專利名稱：一種尼莫地平口腔崩解片劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種尼莫地平的劑型，尤其涉及一種尼莫地平的口腔崩解片劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
尼莫地平為難溶性多晶型藥物、首過效應(yīng)大，在體內(nèi)的生物利用度很低，療效不確切。近年來(lái)，藥物的晶型現(xiàn)象也引起了極大的重視。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)藥物的晶型與療效、溶出度、生物利用度、藥品的穩(wěn)定性有很大關(guān)系，對(duì)藥物多晶型的研究并選擇適當(dāng)?shù)乃幬锞陀欣诟脑焖幬?，以提高臨床療效、減輕毒副反應(yīng)。利用固體分散技術(shù)將適當(dāng)晶型的藥物高度分散到水溶性的高分子載體當(dāng)中，可以提高藥物的溶出度，促進(jìn)藥物在小腸的超飽和吸收，提高其治療效果。
另外，以往經(jīng)口服用的尼莫地平的藥物劑型包括片劑、膠囊劑等。但是，這些劑型在服用時(shí)存在幾個(gè)問題。例如，使用的藥物活性成分晶型不適當(dāng)，藥物未經(jīng)固體分散化，造成溶出差、生物利用度低；吞咽力較弱的老人和幼兒或在特殊環(huán)境下的病人(如缺水)在服用片劑和膠囊劑時(shí)，很難吞下，甚至出現(xiàn)因咽喉和食道被堵而不愿服用的現(xiàn)象和食道被堵而不愿服用的現(xiàn)象。

發(fā)明內(nèi)容
為了克服現(xiàn)有技術(shù)上未解決的難題，本發(fā)明的目的在于提供一種溶出度好、生物利用度高、適合吞咽力較弱人群和在特殊環(huán)境下的病人服用的口腔崩解片劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供這種尼莫地平口腔崩解片劑的制備方法。
為實(shí)現(xiàn)上述目的進(jìn)行了充分研究并發(fā)現(xiàn)通過使用尼莫地平的特殊晶型并使其固體分散化提高了生物利用度。另使用崩解劑和填充劑、水溶性賦形劑、良好的滲透劑等用直接粉末壓片法來(lái)制備尼莫地平口腔崩解片。使片劑適于在口中一分鐘內(nèi)崩解，并口感良好、口中迅速崩解、溶出度和生物利用度較高并且仍具有實(shí)用硬度適于包裝。
本發(fā)明一種尼莫地平口腔崩解片劑，由含有尼莫地平活性成份的固體分散物、賦形劑和其他制劑輔料組成，其特征是固體分散物由尼莫地平特殊晶型原料、固體分散物載體和吸附劑組成，賦形劑由崩解劑、可溶性多元醇、填充劑、滲透劑組成；其中固體分散物載體是聚乙烯吡咯烷酮、低粘度羥丙甲纖維素、枸櫞酸、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一種或二種以上混合；吸附劑是聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、淀粉中的一種或二種以上混合；崩解劑是聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或二種以上混合；可溶性多元醇是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麥芽糖醇中的一種或二種以上混合；填充劑是微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、可壓性淀粉中的一種或二種以上混合；滲透劑是沉淀法二氧化硅、麥芽糖糊精中的一種或二種以上混合；其他輔料有潤(rùn)滑劑、甜味劑、香精等；本發(fā)明尼莫地平口腔崩解片劑，各組分的重量百分比含量為尼莫地平1％～20％，載體材料10％～30％，吸附劑20％～50％，崩解劑5％～15％，填充劑10％～20％，可溶性多元醇20％～50％，其他輔料1％～8％。
本發(fā)明還提供一種尼莫地平口腔崩解片劑的制備方法，包括如下步驟(1)、按比例先將尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于無(wú)水乙醇中、攪拌溶解均勻后，將二者攪拌混合均勻；(2)、按比例稱取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素，過篩置頂噴中；(3)、將尼莫地平與聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中頂噴噴霧干燥；(4)、噴霧畢，將細(xì)粉用頂噴干燥；傾出干燥細(xì)粉，過40目篩；按比例稱取甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均勻軟材，過40目篩制粒；(5)、濕顆粒經(jīng)60℃干燥，取出，經(jīng)40目篩整粒；(6)、然后加入制粒的甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，加入適量的滲透劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑和香精，混合均勻，壓片即得。
本發(fā)明尼莫地平的口腔崩解片劑口感良好、在口中迅速崩解，具有較好的溶出度和生物利用度，適合吞咽力較弱人群和在特殊環(huán)境下的病人服用。
具體實(shí)施例方式
下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明，但本發(fā)明并不為實(shí)施例所限制。
實(shí)施例1固體分散物處方原輔料名稱 投料量尼莫地平 200g聚乙烯吡咯烷酮 200g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 800g微晶纖維素 950g無(wú)水乙醇 1000ml片劑處方物料名稱 投料量固體分散體 21.5g微晶纖維素 20g甘露醇 42g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 4g低取代羥丙纖維素 6g阿斯巴甜 3g甜橙香精 1g沉淀法二氧化硅 2g硬脂酸鎂 0.5g按處方量先將尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于無(wú)水乙醇中、攪拌溶解均勻后，將二者攪拌混合均勻；按處方量稱取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素，過篩置頂噴中；將尼莫地平與聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中頂噴噴霧干燥；噴霧畢，將細(xì)粉用頂噴干燥；傾出干燥細(xì)粉，過40目篩；即得。稱取處方量的甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均勻軟材，過40目篩制粒；濕顆粒經(jīng)60℃干燥，取出，經(jīng)40目篩整粒；按處方量取尼莫地平固體分散體、制粒的甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，加入阿司巴甜、甜橙香精及沉淀法二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片；每片最后平均質(zhì)量是1.0g±0.05g。
對(duì)上述處方的樣品進(jìn)行口感、口腔崩解時(shí)間、崩解時(shí)限、溶出度、脆碎度測(cè)定。
檢測(cè)項(xiàng)目外觀 淡黃色片口感 較好口腔崩解時(shí)限 25秒崩解時(shí)限 19秒溶出度98.9％脆碎度0.5％實(shí)施例2固體分散物處方原輔料名稱投料量尼莫地平 200g聚乙烯吡咯烷酮300g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮800g
微晶纖維素 850g無(wú)水乙醇 2000ml片劑處方物料名稱 投料量固體分散體 21.5g微晶纖維素 20g甘露醇 42g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 4g交聯(lián)羧甲基纖維素鈉 6g阿斯巴甜 3g甜橙香精 1g沉淀法二氧化硅 2g硬脂酸鎂 0.5g按處方量先將尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于無(wú)水乙醇中、攪拌溶解均勻后，將二者攪拌混合均勻；按處方量稱取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素，過篩置頂噴中；將尼莫地平與聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中頂噴噴霧干燥；噴霧畢，將細(xì)粉用頂噴干燥；傾出干燥細(xì)粉，過40目篩；即得。稱取處方量的甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均勻軟材，過40目篩制粒；濕顆粒經(jīng)60℃干燥，取出，經(jīng)40目篩整粒；按處方量取尼莫地平固體分散體、制粒的甘露醇、微晶纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，加入阿司巴甜、甜橙香精及沉淀法二氧化硅、硬脂酸鎂，混合均勻，壓片；每片最后平均質(zhì)量是1.0g±0.05g。
對(duì)上述處方的樣品進(jìn)行口感、口腔崩解時(shí)間、崩解時(shí)限、溶出度、脆碎度測(cè)定。
檢測(cè)項(xiàng)目外觀 淡黃色片口感 較好口腔崩解時(shí)限 24秒崩解時(shí)限 18秒溶出度 98.6脆碎度 0.5％
權(quán)利要求
1.一種尼莫地平口腔崩解片劑，由含有尼莫地平活性成份的固體分散物、賦形劑和其他制劑輔料組成，其特征是固體分散物由尼莫地平特殊晶型原料、固體分散物載體和吸附劑組成，賦形劑由崩解劑、可溶性多元醇、填充劑、滲透劑組成。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于固體分散物載體是聚乙烯吡咯烷酮、低粘度羥丙甲纖維素、枸櫞酸、泊洛沙姆、聚乙二醇中的一種或二種以上混合。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于吸附劑是聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、淀粉中的一種或二種以上混合。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于崩解劑是聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉中的一種或二種以上混合。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于可溶性多元醇是甘露醇、木糖醇、山梨糖醇和麥芽糖醇中的一種或二種以上混合。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于填充劑是微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、可壓性淀粉中的一種或二種以上混合。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于滲透劑是沉淀法二氧化硅、麥芽糖糊精中的一種或二種以上混合。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于其他輔料有潤(rùn)滑劑、甜味劑、香精等。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的尼莫地平口腔崩解片劑，其特征在于各組分的重量百分比含量為尼莫地平1％～20％，載體材料10％～30％，吸附劑20％～50％，崩解劑5％～15％，填充劑10％～20％，可溶性多元醇20％～50％，其他輔料1％～8％。
10.根據(jù)權(quán)利要求1～9所述的尼莫地平口腔崩解片劑的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)、按比例先將尼莫地平、聚乙烯吡咯烷酮溶于無(wú)水乙醇中、攪拌溶解均勻后，將二者攪拌混合均勻；(2)、按比例稱取交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素，過篩置頂噴中；(3)、將尼莫地平與聚乙烯吡咯烷酮的混合溶液于流化床中頂噴噴霧干燥；(4)、噴霧畢，將細(xì)粉用頂噴干燥；傾出干燥細(xì)粉，過40目篩；按比例稱取甘露醇用5％聚乙烯吡咯烷酮醇水溶液制成均勻軟材，過40目篩制粒；(5)、濕顆粒經(jīng)60℃干燥，取出，經(jīng)40目篩整粒；(6)、然后加入制粒的甘露醇、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮，加入適量的滲透劑、潤(rùn)滑劑、甜味劑和香精，混合均勻，壓片即得。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種尼莫地平口腔崩解片劑，由含有尼莫地平活性成分的固體分散物、賦形劑和其他制劑輔料組成，固體分散物由尼莫地平特殊晶型原料、固體分散物載體和吸附劑組成，賦形劑由崩解劑、可溶性多元醇、填充劑、滲透劑組成，其中各組分的重量百分比含量為尼莫地平1％～20％，載體材料10％～30％，吸附劑20％～50％，崩解劑5％～15％，填充劑10％～20％，可溶性多元醇20％～50％，其他輔料1％～8％，本發(fā)明尼莫地平口腔崩解片劑具有溶出度好、生物利用度高、適合吞咽力較弱人群和在特殊環(huán)境下的病人服用等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/10GK1582927SQ0315044
公開日2005年2月23日 申請(qǐng)日期2003年8月20日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月20日
發(fā)明者范敏華 申請(qǐng)人:范敏華