專利名稱：一種改善睡眠和抗疲勞的中藥組合物及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥組合物，具體涉及一種改善睡眠、抗疲勞、提高免疫功能的組合物及制備方法。
背景技術(shù)：
酸棗仁(SEMEN ZIZIPHI SPINOSAE)在醫(yī)學(xué)上常用作補(bǔ)肝、寧心安神而入藥；而廣防風(fēng)根取自文獻(xiàn)報(bào)道中藥用植物廣防風(fēng)Epimeredi indica(L.)Rothmalex的根部。廣防風(fēng)民間習(xí)用的藥用部位為其植物的全草，文獻(xiàn)報(bào)道中，除了具有“祛風(fēng)、除濕、解毒”之功效，還記載了“補(bǔ)腎、興奮、強(qiáng)壯”的功效。目前尚無(wú)由廣防風(fēng)根和酸棗仁組方用于制備改善睡眠、抗疲勞和提高免疫功能的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問(wèn)題在于將廣防風(fēng)和酸棗仁合理組方，提供一種具有明顯改善睡眠、抗疲勞和提高免疫功能的新型中藥組合物。
本發(fā)明公開(kāi)的具有改善睡眠、抗疲勞和提高免疫功能的中物組合物，是以廣防風(fēng)根和酸棗仁的提取物為活性成份與藥用輔料組成的口服制劑。
本發(fā)明所述的廣防風(fēng)根和酸棗提取物，是指廣防風(fēng)根和酸棗仁共同或分別水提濃縮后獲得的提取物，其中總皂甙含量0.50～2.00％，總黃酮含量0.10～1.00％，廣防風(fēng)苷A含量為0.10～1.50％。
本發(fā)明所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)臨床上可接受的各種制劑形式，包括口服液、顆粒劑、膠囊劑或片劑等。
本發(fā)明所要解決的另一技術(shù)問(wèn)題在于提供上述中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明公開(kāi)的具有改善睡眠和抗疲勞、提高免疫功能作用的中物組合物的制備包括下列步驟1、提取物制備取廣防風(fēng)根及酸棗仁粉碎，加10倍量水，煎煮，提取2～3次，合并濾液，濃縮，噴霧或真空干燥得提取物；或分別取廣防風(fēng)根和酸棗仁按上述方法水提，濃縮干燥，合并提取物；2、制劑制備將上述提取物與藥用輔料按常規(guī)方法制成各種口服制劑。
本發(fā)明所要解決的再一技術(shù)問(wèn)題是公開(kāi)上述廣防風(fēng)根和酸棗仁組成的中藥組合物在制備改善睡眠、抗疲勞、提高免疫功能的藥物或保健品中的應(yīng)用。
廣防風(fēng)性味辛苦、溫，古代本草《生草藥性備要》記載，馬衣葉(廣防風(fēng))具有壯筋骨、補(bǔ)腎虛的功效“止痛，壯筋骨，腎虛人取其頭浸酒飲”。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎為先天之本，臟腑之功能恃腎氣以鼓舞，腎與人體的健康、生長(zhǎng)、發(fā)育、衰老有著密切的關(guān)系，即腎氣旺人體則生命旺盛，精力充沛，不易變老，衰老的速度較慢，壽命較長(zhǎng)；反之，腎氣衰，人易體疲神衰，容易變老，壽命也較短?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，中醫(yī)所指的腎不但與內(nèi)分泌關(guān)系密切，而且與人體的免疫功能有關(guān)。中醫(yī)理論認(rèn)為，腎藏元?dú)?，元?dú)馐钦龤獾闹饕煞?，正氣相?dāng)于人體的免役功能。所以腎氣虛，元?dú)饩退?，元?dú)馑ィ龤庖簿腿?，人體表現(xiàn)出免疫功能降低，容易疲勞和生病。所以中醫(yī)臨床上通過(guò)補(bǔ)腎來(lái)鼓舞正氣，提高人體的免疫功能，使人體活力旺盛，不易疲勞。所以中醫(yī)的補(bǔ)腎虛藥物具有抗疲勞的功效。
酸棗仁性味干、平入心、脾、肝、膽經(jīng)功用主治養(yǎng)肝、寧心、安神，斂汗。《別錄》中記載“主煩心不得眠，臍上下痛，血轉(zhuǎn)久瀉，虛汗煩渴，補(bǔ)中，益肝氣、堅(jiān)筋骨，助陰氣，另人肥健”。
廣防風(fēng)根與酸棗仁合用，廣防風(fēng)根味苦性溫以壯筋骨、補(bǔ)腎虛之功而為方中君藥；酸棗仁性味干平，功能養(yǎng)肝、寧心。既可加強(qiáng)君藥堅(jiān)筋骨服正氣，又可益肝氣。兩藥合用，共奏滋補(bǔ)肝腎之功。
用本發(fā)明中藥組合物委托上海市預(yù)防醫(yī)學(xué)研究院進(jìn)行有關(guān)抗疲勞和改善睡眠功效試驗(yàn)1、抗疲勞作用1.1.樣品性狀本發(fā)明中物組合物的膠囊制劑，內(nèi)容物為棕黃色顆粒。
1.2.劑量設(shè)計(jì)樣品人體推薦劑量為每日4g/60kg.本實(shí)驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別為0.35、0.7、2g/kg另設(shè)對(duì)照組(給預(yù)蒸餾水)。
1.3.樣品處理取樣品0.35、0.7、2g加蒸餾水至20ml，即為低、中、高三劑量的供試液。
1.4.實(shí)驗(yàn)動(dòng)物昆明種小白鼠，雄性，18-22克，由上海復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供的清潔級(jí)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室溫度22±2℃，相對(duì)濕度50～70％，動(dòng)物飼養(yǎng)料，由蘇杭實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技發(fā)展公司提供。
1.5.給樣途徑灌胃，灌胃容量0.4ml/20g體重。
1.6.實(shí)驗(yàn)方法與結(jié)果1.6.1體重取昆明種小白鼠120只，逐只稱重，按體重分層隨機(jī)分為12組，每組10只。以每四組為一個(gè)實(shí)驗(yàn)組，按劑量設(shè)計(jì)連續(xù)喂養(yǎng)30天。
樣品對(duì)動(dòng)物體重的影響組別 動(dòng)物數(shù)(只) 體重(克)實(shí)驗(yàn)初實(shí)驗(yàn)中期 實(shí)驗(yàn)?zāi)?duì)照 30 19±0.8 30±0.5 34±0.7低劑量30 19±0.6 30±0.5 33±0.9中劑量30 19±0.7 29±0.8 34±1.1高劑量30 19±0.7 29±0.9 34±1.1由上表可見(jiàn)樣品對(duì)動(dòng)物體重?zé)o明顯影響。
1.6.2負(fù)重游泳試驗(yàn)取上述按劑量設(shè)計(jì)連續(xù)喂養(yǎng)30天后的三劑量組及對(duì)照組動(dòng)物各一組，于末次灌胃后30分鐘，將小鼠放入水中游泳，水深30cm，水溫25±0.5℃，鼠尾根部負(fù)荷5％體重的鉛皮，記錄小鼠自游泳開(kāi)始至死亡的時(shí)間。
樣品對(duì)小鼠負(fù)重游泳時(shí)間的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù)(只)負(fù)重游泳時(shí)間(秒)對(duì)照 10548±150低劑量 10550±175中劑量 10627±178高劑量 10773±236**P＜0.05與對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見(jiàn)，樣品高劑量組與對(duì)照組相比，有顯著性差異。
1.6.3血乳酸測(cè)定取上述按劑量設(shè)計(jì)連續(xù)喂養(yǎng)30天后的三劑量組及對(duì)照組動(dòng)物各一組，測(cè)血乳酸并在末次給樣后30分鐘，負(fù)重2％(體重)在溫度25-30℃水中游泳30分鐘，取出，測(cè)血乳酸，熱風(fēng)烘干，安靜30分鐘后，再測(cè)血乳酸。
樣品對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)后血乳酸升高幅度的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù) 血乳酸(mmol/l)(只) 運(yùn)動(dòng)前 動(dòng)物后0分鐘差值(0分鐘-實(shí)驗(yàn)前)對(duì)照 10 4.22±0.32 10.94±0.636.72±0.81低劑量10 4.35±0.14 11.25±0.876.90±0.91中劑量10 4.28±0.14 11.22±0.786.94±0.74高劑量10 4.31±0.15 11.18±0.496.87±0.46由上表可見(jiàn)，樣品各劑量組實(shí)驗(yàn)后0分鐘動(dòng)物血乳酸升高幅度與對(duì)照組相比，均無(wú)顯著性差異。
樣品對(duì)小鼠動(dòng)物后血乳酸消除幅度的影響(X±SD)
組別 動(dòng)物數(shù) 血乳酸(mmol/l)(只) 運(yùn)動(dòng)前動(dòng)物后0分鐘 差值(0分鐘-實(shí)驗(yàn)前)對(duì)照 10 10.94±0.63 7.77±0.47 3.17±0.71低劑量10 11.25±0.87 7.43±0.48 3.82±0.93中劑量10 11.22±0.78 7.03±0.45 4.19±0.80高劑量10 11.18±0.49 5.52±0.78*5.66±1.14**P＜0.05與對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見(jiàn)，樣品高劑量組實(shí)驗(yàn)后30分鐘動(dòng)物血乳酸消除幅度與對(duì)照組相比，有顯著性差異。
1.6.4尿素氮測(cè)定取上述按劑量設(shè)計(jì)連續(xù)喂養(yǎng)30天后的三劑量組及對(duì)照組動(dòng)物各一組，于末次灌胃30分鐘，將小鼠放入30℃水中游泳90分鐘，取出，熱風(fēng)烘干，使安靜，取鼠血，離心，取血清測(cè)尿素氮。
樣品對(duì)小鼠運(yùn)動(dòng)后血清尿素氮的影響(X±SD)組別 動(dòng)物數(shù)(只) 尿素氮(mmol/l)對(duì)照 10 9.21±0.58低劑量 10 8.72±0.85中劑量 10 8.63±0.83高劑量 10 6.63±1.20**P＜0.05與對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見(jiàn)，樣品高劑量組與對(duì)照組相比，有顯著性差異。
1.7.總結(jié)經(jīng)口給予小鼠不同劑量樣品30天后，具有抗疲勞作用。
2.改善睡眠作用2.1.樣品性狀本發(fā)明中物組合物的膠囊制劑，內(nèi)容物為棕黃色顆粒。
2.2.動(dòng)物來(lái)源昆明種小白鼠，18-22克，雄性，由上海復(fù)旦大學(xué)醫(yī)學(xué)院實(shí)驗(yàn)動(dòng)物部提供的清潔級(jí)動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)室溫度22±2℃，相對(duì)濕度50-70％，動(dòng)物飼養(yǎng)料，由蘇杭實(shí)驗(yàn)動(dòng)物科技發(fā)展公司提供。
2.3.樣品人體推薦劑量為每日4g/60kg.本實(shí)驗(yàn)設(shè)低、中、高三個(gè)劑量組，分別為0.35、0.7、2g/kg，分別相當(dāng)于人推薦量的5倍、10倍和30倍，另設(shè)蒸餾水對(duì)照組。
2.4.樣品處理取樣品0.35、0.7、2g分別加蒸水至20ml，使成均勻懸液，即成低、中、高三劑量，供試。
2.5給樣途徑灌胃，灌胃容量0.4ml/20g.bw2.6實(shí)驗(yàn)方法2.6.1戊巴比妥鈉閾上劑量催眠試驗(yàn)選用體重18-22g雄性小鼠40只，隨機(jī)分為四組，每組10只，連續(xù)給樣30天，于第30天樣品灌胃15分鐘后，給各組動(dòng)物50mg/kg.b.w的戊巴比妥鈉腹腔注射，注射量為0.2ml/20g.b.w，以小鼠翻正反射消失達(dá)1分鐘以上作為入睡判斷標(biāo)準(zhǔn)，觀察給戊巴比妥鈉60分鐘內(nèi)各組動(dòng)物的入睡時(shí)間和睡眠時(shí)間。
2.6.1.1.結(jié)果樣品對(duì)動(dòng)物體重的影響組別動(dòng)物數(shù) 體重(克)(只) 試驗(yàn)初 試驗(yàn)中期試驗(yàn)?zāi)?duì)照組 20只 20±1.427±1.6 35±2.0低劑量組20只 20±1.527±1.3 35±1.6中劑量組20只 20±1.327±1.6 35±2.3高劑量組20只 20±1.227±1.2 35±2.4由上表可見(jiàn)，樣品各劑量組動(dòng)物體重與對(duì)照組相比，均無(wú)顯著性差異。
閾上劑量的戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時(shí)間的影響劑量組動(dòng)物數(shù)(只)入睡時(shí)間(分) 睡眠時(shí)間(分)對(duì)照組105.79±2.05 40.96±8.16低劑量組 104.88±1.88 43.16±7.80中劑量組 104.68±1.35 45.48±11.23高劑量組 103.91±0.99*53.28±11.12**P＜0.05與對(duì)照組相比(經(jīng)方差分析)由上表可見(jiàn)，樣品高劑量動(dòng)物在閾上劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)下的入睡時(shí)間和睡眠時(shí)間與對(duì)照組相比，均有顯著性差異。
2.6.2戊巴比妥鈉閾下劑量催眠試驗(yàn)選用體重18-22g雄性小鼠40只，隨機(jī)分為四組，每組10只，連續(xù)給樣28天，于第28天樣品灌胃15分鐘后，給各組動(dòng)物30mg/kg.b.w的戊巴比妥鈉腹腔注射，注射量為0.2ml/20g.b.w，以小鼠翻正反射消失達(dá)1分鐘以上作為入睡判斷標(biāo)準(zhǔn)觀察給戊巴比妥鈉25分鐘內(nèi)各組動(dòng)物發(fā)生睡眠的動(dòng)物數(shù)。
2.6.2.1結(jié)果閾下劑量的戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠發(fā)生率的影響劑量組動(dòng)物數(shù)(只) 入睡動(dòng)物數(shù)(只)睡眠發(fā)生率(只)對(duì)照組10 2 20低劑量組 10 3 30中劑量組 10 5 50高劑量組 10 8*80**P＜0.05與對(duì)照組相比(經(jīng)卡方檢驗(yàn))由上表可見(jiàn)，樣品高劑量動(dòng)物在閾下劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)下的入睡動(dòng)物數(shù)和睡眠發(fā)生率與對(duì)照組相比，均有顯著性差。
2.7.總結(jié)經(jīng)口給予小鼠樣品30天后，具有改善睡眠作用上述試驗(yàn)表明本發(fā)明中藥組合物能明顯延長(zhǎng)小鼠重游泳時(shí)間，增加運(yùn)動(dòng)后小鼠血乳酸消除幅度，降低血清尿素氮含量；能明顯增加閾下劑量的戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的入睡動(dòng)物數(shù)和睡眠發(fā)生率，縮短閾上劑量的戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的入睡時(shí)間，延長(zhǎng)閾上劑量的戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠的睡眠時(shí)間。
本發(fā)明中藥組合物具有顯著改善睡眠、抗疲勞、提高免疫作用，經(jīng)長(zhǎng)期毒性研究表明安全無(wú)毒副作用，經(jīng)國(guó)家興奮劑檢測(cè)中心檢測(cè)不含任何激素，是一種安全、功效確切的保健制劑。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1、提取物的制備取廣防風(fēng)根，粉碎，加10倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾液待用，殘?jiān)?倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮，噴霧干燥或真空干燥，得廣防風(fēng)根提取物。
取酸棗仁，粉碎，加10倍量的水，煎煮2小時(shí)，濾液待用，殘?jiān)?倍量水，煎煮2小時(shí)，濾過(guò)，合并濾液，濾液濃縮，噴霧干燥或真空干燥，得酸棗仁提取物。
合并廣防風(fēng)根提取物和酸棗仁提取物，其中總皂甙含量0.61％，總黃酮含量0.27％，廣防風(fēng)苷A含量為0.22％。
實(shí)施例2、提取物的制備按處方比例稱取粉碎后廣防風(fēng)根和酸棗仁，加10倍量的水提取兩次，每次1-2小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.01～1.08(25～30℃測(cè))的清膏，噴霧干燥或真空干燥，得提取物?；钚猿煞趾科渲锌傇磉昂?.7％，總黃酮含量0.13％，廣防風(fēng)苷含量為0.35％。
實(shí)施例3、顆粒劑的制備處方廣防風(fēng)根提取物 150g酸棗仁提取物 150g乳糖 100g硬脂酸鎂 2g
方法將實(shí)施例1方法獲得的廣防風(fēng)根提取物、酸棗仁提取物與乳糖等輔料混勻，過(guò)篩，制顆粒，再過(guò)篩篩選，即得。
實(shí)施例4、處方廣防風(fēng)根提取物 130g酸棗仁提取物 200g乳糖 160g硬脂酸鎂 1g方法將實(shí)施例1方法獲得的廣防風(fēng)根提取物、酸棗仁提取物與乳糖等輔料混勻，過(guò)篩，制顆粒，再過(guò)篩篩選，即得。
實(shí)施例5、膠囊劑的制備處方廣防風(fēng)根、酸棗仁提取物 160g乳糖 70g硬脂酸鎂 1g方法將實(shí)施例2方法獲得的廣防風(fēng)根提取物、酸棗仁提取物與乳糖等輔料混勻，過(guò)60目篩，制顆粒，再過(guò)篩篩選，裝膠囊即得。
實(shí)施例6、片劑的制備處方廣防風(fēng)根提取物 230g酸棗仁提取物200g微晶纖維素 40g羧甲基淀粉鈉3g聚乙烯吡咯烷酮 1g滑石粉 1g硬脂酸鎂1g方法稱取微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉等輔料置于研缽中混合，加入實(shí)施例1方法獲得的廣防風(fēng)根提取物和酸棗仁提取物，于振動(dòng)研磨機(jī)中，高速研磨數(shù)分鐘，取出。制粒，進(jìn)行干燥，整理，加入少量硬脂酸鎂潤(rùn)滑劑，壓片，包薄膜衣，即得。
實(shí)施例7、片劑制備處方廣防風(fēng)根提取物 300g酸棗仁提取物100g微晶纖維素 36g羧甲基淀粉鈉2.8g聚乙烯吡咯烷酮 2.8g滑石粉 2.8g硬脂酸鎂1g方法同實(shí)施例6。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于該組合物是以廣防風(fēng)根和酸棗仁的提取物為活性成份與藥用輔料組成的口服制劑。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于其中所述的廣防風(fēng)根和酸棗提取物，是指廣防風(fēng)根和酸棗仁共同或分別水提濃縮后獲得的提取物，其中總皂甙含量0.50～2.00％，總黃酮含量0.10～1.00％，廣防風(fēng)苷A含量為0.10～1.50％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于其中所述的口服制劑為醫(yī)學(xué)上可接受的各種制劑形式，包括顆粒劑、膠囊劑或片劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該組合物的制備包括下列步驟1)提取物制備取廣防風(fēng)根及酸棗仁粉碎，加10倍水，煎煮，提取2～3次，合并濾液，濃縮，噴霧或真空干燥得提取物；或分別取廣防風(fēng)根和酸棗仁按上述方法水提，濃縮干燥，合并提取物；2)制劑制備將上述提取物與藥用輔料按常規(guī)方法制成各種口服制劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的中藥組合物在制備改善睡眠、抗疲勞、提高免疫功能的藥物或保健品中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種改善睡眠、抗疲勞、提高免疫功能的中藥組合物及制備方法。該藥物是以廣防風(fēng)根和酸棗仁的提取物為活性成分與藥用輔料組成的口服制劑。所述的廣防風(fēng)根和酸棗提取物，是指廣防風(fēng)根和酸棗仁共同或分別水提濃縮后獲得的提取物，其中總皂甙含量0.50～2.00％，總黃酮含量0.10～1.00％，廣防風(fēng)苷A含量為0.10～1.50％。本發(fā)明中藥組合物是一種安全、功效確切的，改善睡眠、抗疲勞、提高免疫作用的保健制劑。
文檔編號(hào)A61K9/00GK1582980SQ03150419
公開(kāi)日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2003年8月18日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月18日
發(fā)明者黃寰 申請(qǐng)人:上海藥港生物技術(shù)有限公司