專利名稱：藿香正氣滴丸的制備方法及其用途的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及的是由中藥植物提取物制備滴丸的制劑，具體講是藿香正氣滴丸制劑的制備方法及其用途。
背景技術：
藿香正氣處方出自《太平惠民和劑局方·卷二》所載藿香正氣散，主要藥物組成有藿香、蒼術、半夏、厚樸、大腹皮、白芷、紫蘇、茯苓、陳皮、桔梗、甘草。具有解表和中，芳香化濁的功效，主要用于外感風寒，內(nèi)有濕滯或感受暑濕，外見寒熱頭痛等表證，內(nèi)有胸腹?jié)M悶、納呆嘔惡、腹痛泄瀉，口淡苔膩，脈濡緩等濕阻之證。本方常用于胃腸型感冒、急性胃腸炎或消化不良等具有上述證候者。此外，該方劑用于溫疫(流行病)的治療在古文獻中即有記載，如《傷寒論綱目·卷七》“王肯堂曰，時疫者，乃天行暴厲之氣流行。凡四時之令不正者，乃有此氣行也。若人感之，則長幼相似而病，又互相傳染，其作與傷寒相似。然傷寒因寒而得，此乃疫氣，不可與寒同論也，法當辟散疫氣，扶正氣為主。若多日不解，邪熱傳變何癥，宜從傷寒變癥條內(nèi)選用。惟發(fā)散藥則不同。凡發(fā)散湯劑，藿香正氣散、……。皆可用。”蒼術屬于燥濕健脾類中藥，其主要成分為揮發(fā)油，揮發(fā)油中主要成分為蒼術醇(Hineso)、蒼術素(Atractylodin)，β-桉油醇(β-Eudesmol machilol)以及微量蒼術酮(Atractylon)。現(xiàn)代藥理研究證明蒼術具有抗?jié)冏饔?，對胃液分泌均有顯著抑制作用，而蒼術中有效成分β-桉油醇和蒼術醇能抑制“脾虛”動物小腸推進活動，對抗腹瀉。
陳皮屬于理氣藥，中醫(yī)學認為其具有行氣健脾，燥濕化痰功效。其有效成分為橙皮甙(Neohes-peridin)、柚橘素(Tangeretin)、對羥福林(Sgnephrine)?，F(xiàn)代藥理學證明陳皮對小腸及胃腸都有抑制作用，而陳皮的有效成分橙皮甙可抑制回腸運動。
厚樸屬于理氣藥，中醫(yī)認為其具有行氣燥濕、降逆平喘功效。其有效成分是厚樸酚(Magnolol)、揮發(fā)油、厚樸堿。揮發(fā)油主要是β-桉油醇(β-Eudesmol machilol)?，F(xiàn)代藥理學證明，厚樸煎劑對兔離體腸管均是興奮作用。對小鼠離體腸管及支氣管均呈興奮作用，對小鼠離體腸管厚樸煎劑濃度在1∶166時顯現(xiàn)興奮，而濃度加大至1∶100時轉為抑制，對豚鼠離體腸管的作用與小鼠基本一致，但興奮作用不明顯，而抑制作用更明顯，特別厚樸姜制后，抗胃潰瘍作用加強。厚樸煎劑對傷寒桿菌、霍亂弧菌、葡萄球菌、鏈球菌、痢疾桿菌及人型結核桿菌均有抑制作用；對動物離休心臟的收縮有抑制作用。厚樸堿為神經(jīng)-肌肉阻斷劑，有顯著的骨骼肌松馳作用，主要是阻斷神經(jīng)沖動在肌肉終板的傳遞，厚樸堿還有明顯的降壓作用。
白芷具有散風除濕，通竅止痛，消腫排膿功效。白芷主要含揮發(fā)油及多種香豆精衍生物，白芷素(angelicin)、氧化前胡素(oxypeucedanine)、珊瑚菜素(phellopterin)、花椒毒素(xanthotoxine)、歐前胡素、珊瑚菜素、新-白芷醚(sen-byakangelicol)?，F(xiàn)代藥理學證明，白芷具有抗菌作用及興奮中樞作用。
茯苓屬于利水滲濕藥，中醫(yī)認為其具有利水滲濕，健脾，安神。茯苓的化學成分主要是β-茯苓多糖(β-pach-yman)，含量最高可達75％，以及三萜類化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸(Pachymic acid)、齒孔酸(Ebricoic acid)、塊苓酸(Tumulosic acid)、松苓酸(Pinicolic acid)等，此外尚含麥角甾醇、膽堿、酰嘌呤、卵磷脂等?，F(xiàn)代藥理學證明，茯苓對家兔離體腸有直接松馳作用，使平滑肌收縮振幅減少，張力下降，并能降低胃液分泌及游離酸含量。
大腹皮屬于理氣藥，中醫(yī)認為其具有下氣寬中，利水消腫的功效。其主要化學成分以檳榔堿(Arecoline，C8H13O2N)含量最多，其次為檳榔次堿(Arecaidine)，去甲基檳榔堿(Guvacoline)，去甲基檳榔次堿(Guvacine)及異去甲基檳榔次堿(Isoguvacine)等，此外尚含有鞣質、脂肪酸等。據(jù)有關文獻資料報道，大腹皮主治下氣寬中，行水、消腫，主要用于濕阻氣滯，脘腹脹悶，大便不爽，水腫脹滿，小便不利?，F(xiàn)代藥理學證明，大腹皮水煎劑能使腸管收縮加強，緊張性提高作用。
半夏屬于化痰止咳平喘藥，中醫(yī)認為其具有燥濕化痰 降逆止嘔 消痞散結之功效。其主要化學成分含揮發(fā)油和各種氨基酸，如含β-與γ-氨基丁酸(β-γ-ominbutyric acid)、左旋鹽酸麻黃堿、原兒茶醛。文獻報道，半夏加熱炮制或加明礬對去水嗎啡、洋地黃、硫酸銅引起的嘔吐都有一定的鎮(zhèn)吐作用，對消化系統(tǒng)的作用有顯著抑制胃液分泌作用，亦能抑制胃液酸變。而半夏對家兔有促進膽汁分泌作用，能顯著增強腸道運輸能力。
甘草浸膏屬于補虛藥，中醫(yī)認為其具有補中益氣、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效。其主要化學成分為甘草甜素、甘草次酸、黃酮類化合物，主要是甘草甙(Liquiritin)、甘草甙元(Liquiritigenin)、異甘草甙(Iso-Liquiritin)、異甘草甙元(Iso-Liquiritigenin)、新甘草甙(Neo-Liquiritin)、新異甘草甙(Neo-Liquiritin)等，此外還含有β-谷甾醇、芒柄花黃素(Formonetin)、甘草定(Licoricidin)、甘草利酮(Licoricone)及甘草新木脂素(Liconeo-Lignan)?，F(xiàn)代藥理學研究證明，甘草浸膏對幽門結扎造成潰瘍顯示出有意義的抑制。并且甘草浸膏給大鼠皮下給藥或十二指腸內(nèi)給藥，潰瘍發(fā)生率被抑制了40％，并且胃液容量，游離酸度，總酸度都明顯減少。10％甘草浸膏4ml/kg給兔灌胃后，胃運動減弱，30分鐘后胃運動幾乎完全停止。對離體豚鼠腸管呈解痙作用，并能解除乙酰膽堿、氯化鋇、組織胺所致的腸痙攣。并且異甘草素顯示強的解痙作用。并且甘草浸膏能促進胰腺分泌。
廣藿香屬芳香化濕藥，中醫(yī)認為其具有解暑化濕、和中止嘔、行氣止痛的功效。廣藿香化學成分主要含揮發(fā)油，油中主成分為廣藿香醇(patchoulo alcohol)，并有α-，β-和γ-藿香萜烯(α-，β-，γ-patchoulene)、α-愈創(chuàng)烯(α-guaiene)、α-布藜烯(α-bulnesene)、廣藿香酮(pogostone)、丁香烯、丁香酚及廣藿香吡啶堿(patchoulipyridine)等。據(jù)臨床和有關文獻報道，廣藿香的揮發(fā)油具有芳香化濁，開胃止嘔，發(fā)表解暑的功效，用于中暑發(fā)熱、頭痛胸悶，食欲不振，惡心，嘔吐，泄瀉。
紫蘇葉屬于解表藥，化學成分主要含揮發(fā)油，油中主要為紫蘇醛(l-perillaldehyde)、紫蘇醇(I-perilla-alcohol)、檸檬烯、芳樟醇、薄荷腦、丁香烯，并含香薷酮(elshottziaketone)、紫蘇酮、丁香酚等。據(jù)文獻報道，紫蘇葉的水煎劑對金黃色葡萄球菌有抑制作用，而主要用于風寒感冒，咳嗽，氣喘，胸腹脹滿，嘔吐等。
目前，臨床上常見的藿香正氣類制劑有丸劑(水丸、水蜜丸、小蜜丸、大蜜丸、濃縮丸)、片劑、合劑、口服液、酊水劑、袋泡劑、水劑、沖劑(顆粒劑)、膠囊劑(硬、軟膠囊)等。其中以液體劑型較受歡迎。但這類劑型的藥物，通常是將原料藥經(jīng)常規(guī)的共混煎煮而成，因其會使原料藥中許多有效的芳香性揮發(fā)成分損失而影響療效，故不宜采用。另一種是在《中華人民共和國藥典》(1990版)第534頁記載的“藿香正氣水”，其制備方法是先將含芳香揮發(fā)成分的原料用乙醇滲漉法制備成乙醇滲漉液后，再與由其它原料煎煮所得的水煎液及廣藿香油和紫蘇葉油合并，并用乙醇調(diào)至成品中的醇含量為40-50％，因而此制劑是含醇量較高的酊劑。大量乙醇存在的缺點除增大產(chǎn)品成本外，更主要的是對胃腸道刺激大，服后常感不適，甚至會引起嘔吐，不易為患者接受，影響了療效的正常發(fā)揮，對乙醇過敏，或老人、兒童，以及對發(fā)熱、嘔吐、胃腸道潰瘍等禁酒的患者也都不宜服用，使治療對象的范圍受到了限制。丸劑雖然攜帶方便，但服用時，有效成分釋放緩慢，治療作用不明顯，不適宜用于中暑、嘔吐、泄瀉的患者。
針對這種情況，本發(fā)明的目的是提供一種不含乙醇、藥物溶解度和溶解速度均增加、易于吸收，服用方便、質量標準高、療效確切、治療作用顯著、無副作用的藿香正氣滴丸制劑的制備方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種藿香正氣滴丸制劑及其制備方法。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種制備治療感冒、嘔吐、泄瀉、中暑、霍亂、傳染性肝炎、非典型肺炎疾病藥物中的應用。
本發(fā)明藥物是由下列原料藥、輔料制成的滴丸蒼術、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油為活性成分，其中藥物活性成分與輔料聚乙二醇之重量比為1∶1～20；優(yōu)選重量比為1∶1～10；最佳重量比是1∶3。
制備藥物活性成分的原料藥的配比為蒼術80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～1.2ml。
優(yōu)選的制備藥物活性成分的原料藥配比為蒼術120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.6～1.0ml。
最佳的制備藥物活性成分的原料藥配比為蒼術160g、陳皮160g、厚樸160g、白芷160g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml。
輔料中所說的聚乙二醇選自聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000或者是它們的混合物。聚乙二醇質量標準符合中國藥典2000年版二部各聚乙二醇項下規(guī)定；輔料優(yōu)選為聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000及其兩者的混合物；最佳為聚乙二醇-6000。其中也可以含有其他少量不影響聚乙二醇在常溫下返回固態(tài)的其他輔料，這些輔料應是在配方中具有對藥品的穩(wěn)定有利或有助于臨床療效的藥用輔料。
本發(fā)明藥物的制備方法包括下列步驟(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～1.2ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用50～80％乙醇作為溶劑，浸漬12～36小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，60～90℃溫浸2次，第一次1.5～4.5小時，第二次1～3小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜8～20g，加水煎煮2次，第一次1.5～4.5小時，第二次1～3小時；大腹皮加水煎煮1.5～4小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；
(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取聚乙二醇，加熱60～95℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度，由上往下，滴速適中滴入冷凝液中，制成滴丸劑。
優(yōu)選的本發(fā)明藥物制備方法包括下列步驟(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.6～1.0ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用55～65％乙醇作為溶劑，浸漬20～30小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，75～85℃溫浸2次，第一次2～4小時，第二次1.5～2.5小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜10～15g，加水煎煮2次，第一次2.5～3.5小時，第二次1.5～2.5小時；大腹皮加水煎煮2.5～3.5小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取聚乙二醇，加熱70～90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度，由上往下，滴速適中滴入冷凝液中，制成滴丸劑。
最佳的本發(fā)明藥物制備方法包括下列步驟按藥典規(guī)定用量取蒼術160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典1995年版一部附錄I0流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，80℃溫浸2小時，第一次3小時，第二次2小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，慮液濃縮至稠膏狀，加入甘草浸膏，廣藿香有，紫蘇葉油，混勻；取3倍量的聚乙二醇6000，加熱70～90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，由上往下，滴入0℃～5℃液體石蠟中，制成滴丸劑1025g。
其中聚乙二醇加熱至60℃～100℃，優(yōu)選加熱溫度為65℃～95℃，最佳加熱溫度為70℃～90℃；熔融液保溫溫度為40℃～110℃，優(yōu)選熔融液保溫溫度為50℃～100℃，最佳熔融液保溫溫度為60℃～90℃；冷凝液為液狀石蠟、甲基硅油、煤油或者它們的混合物，優(yōu)選冷凝液為液狀石蠟、甲基硅油或者它們的混合物，最佳冷凝液為液狀石蠟；冷凝液的溫度為0℃～10℃，優(yōu)選冷凝液的溫度為0℃～8℃，最佳冷凝液的溫度為0℃～5℃；藿香正氣滴丸中藥材的提取工藝與原酊劑一致。蒼術等四味用60％乙醇滲漉提取；茯苓、生半夏、大腹皮分別用水提取。合并藥液后濃縮至稠膏狀(約234g)，加入甘草浸膏、廣藿香油、紫草油，與3倍量熔融的PEG6000混勻，滴入冷卻的液體石蠟中，即得。滲漉用乙醇量是參考滲漉液的顏色以及白芷的鑒別試驗而確定，以8倍量為宜。
乙醇用量 白芷鑒別 顏色深淺(60％)++(明顯)+(較明顯) ±(不明顯)5倍 ++ 深6倍 ++ 深7倍 + 較深8倍 + 校淺9倍 ± 淺10倍 ± 淺連續(xù)生產(chǎn)時，可繼續(xù)收集稀漉液作為另一批藥材的浸出溶媒，如此進行，可以充分浸出和利用藥材中有效成分，縮短操作時間。
本品的制作采用了高分子固體分散法原理，將藥物在加熱溶解的情況下溶于載體中，并立即滴入不相容的液體中冷卻，由于藥物與冷卻劑之間表面張力關系收縮冷凝而成的球形。
根據(jù)藥物的特性，最終選擇聚乙二醇-6000(PEG6000)作為滴丸的基質。PEG6000為常用的水溶性基質，性質穩(wěn)定，不與主藥發(fā)生化學反應，在60～100℃下能融化成液體，驟冷后又能凝成固體，在常溫下保持固態(tài)且對人體無害。
本品選用液體石蠟為冷凝劑，其不與基質PEG6000發(fā)生熔解作用，比重范圍適當，滴瓶口徑為2.0/6.2時，藥丸下落速度適中。
在保證劑型的成型性、穩(wěn)定性的前提下，基質的用量越少越好。在單因素篩選基礎上，擬按三個因素三個水平設計正交試驗表表頭，見表1。通過對制備過程中丸重差異、溶散時限、外觀質量三個指標進行綜合評價，來選擇最佳的工藝搭配。
表1正交試驗因素水平表因素 A C D水平藥膏∶基質滴制溫度(℃)冷卻溫度(℃)11∶270021∶380531∶49010按表1按正交表L9(34)安排9次實驗，將基質融化后，加入規(guī)定比例的藥膏混勻，以液體石蠟為冷卻劑，在規(guī)定溫度及滴瓶口徑2.0/6.2下滴制，將形成的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，即得，然后測定每次試驗樣品的溶散時限，任取20粒稱重求出變異系數(shù)，并對其包括滴制成型性，外形和硬度在內(nèi)的外觀質量用十分制評分，結果見表2。
表2正交試驗安排及結果試驗號因素指標A B C D丸重變異系數(shù)(％) 溶散時限(min) 外觀十分質量11 1 1 17 8 621 2 2 27.59.7531 3 3 37.46.5442 1 2 33.24 852 2 3 13 4.1962 3 1 26.55.5773 1 3 27.68.5483 2 2 37 7.1693 3 1 15 7.37丸重變異系數(shù)(％)的方差分析結果見表3表3丸重變異系數(shù)(％)的方差分析I j21.9 17.8 18.5 15.0∑＝54.2IIj12.7 17.5 17.7 21.6IIIj 19.6 18.9 18.0 17.6SSJ15.3 0.37 0.11 7.37Rj 3.07 0.47 0.27 2.2根據(jù)上表可知，影響因素主次為A＞D，C列為誤差項，SSe＝0.37+0.11＝0.48，C的范圍在70～90℃。
表4方差來源離差平方和自由度方差 F值顯著性A15.32 7.65 63.75 ▲▲D7.372 3.68530.7▲▲誤差e0.484 0.12F(0.01)(2.4)＝18.00溶散時限的方差分析，結果見表5表5溶散時限的方差分析Ij 24.2 20.5 20.819.4∑＝60.7IIj13.6 20.9 20.823.7IIIj 22.9 19.3 19.117.6SSJ22.27 0.45 0.636.54Rj 3.53 0.53 0.572.03根據(jù)上表可知，影響因素主次為A＞D，C列為誤差項，SSe＝0.45+0.63＝1.08，C的范圍在70～90℃。
表6方差來源離差平方和自由度方差 F值 顯著性A 22.27 2 11.13541.24▲▲D 6.54 2 3.27 12.11▲▲誤差e 1.08 4 0.27F(0.05)(2.4)＝6.94，F(xiàn)(0.01)(2.4)＝18.00外觀測量的方差分析，結果見表7表7外觀測量的方差分析Ij 15 18 20 22∑＝56IIj24 20 19 16IIIj 17 18 17 18SSJ14.9 0.93 1.66.27Rj 3 0.67 1 2根據(jù)上表可知，影響因素主次為A＞D，C列為誤差項，SSe＝0.93+1.6＝2.53，C的范圍在70～90℃。
表8方差來源離差平方和自由度方差F值 顯著性A 14.9 2 7.4511.78▲▲D 6.27 2 3.135 4.65 ▲誤差e 2.53 4 0.6325F(0.10)(2.4)＝4.32，F(xiàn)(0.05)(2.4)＝6.94綜上所述，可得下表指標 丸重變異系數(shù) 溶散時限 外觀質量因素主次 A＞D A＞D A＞D最佳工藝搭配 A2D1A2D3A2D1基質∶藥液1∶3 1∶3 1∶3冷卻液溫度0℃ 10℃ 0℃結果表明基質∶藥液比例和冷卻溫度對各丸重變異系數(shù)，溶散時限，外觀質量都有顯著性影響，滴制溫度在70～90℃之間，對各指標無顯著性影響，最后確定最佳工藝為A2D1且滴制溫度在70～90℃之間。
以上組成在生產(chǎn)時可按照相應的比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以克為單位，重量可以增大或減小，但各組成之間的生藥材料重量配比比例不變。
本發(fā)明采用上述方法制備的藿香正氣滴丸為不含乙醇的滴丸制劑，首先，可以掩蓋藿香制劑的刺激性氣味，易于被患者接受；其次，滴丸生產(chǎn)工序少，周期短，自動化程度高，生產(chǎn)效率高，成本相對較低，易于工業(yè)化；第三，滴丸生產(chǎn)條件易控制，丸重差異小，含量較準確，質量有保證；第四，滴丸便于運輸、貯存，是目前國家推薦的中藥劑型。由于最終產(chǎn)品中不合乙醇，不僅在經(jīng)濟上降低了成本，而且在保證與藥典規(guī)定的“藿香正氣水”具有相同功能和療效的基礎上，在某些方面的療效優(yōu)于該“藿香正氣水”，對胃腸道的刺激等副作用方面卻所降低。
為了更好的理解本發(fā)明，以下通過實驗例來進一步闡述發(fā)明藥物的有益效果，實驗例包括本發(fā)明藥物(以下稱藿香正氣滴丸)的藥效學動物試驗。下面試驗旨在進一步說明藿香正氣滴丸的作用，而非對本發(fā)明的限制。本實驗例采用的發(fā)明藥物是按實施例9制備而成。
實驗例藿香正氣滴丸的藥效學實驗實驗材料1、實驗用藥藿香正氣滴丸(以下簡稱“正氣滴丸”)，每袋2.5g，含生藥3.37g。由合肥申聯(lián)醫(yī)藥科技開發(fā)有限公司提供。批號970312。為了便于給藥，使用前磨碎，過100目篩，先加入少許蒸餾水加熱后溶解后再用2％的糊精配制成不同濃度混懸液備用(使實驗使各劑量組給藥體積相同)。藿香正氣水(以下簡稱“正氣水”)，每支10ml，含生藥6.74g。由江蘇連云港制藥廠生產(chǎn)。批號970518。使用時醫(yī)用2％糊精配制成相應濃度的混懸液備用(使實驗時與藿香正氣滴丸的同劑量組灌胃體積相同)。
2、實驗動物小鼠由本實驗動物房提供，家鴿為市場收購。動物合格證脘醫(yī)實動準字1號。實驗前動物均飼養(yǎng)觀察一周。
3、氯化乙酰膽堿上海第八制藥廠出品，批號710819。
4、氯化鋇分析純，湖南制藥廠生產(chǎn)，批號860918。
5、硫酸銅長沙化學試劑廠產(chǎn)品，批號740301。
實驗方法與結果一、對小白鼠小腸炭末推進率的影響實驗選用健康昆明中小白鼠，體重22-25g，雌雄各半，雌性未孕。隨機分為模型對照組(糊精)藿香正氣水對照組(2.25g生藥/kg“下同”)和藿香正氣滴丸高中低(4.5、2.25和1.125g生藥/kg“下同”)三個劑量。每組20只動物。各小白鼠實驗前徹底禁食12小時，不禁水。。實驗時各小白鼠桉不同組別灌胃給藥后1小時后，均灌胃給5％的活性炭混懸液(以10％的阿拉伯膠配制)0.2ml/20g體重，20分鐘后處死動物，剖腹并小心取出小腸，不加牽引地平鋪于平板上，測量從幽門到盲腸的長度為小腸總長，再測量自幽門到炭末前移的前端為炭末推進長度，并計算其長度占小腸總長的百分率(即炭末推進百分率)結果進行統(tǒng)計學處理后列于表1表1對小白鼠小腸炭末推進率的影響(X±SD)組別動物數(shù)劑量小腸全長 推進長度 推進率(只) (g/kg) (cm) (cm) (％)溶媒對照組 202％糊精 49.55±6.26 25.73±4.2152.51±9.49％正氣水組202.2550.50±7.13 21.83±3.3443.82±8.47％▲正氣滴丸組 204.5049.20±7.17 19.65±3.6140.0±5015％▲▲正氣滴丸組 202.2549.48±7.01 19.90±2.6340.55±5.44％▲▲正氣滴丸組 201.125 49.45±7.96 21.93±3.8044.68±6.68％▲與溶媒對照組比較▲P＜0.05；▲▲＜0.01二、對硫酸銅致家鴿嘔吐的鎮(zhèn)吐作用實驗選用健康家鴿，體重256-305g，雌雄不拘。隨機分為模型對照組(糊精)、藿香正氣水對照組(2.25g/kg)和藿香正氣滴丸高中低(4.50、2.25和1.125g/kg)三個劑量組。每組10只家鴿。各家鴿灌胃給藥2％硫酸銅20ml/kg，立即記錄各組家鴿嘔吐的潛伏期及1小時內(nèi)嘔吐反應的次數(shù)，結果進行統(tǒng)計學處理，列于表2。
表2對硫酸銅致家鴿嘔吐的影響(X±SD)組別動物數(shù) 劑量 嘔吐潛伏期嘔吐次數(shù)(只) (g/kg) (分) (次/小時)溶媒對照組 10 2％糊精 8.91±1.5413.3±6.86正氣水組10 2.25 9.76±1.9316.5±6.87正氣滴丸組 10 4.50 14.39±5.62▲▲※10.8±5.45※正氣滴丸組 10 2.25 12.98±4.40▲※11.1±4.12※正氣滴丸組 10 1.12511.78±3.82 12.0±3.74與溶媒對照組比較▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與藿香正氣水比較※P＜0.05表2結果顯示藿香正氣滴丸，對硫酸銅引起的家鴿嘔吐由較強的鎮(zhèn)吐作用；而藿香正氣水不但無鎮(zhèn)吐作用，且能增加單位時間內(nèi)家鴿的嘔吐次數(shù)。這可能是原劑型中含有40-50％乙醇的緣故。改進劑型在這方面的優(yōu)點較突出。
三、對小鼠醋酸扭體法鎮(zhèn)痛作用實驗選用健康昆明種小白鼠，體重22-25g，雌雄各半，雌性未孕。隨機分為模型對照組(2％糊精)、藿香正氣水對照組(2.25g/kg)和藿香正氣滴丸高中低(4.50、2.25和1.125g/kg)三個劑量組。各小白鼠實驗前一日均灌胃給藥兩次(前一日上、下午各一次)，實驗當日再給藥一次后，各小白鼠腹腔注射0.6％醋酸溶液0.1ml/10g體重，立即觀察自注射醋酸后至出現(xiàn)動物扭體反應的時間(為扭體潛伏期)和10分鐘內(nèi)動物出現(xiàn)扭體的次數(shù)。計算鎮(zhèn)痛百分率。結果進行統(tǒng)計學處理后列于表3。
表3藿香正氣滴丸對小白鼠醋酸扭體鎮(zhèn)痛作用(X±SD)組別動物數(shù)劑量 扭體潛伏期扭體次數(shù) 鎮(zhèn)痛率(只) (g/kg)(分) (次/小時) (％)模型對照組 202％糊精 2.27±0.9633.85±8.86/正氣水組202.25 2.42±0.9427.60±7.04▲15.51％正氣滴丸組 204.50 3.09±1.06※21.30±7.17▲▲37.08％正氣滴丸組 202.25 2.48±1.0823.90±8.23▲▲29.39％正氣滴丸組 201.125 2.38±0.9626.10±7.04▲22.89％與模型對照組比較▲P＜0.05；▲▲P＜0.01；與藿香正氣水比較※P＜0.05四、對小白鼠胃排空時間的影響實驗選用健康昆明種小白鼠，體重20-22g，雌雄各半，雌性未孕。隨機分為模型對照組(2％的糊精)、藿香正氣水對照組(2.25g/kg)和藿香正氣滴丸高中低(4.50、2.25和1.125g/kg)三個劑量組。實驗前一日按不同組別灌胃給藥一次后，徹底禁食24小時(除去墊料)不禁水，實驗前再給藥一次，4小時后每鼠灌胃給0.1％甲基橙水溶液0.2ml，20分鐘后處死動物，摘取胃，置于燒杯中，用NaHCO3調(diào)節(jié)PH6-6.5，分離上清夜，用日本島津UV-240分光光度計(波長420nm)，以0.1％甲基橙0.2ml加10ml蒸餾水作密度基數(shù)，比較各組小白鼠胃中甲基橙OD值，并桉公式算出各組小白鼠的平均胃殘留率。結果進行統(tǒng)計學處理后列于表4。

表4藿香正氣滴丸對小白鼠胃中甲基橙排空的影響(X±SD)組別動物數(shù)劑量 胃中甲基橙殘留率(只) (g/kg)(％)溶媒對照組 152％糊精 38.51±7.99正氣水組152.25 37.09±9.15正氣滴丸組 154.50 37.75±8.30正氣滴丸組 152.25 37.25±8.12正氣滴丸組 151.125 36.01±9.53與模型對照組比較＞P0.05；五、體外抗菌實驗實驗選用金黃葡萄球菌(ATCC25923)、致病性大腸埃氏菌(ATCC25922)傷寒沙門氏桿菌(ATCC28344)、福氏志賀氏桿菌(51536)，均由衛(wèi)生部藥品生物制品鑒定所提供。培養(yǎng)基營養(yǎng)瓊脂，上海醫(yī)學化驗所試劑廠；以營養(yǎng)瓊脂配制10％羊血瓊脂+小牛血清肉湯及自制營養(yǎng)肉湯+10％小牛血清肉湯。將上述菌種轉種于血平板，取菌落種于肉湯管35℃5h，配制成約1.5×108cfu/ml，相當于0.5麥氏管，排試管10支，每管加水解酪蛋白培養(yǎng)基1ml，于第一試管加藥物1ml(0.5g/ml)混合，吸1ml于第二試管，倍比稀釋至第九管，第十管作對照組。取菌液1ml于第一管中35℃24h。另取培養(yǎng)基1ml加藥物1ml作藥物空白對照組。由于中藥比較混濁，故培養(yǎng)24h后需將每管接種于血平板上，觀察有無細菌生長，結果列于表5、6。
表5藿香正氣滴丸體外抗菌實驗菌種 藿香正氣滴丸濃度(g/ml) 藥物 菌株0.5 0.25 0.125 0.0625 0.0313 0.0157 0.0078 對照 對照金黃色葡萄球菌 -+ + + + + + - +傷寒沙門氏菌 -- - + + + + - +福氏志賀氏菌 -- + + + + + - +致病性大腸桿菌 -- - - + + + - +注表中“+”表示有細菌生長；“-”表示無細菌生長。
表6藿香正氣水體外抗菌實驗菌種藿香正氣水濃度(g/ml) 藥物 45％乙醇 菌株0.5 0.25 0.125 0.0625 0.0313 0.0157 0.0078 對照 對照 對照金黃色葡萄球菌 -+ + + + + + - -+傷寒沙門氏菌 -- - + + + + - -+福氏志賀氏菌 -- - + + + + - -+致病性大腸桿菌 -- - - - + + - -+注表中“+”表示有細菌生長；“-”表示無細菌生長。
結論1、藿香正氣滴丸有明顯抑制小白鼠炭末推進率，與模型組對照組比較P＜0.05～0.01。
2、硫酸銅致家鴿嘔吐，藿香正氣滴丸有較強的鎮(zhèn)吐作用；而藿香正氣水不但無鎮(zhèn)吐作用，反而增加了單位時間內(nèi)家鴿的嘔吐次數(shù)，這可能系藿香正氣水中含有40-50％的乙醇有關。
3、藿香正氣滴丸和藿香正氣水對小白鼠醋酸扭體法致痛有較強的鎮(zhèn)痛作用，其扭體潛伏期和10分鐘內(nèi)的扭體次數(shù)與模型需比較P＜0.05～0.01。
4、藿香正氣滴丸和藿香正氣水對小白鼠胃中甲基橙殘留率無明顯影響，與模型對照組比較P＞0.05。
5、體外抗菌實驗表明藿香正氣滴丸和藿香正氣水對金黃色葡萄球菌、致病性大腸埃希氏菌、傷寒沙門氏桿菌、福氏志賀氏桿菌均有不同程度的抑制作用。但對福氏傷寒桿菌的作用，藿香正氣水比藿香正氣滴丸稍強些，這可能與原劑型中含有40～50％的乙醇有關。
具體實施例方式
以下介紹的是本發(fā)明方法的實施例，但本發(fā)明方法的范圍并不局限下述的實例。
實施例1本發(fā)明活性成分的制備按藥典規(guī)定用量取蒼術160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典1995年版一部附錄I0流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，80℃溫浸2小時，第一次3小時，第二次2小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，慮液減壓濃縮成稠膏，加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻，制成本發(fā)明物活性成分。
實施例2藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-4000，60℃加熱熔化，加入50g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，40℃保溫勻速滴入2℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例3藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-4000，65℃加熱熔化，加入100g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，50℃保溫勻速滴入0℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例4藿香正氣滴丸的制備取100g聚乙二醇-4000，90℃加熱熔化，加入100g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，100℃保溫勻速滴入0℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸300g，即得。
實施例5藿香正氣滴丸的制備取729g聚乙二醇-4000，80℃加熱熔化，加入243g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，80℃保溫勻速滴入5℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1025g，即得。
實施例6藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-6000，80℃加熱熔化，加入80g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，80℃保溫勻速滴入5℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1125g，即得。
實施例7藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-6000，100℃加熱熔化，加入125g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，60℃保溫勻速滴入10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例8藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-6000，90℃加熱熔化，加入200g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，110℃保溫勻速滴入8℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1600g，即得。
實施例9藿香正氣滴丸的制備取729g聚乙二醇-6000，90℃加熱熔化，加入243g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，80℃保溫勻速滴入5℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1025g，即得。
實施例10藿香正氣滴丸的制備取50g聚乙二醇-6000，90℃加熱熔化，加入50g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，80℃保溫勻速滴入0℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸150g，即得。
實施例11藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-4000，100℃加熱熔化，加入50g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，40℃保溫勻速滴入6℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例12藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000混合物，70℃加熱熔化，加入150g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，100℃保溫勻速滴入10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例13藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000混合物，80℃加熱熔化，加入90g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，80℃保溫勻速滴入5℃甲基硅油冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1150g，即得。
實施例14藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000混合物，100℃加熱熔化，加入300g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，100℃保溫勻速滴入5℃煤油冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例15藿香正氣滴丸的制備取100g聚乙二醇-1000，100℃加熱熔化，加入50g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，80℃保溫勻速滴入8℃甲基硅油冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸175g，即得。
實施例16藿香正氣滴丸的制備取729g聚乙二醇-1500，100℃加熱熔化，加入243g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，90℃保溫勻速滴入10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1025g，即得。
實施例17藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-8000，95℃加熱熔化，加入150g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，50℃保溫勻速滴入0℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1500g，即得。
實施例18藿香正氣滴丸的制備取1000g聚乙二醇-1000、聚乙二醇-1500、聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000、聚乙二醇-8000混合物，85℃加熱熔化，加入100g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，85℃保溫勻速滴入10℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸1400g，即得。
實施例19藿香正氣滴丸的制備取100g聚乙二醇-4000，60℃加熱熔化，加入34g按照實施例一方法制備的本發(fā)明物活性成分，充分攪拌使其完全熔融，分散均勻，置滴丸機的貯液筒內(nèi)，60℃保溫勻速滴入5℃液狀石蠟冷凝液中，收集滴丸，瀝凈，搽去滴丸表面的石蠟，放置自然干燥，制成滴丸160g，即得。
實施例20藿香正氣滴丸的制備按藥典規(guī)定用量取蒼術160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典1995年版一部附錄I0流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，80℃溫浸2小時，第一次3小時，第二次2小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，慮液濃縮至稠膏狀，加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；取3倍量的聚乙二醇-6000，加熱70～90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度為60℃～90℃，由上往下，滴速適中滴入0℃～5℃液體石蠟中，制成滴丸劑1025g。
實施例21藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術80g、陳皮80g、厚樸100g、白芷120g、茯苓120g、大腹皮140g、生半夏80g、甘草浸膏10g、廣藿香油0.8ml、紫蘇葉油0.5ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用70％乙醇作為溶劑，浸漬20小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，70℃溫浸2次，第一次4.5小時，第二次3小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜15g，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(a)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(b)取適量聚乙二醇6000，加熱至80℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度80℃，由上往下，滴速適中滴入5℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
實施例22藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術120g、陳皮200g、厚樸200g、白芷180g、茯苓160g、大腹皮180g、生半夏120g、甘草浸膏15g、廣藿香油1.2ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用55％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，80℃溫浸2次，第一次4小時，第二次2小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜14g，加水煎煮2次，第一次3.5小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取適量聚乙二醇4000，加熱至90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度90℃，由上往下，滴速適中滴入3℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
實施例23藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術200g、陳皮180g、厚樸200g、白芷200g、茯苓300g、大腹皮180g、生半夏200g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.2ml、紫蘇葉油1.0ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用65％乙醇作為溶劑，浸漬30小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，85℃溫浸2次，第一次3小時，第二次2小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3.5小時，第二次3小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取適量聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合物，加熱至95℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入5℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
實施例24藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術240g、陳皮150g、厚樸240g、白芷360g、茯苓360g、大腹皮300g、生半夏240g、甘草浸膏30g、廣藿香油2.4ml、紫蘇葉油1.2備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，80℃溫浸2次，第一次4小時，第二次3小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜18.5g，加水煎煮2次，第一次4小時，第二次3小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取適量聚乙二醇6000，加熱至90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度80℃，由上往下，滴速適中滴入8℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
實施例25藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術240g、陳皮240g、厚樸240g、白芷300g、茯苓360g、大腹皮360g、生半夏240g、甘草浸膏25g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油1.2ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用75％乙醇作為溶劑，浸漬36小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，75℃溫浸2次，第一次3.5小時，第二次2.5小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜30g，加水煎煮2次，第一次4小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(e)取適量聚乙二醇6000和聚乙二醇1500混合物，加熱至85℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入5℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
實施例26藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術80g、陳皮240g、厚樸200g、白芷120g、茯苓120g、大腹皮360g、生半夏180g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.4ml、紫蘇葉油1.2ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用55％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，85℃溫浸2次，第一次4小時，第二次3小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜16g，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取適量聚乙二醇6000和聚乙二醇4000混合物，加熱至85℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入8℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
實施例27藿香正氣滴丸的制備(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術110g、陳皮150g、厚樸200g、白芷180g、茯苓120g、大腹皮240g、生半夏120g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.0ml、紫蘇葉油0.8ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用80％乙醇作為溶劑，浸漬20小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，60℃溫浸2次，第一次3.5小時，第二次2.5小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜15g，加水煎煮2次，第一次3.5小時，第二次1小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取適量聚乙二醇6000，加熱至90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度85℃，由上往下，滴速適中滴入10℃冷凝液石蠟中，制成5000粒滴丸劑。
權利要求
1.一種藿香正氣滴丸制劑，其特征在于該制劑是由蒼術、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油為藥物活性成分，加入輔料聚乙二醇制成，其中藥物活性成分與輔料聚乙二醇重量比為1∶1～20。
2.根據(jù)權利要求1所述的藿香正氣滴丸制劑，其特征在于藥物活性成分與輔料聚乙二醇重量比為1∶1～10。
3.根據(jù)權利要求1所述的藿香正氣滴丸制劑，其特征在于藥物活性成分與輔料聚乙二醇重量比為1∶3。
4.如權利要求1～3所述的藿香正氣滴丸制劑，其特征在于藥物活性成分是由下列重量份配比的原料藥制成蒼術80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～1.2ml。
5.如權利要求1～3所述的藿香正氣滴丸制劑，其特征在于藥物活性成分是由下列重量份配比的原料藥制成，蒼術120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.6～1.0ml。
6.如權利要求1～3所述的藿香正氣滴丸制劑，其特征在于藥物活性成分是由下列重量份配比的原料藥制成，蒼術160g、陳皮160g、厚樸160g、白芷160g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml。
7.如權利要求1、2或3所述的藿香正氣滴丸的制備方法，其特征在于包括下列步驟(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術80～240g、陳皮80～240g、厚樸80～240g、白芷120～360g、茯苓120～360g、大腹皮120～360g、生半夏80～240g、甘草浸膏10～30g、廣藿香油0.8～2.4ml、紫蘇葉油0.4～1.2ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用50～80％乙醇作為溶劑，浸漬12～36小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，60～90℃溫浸2次，第一次1.5～4.5小時，第二次1～3小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜8～20g，加水煎煮2次，第一次1.5～4.5小時，第二次1～3小時；大腹皮加水煎煮1.5～4小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取聚乙二醇，加熱60～95℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度，由上往下，滴速適中滴入冷凝液中，制成滴丸劑。
8.如權利要求1、2或3所述的藿香正氣滴丸的制備方法，其特征在于包括下列步驟(a)按原料配比稱取各原料藥蒼術120～200g、陳皮120～200g、厚樸120～200g、白芷180～300g、茯苓180～300g、大腹皮180～300g、生半夏120～200g、甘草浸膏15～25g、廣藿香油1.2～2.0ml、紫蘇葉油0.6～1.0ml備用；(b)蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用55～65％乙醇作為溶劑，浸漬20～30小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，75～85℃溫浸2次，第一次2～4小時，第二次1.5～2.5小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜10～15g，加水煎煮2次，第一次2.5～3.5小時，第二次1.5～2.5小時；大腹皮加水煎煮2.5～3.5小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀；(c)加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；(d)取聚乙二醇，加熱70～90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度，由上往下，滴速適中滴入冷凝液中，制成滴丸劑。
9.如權利要求1、2或3所述的藿香正氣滴丸的制備方法，其特征在于包括下列步驟取蒼術160g、陳皮160g、厚樸(姜制)160g、白芷240g、茯苓240g、大腹皮240g、生半夏160g、干姜13.5g、甘草浸膏20g、廣藿香油1.6ml、紫蘇葉油0.8ml備用；蒼術、陳皮、厚樸、白芷分別照中國藥典1995年版一部附錄I0流浸膏劑與浸膏劑項下的滲漉法，用60％乙醇作為溶劑，浸漬24小時后進行滲漉，收集滲漉液，回收乙醇，藥液備用；茯苓水煮后，80℃溫浸2小時，第一次3小時，第二次2小時，取汁；生半夏用冷水浸泡，每8小時換水一次，泡至透心后，另加干姜13.5g，加水煎煮2次，第一次3小時，第二次2小時；大腹皮加水煎煮3小時，合并上述藥液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入甘草浸膏，廣藿香油，紫蘇葉油，混勻；取3倍量的聚乙二醇-6000，加熱70～90℃，熔融后加入稠膏，攪拌均勻，移至滴丸機中，保持熔融液溫度為60℃～90℃，由上往下，滴速適中滴入0℃～5℃液體石蠟中，制成滴丸劑1025g。
10.如權利要求7所述藿香正氣滴丸制劑的制備方法，其特征在于聚乙二醇為聚乙二醇-4000、聚乙二醇-6000或聚乙二醇-4000和聚乙二醇-6000的混合物；聚乙二醇加熱溫度為60℃～100℃；熔融液保溫溫度為40℃～110℃；冷凝液為液狀石蠟、甲基硅油、煤油或者它們的混合物，冷凝液的溫度為0℃～10℃。
11.如權利要求7所述藿香正氣滴丸制劑的制備方法，其特征在于聚乙二醇為聚乙二醇-4000或聚乙二醇-6000；聚乙二醇加熱溫度為65℃～95℃；熔融液保溫溫度為50℃～100℃；冷凝液為液狀石蠟，冷凝液的溫度為0℃～8℃。
12.如權利要求7所述藿香正氣滴丸制劑的制備方法，其特征在于聚乙二醇為聚乙二醇-6000；聚乙二醇加熱溫度為70℃～90℃；熔融液保溫溫度為60℃～90℃；冷凝液為液狀石蠟，冷凝液的溫度為0℃～5℃。
13.如權利要求8所述方法制備的藿香正氣滴丸，其特征在于該滴丸在制備治療感冒、嘔吐、泄瀉、霍亂、中暑、傳染性肝炎、非典型肺炎藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藿香正氣滴丸的制備方法及其制劑，具體而言是由蒼術、陳皮、厚樸、白芷、茯苓、大腹皮、生半夏、甘草浸膏、廣藿香油、紫蘇葉油為藥物活性成分，加入輔料聚乙二醇制成。本發(fā)明可以掩蓋藿香制劑的刺激性氣味，易于被患者接受，此外，滴丸生產(chǎn)工序少，周期短，自動化程度高，生產(chǎn)效率高，成本相對較低，易于工業(yè)化，滴丸生產(chǎn)條件易控制，丸重差異小，含量較準確，質量有保證，滴丸便于運輸、貯存，由于最終產(chǎn)品中不含乙醇，不僅在經(jīng)濟上降低了成本，而且在保證與藥典規(guī)定的“藿香正氣水”具有相同功能和療效的基礎上，在某些方面的療效優(yōu)于“藿香正氣水”，對胃腸道的刺激等副作用方面卻所降低。
文檔編號A61P31/00GK1565591SQ0314566
公開日2005年1月19日 申請日期2003年7月7日 優(yōu)先權日2003年7月7日
發(fā)明者童玉新, 葉正良, 顧菲菲, 陳亮, 葉壽山, 孫延林 申請人:天津天士力制藥股份有限公司