專利名稱：袋裝大輸液的生產(chǎn)方法及生產(chǎn)裝置的制作方法
所屬領(lǐng)域本發(fā)明涉及專用于醫(yī)藥為目的，制備液體制劑的生產(chǎn)方法及生產(chǎn)裝置，具體是一種袋裝大輸液的生產(chǎn)方法及生產(chǎn)裝置的改進(jìn)。
背景技術(shù)：
目前我國醫(yī)藥工業(yè)生產(chǎn)袋裝大輸液的方法，基本是采用如下流程配液→濾過→檢查→罐裝→封口→檢查→滅菌→質(zhì)檢八個(gè)步驟。配液工序必須用新鮮的雙蒸水為水源，且一般都加活性炭加熱、攪拌脫色；濾過工序常采用陶瓷濾棒、玻璃濾棒或板框壓濾機(jī)預(yù)濾，再用砂棒或G3濾棒過濾，最后用微孔濾膜精濾，濾過后的藥液需測定PH值和含量、澄明度等中間體檢驗(yàn)；灌封后又必須進(jìn)行滅菌工序，以保證大輸液無菌，且滅菌大多數(shù)是用蒸汽熱壓滅菌。這樣的生產(chǎn)方法工藝煩瑣，設(shè)備復(fù)雜，與生產(chǎn)配套的還應(yīng)有鍋爐車間等，而且，根據(jù)我國的藥品生產(chǎn)管理辦法要求，大輸液的生產(chǎn)車間必須達(dá)到100級～1萬級的潔凈度，生產(chǎn)條件必須符合GMP的要求，總之，大輸液的生產(chǎn)車間占地面積大，工廠生產(chǎn)成本高，利潤低，不能在室外生產(chǎn)。另外，當(dāng)發(fā)生意外情況，如地震、戰(zhàn)爭、重大自然災(zāi)害時(shí)，則無法用常規(guī)方法、規(guī)定條件下配濾大輸液時(shí)，這種生產(chǎn)方法和設(shè)備裝置就無法適應(yīng)。為了應(yīng)急突發(fā)事件，或從降低生產(chǎn)成本的角度，有必要改進(jìn)目前已有的生產(chǎn)方法，生產(chǎn)出符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)的大輸液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是改進(jìn)已有袋裝大輸液的生產(chǎn)方法，可適合無需在特定條件下，生產(chǎn)出符合國家藥典標(biāo)準(zhǔn)的袋裝大輸液的方法。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是制備一套袋裝大輸液的生產(chǎn)裝置，以適用于上述目的袋裝大輸液的生產(chǎn)方法。
為達(dá)到本發(fā)明目的所采用的袋裝大輸液的生產(chǎn)方法是由以下步驟完成，制水→配液→濾過→灌裝→封口，其制水、配液、濾過、灌裝和封口五個(gè)步驟是在0℃以上的環(huán)境溫度，正壓下一步完成。
國家藥典規(guī)定，生產(chǎn)大輸液配液用的水，必須是新鮮的雙蒸水，而本發(fā)明所用的水源可以用符合標(biāo)準(zhǔn)的自來水或飲用水或離子水，以采用飲用水為佳。
為實(shí)施其所述袋裝大輸液的生產(chǎn)方法所采用的生產(chǎn)裝置是由濾水機(jī)1，便攜式大輸液配濾裝置2和便攜式袋裝大輸液無菌灌封裝置3通過管道連接、電路控制操作板塊4組成的生產(chǎn)線。
所說的濾水機(jī)1優(yōu)選為由濾水系統(tǒng)組件、帶液位控制器1-12的儲水罐1-13、紫外殺菌器1-15、純化堆組件1-17、離心泵1-6和1-14、電磁閥1-5和1-9、調(diào)節(jié)閥V，通過管道連接和電路控制操作板塊4組成，通過濾水系統(tǒng)組件的過濾水進(jìn)入儲水罐，儲水量由液位控制器調(diào)節(jié)，儲水罐的水通過殺菌器滅菌后可供大輸液生產(chǎn)線清洗設(shè)備用，而配液用的注射用水，為了保證產(chǎn)品無熱源，故通過殺菌器滅菌后還必須經(jīng)過純化堆組件過濾后才進(jìn)入便攜式大輸液配濾裝置作配液用水。
其中濾水系統(tǒng)組件可以由粗濾罐1-1、砂濾罐1-2、活性炭罐1-3、精濾器1-4、反滲透柱1-7、1-8、管道組成的串聯(lián)濾水組件組成。
所說的便攜式大輸液配濾裝置優(yōu)選采用專利申請?zhí)?3247686.8所述的由兩個(gè)配料罐A和B、一個(gè)離心輸液泵2-1和一個(gè)超濾器2-2組成，并固定于同一支架2-3上，兩個(gè)配料罐、超濾器、和離心輸液泵之間通過帶有控制閥的管道連接的裝置；所說的便攜式袋裝大輸液無菌灌封裝置優(yōu)選采用專利申請?zhí)?3247685.X所述的由臥式儀器箱3-1、智能控制器3-2、流量控制器3-3、桌面室層流潔凈工作臺3-4和自動灌封機(jī)3-5組成的裝置。
本發(fā)明所提供的袋裝大輸液的生產(chǎn)方法的優(yōu)點(diǎn)是生產(chǎn)方法簡便，從制水到成品是在密閉的設(shè)備和管道內(nèi)正壓下一步完成，所以產(chǎn)品合格率高，無需在特定的環(huán)境條件下生產(chǎn)，工人勞動強(qiáng)度低，耗能低，生產(chǎn)成本低；其生產(chǎn)設(shè)備輕便，易攜帶，整套生產(chǎn)設(shè)備占地面積少，生產(chǎn)占地面積約12平方米就可以，無需鍋爐等輔助設(shè)備。
下面結(jié)合實(shí)施例及附圖詳細(xì)說明本發(fā)明的技術(shù)方案。


圖1、本發(fā)明的袋裝大輸液的生產(chǎn)裝置示意圖。
圖2、本發(fā)明的袋裝大輸液的生產(chǎn)方法流程圖。
圖3、本發(fā)明所采用的濾水機(jī)的結(jié)構(gòu)流程圖。
圖4、本發(fā)明所采用的濾水機(jī)的電路控制原理圖。
圖5、本發(fā)明的電路控制原理圖。
圖中標(biāo)號1.濾水機(jī) 2.便攜式大輸液配濾裝置 3.便攜式袋裝大輸液無菌灌封裝置 4.電路控制操作板塊 1-1.粗濾罐 1-2.砂濾罐1-3.活性炭罐 1-4.精濾罐 1-5.電磁閥 1-6.泵 1-7.1-8.反滲透柱 1-9.電磁閥 1-10.調(diào)節(jié)閥 1-11.電阻率儀 1-12.液位控制器1-13.儲水罐 1-14.泵 1-15.殺菌器 1-16.三位三通電磁閥 1-17.純化堆組件 1-18電阻率儀 2-1輸液離心泵 2-2超濾器 2-3支架2-4回流管 3-1臥式儀器箱 3-2.智能控制器 3-3流量控制器 3-4桌面室層流潔凈工作臺 3-5自動灌封機(jī) V1-V13.控制閥如圖1所示為本發(fā)明所述袋裝大輸液的生產(chǎn)方法所采用的生產(chǎn)裝置，是由濾水機(jī)1，便攜式大輸液配濾裝置2和便攜式袋裝大輸液無菌灌封裝置3通過管道連接、電路控制操作板塊4組成的生產(chǎn)線。便攜式大輸液配濾裝置2采用專利申請?zhí)?3247686.8所述的由兩個(gè)配料罐A和B、一個(gè)離心輸液泵2-1和一個(gè)超濾器2-2組成，并固定于同一支架2-3上，兩個(gè)配料罐、超濾器、和離心輸液泵之間通過帶有控制閥的管道連接的裝置；所說的便攜式袋裝大輸液無菌灌封裝置采用專利申請?zhí)?3247685.X所述的由臥式儀器箱3-1、智能控制器3-2、流量控制器3-3、桌面室層流潔凈工作臺3-4和自動灌封機(jī)3-5組成的裝置。
如圖2所示為本發(fā)明所說的袋裝大輸液的生產(chǎn)方法。從制水→配液→濾過→灌裝→封口五個(gè)步驟是一步完成，開啟電源，操作控制開關(guān)，進(jìn)水后就很快可獲得注射用水并直接進(jìn)入配料罐進(jìn)行配料。
大輸液制備過程的操作方法如下1.關(guān)閉V5，打開V4，向配料罐A加注射用水，直至滿刻度。
2.打開配料罐A的上蓋，迅速將預(yù)先稱量分裝好的固體原料加入罐內(nèi)，迅速關(guān)蓋。
3.打開V6，啟動泵2-1，液體通過V6、泵腔、V11和回流管2-4到罐A，對罐內(nèi)的液體和物料形成強(qiáng)烈的沖擊和攪拌，將固體物料迅速溶解，這樣循環(huán)攪拌30秒鐘左右，關(guān)閉V8、打開V9和V10，將藥液通過超濾器2-2循環(huán)30秒鐘。
4.調(diào)節(jié)V10的開度，罐A配好的藥液經(jīng)過超濾器2-2，除菌除熱源，以一定的濾速從濾出口出來進(jìn)入灌封系統(tǒng)，裝上輸液袋，即可灌封；同時(shí)，關(guān)閉V4，打開V5，向配料罐B加注射用水。
5.配料罐A的藥液罐裝得差不多時(shí)，配料罐B的注射用水也注滿到刻度，停加水，打開罐B的上蓋，迅速加固體物料，迅速關(guān)蓋。
6.配料罐A的藥液灌封完后，關(guān)閉V6、V11、V9、和V10，打開V7、V8和V12，重復(fù)罐A的配料步驟即可，這樣，配料罐A和B可輪流進(jìn)行加水和灌封。
可見，從制水→配液→濾過→灌裝→封口五個(gè)步驟是一步在正壓下完成，由于水在0℃會結(jié)冰，所以在0℃以上的環(huán)境溫度均可適用。
如圖3所示，是濾水機(jī)的結(jié)構(gòu)流程圖。水經(jīng)粗濾罐1-1、砂濾罐1-2、活性炭罐1-3、精濾器1-4、反滲透柱1-7、1-8、管道組成的串聯(lián)組成的濾水系統(tǒng)組件過濾后儲于儲水罐1-13，儲水量由液位控制器1-12控制，清洗時(shí)為了儲水罐在排放時(shí)無積水，底部是斜面，由排水閥V3排水，注射用水必須是無菌和無熱源的，所以，來自儲水罐1-13的水通過泵1-14經(jīng)殺菌器1-15滅菌由三位三通電磁閥1-16控制通過純化堆組件1-17、電阻率儀1-18后供給注射用水給配料罐A或B，而當(dāng)清洗設(shè)備和管道時(shí)所用的水可不通過純化堆組件1-17純化，由三位三通電磁閥1-16供給。
如圖4所示，是濾水機(jī)的電路控制原理圖，由電子控制板塊PLC控制電磁閥、泵、和三位三通電磁閥的工作，又由液位控制器、電阻率儀的訊號反饋給PLC。
圖5是本發(fā)明的生產(chǎn)裝置的電路控制原理框圖。
本裝置生產(chǎn)輸液過程，完全由PLC控制，在觸摸屏上顯示。在濾水機(jī)單元中，液位控制器1-12的迅號傳給PLC，由PLC控制電磁閥1-5和泵1-6的工作狀態(tài)。在開始制水時(shí)，PLC按照編好的程序控制電磁閥1-5、1-9和泵1-6的工作狀態(tài)，自動完成對反滲透柱1-7和1-8的沖洗，然后自動進(jìn)入制水工作狀態(tài)。電阻率儀1-11和1-18的訊號傳給PLC，由PLC判斷洗滌用水和注射用水的水質(zhì)情況，對于不合格的水，PLC會提醒操作人員，并停止供應(yīng)洗滌用水和注射用水。通過PLC控制電磁閥1-16和泵1-14，就能分別提供洗滌用水和注射用水。在便攜式大輸液配濾裝置單元中，泵2-1的啟停以及工作狀態(tài)由PLC控制。在便攜式袋裝大輸液無菌灌封裝置中，自動灌封機(jī)3-5開始灌封時(shí)，向PLC發(fā)出訊號，PLC向流量控制器3-3發(fā)出計(jì)量訊號，等流量達(dá)到設(shè)定的流量時(shí)，流量控制器3-3向PLC發(fā)出停止灌裝訊號，PLC控制自動灌封機(jī)3-5停止灌裝，開始熱封。熱封完畢后，自動灌封機(jī)3-5向PLC發(fā)出訊號，通知操作人員可以拔袋，并插一個(gè)新的空袋，進(jìn)行下一袋的灌封。
具體實(shí)施方案實(shí)施例1、10％葡萄糖袋裝大輸液的制備。含葡萄糖(C6H12O6.H2O)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0～105.0％a、在廣東大亞灣海灘的野外環(huán)境下，外部環(huán)境是高溫38℃，有雷電、暴雨、多蚊蟲的惡劣的氣候和自然條件。采用了飲用水作水源，連續(xù)生產(chǎn)了每袋500ml的大輸液共12個(gè)批次。生產(chǎn)場地為卡車和帳蓬內(nèi)，如圖1安裝好設(shè)備，接上電源和水源，制備洗滌用水和注射用水沖洗配料罐、管路、終端過濾器和灌裝系統(tǒng)。葡萄糖原料按配料罐標(biāo)定容積已預(yù)先稱好封口為1090g/袋，每次每罐配料加原料一袋，無需現(xiàn)場再稱。輸液袋預(yù)先用Co60滅菌備用。
生產(chǎn)方法打開無菌灌封裝置的凈化風(fēng)機(jī)和紫外燈，對層流罩內(nèi)空氣進(jìn)行滅菌和凈化處理。同時(shí)將系統(tǒng)中的NaOH溶液排凈，制備洗滌用水和注射用水將配料罐、管路、終端過濾器和灌裝系統(tǒng)沖洗干凈(注除制水單元外，整個(gè)系統(tǒng)每次用完后，均清洗干凈并用注射用水和分析純NaOH配制成0.1mol的溶液泡住，以防系統(tǒng)長菌。)取1090g/袋的葡萄糖一袋置配液罐A中，按上述的操作過程配料和灌封。灌裝用的軟包裝塑料袋預(yù)先抽真空封口加外袋，并用Co60或環(huán)氧乙烷滅菌。灌裝前，將一個(gè)包裝外袋的軟包裝塑料袋在操作柜上的桌面式層流灌封潔凈工作臺的傳遞口處，去掉外袋，全部送入層流罩內(nèi)，外袋留在罩外，層流罩上的操作手孔套有防靜電的潔凈長手套，將罩內(nèi)外隔開。灌裝時(shí)，操作人員套上手套進(jìn)行工作。灌一袋剪一個(gè)空袋的封口，做到現(xiàn)剪現(xiàn)灌，保證灌裝過程的無菌污染。灌好的成品經(jīng)傳遞口送出。灌裝過程中，灌裝操作人員的手連同手套決不能伸出層流罩，傳遞人員的手決不能伸進(jìn)層流罩。
水源采用符合中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號GB5749-85)的飲用水標(biāo)準(zhǔn)，包裝袋符合中國醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)(標(biāo)準(zhǔn)號YYXXX--200X)的靜脈輸液塑料袋。
生產(chǎn)500ml/袋輸液其生產(chǎn)能力可達(dá)142袋/小時(shí)。
灌封后每批取樣按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查各項(xiàng)指標(biāo)均合格b、在花都農(nóng)場用飲用水作水源，室外溫度34℃，生產(chǎn)場地為卡車和帳蓬內(nèi)，生產(chǎn)100ml/袋，共生產(chǎn)了8個(gè)批次，生產(chǎn)操作方法同a法，生產(chǎn)能力為180袋/小時(shí)。灌封后每批取樣按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查各項(xiàng)指標(biāo)均合格C、在汕尾海灘，海邊有濃鹽霧，室外溫度30℃，用海水淡化成的飲用水作水源，生產(chǎn)250ml/袋共生產(chǎn)了20個(gè)批次生產(chǎn)操作方法同a法，生產(chǎn)能力為167袋/小時(shí)。灌封后每批取樣按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查各項(xiàng)指標(biāo)均合格實(shí)施例2、生產(chǎn)生理鹽水袋裝輸液，含氯化鈉(NaCl)應(yīng)為標(biāo)示量的95.0～105.0％生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)方法同實(shí)施例1葡萄糖注射液的相同，只是無需調(diào)校PH值。共在野外生產(chǎn)了24個(gè)批次各種規(guī)格的0.9％氯化鈉袋裝輸液。NaCl原料為預(yù)先稱好封口的袋裝氯化鈉，每袋裝量為115.5g。
灌封后每批取樣按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查各項(xiàng)指標(biāo)均合格實(shí)施例3、10％葡萄糖加0.9％氯化鈉的糖鹽袋裝輸液每種成份的含量應(yīng)為標(biāo)示量的95.0～105.0％
生產(chǎn)環(huán)境和生產(chǎn)方法同實(shí)施例1葡萄糖注射液的相同，只是無需調(diào)校PH值。共在野外生產(chǎn)了18個(gè)批次各種規(guī)格的糖鹽袋裝輸液。每批加的原料為一袋1090g的葡萄糖和一袋115.5g的氯化鈉。
灌封后每批取樣按中國藥典標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查各項(xiàng)指標(biāo)均合格，在實(shí)際現(xiàn)場生產(chǎn)時(shí)，無需進(jìn)行質(zhì)量檢查，用本發(fā)明所提供的生產(chǎn)裝置嚴(yán)格按照規(guī)程操作，標(biāo)準(zhǔn)產(chǎn)品的質(zhì)量是合格的。
權(quán)利要求
1.一種袋裝大輸液的生產(chǎn)方法，其特征在于由制水→配液→濾過→灌裝→封口完成袋裝大輸液的生產(chǎn)，制水、配液、濾過、灌裝和封口五個(gè)步驟是在0℃以上的環(huán)境溫度，正壓下一步完成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所說的袋裝大輸液的生產(chǎn)方法，其特征在于，配液用的水源是飲用水。
3.跟據(jù)權(quán)利要求1所述的生產(chǎn)袋裝大輸液的生產(chǎn)裝置，其特征在于，由濾水機(jī)(1)、便攜式大輸液配濾裝置(2)和便攜式袋裝大輸液灌封裝置(3)通過管道連接、電路控制操作板塊(4)組成的生產(chǎn)線。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的生產(chǎn)袋裝大輸液的生產(chǎn)裝置，其特征在于，所說的濾水機(jī)(1)是由濾水系統(tǒng)組件、帶液位控制器(1-12)的儲水罐(1-13)、紫外殺菌器(1-15)、純化堆組件(1-17)、離心泵(1-14)、電磁閥(1-16)、調(diào)節(jié)閥通過管道連接和電路控制操作板塊(4)組成。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的生產(chǎn)袋裝大輸液的生產(chǎn)裝置，其特征在于，所說濾水系統(tǒng)組件由粗濾罐(1-1)、砂濾罐(1-2)、活性炭罐(1-3)、精濾罐(1-4)、反滲透柱(1-7)和(1-8)、離心泵(1-6)管道組成的串聯(lián)濾水組件組成。
全文摘要
一種袋裝大輸液的生產(chǎn)方法及生產(chǎn)裝置，涉及專用于醫(yī)藥為目的制備液體制劑的生產(chǎn)方法及生產(chǎn)裝置的改進(jìn)。它是制水、配液、濾過、灌裝和封口五個(gè)步驟是在0℃以上的環(huán)境溫度，正壓下一步完成；所用的生產(chǎn)裝置，是由濾水機(jī)1、便攜式大輸液配濾裝置2和便攜式袋裝大輸液灌封裝置3通過管道連接、電路控制操作板塊4組成的生產(chǎn)線。本發(fā)明的生產(chǎn)方法簡便，產(chǎn)品合格率高，無需在特定的環(huán)境條件下生產(chǎn)，工人勞動強(qiáng)度低，耗能低，生產(chǎn)成本低；其生產(chǎn)設(shè)備輕便，易攜帶，整套生產(chǎn)設(shè)備占地面積少，無需鍋爐等輔助設(shè)備。
文檔編號A61J3/00GK1524513SQ0314683
公開日2004年9月1日 申請日期2003年9月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月16日
發(fā)明者趙樹進(jìn), 吳新榮, 劉華 申請人:廣州軍區(qū)廣州總醫(yī)院