專利名稱：防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及防治家畜寄生蟲(chóng)病藥劑及其制備方法，尤其是涉及一種防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病的聯(lián)合緩釋劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病是家畜常見(jiàn)的寄生蟲(chóng)病，在我國(guó)南方廣泛流行，并呈逐年上升趨勢(shì)。家畜?；旌细腥具@些寄生蟲(chóng)病，致使家畜消瘦，產(chǎn)肉量減少，奶牛產(chǎn)奶量減少，耕牛喪失耕作能力，嚴(yán)重影響畜牧業(yè)的健康發(fā)展。為了控制上述寄生蟲(chóng)病，目前仍以普通單劑吡喹酮及氯氰碘柳胺藥口服或針劑藥驅(qū)蟲(chóng)。上述藥劑僅有臨時(shí)治療作用，而無(wú)長(zhǎng)期預(yù)防效果。同時(shí)，在臨床中，基層也難以診斷明確究竟是患了那一種寄生蟲(chóng)病。故在應(yīng)用中往往采取連續(xù)數(shù)天同時(shí)口服或注射以上兩種藥劑方能達(dá)到治療目的，其用藥量較大，費(fèi)工費(fèi)時(shí)，增加了防治成本費(fèi)用。針對(duì)上述現(xiàn)象，本院研制成了吡喹酮與氯氰碘柳胺聯(lián)合緩釋劑，家畜僅需注射1針聯(lián)合緩釋劑，即能同時(shí)防治血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病，治療效果達(dá)100％，有效防治時(shí)間達(dá)3個(gè)月以上。但在研制該聯(lián)合緩釋劑的過(guò)程中，遇到的難題是藥物包合率低，一般僅58％左右，而且藥物較易結(jié)晶析出，導(dǎo)致產(chǎn)品在應(yīng)用試驗(yàn)中治愈率不穩(wěn)定，效果不佳等現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是針對(duì)上述難點(diǎn)，找到藥物，溶劑，β環(huán)糊精之間的合理優(yōu)化配比與包合加工步驟及時(shí)間、溫度等工藝條件，提出該聯(lián)合緩釋劑及其制備方法，生產(chǎn)出成本低，防治效果好的聯(lián)合緩釋劑產(chǎn)品。
本發(fā)明的目的是通過(guò)下述方案予以實(shí)現(xiàn)。
防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑，以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β環(huán)糊精為原料，按1∶0.4∶0.8的重量配比組成。
上述防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑的制備方法，經(jīng)過(guò)如下加工工藝過(guò)程制備而成(1)將殺血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)的吡喹酮與溶劑三氯甲烷或二氯甲烷，按1(克重量)∶2～6(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水按0.8(克重量)∶4～8(毫升容積)比例混合，研磨20～40分鐘成糊狀；(3)將吡喹酮溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌50～70分鐘，置室溫繼續(xù)包合30～50分鐘；(4)將殺肝片吸蟲(chóng)和線蟲(chóng)的藥劑氯氰碘柳胺與溶劑丙酮或乙醇，按0.4(克重量)∶1～3毫升(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(5)將氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮與β環(huán)糊精包合物中，攪拌40～80分鐘后，置30～40℃溫度下直至干燥，粉碎后，80～90目過(guò)篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉狀產(chǎn)品。
本發(fā)明的有益效果是，通過(guò)將吡喹酮與氯氰碘柳胺這兩種藥物按適當(dāng)比例與工藝包合到β環(huán)糊精糖苷鍵環(huán)狀結(jié)構(gòu)中，形成超微囊狀包合物，藥物的包合率由以往的58％左右提高到97.9～99.6％；由于該聯(lián)合緩釋劑內(nèi)能精確定量地包合有按設(shè)計(jì)要求的藥物含量指標(biāo)，再加上聯(lián)合緩釋劑在家畜體內(nèi)能恒定、緩慢地釋放藥物，其有效防治血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病時(shí)間長(zhǎng)達(dá)3個(gè)月以上，取得了較理想的防治效果。經(jīng)對(duì)牛，羊，豬，狗，兔等家畜批量防治試驗(yàn)，按大家畜0.05ml/kg體重，小家畜1.0～3.0毫升/只劑量注射，對(duì)患有血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)單種病或混合感染者均有良好防治效果，一般注射2～7天痊愈，食欲增加，膘情好轉(zhuǎn)。且3～4個(gè)月內(nèi)無(wú)重復(fù)感染。該聯(lián)合緩釋劑具有以下特點(diǎn)一是驅(qū)蟲(chóng)譜廣；二是用藥量少，是口服1次用藥量的1/2，比口服驅(qū)蟲(chóng)一療程即可節(jié)省藥費(fèi)開(kāi)支66.7～88.9％；三是安全性高，無(wú)副作用；四是長(zhǎng)效，比口服普通藥有效防治時(shí)間長(zhǎng)2個(gè)月以上；五是使用方便，比傳統(tǒng)單種蟲(chóng)病防治法提高工效6～13倍，易于推廣應(yīng)用；六是促進(jìn)家畜生長(zhǎng)，增加體重，又能使家畜皮毛光澤而透亮。具體防治效果見(jiàn)下表聯(lián)合緩釋劑對(duì)家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病的防治效果表單位％

注牛自然感染血吸蟲(chóng)病注射聯(lián)合緩釋劑后作糞孵血吸蟲(chóng)毛蚴法觀察毛蚴轉(zhuǎn)陰率；羊自然感染肝片吸蟲(chóng)、線蟲(chóng)注射聯(lián)合緩釋劑后采取解剖查蟲(chóng)法觀察蟲(chóng)體驅(qū)凈率；豬線蟲(chóng)采用糞檢蟲(chóng)卵法觀察蟲(chóng)卵轉(zhuǎn)陰率；兔注射聯(lián)合緩釋劑后攻擊血吸蟲(chóng)毛蚴法觀察保護(hù)率；牛、羊、豬、狗自然感染絳蟲(chóng)病注射聯(lián)合緩釋劑觀察蟲(chóng)卵轉(zhuǎn)陰率。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明的具體實(shí)施方式
如下使用吡喹酮由上海第六制藥廠生產(chǎn)提供，含量為99％；氯氰碘柳胺鈉由浙江黃巖榮耀化工廠生產(chǎn)提供，含量為99％；β環(huán)糊精由陜西省禮泉化工有限實(shí)業(yè)公司生產(chǎn)提供；三氯甲烷、二氯甲烷和丙酮均由杭州大方化學(xué)試劑廠生產(chǎn)提供，含量依次為99％、99％和99.5％；乙醇由杭州長(zhǎng)征化工廠生產(chǎn)提供，含量為95％。
實(shí)施例1防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑按以下工藝步驟、條件制備(1)將粉狀殺血吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)藥劑吡喹酮1000克+溶劑三氯甲烷2000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精800克+蒸餾水4000毫升→研磨20分鐘成糊狀；(3)將吡喹酮溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌50分鐘后，置室溫繼續(xù)包合30分鐘；(4)將粉狀殺肝片吸蟲(chóng)和線蟲(chóng)藥劑氯氰碘柳胺400克+溶劑丙酮1000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(5)將氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮與β環(huán)糊精包合物中，攪拌40分鐘后，置30～40℃下溶劑揮發(fā)，水份蒸發(fā)直至干燥，粉碎20秒鐘后，80～90目過(guò)篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品，經(jīng)分裝，封口即成。
實(shí)施例2(1)將粉狀殺血吸蟲(chóng)和絳蟲(chóng)藥劑吡喹酮1000克+溶劑二氯甲烷6000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(2)將粉狀β環(huán)糊精800克+蒸餾水8000毫升→研磨40分鐘成糊狀；
(3)將吡喹酮溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌70分鐘后，置室溫繼續(xù)包合50分鐘；(4)將粉狀殺肝片吸蟲(chóng)和線蟲(chóng)藥劑氯氰碘柳胺400克+溶劑乙醇3000毫升→振搖至藥物完全溶解成透明液體；(5)將氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮與β環(huán)糊精包合物中，攪拌80分鐘后，置30～40℃下溶劑揮發(fā)，水份蒸發(fā)直至干燥，粉碎20秒鐘后，80～90目過(guò)篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑產(chǎn)品，經(jīng)分裝，封口即成。
權(quán)利要求
1.防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑，其特征是以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β環(huán)糊精為原料，按1∶0.4∶0.8的重量進(jìn)行配比組成；
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑的制備方法，其特征是經(jīng)過(guò)如下加工工藝過(guò)程制備而成(1)將殺血吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)的藥劑吡喹酮與溶劑三氯甲烷或二氯甲烷，按1(克重量)2～6(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(2)將β環(huán)糊精與蒸餾水按0.8(克重量)4～8(毫升容積)比例混合，研磨20～40分鐘成糊狀；(3)將吡喹酮溶液倒入糊狀β環(huán)糊精中，攪拌50～70分鐘后置室溫繼續(xù)包合30～50分鐘；(4)將殺肝片吸蟲(chóng)和線蟲(chóng)的藥劑氯氰碘柳胺與溶劑丙酮或乙醇，按0.4(克重量)1～3(毫升容積)比例混合，振搖至藥物完全溶解；(5)將氯氰碘柳胺溶液倒入上述吡喹酮與β環(huán)糊精包合物中，攪拌40～80分鐘后，置30～40℃溫度下直至干燥，粉碎后，80～90目過(guò)篩，即成聯(lián)合緩釋劑粉狀產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種防治家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病聯(lián)合緩釋劑及其制備方法，顯著地提高了藥物在β環(huán)糊精中的包合率，從而成功制備成長(zhǎng)效，穩(wěn)定的防治家畜多種吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病的新型藥物劑型。其技術(shù)方案的要點(diǎn)是，以吡喹酮和氯氰碘柳胺及β環(huán)糊精為主要原料，進(jìn)行合理優(yōu)化配比并輔以一定的工藝條件，先把吡喹酮在溶劑中溶解，把β環(huán)糊精用蒸餾水研磨呈糊狀，兩者相混攪拌包合一段時(shí)間后，再加入用溶劑溶解的氯氰碘柳胺溶液，經(jīng)攪拌包合并干燥、粉碎后，即成聯(lián)合緩釋劑粉劑，包裝即成。主要應(yīng)用于牛、羊、豬、兔、狗等家畜血吸蟲(chóng)、肝片吸蟲(chóng)、絳蟲(chóng)和線蟲(chóng)病的防治。
文檔編號(hào)A61K31/498GK1528310SQ0314342
公開(kāi)日2004年9月15日 申請(qǐng)日期2003年9月30日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月30日
發(fā)明者張雪娟, 孫仁寅, 馮尚連, 方蘭勇, 袁國(guó)華, 毛光瓊, 陽(yáng)愛(ài)國(guó) 申請(qǐng)人:浙江省農(nóng)業(yè)科學(xué)院