 芍445g牛 膝445g熟大黃335g以上五味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索粉碎成粗粉，與三七粗粉合并，用5倍量70％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝及熟大黃加水浸透后煎煮2次，每次50分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)65％，冷藏26小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)85％，冷藏26小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加入適量淀粉，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，裝膠囊，制成1000粒即得。
實(shí)施例2三 七200g 延胡索300g白 芍300g 牛 膝300g熟大黃200g以上五味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索粉碎成粗粉，與三七粗粉合并，用7倍量75％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝及熟大黃加水浸透后煎煮1次，50分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏28小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏26小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，經(jīng)常規(guī)工藝制得口服液2000ml。
實(shí)施例3三 七335g 紅 花445g 延胡索445g 白 芍445g
牛 膝445g 骨碎補(bǔ)335g 熟大黃335g 威靈仙335g以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉。取延胡索、紅花、威靈仙粉碎成粗粉，與三七粗粉合并，用6倍量75％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、骨碎補(bǔ)及熟大黃加水浸透后煎煮60分鐘，提取液濃縮至50℃相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至50℃相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻、粉碎后，加入適量淀粉，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，裝膠囊，制成1000粒即得。
實(shí)施例4三 七300g 熟大黃300g延胡索460g 白 芍460g牛 膝460g 骨碎補(bǔ)300g紅 花460g 威靈仙300g以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、紅花、威靈仙粉碎成粗粉，與三七粗粉合并，用7倍量70％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、骨碎補(bǔ)及熟大黃加水浸透后煎煮2次每次40分鐘，提取液濃縮至50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏32小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，冷藏30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻、粉碎后，加入適量淀粉，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，壓制成片劑，制成1000片。
實(shí)施例5三 七335g熟大黃335g延胡索445g白 芍445g牛膝445g 淫羊藿335g丹 參445g秦 艽335g
以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、丹參、秦艽粉碎，與三七粗粉合并，用6倍量75％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、淫羊藿及熟大黃加水浸透后煎煮1次，時(shí)間為60分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏33小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏28小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加入適量淀粉，蔗糖，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，制成顆粒劑250袋，2g/袋。
實(shí)施例6三 七200g 熟大黃200g延胡索300g 白 芍300g牛 膝300g 淫羊藿200g丹 參300g 秦 艽200g以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、丹參、秦艽粉碎，與三七粗粉合并，用6倍量75％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、淫羊藿及熟大黃加水浸透后煎煮1次，時(shí)間為60分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏26小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏26小時(shí)，濾過，，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加入適量淀粉，蔗糖，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，制成顆粒劑250袋，2g/袋。
實(shí)施例7三 七335g熟大黃335g延胡索445g白 芍445g牛 膝445g杜仲335g沒 藥445g豨薟草335g以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、沒藥、豨薟草粉碎成粗粉，用6倍量75％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、杜仲及熟大黃加水浸透后煎煮1次，時(shí)間為60分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加入適量淀粉，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，裝膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例8三 七360g 熟大黃360g延胡索460g 白 芍460g牛膝460g 杜 仲360g沒 藥460g 豨薟草360g以上八味，取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、沒藥、豨薟草粉碎成粗粉，與三七粗粉合并，用6倍量75％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、杜仲及熟大黃加水浸透后煎煮1次，時(shí)間為60分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60％，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為50℃時(shí)1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)80％，冷藏24小時(shí)以上，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加入適量淀粉，以10％的聚丙烯酸4號(hào)樹脂制粒，裝膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例9上述本發(fā)明組合物制成膠囊劑的質(zhì)量控制方法鑒別取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加濃氨試液調(diào)至堿性，加乙醇20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以1％氫氧化鈉制備的硅膠G薄層板上，以10∶4∶1正己烷一氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖提取5分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取白芍對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯一甲醇一甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛濃硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品混合溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶5∶1石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
含量測(cè)定精密稱取膠囊內(nèi)容物0.5g，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取2小時(shí)，棄去乙醚液，濾紙筒取出，晾干，再置索氏提取器中，加甲醇適量，回流提取至無色；提取液回收甲醇至干，殘?jiān)?0ml水溶解；置分液漏斗中，以水飽和的20ml，20ml，15ml，15ml，10ml正丁醇提取5次，合并提取液，以正丁醇飽和的水30ml，30ml，30ml洗滌3次，棄去水液，正丁醇提取液減壓回收至干；殘?jiān)眉状既芙?，轉(zhuǎn)移至10ml的量瓶中，加甲醇并稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rg1對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl、2μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10氯仿-醋酸乙酯一甲醇一水10℃以下放置12小時(shí)后的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％的硫酸乙醇溶液，在100-105℃烘4-5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，覆蓋同樣大小的玻璃板，以膠條將邊緣密封，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λS＝535nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品與對(duì)照品的吸收度積分值，以外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得，每粒膠囊內(nèi)容物含人參皂甙Rg1應(yīng)不少于7.2mg。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該藥物組合物是由下述原料藥制成的三 七100-400重量份延胡索200-500重量份白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份熟大黃100-400重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七335重量份延胡索445重量份白 芍445重量份牛 膝445重量份熟大黃335重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七100-400重量份延胡索200-500重量份白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份熟大黃100-400重量份骨碎補(bǔ)100-400重量份紅 花200-500重量份威靈仙100-400重量份。
4.如權(quán)利要求3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七335重量份熟大黃335重量份延胡索445重量份白 芍445重量份牛 膝445重量份骨碎補(bǔ)335重量份紅 花445重量份威靈仙335重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七100-400重量份延胡索200-500重量份白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份熟大黃100-400重量份淫羊藿100-400重量份丹 參200-500重量份秦 艽100-400重量份。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七335重量份 熟大黃335重量份延胡索445重量份 白 芍445重量份牛 膝445重量份 淫羊藿335重量份丹 參445重量份 秦 艽335重量份。
7.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七100-400重量份 熟大黃100-400重量份延胡索200-500重量份 白 芍200-500重量份牛 膝200-500重量份 杜 仲100-400重量份沒 藥200-500重量份 豨薟草100-400重量份。
8.如權(quán)利要求7所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下列原料制成的三 七335重量份 熟大黃335重量份延胡索445重量份 白 芍445重量份牛 膝445重量份 杜 仲335重量份沒 藥445重量份 豨薟草335重量份。
9.如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存，另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索碎粉，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑。
10.如權(quán)利要求3或4所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、紅花、威靈仙粉碎，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、骨碎補(bǔ)及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑。
11.如權(quán)利要求5或6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、丹參、秦艽粉碎，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、淫羊藿及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、膠囊劑、口服液體制劑、和片劑。
12.如權(quán)利要求7或8所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為取一半三七粉碎成細(xì)粉，另器保存；另一半三七粉碎成粗粉；取延胡索、沒藥、豨薟草粉碎，與三七粗粉合并，用4-8倍量65-85％乙醇滲漉，制成流浸膏；白芍、牛膝、杜仲及熟大黃加水浸透后煎煮1-2次，每次30-90分鐘，提取液濃縮至相對(duì)密度為50℃1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.15-1.20，加入乙醇使含醇量達(dá)60-90％，冷藏24-48小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至適宜體積，加入上述流浸膏，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，干燥，加入三七細(xì)粉混勻，加常規(guī)輔料制成臨床可接受的劑型包括顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑和片劑。
13.如權(quán)利要求1-8所述中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙猓訚獍痹囈赫{(diào)至堿性，加乙醇20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以1％氫氧化鈉制備的硅膠G薄層板上，以8-12∶3-5∶0.6-1.2正己烷一氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；b.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖提取3-6分鐘，取上清液作為供試品溶液，另取白芍對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30-45∶4-6∶7-11∶0.1-0.3氯仿-醋酸乙酸-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛濃硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；c.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品混合溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以12-16∶4-6∶0.5-1石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
14.如權(quán)利要求13所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于膠囊劑的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加濃氨試液調(diào)至堿性，加乙醇20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以1％氫氧化鈉制備的硅膠G薄層板上，以10∶4∶1正己烷一氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖提取5分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取白芍對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每ml含lmg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯一甲醇一甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛濃硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品混合溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶5∶1石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色。
15.如權(quán)利1-8所述中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于含量測(cè)定方法為精密稱取本發(fā)明組合物制劑0.5g，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取1-3小時(shí)，棄去乙醚液，濾紙筒取出，晾干，再置索氏提取器中，加甲醇適量，回流提取至無色，提取液回收甲醇至干，殘?jiān)?0ml水溶解；置分液漏斗中，以水飽和的10-20ml正丁醇提取4-6次，合并提取液，以正丁醇飽和的20-40ml水洗滌2-4次；棄去水液，正丁醇提取液減壓回收至干；殘?jiān)眉状既芙猓D(zhuǎn)移至10ml的量瓶中，加甲醇并稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rg1對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl、2μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13-16∶35-45∶18-24∶8-12氯仿-醋酸乙酯一甲醇一水10℃以下放置12-24小時(shí)后的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％的硫酸乙醇溶液，在100-105℃烘4-5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，覆蓋同樣大小的玻璃板，以膠條將邊緣密封，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λS＝535nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品與對(duì)照品的吸收度積分值，以外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得；本組合物制劑每單位量含人參皂甙Rg1應(yīng)不少于7.0-7.6mg。
16.如權(quán)利要求15所述的質(zhì)量控制方法，其特征在于膠囊劑的含量測(cè)定方法精密稱取膠囊內(nèi)容物0.5g，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取2小時(shí)，棄去乙醚液，濾紙筒取出，晾干，再置索氏提取器中，加甲醇適量，回流提取至無色；提取液回收甲醇至干，殘?jiān)?0ml水溶解；置分液漏斗中，以水飽和的20ml，20ml，15ml，15ml，10ml正丁醇提取5次，合并提取液，以正丁醇飽和的水30ml，30ml，30ml洗滌3次，棄去水液，正丁醇提取液減壓回收至干；殘?jiān)眉状既芙?，轉(zhuǎn)移至10ml的量瓶中，加甲醇并稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rg1對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl、2μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10氯仿-醋酸乙酯一甲醇一水10℃以下放置12小時(shí)后的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％的硫酸乙醇溶液，在100-105℃烘4-5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，覆蓋同樣大小的玻璃板，以膠條將邊緣密封，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λS＝535nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品與對(duì)照品的吸收度積分值，以外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得，每粒膠囊內(nèi)容物含人參皂甙Rg1應(yīng)不少于7.2mg。
17.如權(quán)利要求1-8所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下步驟鑒別a.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加濃氨試液調(diào)至堿性，加乙醇20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以1％氫氧化鈉制備的硅膠G薄層板上，以8-12∶3-5∶0.6-1.2正己烷一氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；b.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖提取3-6分鐘，取上清液作為供試品溶液，另取白芍對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以30-45∶4-6∶7-11∶0.1-0.3氯仿-醋酸乙酸-甲醇-甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛濃硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；c.取本發(fā)明組合物制劑2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品混合溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以12-16∶4-6∶0.5-1石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色；含量測(cè)定精密稱取本發(fā)明組合物制劑0.5g，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取1-3小時(shí)，棄去乙醚液，濾紙筒取出，晾干，再置索氏提取器中，加甲醇適量，回流提取至無色，提取液回收甲醇至干，殘?jiān)?0ml水溶解；置分液漏斗中，以水飽和的10-20ml正丁醇提取4-6次，合并提取液，以正丁醇飽和的20-40ml水洗滌2-4次；棄去水液，正丁醇提取液減壓回收至干；殘?jiān)眉状既芙猓D(zhuǎn)移至10ml的量瓶中，加甲醇并稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rg1對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl、2μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以13-16∶35-45∶18-24∶8-12氯仿-醋酸乙酯一甲醇一水10℃以下放置12-24小時(shí)后的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％的硫酸乙醇溶液，在100-105℃烘4-5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，覆蓋同樣大小的玻璃板，以膠條將邊緣密封，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λS＝535nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品與對(duì)照品的吸收度積分值，以外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得；本組合物制劑每單位量含人參皂甙Rg1應(yīng)不少于7.0-7.6mg。
18.如權(quán)利要求17所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法其特征在于膠囊劑質(zhì)量控制方法包括以下步驟鑒別取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加甲醇20ml，超聲處理10分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)铀芙?，加濃氨試液調(diào)至堿性，加乙醇20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液；另取延胡索對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取延胡索乙素對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一以1％氫氧化鈉制備的硅膠G薄層板上，以10∶4∶1正己烷一氯仿一甲醇為展開劑，展開，取出，晾干，以碘蒸氣熏至斑點(diǎn)顯色清晰，日光下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；在空氣中揮盡板上吸附的碘后，置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取川芎對(duì)照藥材細(xì)粉0.5g，加乙醚10ml，振搖5分鐘，濾過，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以9∶1正己烷-醋酸乙酯為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈365nm下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加甲醇10ml，振搖提取5分鐘，取上清液作為供試品溶液；另取白芍對(duì)照藥材0.5g，加乙醇10ml振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，加甲醇1ml使溶解，作為對(duì)照藥材溶液；再取芍藥甙對(duì)照品，加乙醇制成每ml含1mg的溶液作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以40∶5∶10∶0.2氯仿-醋酸乙酯一甲醇一甲酸為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％香草醛濃硫酸溶液，熱風(fēng)吹至斑點(diǎn)顯色清晰；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材和對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)紫色斑點(diǎn)；取膠囊內(nèi)容物2g，研細(xì)，加乙醚20ml，振搖提取5分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；取大黃對(duì)照藥材0.1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取大黃素、大黃酚對(duì)照品，加甲醇制成每ml含1mg的對(duì)照品混合溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各4μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶5∶1石油醚一甲酸乙酯一甲酸的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干；置紫外光燈365nm下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的五個(gè)橙黃色熒光斑點(diǎn)；在與對(duì)照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的橙黃色熒光斑點(diǎn)；置氨氣中熏后，日光下檢視，斑點(diǎn)變?yōu)榧t色；含量測(cè)定精密稱取膠囊內(nèi)容物0.5g，置索氏提取器中，加乙醚適量，回流提取2小時(shí)，棄去乙醚液，濾紙筒取出，晾干，再置索氏提取器中，加甲醇適量，回流提取至無色；提取液回收甲醇至干，殘?jiān)?0ml水溶解；置分液漏斗中，以水飽和的20ml，20ml，15ml，15ml，10ml正丁醇提取5次，合并提取液，以正丁醇飽和的水30ml，30ml，30ml洗滌3次，棄去水液，正丁醇提取液減壓回收至干；殘?jiān)眉状既芙?，轉(zhuǎn)移至10ml的量瓶中，加甲醇并稀釋至刻度，作為供試品溶液；另取人參皂甙Rg1對(duì)照品，精密稱定，加甲醇制成每ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液2μl，對(duì)照品溶液1μl、2μl，分別交叉點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以15∶40∶22∶10氯仿-醋酸乙酯一甲醇一水10℃以下放置12小時(shí)后的下層液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以5％的硫酸乙醇溶液，在100-105℃烘4-5分鐘，至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，覆蓋同樣大小的玻璃板，以膠條將邊緣密封，照薄層色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λS＝535nm，λR＝650nm，測(cè)量供試品與對(duì)照品的吸收度積分值，以外標(biāo)兩點(diǎn)法計(jì)算，即得，每粒膠囊內(nèi)容物含人參皂甙Rg1應(yīng)不少于7.2mg。
19.如權(quán)利要求1-8所述的的中藥組合物在制備治療腰椎間盤突出藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療腰椎間盤突出的中藥組合物及其制備方法，同時(shí)公開該中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明中藥組合物是含有下列原料三七100－400重量份、延胡索200－500重量份、白芍200－500重量份、牛膝200－500重量份、熟大黃100－400重量份。該中藥組合物制備時(shí)不同成分分別采用煎煮、乙醇提取方法，達(dá)到使有效藥物的充分發(fā)揮，本發(fā)明藥物制劑治療腰椎間盤突出有顯著療效。
文檔編號(hào)A61P19/08GK1552414SQ0313802
公開日2004年12月8日 申請(qǐng)日期2003年5月26日 優(yōu)先權(quán)日2003年5月26日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 凌婭, 李明慧, 畢宇安, 黃廣偉, 尚強(qiáng), 肖 偉 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司