專(zhuān)利名稱(chēng)：一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物，同時(shí)涉及該組合物的制備方法和質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
子宮內(nèi)膜異位癥是由生長(zhǎng)在子宮腔以外的部位的子宮內(nèi)膜所引起的一種病變。由于異位的子宮內(nèi)膜仍受卵巢激素的影響，經(jīng)前充血，經(jīng)期出血，血液積聚于組織內(nèi)，可引起病灶周?chē)霈F(xiàn)炎性反應(yīng)刺激局部組織出現(xiàn)痛經(jīng)。
據(jù)統(tǒng)計(jì)，子宮內(nèi)膜異位癥發(fā)病率占生育年齡婦女的15％-20％。其主要表現(xiàn)為繼發(fā)性痛經(jīng)、性交瘤、盆腔痛、月經(jīng)異常、不孕等。子宮內(nèi)膜異位癥引發(fā)的惡性腫瘤發(fā)生率約為0.7％-1％，主要形成的惡性瘤生長(zhǎng)于卵巢上。
目前，市場(chǎng)上還沒(méi)有治療子宮內(nèi)膜異位癥的有效藥物，西醫(yī)一般采用激素療法或手術(shù)治療，病人的恢復(fù)期較長(zhǎng)，且在治療過(guò)程中也給病人帶來(lái)巨大的痛苦，因此廣大患者呼喚服用方便、起效迅速、毒性低的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開(kāi)一種新的子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開(kāi)制備一種新的治療子宮內(nèi)膜異位癥中藥組合物的方法。本發(fā)明目的還在于公開(kāi)一種新的中藥組合物的質(zhì)量控制方法。本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)龍血竭 40-85重量份 三 七 40-85重量份浙貝母 80-120重量份薏苡仁 140-210重量份本發(fā)明上述組方藥物，可按照中藥制劑工藝，可以制備成臨床可接受的藥物劑型，例如，丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑、咀嚼劑、注射劑等。
本發(fā)明藥物膠囊劑的制備方法如下以上四味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，加輔料混勻，制粒裝入膠囊，即得。
本組合物制成藥劑的質(zhì)量控制方法包括鑒別和/或含量測(cè)定鑒別方法包括下列方法中的一種和/或幾種a.取本組合物制劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片紅色，周?chē)后w顯姜黃色，漸色紅色；樹(shù)脂道碎片含黃色分泌物；淀粉粒卵圓形，直徑35～48μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，人字狀或馬蹄狀，位于較小端，層紋細(xì)密；內(nèi)胚乳細(xì)胞成團(tuán)，含大量淀粉粒；b.取本組合物制劑約2g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取龍血竭對(duì)照藥材粉末0.4g，同法制成地照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃—醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，立即置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)綠色熒光斑點(diǎn)；噴以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液與硫酸的混合液，于105-115℃烘約4-7分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.取本組合物制劑約3g，置具塞錐形瓶中，加石油醚15ml，聲處理14-17分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)?-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小時(shí)，泠卻，濾過(guò)，濾液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗滌，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參二醇、人參三醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃—醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘約8-13分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再置紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定取本組合物制劑裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，稱(chēng)取約12g，混勻精密稱(chēng)定，加濃氨溶液5ml使?jié)駶?rùn)，密塞25-35分鐘，加苯50ml，超聲處理25-35分鐘，放置過(guò)液，再超聲處理15-25分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)帽较礈?-4次，每次4-7ml，洗液與濾液合并，用稀鹽酸振搖提取3-5次，每次10-20ml，合并稀鹽酸液，用30-50％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)寐确氯芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與10μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-7∶3-6∶1-2環(huán)己烷—醋酸乙酯—二乙胺為展開(kāi)劑，第一次展開(kāi)7cm，取出揮干溶劑后，第二次展開(kāi)13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干約40-55分鐘，放冷，噴稀碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝525nm；測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得本組合物制劑每單位量以貝母素甲(C27H46O2N)計(jì)，不得少于0.15-0.25mg；上述本組合物制劑進(jìn)行鑒別、含量測(cè)定時(shí)，是膠囊劑需除去膠囊殼，片劑則去除包衣，液體制劑則干燥成粉。
本發(fā)明組合物制劑具有明顯對(duì)子宮內(nèi)膜異位的抑制作用，服用方便，起效迅速，毒性低。
下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說(shuō)明本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例1臨床實(shí)驗(yàn)試驗(yàn)采用盲法對(duì)照設(shè)計(jì)，以達(dá)那唑膠囊為對(duì)照藥，試驗(yàn)組306例，對(duì)照組138例。治療子宮內(nèi)膜異位癥愈顯率為29.7％，總有效率為93.5％，治療痛經(jīng)總有效率為75.5％，兩者療效均優(yōu)于對(duì)照藥，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.2％，主要表現(xiàn)為頭暈、煩熱、口渴、胃部不適、惡心、瘙癢等。
實(shí)驗(yàn)例2藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)臨床前動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果提示本發(fā)明組合物制劑具有一定的鎮(zhèn)痛、抗炎和解痙作用；能降低血漿PGF2、TXB2及血清雌二醇的濃度，升高血清孕酮含量；提高小鼠機(jī)體免疫功能并改善微循環(huán)。對(duì)子宮內(nèi)膜異位模型動(dòng)物，本品能抑制其異位子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
實(shí)施例1膠囊劑龍血竭 62g 三 七 62g浙貝母 100g 薏苡仁 178g以上四味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，裝入膠囊，制成1000粒，即得。功能主治軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀定痛。用于子宮內(nèi)膜異位癥(痰瘀互結(jié)兼氣滯證)所致的繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔包塊、不孕等。用法用量口服。一次4粒，一日3次。于月經(jīng)來(lái)潮第一天開(kāi)始服藥，連服三個(gè)月經(jīng)周期為一療程，或遵醫(yī)囑。規(guī)格每粒裝0.4g實(shí)施例2片劑龍血竭 70g三 七 70g浙貝母 110g 薏苡仁 190g以上四味，粉碎成細(xì)粉，過(guò)篩，混勻，經(jīng)常規(guī)制成片劑1000片。
實(shí)施例3口服液龍血竭 50g三 七 60g浙貝母 90g薏苡仁 160g經(jīng)常規(guī)工藝制成口服液1000ml。
實(shí)施例4膠囊劑的質(zhì)量控制方法鑒別a.取本品內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片紅色，周?chē)后w顯姜黃色，漸色紅色；樹(shù)脂道碎片含黃色分泌物；淀粉粒卵圓形，直徑35～48μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，人字狀或馬蹄狀，位于較小端，層紋細(xì)密；內(nèi)胚乳細(xì)胞成團(tuán)，含大量淀粉粒；b.取本品內(nèi)容物約2g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取龍血竭對(duì)照藥材粉末0.4g，同法制成地照藥材溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶1石油醚30～60℃—醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，立即置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)綠色熒光斑點(diǎn)；噴以3％香草醛的18∶1乙醇溶液與硫酸的混合液，于105℃烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.取本品內(nèi)容物約3g，置具塞錐形瓶中，加石油醚15ml，聲處理15分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)?％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小時(shí)，泠卻，濾過(guò)，濾液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗滌，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參二醇、人參三醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶1石油醚30～60℃—醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再置365nm紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定取本品裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，稱(chēng)取約12g，混勻精密稱(chēng)定，加濃氨溶液5ml使?jié)駶?rùn)，密塞30分鐘，加苯50ml，超聲處理30分鐘，放置過(guò)液，再超聲處理20分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)帽较礈烊?，每?ml，洗液與濾液合并，用稀鹽酸振搖提取四次，每次15ml，合并稀鹽酸液，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)寐确氯芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB)試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與10μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以6∶4∶1環(huán)己烷—醋酸乙酯—二乙胺為展開(kāi)劑，第一次展開(kāi)7cm，取出揮干溶劑后，第二次展開(kāi)13cm；取出，晾干，置105℃烘干約45分鐘，放冷，噴稀碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝525nm；測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得；本品每粒含浙貝母按貝母素甲(C27H46O2N)計(jì)，不得少于0.02mg；
權(quán)利要求
1.一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的龍血竭 40-85重量份 三 七 40-85重量份浙貝母 80-120重量份薏苡仁 140-210重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的龍血竭 62重量份三 七 62重量份浙貝母 100重量份 薏苡仁 178重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物是由下述原料藥制成的龍血竭 70重量份三 七 70重量份浙貝母 110重量份 薏苡仁 190重量份。
4.如權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物可按照中藥制劑工藝，可以制備成丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑、咀嚼劑、注射劑中的任一種。
5.如利要求1-3所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本組合物制劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片紅色，周?chē)后w顯姜黃色，漸色紅色；樹(shù)脂道碎片含黃色分泌物；淀粉粒卵圓形，直徑35～48μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，人字狀或馬蹄狀，位于較小端，層紋細(xì)密；內(nèi)胚乳細(xì)胞成團(tuán)，含大量淀粉粒；b.取本組合物制劑約2g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取龍血竭對(duì)照藥材粉末0.4g，同法制成地照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，立即置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)綠色熒光斑點(diǎn)；噴以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液與硫酸的混合液，于105-115℃烘約4-7分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.取本組合物制劑約3g，置具塞錐形瓶中，加石油醚15ml，聲處理14-17分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)?-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小時(shí)，泠卻，濾過(guò)，濾液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗滌，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參二醇、人參三醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘約8-13分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再置紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
6.如利要求5所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于膠囊劑的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本品內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片紅色，周?chē)后w顯姜黃色，漸色紅色；樹(shù)脂道碎片含黃色分泌物；淀粉粒卵圓形，直徑35～48μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，人字狀或馬蹄狀，位于較小端，層紋細(xì)密；內(nèi)胚乳細(xì)胞成團(tuán)，含大量淀粉粒；b.取本品內(nèi)容物約2g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取龍血竭對(duì)照藥材粉末0.4g，同法制成地照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，立即置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)綠色熒光斑點(diǎn)；噴以3％香草醛的18∶1乙醇溶液與硫酸的混合液，于105℃烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.取本品內(nèi)容物約3g，置具塞錐形瓶中，加石油醚15ml，聲處理15分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)?％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小時(shí)，泠卻，濾過(guò)，濾液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗滌，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參二醇、人參三醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再置365nm紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
7.如利要求1-3所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測(cè)定方法為取本組合物制劑裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，稱(chēng)取約12g，混勻精密稱(chēng)定，加濃氨溶液5ml使?jié)駶?rùn)，密塞25-35分鐘，加苯50ml，超聲處理25-35分鐘，放置過(guò)液，再超聲處理15-25分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)帽较礈?-4次，每次4-7ml，洗液與濾液合并，用稀鹽酸振搖提取3-5次，每次10-20ml，合并稀鹽酸液，用30-50％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)寐确氯芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與10μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-7∶3-6∶1-2環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，第一次展開(kāi)7cm，取出揮干溶劑后，第二次展開(kāi)13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干約40-55分鐘，放冷，噴稀碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝525nm；測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得本組合物制劑每單位量以貝母素甲計(jì)，不得少于0.15-0.25mg。
8.如利要求7所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于膠囊劑的含量測(cè)定方法為取本品裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，稱(chēng)取約12g，混勻精密稱(chēng)定，加濃氨溶液5ml使?jié)駶?rùn)，密塞30分鐘，加苯50ml，超聲處理30分鐘，放置過(guò)液，再超聲處理20分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)帽较礈烊?，每?ml，洗液與濾液合并，用稀鹽酸振搖提取四次，每次15ml，合并稀鹽酸液，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)寐确氯芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與10μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以6∶4∶1環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，第一次展開(kāi)7cm，取出揮干溶劑后，第二次展開(kāi)13cm；取出，晾干，置105℃烘干約45分鐘，放冷，噴稀碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝525nm；測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得；本品每粒含浙貝母按貝母素甲計(jì)，不得少于0.02mg。
9.如權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下步驟鑒別a.取本組合物制劑，置顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片紅色，周?chē)后w顯姜黃色，漸色紅色；樹(shù)脂道碎片含黃色分泌物；淀粉粒卵圓形，直徑35～48μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，人字狀或馬蹄狀，位于較小端，層紋細(xì)密；內(nèi)胚乳細(xì)胞成團(tuán)，含大量淀粉粒；b.取本組合物制劑約2g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1-2小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取龍血竭對(duì)照藥材粉末0.4g，同法制成地照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，立即置紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)綠色熒光斑點(diǎn)；噴以2-4％香草醛的16-20∶1-2乙醇溶液與硫酸的混合液，于105-115℃烘約4-7分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.取本組合物制劑約3g，置具塞錐形瓶中，加石油醚15ml，聲處理14-17分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)?-9％硫酸的40-50％乙醇溶液50ml，置水浴上回流1-3小時(shí)，泠卻，濾過(guò)，濾液用50～90℃石油醚提取2-4次，每次10-20ml合并石油醚提取液，加水10ml洗滌，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參二醇、人參三醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以4-6∶1-2石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以8-12％硫酸乙醇溶液，于100-110℃烘約8-13分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再置紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定取本組合物制劑裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，稱(chēng)取約12g，混勻精密稱(chēng)定，加濃氨溶液5ml使?jié)駶?rùn)，密塞25-35分鐘，加苯50ml，超聲處理25-35分鐘，放置過(guò)液，再超聲處理15-25分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)帽较礈?-4次，每次4-7ml，洗液與濾液合并，用稀鹽酸振搖提取3-5次，每次10-20ml，合并稀鹽酸液，用30-50％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10以上，用氯仿提取3-5次，每次15-25ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)寐确氯芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與10μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5-7∶3-6∶1-2環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，第一次展開(kāi)7cm，取出揮干溶劑后，第二次展開(kāi)13cm；取出，晾干，置100-110℃烘干約40-55分鐘，放冷，噴稀碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照色譜法(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIB薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝525nm；測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得本組合物制劑每單位量以貝母素甲計(jì)，不得少于0.15-0.25mg。
10.如權(quán)利要求9所述的中藥組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于膠囊劑的方法包括以下步驟鑒別a.取本品內(nèi)容物，置顯微鏡下觀察不規(guī)則塊片紅色，周?chē)后w顯姜黃色，漸色紅色；樹(shù)脂道碎片含黃色分泌物；淀粉粒卵圓形，直徑35～48μm，臍點(diǎn)點(diǎn)狀，人字狀或馬蹄狀，位于較小端，層紋細(xì)密；內(nèi)胚乳細(xì)胞成團(tuán)，含大量淀粉粒；b.取本品內(nèi)容物約2g，置具塞錐形瓶中，加乙醚20ml，密塞，放置1小時(shí)，濾過(guò)，濾液揮干，殘?jiān)哟姿嵋阴?ml使溶解，作為供試品溶液；另取龍血竭對(duì)照藥材粉末0.4g，同法制成地照藥材溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，立即置365nm紫外光燈下檢視；供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的藍(lán)綠色熒光斑點(diǎn)；噴以3％香草醛的18∶1乙醇溶液與硫酸的混合液，于105℃烘約5分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；c.取本品內(nèi)容物約3g，置具塞錐形瓶中，加石油醚15ml，聲處理15分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)?％硫酸的45％乙醇溶液50ml，置水浴上回流2小時(shí)，泠卻，濾過(guò)，濾液用60～90℃石油醚提取3次，每次15ml合并石油醚提取液，加水10ml洗滌，分取石油醚液，揮干，殘?jiān)蛹状?.5ml使溶解，作為供試品溶液；另取三七對(duì)照藥材1g，同法制成對(duì)照藥材溶液；再取人參二醇、人參三醇對(duì)照品，加甲醇制成每1ml各含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述三種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一以以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以5∶1石油醚30～60℃-醋酸乙酯為展開(kāi)劑，展開(kāi)，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，于105℃烘約10分鐘，供試品色譜中，在與對(duì)照品和對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再置365nm紫外光燈下檢視，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)；含量測(cè)定取本品裝置差異項(xiàng)下的內(nèi)容物，稱(chēng)取約12g，混勻精密稱(chēng)定，加濃氨溶液5ml使?jié)駶?rùn)，密塞30分鐘，加苯50ml，超聲處理30分鐘，放置過(guò)液，再超聲處理20分鐘，濾過(guò)，殘?jiān)帽较礈烊?，每?ml，洗液與濾液合并，用稀鹽酸振搖提取四次，每次15ml，合并稀鹽酸液，用40％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至10以上，用氯仿提取4次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干，殘?jiān)寐确氯芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml容量瓶中，加氯仿至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取貝母素甲對(duì)照品，加氯仿制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液；照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取供試品溶液10μl，對(duì)照品溶液2μl與10μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羥甲基纖維素鈉為粘合劑的硅膠G薄層板上，以6∶4∶1環(huán)己烷-醋酸乙酯-二乙胺為展開(kāi)劑，第一次展開(kāi)7cm，取出揮干溶劑后，第二次展開(kāi)13cm；取出，晾干，置105℃烘干約45分鐘，放冷，噴稀碘化鉍鉀試液至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周?chē)媚z布固定，照色譜法進(jìn)行掃描，波長(zhǎng)λs＝525nm；測(cè)量供試品吸收度積分值與對(duì)照品吸收度積分值，計(jì)算，即得；本品每粒含浙貝母按貝母素甲計(jì)，不得少于0.02mg。
11.如權(quán)利要求1-3所述的中藥組合物在制備具有軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀定痛作用的藥物中的應(yīng)用。
12.如權(quán)利要求11所述的應(yīng)用，其特征在于制備治療子宮內(nèi)膜異位癥及其所致的繼發(fā)性痛經(jīng)、月經(jīng)不調(diào)、盆腔包塊、不孕藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種治療子宮內(nèi)膜異位癥的中藥組合物及其制備方法。該組合物主要由龍血竭40－85重量份、三七40－85重量份、浙貝母80－120重量份、薏苡仁140－210重量份組成。本發(fā)明組合物，按照中藥制劑工藝，可以制備成臨床可接受的藥物劑型，例如，丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、膏劑、膠囊劑、咀嚼劑、注射劑等，同時(shí)本發(fā)明還提供了對(duì)該組合物制成的固體制劑進(jìn)行成分鑒別、含量測(cè)定的質(zhì)量控制方法。本組合物治療子宮內(nèi)膜異位癥具有很好的效果。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1565612SQ0314887
公開(kāi)日2005年1月19日 申請(qǐng)日期2003年6月16日 優(yōu)先權(quán)日2003年6月16日
發(fā)明者肖偉, 戴翔翎, 夏月, 凌婭, 李明慧, 沈靜, 畢宇安, 劉曉東 申請(qǐng)人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司