專利名稱：匙羹藤葉精提物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種用于降血糖、血脂的匙羹藤葉精提物及其制備工藝，其中包括含有此匙羹藤葉精提物的制劑。該精提物中總?cè)圃磉昂繛?0-80％，總黃酮甙含量為5-30％，花青素含量為5-20％。制成的制劑可以是單方也可以是含有此提取物的復(fù)方，其劑型可以是藥學(xué)書上的任何一種劑型。
中國專利CN1322539A由匙羹藤葉制備治療糖尿病藥物的方法，介紹了匙羹藤葉提取工藝，未標(biāo)明提取物中活性成分的組成，而且制備的藥物僅限于II型糖尿病。中國專利CN1108308C一種匙羹藤提取物及其制備方法和用途，涉及的匙羹藤提取物中的成分包括總?cè)圃磉?、總黃酮甙、花色素、多糖等。我們研究發(fā)現(xiàn)，具有降糖降脂活性的主要是總?cè)圃磉?、總黃酮甙、花青素，其他如多糖等成分均為無效成分。本發(fā)明中采用有機溶媒萃取和大孔樹脂純化等提取方法相結(jié)合，去粗取精，去掉了多糖等無效成分，得到了本發(fā)明中的精提物。藥效研究結(jié)果表明，此精提物降血糖、血脂作用顯著，具有施用劑量小，療效確切等優(yōu)點，不但可以制備成口服制劑，還達(dá)到了靜脈或肌肉注射的水平。
本發(fā)明涉及的匙羹藤提取物是有以下方法制備的將匙羹藤粗粉，加入4-10倍量的50-90％的乙醇溶液浸泡4-12h，加入乙醇滲漉至檢測滲漉液中沒有匙羹藤酸時(采用高效液相色譜法)，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮滲漉液至藥材重量的1-4倍，用藥材2-5倍量的正丁醇萃取2-5次，合并萃取液，減壓回收得匙羹藤粗提物，將此粗提物用藥材量3-8倍量的水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用2-5倍柱體積量的水洗，再用2-5倍柱體積量的30-70％乙醇洗脫，收集30-70％洗脫液，減壓回收乙醇，噴霧干燥得匙羹藤葉精提物。
由上述方法制成的匙羹藤葉精提物，可以制成單方制劑，也可以制成含有上述精提物的復(fù)方制劑。制劑類型包括片劑、緩釋片劑、膠囊劑、緩釋膠囊劑、軟膠囊劑和微丸劑等，還可以是針劑、粉針劑、輸液劑和脂肪乳注射劑。各種劑型均采用常規(guī)方法制成，其中匙羹藤葉精提物存在狀態(tài)是固體狀或液體狀，給藥方式是口服、靜脈內(nèi)或肌肉注射。
本發(fā)明的提取方法中滲漉使用的乙醇溶液，其PH值范圍為3-9。萃取溶劑是正丁醇、環(huán)己烷或異戊醇。大孔吸附樹脂柱包括AB-8，D-16，H-103，NK-107，X-5，D-101、DA-201、CAD-40、SIP系列等市場上流通的各種規(guī)格和型號。
其制備方法是將匙羹藤葉精提物與藥用輔料包括賦形劑、填充劑、崩解劑、包衣劑、緩釋劑、助溶劑、分散劑、防腐劑等混合均勻，制粒，采用常規(guī)制藥工藝制成片劑、膠囊劑、軟膠囊劑、緩釋片劑、緩釋膠囊劑、微丸劑等。
(1)制備匙羹藤葉精提物水針劑，將匙羹藤葉精提物20g，加入1L注射液用水，調(diào)節(jié)溶液PH至5.0，經(jīng)微孔濾膜超濾后，加注射用水補充到規(guī)定量，分裝于安瓿瓶中，每支2ml，熔封，檢驗合格后，包裝即得。
(2)制備匙羹藤葉精提物輸液劑，將匙羹藤葉精提物5g，加入1L注射液用水，調(diào)節(jié)溶液PH至5.0，經(jīng)微孔濾膜超濾后，加注射用水補充到規(guī)定量，分裝于100ml、150ml、200ml相應(yīng)的輸液瓶中，軋蓋，檢驗合格后，包裝即得。
(3)制備匙羹藤葉精提物粉針劑，將匙羹藤葉精提物用10倍量的注射用水溶解后，加入計量的注射液用水溶性藥用輔料充分溶解后，調(diào)PH至5.0，超濾，真空干燥，無菌分裝于5ml西林瓶中，每瓶含匙羹藤葉精提物50-100mg，軋蓋，檢驗合格后，包裝即得。
(4)制備匙羹藤葉精提物凍干粉針劑，將匙羹藤葉精提物20g，加入500ml注射液用水溶液，調(diào)節(jié)溶液PH至5.0，經(jīng)微孔濾膜超濾后，加注射用水補充到規(guī)定量，分裝于安瓿瓶中，冷凍干燥即得。
我們用本發(fā)明中的正丁醇粗提物與中國專利CN1108308C一種匙羹藤提取物及其制備方法和用途中提供的方法制成的提取物作了成分分析，有效成分含量基本一致。我們針對由本發(fā)明提供的工藝制備的粗提物和精提物做了以下藥理實驗。
試驗例1匙羹藤葉精提物對糖尿病小鼠降血糖的影響取昆明小鼠50只，雌雄各半，隨機取出10只作為空白對照， 尾部注射四氧嘧啶液70mg/kg。第三天，對所有小鼠禁食8h后，靜脈取血0.2ml，離心后取0.02ml血清用酶試劑法測所有小鼠血糖值。造型小鼠空腹血糖均高于10mmol/L。造型后小鼠隨機均分4組模型組，高劑量組，低劑量組，粗提物組。模型組和空白組給同體積蒸餾水，連續(xù)14d，于末次給藥前禁食2h，給藥后繼續(xù)禁食6h，眶靜脈取血0.2ml，離心后取0.02ml血清測血糖值。結(jié)果見表1(注粗提物組為本發(fā)明未經(jīng)大孔樹脂純化的正丁醇萃取物)表1匙羹藤葉精提物對糖尿病小鼠降血糖的影響組別動物數(shù)劑量(mg/kg)血糖值(給藥前)血糖值(給藥前)(mmol/L) (mmol/L)空白組10 - 4.60±1.324.80±1.20模型組10 - 15.88±3.60 16.01±4.08高劑量組 10 100 16.12±4.02 8.31±3.78低劑量組 10 50 15.90±4.32 11.03±3.54粗提物組 10 100 16.25±3.90 10.89±4.01與空白組比較P＜0.01；與模型組比較P＜0.01結(jié)論口服匙羹藤葉提取物可使中度四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖水平降低且此作用能持續(xù)到停藥后2個月以上。而且鼠胰島素和β細(xì)胞數(shù)目成倍增加，提示匙羹藤葉提取物是通過修復(fù)或再生胰腺的內(nèi)分泌而升高胰島素水平，達(dá)到降血糖作用和血糖穩(wěn)態(tài)。結(jié)果還顯示同等劑量匙羹藤葉精提物比沒有經(jīng)過大孔樹脂純化的匙羹藤粗提物降糖作用顯著提高。
試驗例2匙羹藤葉精提物對糖尿病小鼠降血糖的影響取SD大鼠50只，雌雄兼用，隨機取10只作為空白對照，透予普通飼料，其余均透予高脂飼料(20g/只·天)，自由吮水，連續(xù)飼喂20天，第21天，所有大鼠禁食12h后，斷尾取血，分離血清，測定血清膽固醇(TC)和甘油三酯(TG)，為給藥前血脂水平。然后將造型成功的大鼠按TC和TG值隨機分為模型組、高劑量組、低劑量組和粗提物組。模型組和空白組給同體積蒸餾水，連續(xù)10d，空白組透予普通飼料，其余各組第1-5天投予高脂飼料，第6-10天投予普通飼料。于末次給藥前禁食12h，斷尾取血，分離血清，用酶法測定TC、TG值，結(jié)果見表2(注粗提物組為本發(fā)明未經(jīng)大孔樹脂純化的正丁醇萃取物)表2匙羹藤葉精提物對糖尿病小鼠高脂血癥的影響組別 動物數(shù) 劑量(mg/kg) TCTG(mmol/L) (mmol/L)空白組 10-1.50±0.380.68±0.26模型組 10-9.80±3.751.61±0.38高劑量組10 100 3.12±1.020.71±0.28低劑量組10 504.93±0.820.93±0.34粗提物組10 100 4.25±0.901.29±0.31結(jié)果顯示匙羹藤葉精提物能顯著降低高脂血癥大鼠升高的血清甘油三酯、膽固醇水平。結(jié)果還顯示同等劑量匙羹藤葉精提物比沒有經(jīng)過大孔樹脂純化的匙羹藤粗提物降糖作用顯著提高。
這兩個試驗均顯示出匙羹藤葉精提物藥理藥效經(jīng)過大孔樹脂柱純化后明顯提高了。
權(quán)利要求
1.一種用于降血糖、血脂的匙羹藤葉精提物及其制備工藝以及含有此精提物的制劑。其特征在于該精提物中總?cè)圃磉昂繛?0-80％，總黃酮甙含量為5-30％，花青素含量為5-20％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的降血糖、血脂活性的提取物，其制備方法為將匙羹藤葉粗粉，加入4-10倍量的50-90％的乙醇溶液浸泡4-12h，加入乙醇滲漉，檢測滲漉液中沒有匙羹藤酸時，收集滲漉液，減壓回收乙醇，濃縮滲漉液至藥材重量的1-4倍，調(diào)PH值至中性，濃縮液用藥材2-5倍量的正丁醇萃取2-5次，合并萃取液，減壓回收得匙羹藤粗提物，將此提取物用藥材量3-8倍量的水溶解，上大孔吸附樹脂柱，先用2-5倍柱體積的水洗，棄去洗脫液，再用2-5倍柱體積20-70％的乙醇洗脫，收集20-70％乙醇洗脫液，減壓回收乙醇，噴霧干燥或減壓干燥得匙羹藤精提物。
3.根據(jù)權(quán)利要求1中的制劑，包括市場上公開的各種劑型，采用常規(guī)方法制成，其中匙羹藤葉精提物存在狀態(tài)是固體狀或液體狀，給藥方式是口服、靜脈內(nèi)或肌肉注射。
4.根據(jù)權(quán)利要求1中的制劑，其中包括以匙羹藤葉精提物為活性成分的單方制劑，也包括含有上述精提物的藥物組合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求2中提取根藤葉用的乙醇溶液其PH范圍為3-9。萃取溶劑是正丁醇、環(huán)己烷或異戊醇。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的匙羹藤葉精提物的制備方法，其特征在于使用的是大孔吸附樹脂柱包括AB-8，D-16，H-103，NK-107，X-5，D-101、DA-201、CAD-40、SIP系列等市場上流通的各種規(guī)格和型號。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于降血糖、血脂的匙羹藤葉精提物及其制備工藝以及含有此匙羹藤葉精提物的制劑。其特征在于該精提物中總?cè)圃磉昂繛?0－80％，總黃酮甙含量為5－30％，花青素含量為5－20％。制成的制劑可以用來做為治療高脂血癥和糖尿病的藥物或保健食品。
文檔編號A61K31/7048GK1475222SQ0314992
公開日2004年2月18日 申請日期2003年7月31日 優(yōu)先權(quán)日2003年7月31日
發(fā)明者曹凱, 曹 凱 申請人:曹凱, 曹 凱