專利名稱：一種水飛薊素葡甲胺包合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及水飛薊素葡甲胺與不同包合材料，利用包合技術(shù)而制得的一種水飛薊素葡甲胺的包合物，以及一種水飛薊素葡甲胺的包合物的制備方法。
背景技術(shù)：
水飛薊素葡甲胺也叫西利賓胺，它是由天然提取藥物水飛薊素(主要成分為水飛薊素)與葡甲胺合成的產(chǎn)品，其化學(xué)名2-[2，3-二氫-2-(4-羥基-3-甲氧基苯基)-3-(羥基甲基)-1，4-苯并二惡烷-6-基]-2，3-二氫-3，5，7-三羥基-4H-1-苯并吡喃-4-酮的葡甲胺鹽；英文名SilybinMeglumine；分子式C32H39O15N；結(jié)構(gòu)式 它具有直接消除活性氧、保護(hù)肝細(xì)胞膜促進(jìn)被損傷肝細(xì)胞合成DNA和結(jié)構(gòu)蛋白、免疫調(diào)節(jié)和抗肝纖維化等藥理作用，它主要適用于急性肝炎、慢性肝炎、初期肝硬化、脂肪肝、中毒性肝損傷的治療，是一種有良好應(yīng)用前景的肝病治療藥物。但目前該產(chǎn)品在市場(chǎng)上只有片劑和硬膠囊兩個(gè)劑型，很難滿足臨床不同層次、不同病況患者的需要，另一方面，由于水飛薊素葡甲胺以下三個(gè)原因，限制了它在藥劑上的應(yīng)用(1)水飛薊素葡甲胺在水溶液中不穩(wěn)定，分解很快，在光照條件下更不穩(wěn)定；(2)水飛薊素葡甲胺有引濕性，易潮解，且有苦味；(3)水飛薊素主要原料水飛薊素中除了水飛薊素外還有異水飛薊素、水飛薊寧、水飛薊亭以及其他雜質(zhì)，這就導(dǎo)致其合成產(chǎn)品水飛薊素葡甲胺在水溶液中不能全部溶解，總是有少量不溶物。
本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種在水、空氣中穩(wěn)定，可以調(diào)節(jié)釋藥速度，提高藥物的生物利用度，降低藥物的刺激性與毒副作用，毒性很小，對(duì)血管無刺激性作用的水飛薊素葡甲胺包合物。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供一種水飛薊素葡甲胺包合物制備方法。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明是由下列組分組成(用量為重量份)水飛薊素葡甲胺1-4、環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)2-5、水25-200。
制備本發(fā)明包合物的配方優(yōu)選重量(份)配比范圍是水飛薊素葡甲胺1-2、環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)4-5、水50-150。
本發(fā)明包合物的最佳重量(份)配比是水飛薊素葡甲胺1.5、環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)3.5、水100。
環(huán)糊精的原料為淀粉，構(gòu)成單位為葡萄糖經(jīng)中國(guó)、美國(guó)、日本、匈牙利等國(guó)對(duì)環(huán)糊精進(jìn)行急性、亞急性和慢性毒性試驗(yàn)表明環(huán)糊精沒有毒性作用，已批準(zhǔn)用于食品和制藥工業(yè)。它包括α-環(huán)糊精、β-環(huán)糊精、γ-環(huán)糊精。β-環(huán)糊精包括其衍生物如2，6二甲基β-環(huán)糊精；2，6三甲基β-環(huán)糊精；羥丙基β-環(huán)糊精；單糖基β-環(huán)糊精；雙糖基β-環(huán)糊精；麥芽三糖基β-環(huán)糊精；二單糖基β-環(huán)糊精；二雙糖基β-環(huán)糊精。膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖也是常用的藥劑輔料，是安全的。
將上述各組分制成本發(fā)明包合物的生產(chǎn)方法是取水飛薊素葡甲胺和環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)各適量溶于適量水中，常溫?cái)嚢?～4小時(shí)，溶液過濾減蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
以水飛薊素葡甲胺的包合物為主加入適當(dāng)輔料可制成軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液、水針、粉針、輸液不同劑型。包和物加入稀釋劑、矯味劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑等經(jīng)混合、制軟材、制顆粒、干燥、整粒、罐封可制成顆粒劑；將包合物溶入溶劑中制成藥液，然后采用滴制法或壓制法，將藥液包在以明膠為主的軟質(zhì)囊材中即得軟膠囊；將包合物與合適的基質(zhì)混合，加熱熔化混合后，滴入不相混溶的冷凝液中，收縮冷凝即得滴丸劑；將包合物加入甜劑、芳香劑、膠漿劑、泡騰劑、矯味劑、抑菌劑、抗氧劑溶于水中、滅菌、分裝即得口服液；溶液按預(yù)定濃度用水稀釋，經(jīng)無菌過濾，在無菌條件下裝入安瓿熔封，既得到水針劑；溶液經(jīng)無菌過濾，按預(yù)定劑量分裝于玻璃瓶中凍干即得本粉針注射劑；將包合物和氯化鈉(或葡萄糖)溶入注射用水中，加0.1％注射用活性炭攪拌均勻，煮沸15分鐘，趁熱過濾脫炭，濾液加注射用水至所需量，測(cè)PH及含量合格后精濾至澄明，灌封于輸液瓶中封口，115℃30分鐘熱滅菌即得輸液。
由于采用上述方法將制成為水飛薊素葡甲胺包合物，因此大大提高了水飛薊素葡甲胺包合物生物利用度，具有使用范圍廣、利用度高等優(yōu)點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式下面列舉實(shí)施例來進(jìn)一步解釋本發(fā)明，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對(duì)本發(fā)明沒有限制。
實(shí)例1取2，6二甲基β-環(huán)糊精2.5克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例2取2，6三甲基β-環(huán)糊精2.6克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例3取羥丙基β-環(huán)糊精3.5克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例4取單糖基β-環(huán)糊精2.9克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例5取脫氧膽酸2.3克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例6取淀粉3.6克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例7取尿素1.3克溶于100克水中，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，攪拌1小時(shí)，溶液過濾減壓蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
實(shí)例8
取葡聚糖3.5克溶于50克水中，，再加入1.5克水飛薊素葡甲胺，在4℃混合，冷凍干燥，即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
生產(chǎn)方法如下取水飛薊素葡甲胺和環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)各適量溶于適量水中，常溫?cái)嚢?～4小時(shí)，溶液過濾減蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
權(quán)利要求
1.一種水飛薊素葡甲胺包合物，其特征在于它是由下列組分組成(用量為重量份)水飛薊素葡甲胺1-4、環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)2-5、水25-200。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊素葡甲胺包合物，其中各原料的重量(份)配比是水飛薊素葡甲胺1-2、環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)4-5、水50-150。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種水飛薊素葡甲胺包合物，其中各原料的重量(份)配比是水飛薊素葡甲胺1.5、環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)3.5、水100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1、2或3所述的一種水飛薊素葡甲胺包合物，其特征在于所說的劑型是任何一種藥劑學(xué)上所說的劑型。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的一種水飛薊素葡甲胺包合物，其特征在于所說的劑型是軟膠囊、顆粒劑、滴丸、口服液、水針、粉針、輸液。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述一種水飛薊素葡甲胺的包合物的制備方法，其特征在于取水飛薊素葡甲胺和環(huán)糊精(或膽酸、淀粉、尿素、葡聚糖)各適量溶于適量水中，常溫?cái)嚢?～4小時(shí)，溶液過濾減蒸干或凍干即得水飛薊素葡甲胺的包合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及水飛薊素葡甲胺與不同包合材料，利用包合技術(shù)而制得的一種水飛薊素葡甲胺的包合物，以及一種水飛薊素葡甲胺的包合物的制備方法，由于將水飛薊素葡甲胺包合物制成，因此大大提高了水飛薊素葡甲胺包合物生物利用度，具有使用范圍廣、利用度高等優(yōu)點(diǎn)，具有一定的推廣價(jià)值。
文檔編號(hào)A61P1/00GK1565440SQ03138788
公開日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年7月10日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月10日
發(fā)明者吳新華, 張傳林, 張曉亮, 孫蘭亭 申請(qǐng)人:煙臺(tái)同和醫(yī)藥科技有限公司