專利名稱：一種抗菌藥物組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物組合物，尤其涉及一種皮膚和粘膜抗菌藥物復方醋酸氯己定組合物。
背景技術：
醋酸氯己定(曾用名醋酸洗必泰，簡稱氯己定，Chlorhexidine)為抗細菌藥物，但對治療和預防皮膚、粘膜真菌感染或真菌、細菌二者混合感染效果不理想；鹽酸特比萘芬(簡稱特比萘芬，Terbinafine)、鹽酸萘替芬(簡稱萘替芬，Naftifine)、氟康唑(Fluconazole)為抗真菌藥物，其特征是有較高的殺抑真菌作用，治愈率較高和短期內復發(fā)率較低，但對有些皮膚真菌病或真菌、細菌二者混合感染的病人治療，療效不夠理想?，F(xiàn)市場需要一種對皮膚和粘膜真菌感染或真菌、細菌二者混合感染有較好效果的藥物及其還能用于體外的滅菌消毒藥物。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的是提供一種抗菌藥物組合物，尤其提供一種皮膚和粘膜抗菌藥物復方醋酸氯己定組合物，克服了上述單一組分不能有效治療皮膚真菌感染或真菌、細菌二者混合感染引起的疾病及其體外滅菌消毒的缺點。
本發(fā)明是通過以下技術方案來實現(xiàn)的一種抗菌藥物組合物，包括醋酸氯己定、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑；一種抗菌藥物組合物，是由包括下述配比比例組分制成的藥劑，醋酸氯己定鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑為0.1～2.0∶0.3～3.0；最好為0.3～1.0∶0.5～2.0；尤其為為0.5∶1.0。
所述藥劑還可以包括藥物學上可用的輔料；所述藥劑可以為任何一種藥劑學上所說的皮膚和粘膜給藥劑型；尤其可以為軟膏劑、乳膏劑、溶液劑、酊劑、栓劑、噴劑；
所述藥劑還可以為任何一種藥劑學上所說的消毒劑；尤其可以為液體消毒劑、消毒紙巾、消毒織物、消毒片劑和消毒粉劑。
所述抗菌藥物組合物的制備方法，包括以下步驟按所述比例稱取醋酸氯己定、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑，依常規(guī)皮膚用藥和消毒劑的制備方法制備而成；所述制備方法還包括加入任何一種藥學上可用的輔料。
本發(fā)明具有以下效果和優(yōu)點1)本發(fā)明藥物對抗真菌具有協(xié)同作用和增效作用。利用二種藥物組分各自的作用，進行組合后發(fā)現(xiàn)組合物藥物在抗真菌方面具有協(xié)同作用，并保留了其抗細菌作用不受影響。
2)可用于研制新的復方外用局部用藥和消毒劑，如組合物軟膏劑、溶液劑和消毒劑等，在臨床上對一些皮膚真菌感染合并細菌感染的病人，有獨特的療效和消毒作用，也不影響單純真菌或細菌感染性皮膚病的治療效果和清除病原菌。臨床初步試驗上述組合物軟膏，治療數(shù)例皮膚真菌或細菌，或真菌和細菌二者感染混合感染的病人，以及用于人的手、足消毒和婦科消毒，均獲得滿意的療效。
本發(fā)明的所述優(yōu)點和效果可以通過以下實驗來說明。
一、以下實驗可以說明本發(fā)明藥物組合物的協(xié)同作用和增效作用1.體外實驗——本發(fā)明藥物組合物及其組分體外對幾種常見致病真菌和部分細菌(代表菌)的抗菌作用比較，目的是篩選出有抑真菌作用的組合物各組分配比比例，通過測定其最小抑菌濃度(MIC)，證明本發(fā)明的對真菌的抑菌作用、及對真菌和細菌的殺滅作用。
1.1材料與方法1.1.1菌種真菌引自空軍總醫(yī)院皮膚科，細菌引自預防醫(yī)學科學院抗生素研究所和空軍總醫(yī)院檢驗科。
1.1.2培養(yǎng)基真菌培養(yǎng)基為沙氏肉湯培養(yǎng)基，由主要由1％蛋白胨和2％葡萄糖組成，PH為6-6.5；細菌培養(yǎng)基為普通肉湯，PH為7。
1.1.3藥液培養(yǎng)基的制備按醋酸氯己定與鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑不同的比例配制。
各組合物配方先用1ml 95％乙醇溶解，再加無菌蒸餾水至5ml；然后各吸取上述配液0.2ml，分別加到1.8ml的培養(yǎng)基中，搖勻后對倍稀釋出不同濃度的藥液培養(yǎng)基。實驗時，每管藥液培養(yǎng)基1ml中加入菌液0.02ml；1ml含毛癬菌105-106個或酵母樣真菌103-104個。搖勻后放于28℃溫箱內培養(yǎng)120-168小時，其中酵母樣真菌48小時，觀察結果。
1.1.4藥效判斷標準肉湯清亮同于藥物空白對照管，為有抑殺菌作用；肉湯明顯渾濁，或有菌膜生長，則為無抑殺菌作用。
1.1.5殺菌濃度的測定本方法應用瓊脂傾注法。先將本發(fā)明藥物組合物配成含不同濃度藥液培養(yǎng)基，0.01μg/ml-100μg/ml；再每ml分別加入測試菌，菌量為103-106個(ml)，作用數(shù)分鐘后，最好為5分鐘，分別取樣0.1ml接種于平皿，倒入沙氏瓊脂，充分搖勻，培養(yǎng)5-10天；活菌計數(shù)和統(tǒng)計結果。
1.2實驗結果1.2.1組合物及其組分體外對4株常見致病真菌(代表菌)的作用組合物與其組分氯己定、特比萘芬或萘替芬或氟康唑對4株常見致病真菌(代表菌)抑菌試驗比較表明，氯己定和特比萘芬或萘替芬或氟康唑在(0.3～1.0)∶(0.5～2.0)重量份配比比例配制組合物對幾種常見致病真菌的最小抑菌濃度(MIC)較低，作用較強(見表1、表2、表3)，證明組合物優(yōu)于其單組分藥物，抗真菌有協(xié)同作用。
1.2.2組合物及其組分體外對4株常見致病細菌(代表菌)的作用組合物與其組分氯己定、特比萘芬或萘替芬或氟康唑對4株常見致病細菌(代表菌)抑菌試驗比較表明，氯己定和特比萘芬或萘替芬或氟康唑在(0.3～1.0)∶(0.5～2.0)重量份配比比例時對幾種常見致病真菌的最小抑菌濃度(MIC)也較低，作用較強(見表4、表5、表6)。證明氯己定和特比萘芬或萘替芬或氟康唑配伍后，氯己定抑制細菌的作用不受影響。
1.2.3組合物及其組分對3株常見致病細菌和真菌(代表菌)的殺菌作用測定組合物及其組分對3株常見致病細菌和真菌的殺菌作用，結果表明，氯己定和特比萘芬、萘替芬或氟康唑在(0.3～1.0)∶(0.5～2.0)重量份配比比例配制組具有較好的殺菌作用(見表7、表8、表9)，對二株致病細菌代表菌金黃色葡萄球菌和大腸桿菌，組合物效果不低于其組分，仍有較好的殺滅細菌作用；對真菌代表菌白色念珠菌，組合物優(yōu)于其組分，殺滅真菌有協(xié)同作用。
表1 氯己定與特比萘芬不同濃度配伍體外對幾種常見致病真菌(代表菌)的抑菌作用最小抑菌濃度(MIC，μg/ml)氯己定∶特比萘芬紅色毛癬菌須癬毛癬菌犬小孢子菌白色念珠菌0.05∶0.20.01280.02580.0128 5.000.1∶0.2 0.00640.01280.0064 2.500.3∶0.5 0.00160.00320.0016 1.250.3∶1.0 0.00160.00320.0016 0.620.3∶2.0 0.00080.00160.0008 0.620.3∶3.0 --- --- ------0.5∶0.2 0.00640.00640.0032 2.500.5∶0.5 0.00160.00320.0016 1.250.5∶1.0 0.00040.00080.0008 0.310.5∶2.0 0.00040.00080.0004 0.310.5∶3.0 --- --- ------1.0∶0.2 0.00640.00640.0064 1.251.0∶0.3 0.00160.00320.0032 1.251.0∶1.0 0.00080.00080.0008 0.621.0∶2.0 0.00080.00080.0004 0.621.0∶2.5 --- --- ------2.0∶0.5 --- --- ------1.0∶0.0(單藥對照) 1.250 0.625 0.625 2.500.0∶1.0(單藥對照) 0.00320.012 0.012 1.25注1.毛癬菌培養(yǎng)120-168小時，白色念珠菌培養(yǎng)48小時觀察結果。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表2 氯己定與萘替芬不同濃度配伍體外對幾種常見致病真菌(代表菌)的抑菌作用最小抑菌濃度(MIC，μg/ml)氯己定∶萘替芬紅色毛癬菌須癬毛癬菌犬小孢子菌白色念珠菌0.05∶0.2 0.0960.096 0.182 10.000.1∶0.20.0480.048 0.064 5.000.3∶0.50.0120.012 0.012 2.500.3∶1.00.0120.012 0.012 1.250.3∶2.00.0060.012 0.006 1.250.3∶3.0--- ------ ---0.5∶0.20.0480.048 0.048 2.500.5∶0.50.0120.024 0.024 2.500.5∶1.00.0030.003 0.003 1.250.5∶2.00.0060.003 0.003 0.620.5∶3.0--- ------ ---1.0∶0.20.0240.024 0.048 2.501.0∶0.30.0120.012 0.048 1.251.0∶1.00.0030.003 0.006 1.251.0∶2.00.0030.003 0.006 1.251.0∶2.5--- ------ ---2.0∶0.5--- ------ ---1.0∶0.0(單藥對照) 1.2500.625 0.625 2.500.0∶1.0(單藥對照) 0.0240.012 0.048 2.50注1.毛癬菌培養(yǎng)120-168小時，白色念珠菌培養(yǎng)48小時觀察結果。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表3 氯己定與氟康唑不同濃度配伍體外對幾種常見致病真菌(代表菌)的抑菌作用最小抑菌濃度(MIC，μg/ml)氯己定∶氟康唑紅色毛癬菌須癬毛癬菌犬小孢子菌白色念珠菌0.05∶0.2 5.00 5.00 10.00 5.000.1∶0.2 2.50 5.00 5.00 5.000.3∶0.5 0.625 1.25 2.50 1.250.3∶1.0 0.625 1.25 1.25 1.250.3∶2.0 0.625 1.25 1.25 0.6250.3∶3.0 --- --- --- ---0.5∶0.2 1.25 2.50 2.50 2.500.5∶0.5 0.312 0.625 1.25 2.500.5∶1.0 0.156 0.312 0.312 0.6250.5∶2.0 0.156 0.156 0.312 0.6250.5∶3.0 --- --- --- ---1.0∶0.2 0.312 0.312 0.625 2.501.0∶0.5 0.312 0.312 0.625 0.6251.0∶1.0 0.078 0.156 0.156 0.6251.0∶2.0 0.078 0.078 0.078 0.6251.0∶2.5 --- --- --- ---2.0∶0.5 --- --- --- ---1.0∶0.0(單藥對照) 1.250 0.625 0.625 2.500.0∶1.0(單藥對照) 2.50 10.00 10.00 2.50注1.毛癬菌培養(yǎng)120-168小時，白色念珠菌培養(yǎng)48小時觀察結果。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表4氯己定與特比萘芬不同濃度配伍體外對幾種常見致病細菌(代表菌)的抑菌作用最小抑菌濃度(MIC，μg/ml)氯己定∶特比萘芬金黃色葡萄球菌 表皮葡萄球菌大腸桿菌枯草桿菌0.05∶0.2 5.00 10.00 10.0010.000.1∶0.22.50 5.00 5.00 5.000.3∶0.50.625 1.25 1.25 1.250.3∶1.00.625 1.25 1.25 1.250.3∶2.00.625 1.25 1.25 1.250.3∶3.0------ --- ---0.5∶0.20.625 1.25 1.25 0.6250.5∶0.50.625 1.25 1.25 0.6250.5∶1.00.625 1.25 1.25 0.6250.5∶2.00.625 1.25 1.25 0.6250.5∶3.0------ --- ---1.0∶0.20.312 0.625 0.6250.3121.0∶0.30.312 0.625 0.6250.3121.0∶1.00.312 0.625 0.6250.3121.0∶2.00.312 0.625 0.6250.3121.0∶2.5------ --- ---2.0∶0.5------ --- ---1.0∶0.0(單藥對照) 0.312 0.625 0.6250.3120.0∶1.0(單藥對照) ＞200 ＞200 ＞200＞200注1.培養(yǎng)24-48小時觀察結果，＞200μg/ml表示無效。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表5 氯己定與萘替芬不同濃度配伍體外對幾種常見致病細菌(代表菌)的抑菌作用最小抑菌濃度(MIC，μg/ml)氯己定∶萘替芬金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌大腸桿菌枯草桿菌0.05∶0.2 5.00 10.00 10.00 10.000.1∶0.22.50 5.00 5.005.000.3∶0.50.6251.25 1.251.250.3∶1.00.6251.25 1.251.250.3∶2.00.6251.25 1.251.250.3∶3.0--- --- --- ---0.5∶0.20.6251.25 1.250.6250.5∶0.50.6251.25 1.250.6250.5∶1.00.6251.25 1.250.6250.5∶2.00.6251.25 1.250.6250.5∶3.0--- --- --- ---1.0∶0.20.3120.625 0.625 0.3121.0∶0.30.3120.625 0.625 0.3121.0∶1.00.3120.625 0.625 0.3121.0∶2.00.3120.625 0.625 0.3121.0∶2.5--- --- --- ---2.0∶0.5--- --- --- ---1.0∶0.0(單藥對照) 0.3120.625 0.625 0.3120.0∶1.0(單藥對照) ＞200＞200 ＞200 ＞200注1.培養(yǎng)24-48小時觀察結果，＞200μg/ml表示無效。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表6 氯己定與氟康唑不同濃度配伍體外對幾種常見致病細菌(代表菌)的抑菌作用最小抑菌濃度(MIC，μg/ml)氯己定∶氟康唑金黃色葡萄球菌表皮葡萄球菌大腸桿菌枯草桿菌0.05∶0.25.00 10.00 10.00 10.000.1∶0.2 2.50 5.00 5.005.000.3∶0.5 0.6251.25 1.251.250.3∶1.0 0.6251.25 1.251.250.3∶2.0 0.6251.25 1.251.250.3∶3.0 --- --- --- ---0.5∶0.2 0.6251.25 1.250.6250.5∶0.5 0.6251.25 1.250.6250.5∶1.0 0.6251.25 1.250.6250.5∶2.0 0.6251.25 1.250.6250.5∶3.0 --- --- --- ---1.0∶0.2 0.3120.625 0.625 0.3121.0∶0.3 0.3120.625 0.625 0.3121.0∶1.0 0.3120.625 0.625 0.3121.0∶2.0 0.3120.625 0.625 0.3121.0∶2.5 --- --- --- ---2.0∶0.5 --- --- --- ---1.0∶0.0(單藥對照) 0.3120.625 0.625 0.3120.0∶1.0(單藥對照) ＞200＞200 ＞200 ＞200注1.培養(yǎng)24-48小時觀察結果，＞200μg/ml表示無效。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表7 氯己定與特比萘芬配伍后的組合物對三種常見致病細菌和真菌(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌)的殺菌作用藥菌作用5分鐘的殺菌率(％)氯己定∶特比萘芬金黃色葡萄球菌大腸桿菌白色念珠菌0.05∶0.2 ＞50.00 ＞50.00 ＞60.000.1∶0.2 ＞80.00 ＞80.00 ＞90.000.3∶0.5 ＞95.00 ＞95.00 ＞95.000.3∶1.0 ＞95.00 ＞95.00 ＞95.000.3∶2.0 ＞95.00 ＞95.00 ＞95.000.3∶3.0 ＞95.00 ＞95.00 ＞95.000.5∶0.2 ＞99.00 ＞99.00 99.990.5∶0.5 ＞99.00 ＞99.00 99.990.5∶1.0 ＞99.00 ＞99.00 99.990.5∶2.0 ＞99.00 ＞99.00 99.990.5∶3.0 ＞99.00 ＞99.00 99.991.0∶0.2 99.99 99.99 99.991.0∶0.3 99.99 99.99 99.991.0∶1.0 99.99 99.99 99.991.0∶2.0 99.99 99.99 99.991.0∶2.5 99.99 99.99 99.992.0∶0.5 99.99 99.99 99.991.0∶0.0(單藥對照)99.99 99.99 99.990.0∶1.0(單藥對照)0.000.000.00注1.實驗時各種比例的組合物總量均為100μg/ml。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表8 氯己定與萘替芬配伍后的組合物對三種常見致病細菌和真菌(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌)的殺菌作用藥菌作用5分鐘的殺菌率(％)氯己定∶萘替芬金黃色葡萄球菌大腸桿菌白色念珠菌0.05∶0.2 ＞50.00＞50.00＞60.000.1∶0.2 ＞80.00＞80.00＞90.000.3∶0.5 ＞95.00＞95.00＞95.000.3∶1.0 ＞95.00＞95.00＞95.000.3∶2.0 ＞95.00＞95.00＞95.000.3∶3.0 ＞95.00＞95.00＞95.000.5∶0.2 ＞99.00＞99.0099.990.5∶0.5 ＞99.00＞99.0099.990.5∶1.0 ＞99.00＞99.0099.990.5∶2.0 ＞99.00＞99.0099.990.5∶3.0 ＞99.00＞99.0099.991.0∶0.2 99.99 99.99 99.991.0∶0.3 99.99 99.99 99.991.0∶1.0 99.99 99.99 99.991.0∶2.0 99.99 99.99 99.991.0∶2.5 99.99 99.99 99.992.0∶0.5 99.99 99.99 99.991.0∶0.0(單藥對照)99.99 99.99 99.990.0∶1.0(單藥對照)0.00 0.00 0.00注1.實驗時各種比例的組合物總量均為100μg/ml。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
表9 氯己定與氟康唑配伍后的組合物對三種常見致病細菌和真菌(金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌)的殺菌作用藥菌作用5分鐘的殺菌率(％)氯己定∶氟康唑金黃色葡萄球菌大腸桿菌白色念珠菌0.05∶0.2 ＞50.00＞50.00＞60.000.1∶0.2 ＞80.00＞80.00＞90.000.3∶0.5 ＞95.00＞95.00＞95.000.3∶1.0 ＞95.00＞95.00＞95.000.3∶2.0 ＞95.00＞95.00＞95.000.3∶3.0 ＞95.00＞95.00＞95.000.5∶0.2 ＞99.00＞99.0099.990.5∶0.5 ＞99.00＞99.0099.990.5∶1.0 ＞99.00＞99.0099.990.5∶2.0 ＞99.00＞99.0099.990.5∶3.0 ＞99.00＞99.0099.991.0∶0.2 99.99 99.99 99.991.0∶0.3 99.99 99.99 99.991.0∶1.0 99.99 99.99 99.991.0∶2.0 99.99 99.99 99.991.0∶2.5 99.99 99.99 99.992.0∶0.5 99.99 99.99 99.991.0∶0.0(單藥對照)99.99 99.99 99.990.0∶1.0(單藥對照)0.00 0.00 0.00注1.實驗時各種比例的組合物總量均為100μg/ml。
2.“---”藥物濃度高溶解不好，無法觀察結果。
二、臨床病例報告和消毒作用本發(fā)明組合物，即醋酸氯己定與鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑配方比例，按0.1～2.0∶0.3～3.0重量份配比比例配制而成的外用藥劑和消毒劑時，對治療皮膚真菌感染、細菌感染及真菌、細菌混合感染的病癥具有較好的治療效果和消毒作用。
(一)臨床治療病例報告例1.金××，男性，50歲，因左股部內側皮損伴癢2月而就診，診斷為股癬。治療前癥狀和體征明顯，真菌培養(yǎng)為紅色毛癬菌。遂給予復方醋酸氯己定組合物軟膏連用1周，第2周癥狀和體征消失，真菌鏡檢和培養(yǎng)均顯示陰性，臨床痊愈。
例2.菊××，男性，35歲，因雙足趾間皮損伴癢半年，近日較癢抓破，病情加重，拌紅腫就診，診斷為趾間型足癬拌細菌感染。治療前癥狀和體征均較重，鏡檢培養(yǎng)為須癬毛癬菌，細菌培養(yǎng)為金黃色葡萄菌。遂給予復方醋酸氯己定組合物軟膏連用1周，停藥時癥狀和體征基本消失，真菌鏡檢和細菌培養(yǎng)均陰性；第2周臨床和真菌、細菌學檢查均痊愈。
例3.黃××，男性，28歲，因前胸背部皮損伴癢2年而就診，診斷為花斑癬。治療前癥狀和體征積明顯，真菌鏡檢陽性。遂給予復方醋酸氯己定組合物溶液，連用1周，第2周停藥時癥狀和體征消失，真菌鏡檢陰性，臨床痊愈。
例4.信××，男性，20歲，因雙股部內側皮損伴癢4月而就診，診斷為股癬。治療前癥狀和體征明顯，真菌培養(yǎng)為紅色毛癬菌。遂給予復方醋酸氯己定組合物溶液連用1周，第2周癥狀和體征消失，真菌鏡檢和培養(yǎng)均顯示陰性，臨床痊愈。
例5.張××，女，25歲，因左頸部皮損伴癢3周就診，真菌鏡檢陽性，診斷為體癬，治療前癥狀和體征明顯，真菌培養(yǎng)為紅色毛癬菌。遂給予復方醋酸氯己定組合物噴劑外用，連用1周，第2周臨床和真菌學痊愈。
例6.孫××，男性，20歲，因左大腿患癤腫拌紅腫5天就診，細菌培養(yǎng)為金黃色葡萄菌，診斷為化膿性毛囊炎。治療前癥狀和體征明顯，遂給予組合物噴劑連用1周，第2周癥狀和體征消失，細菌培養(yǎng)陰性，臨床痊愈。
(二)現(xiàn)場消毒作用復方醋酸氯己定組合物消毒液，試用實驗以手為消毒對象。為減少采樣誤差，倒無菌水4ml于手心，雙手槎擦，晾干后做消毒前的自然菌群采樣。采樣時，將2×3cm2的布片在裝有5ml含5％吐溫80、0.3％卵磷脂、1％組氨酸和20％小牛血清的PBS的中和劑試管內浸濕，稍擠壓以去除多余中和液，然后貼于手掌約30秒鐘取下，放回原試管。消毒時視手掌大小倒4-5ml于手心，雙手互擦；或將吸有5ml菌液的紙巾擦試手的各部位，等藥液自然晾干(1-2分鐘左右)后按前法進行采樣。樣品經適當稀釋后作傾注培養(yǎng)(37℃)，于48小時后觀察結果。結果對170人進行消毒效果的試驗表明，該消毒液對各類人員手的自然菌群數(shù)(cfu/cm2)消除率為83.64-100％(見表10)，平均為99.62％，與蒸餾水對照組80人的試驗結果進行統(tǒng)計學比較，相差顯著(P＜0.01)，也未發(fā)現(xiàn)刺激和過敏現(xiàn)象。證明該消毒液消毒效果較好，可作為手的衛(wèi)生消毒，防止或減少腸道傳染病和化膿性細菌感染。
表10 復方醋酸氯己定組合物消毒液對手自然菌群的消毒效果組別 試驗人數(shù)消毒前平均菌數(shù)消毒后平均菌數(shù)平均消除率(樣本)(cfu/cm2) (cfu/cm2) (％)消毒液組門 診 30 167.21 0.30 99.82手術室 70 134.20 0.26 99.81燒傷科 20 49.341.31 97.34血透中心 30 46.640.19 99.59餐 廳 20 205.56 0.22 99.89總 數(shù) 170 100.50 0.38 99.62蒸餾水組門 診 35 185.43 92.87 49.92內 科 45 97.7857.62 41.04總 數(shù) 80 141.58 75.25 45.50
注二組比較，p＜0.01。
具體實施例方式
實施例1本發(fā)明抗菌藥物軟膏劑按0.5∶1.0的配方比例稱取醋酸氯己定0.5克、鹽酸特比萘芬1.0克，先用少量乙醇溶解，用O/W劑型，賦形劑為十八醇4克、硬脂酸4克、單硬脂酸甘油脂3.5克、凡士林10克、甘油10克，土溫-80 2克和余量蒸餾水配制成軟膏劑100克。
實施例2本發(fā)明抗菌藥物乳膏劑按0.5∶1.5配方比例稱取醋酸氯己定0.5克、鹽酸萘替芬1.5克原料，先用少量乙醇溶解，用O/W劑型，賦形劑為十八醇4克、硬脂酸10克、單硬脂酸甘油脂5克、凡士林6克、甘油10克，三乙醇胺0.8克和余量蒸餾水配制成乳膏劑100克。
實施例3本發(fā)明抗菌藥物溶液劑按0.5∶0.5配方比例稱取醋酸氯己定0.5克、氟康唑0.5克，加20ml乙醇，20ml丙二醇，余量蒸餾水配制而成溶液劑100ml。
實施例4本發(fā)明抗菌藥物酊劑按0.3∶2.0的配方比例稱取醋酸氯己定0.3克、鹽酸特比萘芬2.0克，加40ml乙醇，20ml丙二醇，10ml甘油和余量蒸餾水配制而成酊劑100ml。
實施例5本發(fā)明抗菌藥物栓劑按1.0∶0.5的配方比例稱取醋酸氯己定1.0克、鹽酸萘替芬0.5克，聚乙二醇-1000 73.5克，聚乙二醇-4000 25克。配制時聚乙二醇-1000和聚乙二醇-4000熔化，待溫度降至50℃時加入藥物(先將藥物研成細粉)攪勻，按常規(guī)配制而成栓劑100ml，然后灌模等。
實施例6本發(fā)明抗菌藥物噴劑按0.6∶0.6的配方比例稱取醋酸氯己定1.0克、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑0.6克，加20ml乙醇，20ml甘油和余量蒸餾水配制而成噴劑100ml。
實施例7本發(fā)明抗菌藥物軟膏劑按0.1∶0.3的配方比例稱取醋酸氯己定0.1克、鹽酸特比萘芬0.3克，先用少量乙醇溶解，用O/W劑型，賦形劑為十八醇4克、硬脂酸4克、單硬脂酸甘油脂3.5克、凡士林10克、甘油10克，土溫-80 2克和余量蒸餾水配制成軟膏劑100克。
實施例8本發(fā)明抗菌藥物乳膏劑按2.0∶3.0配方比例稱取醋酸氯己定2.0克、鹽酸萘替芬3.0克原料，先用少量乙醇溶解，用O/W劑型，賦形劑為十八醇4克、硬脂酸10克、單硬脂酸甘油脂5克、凡士林6克、甘油10克，三乙醇胺0.8克和余量蒸餾水配制成乳膏劑100克。
實施例9本發(fā)明抗菌藥物液體消毒劑按0.5∶0.8的配方比例稱取醋酸氯己定0.5克、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑0.8克，加70ml乙醇，10ml甘油和余量蒸餾水配制而成消毒劑100ml。
實施例9本發(fā)明抗菌藥物消毒粉劑按0.5∶0.8的配方比例稱取醋酸氯己定0.5克、鹽酸特比萘芬0.8克，加淀粉2g、滑石粉余量配制而成消毒劑10g。
權利要求
1.一種抗菌藥物組合物，是由包括下述配比比例組分制成的藥劑，醋酸氯己定、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑0.1～2.0∶0.3～3.0。
2.根據權利要求1所述的抗菌藥物組合物，是由包括下述配比比例組分制成的藥劑，醋酸氯己定∶鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑為0.3～1.0∶0.5～2.0。
3.根據權利要求1所述的抗菌藥物組合物，是由包括下述配比比例組分制成的藥劑，醋酸氯己定∶鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑為0.5∶1.0。
4.根據權利要求1所述的抗菌藥物組合物，所述藥劑還可以包括藥物學上可用的輔料。
5.根據權利要求1所述的抗菌藥物組合物，所述藥劑可以為任何一種藥劑學上所說的皮膚和粘膜給藥劑型。
6.根據權利要求1所述的抗菌藥物組合物，所述藥劑還可以為任何一種藥劑學上所說的消毒劑。
7.根據權利要求1或3所述的抗菌藥物組合物，所述藥劑可以為軟膏劑、乳膏劑、溶液劑、酊劑、栓劑、噴劑。
8.根據權利要求1或4所述的抗菌藥物組合物，所述消毒劑可以為液體消毒劑、消毒紙巾、消毒織物、消毒片劑和消毒粉劑。
9.一種抗菌藥物組合物的制備方法，包括以下步驟按所述比例稱取醋酸氯己定、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑，依常規(guī)皮膚用藥或消毒劑的制備方法制備即得。
10.根據權利要求7所述的抗菌藥物組合物的制備方法，還包括加入任何一種藥學上可用的輔料。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種抗菌藥物組合物，尤其涉及一種皮膚和粘膜抗菌藥物復方醋酸氯己定組合物。所述組合物包括醋酸氯己定、鹽酸特比萘芬或鹽酸萘替芬或氟康唑；所述組合物可制成多種皮膚和粘膜外用藥劑和消毒劑。本發(fā)明克服了上述單一組分不能同時殺滅和抑制細菌和真菌作用的缺點，具有更有效清除病原菌，治療和預防皮膚及粘膜真菌感染、細菌感染或細菌和真菌混合感染的優(yōu)點，其效果顯著，毒副作用小。
文檔編號A61P31/04GK1552314SQ03140519
公開日2004年12月8日 申請日期2003年5月27日 優(yōu)先權日2003年5月27日
發(fā)明者周紅, 黃家章, 周 紅 申請人:北京亞科希藥物研究所