專利名稱：黃酮類新化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于天然藥物化學領域，涉及從狗棗獼猴桃[ActinidaiKolomiKa(Rupr.et Maxim.)Planch]中提取分離的三種黃酮類新化合物的化學結構，以及該新化合物及其衍生物的制備方法及該新化合物及其衍生物在醫(yī)藥領域中的用途，尤其是在制備預防與治療與自由基損傷有關的疾病的藥物方面的應用。
背景技術：
現(xiàn)代研究表明，很多疾病包括腫瘤、動脈硬化、冠心病、腦血栓、腦梗塞、腦出血、糖尿病、高脂血癥、老年癡呆以及某些消化系統(tǒng)、泌尿系統(tǒng)、眼科方面的疾病，都與活性氧尤其是與自由基損傷有直接或間接的關系，其中羥自由基(·OH)對人體造成的損害最為嚴重。
因此，人們試圖通過抑制體內的活性氧，尤其是通過清除體內的過量自由基來預防與治療上述疾病，并取得了一定的成果。如日本三菱東京制藥株式會社開發(fā)的腦保護劑《Radicut》注射劑，就是一種通過清除腦缺血再灌注時產(chǎn)生的過量自由基，從而保護腦細胞，減輕腦血栓引起的后遺癥的新藥，自上市以來獲得了良好的臨床效果。
黃酮類化合物是自然界中抗氧化作用最強的一類天然化合物，由于它具有很強的抑制活性氧、清除自由基作用，同時毒副作用相對小于化學合成藥，所以人們一直努力從黃酮類化合物中尋找藥用活性物質，包括尋找新的黃酮類化合物。目前已有一些以黃酮類化合物為有效成份的新藥在臨床得到應用，如銀杏葉總黃酮就是其中一種，目前銀杏葉總黃酮已用于治療冠心病、腦供血不足及老年癡呆等疾病，臨床療效很好。
總之，黃酮類化合物作為高效清除自由基的一類天然化合物，在預防與治療與自由基損傷有關的疾病方面的應用越來越受到人們的關注。
狗棗獼猴桃[Actinidia Kolomikta(Rupr、et Maxim.)Planch]是獼猴桃科獼猴桃屬多年生藤本植物，主要分布于中國、日本、俄羅斯等地，吉林省長白山區(qū)資源較為豐富。曾有文獻報道，狗棗獼猴桃的葉中含有大量的黃酮類化合物，但是除了常曉麗等人曾經(jīng)從狗棗獼猴桃的葉中分得了山柰甲黃素-7-O-鼠李糖苷(Kaempferide-7-O-rhamnoside)和山柰甲黃素-7-O-鼠李糖基-3-O-蕓香糖苷(Kaempferide-7-O-rhamnosyl-3-O-rutinoside)(中草藥、1993年、第24卷第6期、283-285頁)外，末見其他報道。

發(fā)明內容
本發(fā)明者致力于從天然產(chǎn)物中尋找更安全更有效的純天然抗氧化劑，經(jīng)過不斷努力，終于從長白山產(chǎn)野生藥用植物狗棗獼猴桃[Actinidia Kolomikta(Rupr et.Maxim.)Planch]中提物分離到了三種黃酮類新化合物，并發(fā)現(xiàn)了它們具有清除自由基生物活性，從而完成了本發(fā)明。
本發(fā)明的目的是要提供具有抑制活性氧、清除自由基功能的新的黃酮類化合物，為研制開發(fā)能夠預防與治療與自由基損傷有關的疾病的新藥提供新的天然活性物質。
本發(fā)明是通過如下技術方案完成的，具體內容包括三種黃酮類新化合物的提取分離，結構鑒定，衍生物制備，抗氧化活性研究及可能的醫(yī)藥用途的探討。
(1)提取分離本發(fā)明者利用采集于長白山區(qū)，經(jīng)自然干燥的狗棗獼猴桃葉，用乙醇回流提取，提取液經(jīng)減壓濃縮得乙醇提取物。此提取物再溶于水制成混懸液，分別用乙酸乙酯和正丁醇萃取，得到乙酸乙酯萃取部分和正丁醇萃取部分，經(jīng)減壓濃縮、干燥后分別得到乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物，取正丁醇萃取物利用硅膠柱層析進行粗分離，再利用ODS柱層析進行進一步分離、純化，最終獲得了多個黃酮類化合物，包括本發(fā)明的新化合物1、新化合物2、新化合物3-三個黃酮類新化合物。由于新化合物2、新化合物3的分子中存在乙?；?，在酸、堿及高溫條件下容易發(fā)生水解，所以提取時應注意保持中性，同時應注意不要高溫長時間提取，尤其水提取時溫度最好超過100℃。
(2)結構鑒定新化合物1新化合物1為淡黃色粉末，高分辨質譜(HR-FABMS)給出分子量為609.1834，分子式為C28H31O15。
1H-NMR給出的化學位移為6.43ppm(1H，d，J＝1.8)和6.21ppm(1H，d，J＝1.8)的兩個雙重峰，說明新化合物1中存在1對處于苯環(huán)的間位的氫原子，另外在8.08ppm(2H，d，J＝8.8)和7.06ppm(2H，d，J＝8.8)處出現(xiàn)的兩個雙重峰，說明新化合物1中存在兩對處于苯環(huán)的鄰位的氫原子，同時在12.50ppm(1H，S)處出現(xiàn)的單峰，說明有一個與羰基氧形成氫鍵的羥基氫，在3.85ppm(3H，S)處出現(xiàn)的一個很強的單峰，說明存在一個甲氧基。根據(jù)上述推測，再參考相關文獻，確定新化合物1的骨架為山柰甲黃素(Kaempferide)。另外，新化合物1的1H-NMR、13C-NMR給出了一個葡萄糖和一個鼠李糖的信號，因此可推測新化合物1為黃酮苷類化合物。由于13C-NMR給出的葡萄糖的第6位碳的化學位移為66.63ppm，表明葡萄糖與鼠李糖(6-1)結合，形成了蕓香糖。同時新化合物1的C-2的化學位移為156.39ppm，比其苷元山柰甲黃素的C-2化學位移增加了約10個ppm，C-3的化學位移則減少了約2個ppm，說明3位上連有糖，而C-7的化學位移與山柰甲黃素比較幾乎沒有變化，說明7位沒連有糖，因此可判定蕓香糖連接在3位上。綜合上述判斷，再根據(jù)新化合物1的DEPT、1H-HCOSY、.HMBC、HMQC、NOESY、MS等光譜數(shù)據(jù)給出的信息，確定新化合物1的結構為山柰甲黃素-3-O-蕓香糖苷(Kaempferide-3-O-rutinoside)。
結構式如下 新化合物1
表1新化合物1的1H-NMR、13C-NMR數(shù)據(jù)(400MHz、δppm from TMS in DMSO-d6J＝Hz)1H-NMR13C-NMRKaempferide(aglycone) Kaempferide(aglycone) 3-O-RutinosylOH-5 12.50(1H，s) C-2 156.39 GlcH-6 6.43(1H，d，J＝1.8) C-3 133.46 C-1101.37H-8 6.21(1H，d，J＝1.8) C-4 177.31 C-274.05H-2′，6′8.08(2H，d，J＝8.8) C-5 161.11 C-375.59H-3′，5′7.06(2H，d，J＝8.8) C-6 98.72 C-469.624′-OCH33.85(3H，S) C-7 164.24 C-576.25C-8 93.72 C-666.633-O-Rutinosyl C-9 156.47 RhaGlc C-10 103.94 C-1100.38H-1 5.35(1H，d，J＝7.6) C-1′ 122.32 C-270.55H-2 3.16(1H，m) C-2′ 130.63 C-370.26H-3 3.25(1H，m) C-3′ 113.61 C-471.71H-4 3.08(1H，m) C-4′ 161.13 C-568.16H-5 3.21(1H，m) C-5′ 113.61 C-617.62H-6 3.69(1H，d，J＝10.3) C-6′ 130.63Rha 4′-OCH355.29H-1 4.39(1H，s)H-2 3.29(1H，m)H-3 3.45(1H，s)H-4 3.09(1H，m)H-5 3.28(1H，m)H-6 0.98(3H，d，J＝6.1)新化合物2新化合物2為淡黃色粉末，高分辨質譜(HR-FABMS)給出分子量為651.1950，分子式為C30H34O16。
新化合物2的1H-NMR給出的化學位移為6.51ppm(1H，d，J＝2.1)和6.89ppm(1H，d，J＝2.1)的兩個雙重峰，說明新化合物2分子中存在一對處于苯環(huán)的間位的兩個氫，另外化學位移為8.18(2H，d，J＝9.0)和7.09(2H，d，J＝9.0)的兩個雙重峰，說明新化合物2分子中存在兩對處于苯環(huán)的鄰位的氫原子。同時在12.57ppm(1H，S)出現(xiàn)的單峰可歸屬于與羰氧形成氫鍵的羥基氫的信號，在3.86ppm(3H，S)處出現(xiàn)的強的單峰說明新化合物2中存在一個甲氧基，根據(jù)以上推測，再參照有關文獻，推斷新化合物2仍為以山柰甲黃素為骨架的黃酮苷類化合物。新化合物2的1H-NMR及13C-NMR同樣給出了1分子葡萄糖和1分子鼠李糖的信號。由于新化合物2的C-2的化學位移比山柰甲黃素的化學位移增加了約10個ppm，C-3、C-7的化學位移減少了約2個ppm，因此可推定兩個糖中1個連接在3位上，另1個連接在7位上。由于HMBC給出了鼠李糖的端基氫與骨架上的7位C的遠程偶合信號，故可判定鼠李糖連在7位上，而葡萄糖則連在3位上。另外，新化合物2的1H-NMR給出了一個乙酰基甲基氫的信號(2.08ppm，3H，S)，13C-NMR給出了乙酰基羰基C(169.59ppm)和甲基碳(20.93ppm)的信號，說明新化合物2分子中存在一個乙?；?。由于鼠李糖上4號碳的化學位移向低場移動了約2個ppm，3號碳和5號碳的化學位移向高場移動了約2個ppm，可推測乙?；B在4號碳上。另外，從HMBC中觀察到了鼠李糖上4號氫與乙?；驶鵆的遠程偶合，故最終確定化合物2為山柰甲黃素-7-O-(4-O-乙酰基-鼠李糖基)-3-O-葡萄糖苷[Kaempferide-7-O-(4-O-acetyl-rhamnosyl)-3-O-glucoside]。
化合物2的結構式如下 新化合物2
表2新化合物2的1H-NMR、13C-NMR數(shù)據(jù)(400MHz、δppm from TMS in DMSO-d6J＝Hz)1H-NMR13C-NMRKaempferide(aglycone) Kaempferide(aglycone) 3-O-GlucosylOH-5 12.57(1H，s)C-2 156.07 C-1 101.37H-6 6.51(1H，d，J＝2.1) C-3 133.56 C-2 74.08H-8 6.89(1H，d，J＝2.1) C-4 177.31 C-3 77.49H-2′，6′8.18(2H，d，J＝9.0) C-5 160.56 C-4 69.84H-3′，5′7.09(2H，d，J＝9.0) C-6 99.33 C-5 76.304′-OCH33.86(3H，S) C-7 161.07 C-6 60.82C-8 94.50 7-O-RhamnosylC-9 155.70 C-1 97.733-O-Glucosyl C-10 105.69 C-2 69.61H-1 5.51(1H，d，J＝7.3) C-1′ 122.13 C-3 67.70H-2 3.22(1H，m) C-2′ 130.59 C-4 73.20H-3 3.10(1H，m) C-3′ 113.56 C-5 67.41H-4 3.10(1H，m) C-4′ 160.97 C-6 17.52H-5 3.22(1H，m) C-5′ 113.56 4-OCOCH3H-6a 3.69(1H，m) C-6′ 130.59 169.59H-6b 3.58(1H，br-d，J＝11.2) 4′-OCH355.38 20.937-O-RhamnosylH-1 5.64(1H，s)H-2 3.93(1H，br-s)H-3 3.88(1H，m)H-4 4.89(1H，t，J＝9.7)H-5 3.64(1H，m)H-6 1.01(3H，d，J＝6.3)4-OCOCH32.08(3H，s)新化合物3新化合物3為淡黃色粉末，高分辨質譜(HR-FABMS)給出分子量為797.2487，分子式為C28H44O20同新化合物1、新化合物2一樣，根據(jù)1H-NMR、13C-NMR數(shù)據(jù)的解析，可推斷新化合物3仍然是一個以山柰甲黃素為苷元的黃酮苷類化合物?；衔?的1H-NMR、13C-NMR給出了一個葡萄糖和兩個鼠李糖的信號，同時給出一個乙?；幕瘜W信號，由于萄萄糖上第6號碳的化學位移為66.34ppm，比游離的葡萄糖增加了約6個ppm，因此說明化合物3中的萄萄糖與另一個鼠李糖(6-1)成鍵，也就是說存在1分子蕓香糖，另外一個鼠李糖是游離的(沒有和葡萄糖結合)。同時由于C-2的化學位移向低場移動約10個ppm，C-3、C-7的化學位分別向高場移動約2個ppm，說明C-3、C-7位都連有糖。由于從新化合物3的HMBC中觀察到了游離鼠李糖上的端基氫與骨架上的第7位碳的遠程偶合，故判定游離鼠李糖連接在7位，而蕓香糖則連在了3位上。至于乙酰基的結合位置，由于連在7位的鼠李糖，其4號碳的化學位移向低場移動約2個ppm，3號和5號碳的化學位移向高場移動約2個ppm，另外從HMBC中觀察到了連接在7位上的鼠李糖上的第4號碳上的氫與乙?；驶贾g的遠程偶合，故判斷乙?；B在7位鼠李糖的第4號碳上。綜上所述，確定新化合物3為山柰甲黃素-7-O-(4-O-乙酰基-鼠李糖基)-3-O-蕓香糖苷[Kaempferide-7-O-(4-O-acetyl-rhamnosyl)-3-O-rutinoside]。
結構式如下 新化合物3
表3新化合物3的1H-NMR、13C-NMR數(shù)據(jù)(400MHz、δppm from TMS in DMSO、J＝Hz)1H-NMR13C-NMRKaempferide(aglycone)Kaempferide(aglycone) 3-O-RutinosylOH-512.50(1H，s) C-2 156.88 GLCH-6 6.51(1H，d，J＝2.1) C-3 133.76 C-1 101.22H-8 6.84(1H，d，J＝2.1) C-4 177.55 C-2 74.06H-2′，6′ 8.13(1H，d，J＝8.8) C-5 161.30 C-3 75.66H-3′，5′ 7.08(1H，d，J＝8.8) C-6 99.39 C-4 69.624-OCH33.86(3H，S) C-7 160.81 C-5 76.26C-8 94.75 C-6 66.53C-9 156.09 Rha3-O-RutinosylC-10 105.76 C-1 100.62GLC C-1′ 122.15 C-2 70.54H-1 5.34(1H，d，J＝4.5) C-2′ 130.74 C-3 69.64H-2 3.18(1H，m) C-3′ 113.67 C-4 71.71H-3 3.26(1H，m) C-4′ 161.24 C-5 67.41H-4 3.08(1H，m) C-5′ 113.67 C-6 17.38H-5 3.21(1H，m) C-6′ 130.74 7-O-RhamnosylH-6 3.68(1H，d，J＝10.0) 4′-OCH355.32 C-1 97.85RhaC-2 70.26H-14.40(1H，m) C-3 68.14H-2 3.44(1H，m)C-4 73.23H-3 3.12(1H，m)C-5 67.73H-4 3.28(1H，m)C-6 17.59H-5 3.65(1H，m)4-OCOCH3169.85H-6 0.97(3H，d，J＝6.1) 20.817-O-RhamnosylH-1 5.64(1H，d，J＝1.2)H-2 3.94(1H，t，J＝4.6)H-3 3.88(1H，m)H-4 4.89(1H，t，J＝9.7)H-5 3.63(1H，m)H-6 1.03(3H，d，J＝6.1)4-OCOCH32.08(3H，S)
以上三種黃酮類化合物，迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)相關的專利或文獻報道，是新的黃酮類化合物。
(3)衍生物的制備a.將新化合物1、新化合物2、新化合物3分別放入2％的H2SO4水溶液中，加熱回流2小時，放冷至室溫，抽濾，沉淀用水洗滌至中性，抽濾至干，真空干燥，得上述新化合物的苷元，即山柰甲黃素(Kaempferide、化合物4)。
山柰甲黃素的化學結構如下 化合物4表4、化合物4(山柰甲黃素)的13C-NMR數(shù)據(jù)(400MHz、δppm from TMS in DMSO)碳 化學位移C-2 145.77C-3 135.64C-4 175.46C-5 159.97C-6 97.91C-7 163.48C-8 93.20C-9 155.75C-10102.76C-1′ 122.87C-2′ 128.89C-3′ 113.63C-4′ 160.42C-5′ 113.63C-6′ 128.894′-OCH355.11b.將新化合物3的水溶液，加熱回流2小時，放冷至室溫，正丁醇萃取，減壓回收溶劑，真空干燥，產(chǎn)物硅膠柱層析分離，得山柰甲黃素-7-O-鼠李糖基-3-O-蕓香糖苷(Kaempferide-7-O-rhamnosyl-3-O-rutinoside、化合物5)。
化學結構如下。
化合物5本發(fā)明的三種黃酮類新化合物和它們的衍生物，作為藥物活性成分，可以制備成常規(guī)的藥用劑型，如，片劑、丸劑、膏劑、膠囊劑、口服液、顆粒劑以及注射用粉針劑或水針液。
表5化合物5的1H-NMR、13C-NMR數(shù)據(jù)(400MHz、δppm from TMS in DMSO)1H-NMR13C-NMRKaempferide(aglycone)Kaempferide(aglycone) 3-O-RutinosylOH-512.50(1H，s) C-2 156.46 GLCH-6 6.47(1H，d，J＝2.1) C-3 133.39 C-1100.97H-8 6.80(1H，d，J＝2.1) C-4 177.08 C-273.87H-2′，6′ 8.13(1H，d，J＝9.0) C-5 161.19 C-376.06H-3′，5′ 7.08(1H，d，J＝9.0) C-6 98.03 C-469.804-OCH33.86(3H，S) C-7 160.89 C-575.46C-8 94.40 C-666.34C-9 155.69 RhaC-10 105.34 C-1100.36C-1′ 121.84 C-270.00C-2′ 130.40 C-369.41C-3′ 113.37 C-471.34C-4′ 160.37 C-567.96C-5′ 113.37 C-617.56C-6′ 130.40 7-O-Rhamnosyl4′-OCH355.18 C-199.05C-270.37C-370.08C-471.53C-569.55C-617.55(4)清除羥自由基活性試驗1、實驗方法羥自由基的產(chǎn)生和清除試驗參照文獻(中草藥、第34卷第4期、317-319頁)方法進行。取7.5mmol·L-1鄰二氮菲水溶液1.8ml，加入PH＝7.4的磷酸緩沖溶液(PBS)5.0ml，充分混勻后再加入7.5mmol·L-1的硫酸亞鐵水溶液1.8ml，充分混勻后加入0.1％H2O22.4ml，最后用水補充體積至20ml，反應液37℃恒溫反應1小時，測536nm處吸光度A損傷，實驗組先加樣品液后再加H2O2，測A加樣；未損傷管不加H2O2和樣品液，測A空白。以下式計算羥自由基清除率。
·OH清除率＝(A加樣-A損傷)/(A空白-A損傷)×100％2、試驗用樣品新化合物1、新化合物2、新化合物3、化合物4、化合物53、試驗結果(1)實驗數(shù)據(jù)

(2)羥自由基清除實驗結果如圖1所示。
4、試驗結論新化合物1、新化合物2、新化合物3、化合物4、化合物5，均具有較強的清除·OH作用，在250μg/ml濃度下·OH清除率分別為58.60％、55.72％、59.79％、58.90％、54。64％。


圖1.三種黃酮類新化合物及化合物4、5的清除羥自由基試驗結果圖2.新化合物1的質譜3.新化合物1的1H-NMR4.新化合物1的13C-NMR5.新化合物1的DEPT6.新化合物1的1H-1HCOSY7.新化合物1的HMQC圖8.新化合物1的HMBC9.新化合物1的NOESY10.新化合物2的質譜11.新化合物2的1H-NMR12.新化合物2的13C-NMR13.新化合物2的DEPT14.新化合物2的1H-1H COSY15.新化合物2的HMQC16.新化合物2的HMBC17.新化合物2的NOESY18.新化合物3的質譜19.新化合物3的1H-NMR20.新化合物3的13C-NMR21.新化合物3的DEPT22.新化合物3的1H-1H COSY23.新化合物3的HMQC24.新化合物3的HMBC25.新化合物3的NOESY26.苷元(化合物4)的13C-NMR27.化合物5的1H-NMR28.化合物5的13C-NMR29.三種新化合物的提取圖30.三種新化合物的分離實施例下面結合具體實施例，對本發(fā)明作進一步的說明，但本發(fā)明的內容并不僅僅局限于所列舉的實施例.實驗用狗棗獼猴桃[Actinidia Kolomikta(Rupr.et Maxim.)Plarch]的葉，2002年6月采集于吉林省靖宇縣長白山區(qū)。
實施例1狗棗獼猴桃葉13公斤，用乙醇回流提取三次，乙醇用量分別為狗棗獼猴桃葉重量的12、10、8倍，提取時間分別為60、45、30分鐘，提取液減壓濃縮后加水溶解，再分別用乙酸乙脂、正丁醇萃取，萃取液減壓濃縮。正丁醇萃取物經(jīng)柱層析分離后分別得到新化合物1、2、3(見附圖29、30)。
實施例2狗棗獼猴桃葉1公斤，用水加熱提取三次，水用量分別為狗棗獼猴桃葉重量的20、15、12倍，提取時間分別為60、45、30分鐘，提取溫度為70℃，提取液過大孔吸附樹脂(AB-8 2kg、南開大學化工廠、也可以用其他品牌的，如D101、D4020、860021、HP-20等)吸附，用水沖洗后用85％乙醇洗脫，洗脫液減壓回收溶劑得黃酮混合物。此混合物經(jīng)過柱層析[硅膠柱層析乙酸乙脂∶甲醇＝5∶1；ODS柱層析甲醇∶水＝1∶1]分離后分別得到新化合物1、2、3。
實施例3狗棗獼猴桃葉1公斤，用甲醇回流提取三次，甲醇用量分別為狗棗獼猴桃葉重量的12、10、8倍，提取時間分別為60、45、30分鐘，提取液減壓濃縮至一定體積后再加水溶解，然后過大孔吸附樹脂(860021 2kg、山東魯抗醫(yī)藥股份有限公司、也可以用其他品牌的，如D101、D4020、AB-8、HP-20等)吸附，用水沖洗后用甲醇洗脫，洗脫液減壓回收溶劑得黃酮混合物。此混合物經(jīng)過柱層析[硅膠柱層析乙酸乙脂∶甲醇＝5∶1，ODS柱層析甲醇∶水＝1∶1]分離后分別得到新化合物1、2、3。
實施例4衍生物的制備取100mg新化合物3，溶于100ml 2％H2SO4水溶液中，加熱回流2小時，放冷至室溫，抽濾，沉淀用水洗滌至中性，抽濾至干，真空干燥，得苷元(山柰甲黃素、化合物4)21mg。
實施例5衍生物的制備取500mg新化合物3，溶于100毫升水中，回流2小時，反應液用正丁醇萃取，減壓回收溶劑，硅膠柱層析分離，得98mg化合物5。
實施例6膠囊劑的制備取上述三種黃酮類新化合物及它們的衍生物中的一種或它們的混合物，加藥用輔料淀粉適量，充分混勻后裝入膠囊，制成每粒含上述新化合物或衍生物100mg的膠囊劑供口服使用。
實施例7注射劑的制備取上述三種黃酮類新化合物及它們的衍生物的一種或它們的混合物，加注射用純凈水及聚山梨酯80適量，制成每250ml含100mg上述新化合物或衍生物的注射液供靜脈點滴使用。
權利要求
1.黃酮類新化合物，其特征在于該化合物具有式(1)所示化學結構 式(1)其中 R2＝H或 或 和其衍生物。
2.權利要求1所述的新化合物的制備方法，其特征在于以狗棗獼猴桃[Actinidia Kolomikta (Rupr、et Maxim.)Planch]葉為原料，經(jīng)水或有機溶劑或它們的混合溶劑提取，水提取液直接過大孔吸附樹脂吸附，有機溶劑提取液回收溶劑后加水溶解，之后再過大孔吸附樹脂吸附或正丁醇萃取，大孔吸附樹脂吸附物或正丁醇萃取物經(jīng)柱層析分離而得。
3.權利要求1所述的新化合物與醫(yī)學上可接受的藥用輔料組成的藥物組合物及其制劑。
4.權利要求1所述的新化合物在制備預防與治療與自由基損傷有關的疾病的藥物中的用途。
5.權利要求1所述的新化合物經(jīng)水解獲得的衍生物。
6.權利要求2所述的制備方法，其特征在于大孔吸附樹脂包括AB-8、D4020、860021、D101、HP-20；柱層析用擔體選自硅膠、氧化鋁、聚酰胺、ODS的一種或一種以上；有機溶劑包括甲醇、乙醇、丙酮；提取溫度低于100℃。
7.權利要求5所述的衍生物是山柰甲黃素和山柰甲黃素-7-O-鼠李糖基-3-O-蕓香糖苷。
8.權利要求5所述的水解，包括酸水解、堿水解和水溶液直接加熱水解。
9.權利要求5所述的衍生物在制備預防與治療與自由基損傷有關的疾病的藥物中的用途。
10.權利要求4和9所述的用途，其中的疾病包括腫瘤、動脈硬化、冠心病、腦血栓、腦梗塞、腦出血、腦供血不足、糖尿病、高脂血癥、老年癡呆、白內障、視網(wǎng)膜病變、肝硬化。
11.權利要求5所述的衍生物與醫(yī)學上可接受的藥用輔料組成的藥物組合物及其制劑。
12.權利要求3和11所述的制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、口服液和注射劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及天然藥物化學領域，公開了從狗棗獼猴桃中提取分離的如式(1)所示的三種黃酮類新化合物的化學結構，以及該化合物及其衍生物制備方法及在醫(yī)藥領域中的用途，尤其在制備預防與治療與自由基損傷有關的疾病的藥物方面的用途。
文檔編號A61P9/10GK1566127SQ0314553
公開日2005年1月19日 申請日期2003年6月30日 優(yōu)先權日2003年6月30日
發(fā)明者金永日, 桂明玉, 李緒文 申請人:金永日