專利名稱：治療腎功能衰竭注射劑和栓劑的中藥配方及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及治療腎功能衰竭注射劑和栓劑的中藥配方及其制備方法。
背景技術(shù)：
慢性腎功能衰竭是世界范圍內(nèi)的難治之癥。迄今病死率很高，雖有腎移植和透析等治療方法，但尚存在較多問題未能得到解決，如腎移植的排異問題，移植后長期服用免疫抑制劑及附帶嚴重并發(fā)癥等問題，透析療法則有操作復(fù)雜、并發(fā)癥多、患者經(jīng)濟負擔(dān)大等問題，也很難普及。為此，從中醫(yī)藥中尋求有效藥物和方法是當(dāng)前人們十分關(guān)注的一個重要途徑。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供主要用于治療腎功能衰竭注射劑和栓劑的中藥配方。
本發(fā)明的另一目的是提供該治療腎功能衰竭注射劑和栓劑的制備方法。
本發(fā)明的目的是這樣實現(xiàn)的本發(fā)明藥物配方是由大黃、丹參、紅花、黃芪四味中藥組成。注射劑配方中藥用量范圍大黃1000～1500g、丹參1000～2000g、紅花1000～2000g、黃芪1500~3000g，以上藥量制成100ml瓶裝注射劑50瓶(每瓶含四味原生藥100g)。
治療腎功能衰竭時每次用本發(fā)明注射液80~100ml，添加等量或適量5％葡萄糖注射液，混勻，靜脈滴注，一日一次。
栓劑配方同上，以上藥量制成栓劑(重約3g/粒)100粒，每粒含原生藥50g，塞入肛門內(nèi)，用量每日1-4粒。
將上述重量比例制成本發(fā)明藥物的生產(chǎn)方法是注射劑的制法主要采用分別煮提，三次醇沉，綜合除鞣，水醇交替，處理混合，濃配稀用，活性炭除雜質(zhì)的方法。特別是以明膠一醇溶液調(diào)PH法除鞣質(zhì)效果最好，再配伍后無沉淀生成，對總酚含量無大的影響，添加0.5％活性炭除去雜質(zhì)，使生產(chǎn)的注射劑色澤比較理想，為棕黃色澄明溶液。
栓劑的制法主要采用分別煮提，一次醇沉，處理混合，浸膏控水，混合基質(zhì)，熱溶速制的方法，所用栓劑基質(zhì)為脂肪性基質(zhì)，可選用香果脂，可可豆油，合成栓劑基質(zhì)如卡巴臘6000、PEG400等。也可用甘油、明膠制成甘油明膠栓。栓劑中加入適量的二甲基亞砜，可促進藥物的滲透吸收。栓劑的形式用圓椎形肛門栓，重約3g。
本發(fā)明的有益效果在于本藥品是治療腎功能衰竭的純中藥制劑，主要通過吸收后的全身作用，增加腎血流量，改善腎微循環(huán)，減輕腎小管環(huán)死程度，促進壞死腎小管等上皮細胞的再生修復(fù)。
具體實施例方式下面結(jié)合實施例對本發(fā)明作進一步說明實施例I靜脈注射劑大黃1500g、丹參1000g、紅花1000g、黃芪1500g，以上四味，將大黃與丹參，紅花與黃芪分別投入提取罐中，加注射用水各煎煮3次，每次煎煮45分鐘，濾過，合并3次濾液分別蒸發(fā)濃縮，大黃、丹參提取液濃縮至1∶1.5(ml∶g)；紅花、黃芪提取液濃縮至1∶2.2(ml∶g)濃度。
大黃、丹參濃縮液加乙醇使含醇量70％，攪拌、密閉靜置，吸取上清液濾清，回收乙醇至無醇味，加適量水稀釋、冷藏、傾出水溶液，放至室溫，用溫?zé)岬?％明膠溶液沉淀除去鞣質(zhì)(以滴加至藥液無沉淀為止)，濾清，濾液中再加乙醇使含醇量70％，除去過量明膠，放置后濾清，用10％氫氧化鈉溶液或稀鹽酸調(diào)PH8，用美國筆式電子數(shù)字顯示酸度計PHeq，取上清液濾清，檢查藥液應(yīng)無鞣質(zhì)反應(yīng)為止。
紅花、黃芪濃縮液加乙醇使含醇量為70％，攪勻、密閉放置、過夜、濾清。
合并上述兩項濾液，回收乙醇至無醇味。加注射用水適量稀釋、濾過，濃縮至1∶1.5(ml∶g)，再加乙醇使含醇量80％，攪勻，密閉靜置，濾清，回收乙醇至不含醇為止，加注射用水稀釋至1∶1(ml∶g)，濾清，調(diào)PH3，加0.5％活性炭(A.R.武漢市凌云廠)100℃熱處理30分鐘，除去雜質(zhì)，冷藏一夜，濾至澄明，調(diào)PH7.5，通過0.45μ微孔濾膜，分裝，封口，流通蒸汽滅菌1小時，包裝即得。
本發(fā)明靜脈注射液經(jīng)測定總酚含量應(yīng)不少于0.4mg/ml，鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、草酸鹽、樹脂檢查為陰性，重金屬＜5ppm，熾灼殘渣＜4％(g/ml)，鉀離子＜0.1％(g/ml)；熱原、衛(wèi)生標準等均符合中國藥典規(guī)定。
總酚含量測定精確吸取制備注射液制品1ml于蒸發(fā)皿中，置水浴上蒸干，殘留物加入0.1mol鹽酸乙醇溶液分次溶解(先加水3滴使溶)，于25ml容量瓶中至刻度，加無水乙醇4ml，0.3％十二烷基硫酸鈉溶液2ml及顯色劑1ml(0.9％三氯化鐵與0.6％鐵氰化鉀等量混合溶液)，搖勻，置暗處5分鐘，加入0.1mol鹽酸溶液至刻度，搖勻，再置暗處20分鐘，盛入1cm比色池中，于720nm處測定吸收度(試劑空白校正)，按回歸方程Y＝0.0001+0.01734X計算，或從標準曲線上讀出試品溶液中總酚性成份的重量(μg)，計算即得相當(dāng)于本品中的(HO)2C6H3CHO百分含量。
本發(fā)明注射液應(yīng)有甙類反應(yīng)，酚性反應(yīng)，氨基酸反應(yīng)的質(zhì)控指標。
本注射液為棕黃色澄明液，治療慢性腎功能衰竭時將本注射液80~100ml，加5％葡萄糖適量靜脈滴注，每日一次，二周一療程。
本發(fā)明的栓劑無刺激性，總酚含量應(yīng)不小于9.5mg/g，融變時限＜30分鐘，硬度檢查(切割法1850g)為50秒鐘以上，重量差異符合中國藥典規(guī)定。
本發(fā)明的栓劑也適用于制成甘油明膠栓。
權(quán)利要求
1.治療腎功能衰竭注射劑和栓劑的中藥配方，其特征是該配方由中藥大黃、丹參、紅花、黃芪組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療腎功能衰竭注射劑和栓劑的中藥配方，其特征是各成份的重量比例為大黃、丹參、紅花、黃芪為1～1.5∶1～2∶1～2∶1.5～3。
3.用于上述治療腎功能衰竭靜脈注射劑和栓劑的中藥配方制備方法，其特征為注射劑的制備方法為(a)大黃1000～1500g、丹參1000～2000g、紅花1000～2000g、黃芪1500～3000g，以上四味，100ml×50ml，將大黃與丹參，紅花與黃芪分別投入提取罐中，加注射用水各煎煮3次，每次煎煮45分鐘，濾過，合并3次濾液分別蒸發(fā)濃縮，大黃、丹參提取液濃縮至1∶1.5(ml∶g)；紅花、黃芪提取液濃縮至1∶2.2(ml∶g)濃度；(b)大黃、丹參濃縮液加乙醇使含醇量70％，攪拌、密閉靜置，吸取上清液濾清，回收乙醇至無醇味，加適量水稀釋、冷藏、傾出水溶液，放至室溫，用溫?zé)岬?％明膠溶液沉淀除去鞣質(zhì)，以滴加至藥液無沉淀為止，濾清，濾液中再加乙醇使含醇量70％，除去過量明膠，放置后濾清用10％氫氧化鈉溶液或稀鹽酸調(diào)PH8(用美國筆式電子數(shù)字顯示酸度計Pheq)，取上清液濾清，檢查藥液應(yīng)無鞣質(zhì)反應(yīng)為止；紅花、黃芪濃縮液加乙醇使含醇量為70％，攪勻、密閉放置、過夜、濾清；(c)合并上述兩項濾液，回收乙醇至無醇味，加注射用水適量稀釋、濾過，濃縮至1∶1.5(ml∶g)，再加乙醇使含醇量80％，攪勻，密閉靜置，濾清，回收乙醇至不含醇為止，加注射用水稀釋至1∶1(ml∶g)，濾清，調(diào)PH3，加0.5％活性炭100℃熱處理30分鐘，除去雜質(zhì)，冷藏一夜，濾至澄明，調(diào)PH7.5，通過0.45μ微孔濾膜，分裝，封口，流通蒸汽滅菌1小時，包裝即得；(d)本發(fā)明靜脈注射液經(jīng)測定總酚含量應(yīng)不少于0.4mg/ml，鞣質(zhì)、蛋白質(zhì)、草酸鹽、樹脂檢查為陰性，重金屬＜5ppm，熾灼殘渣＜4％(g/ml)，鉀離子＜0.1％(g/ml)；熱原、衛(wèi)生標準等均符合中國藥典規(guī)定；(e)總酚含量測定精確吸取制備注射液制品1ml于蒸發(fā)皿中，置水浴上蒸干，殘留物加入0.1mol鹽酸乙醇溶液分次溶解(先加水3滴使溶于25ml容量瓶中至刻度，加無水乙醇4ml，0.3％十二烷基硫酸鈉溶液2ml及顯色劑1ml(0.9％三氯化鐵與0.6％鐵氰化鉀等量混合溶液)，搖勻，置暗處5分鐘，加入0.1mol鹽酸溶液至刻度，搖勻，再置暗處20分鐘，盛入1cm比色池中，于720nm處測定吸收度(試劑空白校正)，按回歸方程Y＝0.0001+0.01734X計算，或從標準曲線上讀出試品溶液中總酚性成份的重量(μg)，計算即得相當(dāng)于本品中的(HO)2C6H3CHO百分含量；(f)本發(fā)明注射液應(yīng)有甙類反應(yīng)，酚性反應(yīng)，氨基酸反應(yīng)的質(zhì)控指標；(g)本注射液為棕黃色澄明液，治療腎功能衰謁時將本注射液80～100ml，加5％葡萄糖適量靜脈滴注，每日一次，二周一療程；栓劑的制備方法為(a)大黃1500g、丹參1000g，紅花1000g，黃芪1500g，以上四味，將大黃與丹參，紅花與黃芪分別投入提取罐中，加純水各煎煮3次，每次煎煮45分鐘，濾過，合并濾液分別蒸發(fā)濃縮，大黃、丹參提取液濃縮至1∶1.5(ml∶g)濃度，紅花、黃芪提取液濃縮至2∶2.2(ml∶g)濃度；(b)大黃、丹參濃縮液加乙醇使含醇量70％，用氫氧化鈉溶液調(diào)PH8(美國PHeq)；紅花、黃芪濃縮液加乙醇使含醇量70％(不調(diào)PH)。分別攪拌，密閉靜置，待沉淀沉于罐底后，吸取上清液濾清；(c)將上述兩項濾液合并，回收乙醇至無醇味，加水適量稀釋，濾過，濃縮成稠膏，其中水份含量約15％，置蒸發(fā)鍋內(nèi)呈軟化物，加等量香果脂或可可豆油碎末，攪勻，將剩余的香果脂在水浴上注意用微溫攪拌溶化，緩緩加入混合物中，攪勻，將凝結(jié)時，迅速傾入適宜的肛門栓模型內(nèi)，放冷，使凝結(jié)，共制成100粒圓椎形，重約3g，棕黑色，表面光滑色澤均勻，具光澤的栓劑，包裝即得；(d)本發(fā)明的栓劑無刺激性，總酚含量應(yīng)不小于9.5mg/g，融變時限＜30分鐘，硬度檢查(切割法1850g)為50秒鐘以上，重量差異符合中國藥典規(guī)定。
全文摘要
本發(fā)明涉及治療腎功能衰竭的注射劑和栓劑的中藥配方及其制備方法。由大黃、丹參、紅花、黃芪四味中藥組成。注射劑的制法采用分別煮提，三次醇沉，綜合除鞣，水醇交替，處理混合，濃配稀用，活性炭除雜質(zhì)的方法。特別是以明膠一醇溶液調(diào)pH法除鞣質(zhì)效果最好，再配伍后無沉淀生成，添加0.5％活性炭除去雜質(zhì)。栓劑的制法采用分別煮提，一次醇沉，處理混合，浸膏控水，混合基質(zhì)，熱溶速制的方法，所用栓劑基質(zhì)為脂肪性基質(zhì)，可選用香果脂，可可豆油，合成栓劑基質(zhì)如卡巴臘6000、PEG400等。本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明中藥配方及其制備方法簡單，能增加腎血流量，改善腎微循環(huán)，減輕腎小管壞死程度，促進壞死腎小管等上皮細胞的再生修復(fù)。
文檔編號A61P13/00GK1480195SQ03141399
公開日2004年3月10日 申請日期2003年6月9日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月9日
發(fā)明者辜其鈍, 馬兆龍 申請人:海南天元制藥廠