專利名稱：一種輔助治療“正氣虛弱”證的藥物組合物及其質(zhì)量控制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，特別涉及用于輔助治療“正氣虛弱”證的藥物組合物，同時涉及該組合物的質(zhì)量控制方法。
背景技術(shù)：
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為“正氣”對人體具有十分重要的作用，中國古典醫(yī)籍(難經(jīng))指出“氣者，人之根本也。”“正氣虛弱”可以引發(fā)很多疾病，不少疾病在發(fā)生發(fā)展過程中，可以出現(xiàn)“正氣虛弱證”。雖然病不相同，由于“證候”表現(xiàn)基本雷同，可以采用相同的治法，也就是中醫(yī)所說的“異病同治”，如慢性支氣管炎、哮喘、神經(jīng)衰弱、失眠、食欲不振、白血球減少等病癥，凡出現(xiàn)“氣虛證”(含肺氣虛、脾氣虛、肺脾氣虛證)者均可運(yùn)用本發(fā)明進(jìn)行輔助治療。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個目的在于公開一種新的輔助治療“正氣虛弱”證的藥物組合物；本發(fā)明的另一個目的在于公開一種新的輔助治療“正氣虛弱”證的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法。
本發(fā)明藥物組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)靈芝菌干粉 60-150重量份 蘑菇浸膏粉 150-250重量份維生素B61-5重量份 人參粉 60-150重量份。
按藥劑學(xué)方法，可以將本發(fā)明的組合物加入輔料制備成多種臨床藥物劑型，包括片劑、膠囊劑、丸劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種。
所述輔料是指常規(guī)的賦形劑，如溶劑、崩解劑、矯味劑、防腐劑、著色劑、粘合劑等。
本發(fā)明組合物制成藥劑的質(zhì)量控制方法包括鑒別和/或含量測定鑒別方法包括下列方法中的一種和/或幾種a.取本發(fā)明組合物片劑，置顯微鏡下觀察，有草酸鈣簇晶，直徑20-68μm，棱角銳尖；b.取本發(fā)明組合物片劑1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加水40ml，研磨，濾過，取濾液2ml，加茚三酮約2mg，搖勻置水浴中加熱約5分鐘，溶液顯紫紅色；c.取本發(fā)明組合物片劑1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加20％醋酸鈉溶液5ml，研磨，濾過，濾液分置甲、乙兩個試管中，甲管中加水1ml，乙管中加4％硼酸溶液1ml，混勻，各迅速加氯亞胺基-2，6-二氯醌試液1ml，甲管中顯污綠色，幾分鐘后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t棕色；乙管中不顯污綠色；含量測定包括下列方法中的一種和/或幾種(照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定)a.人參皂苷Rb1色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(15∶85)-(50∶50)梯度(0-15分鐘)為流動相；柱溫25-35℃；流速為每分鐘1ml，檢測波長0-8分鐘為350nm，8-15分鐘為203nm；理論板數(shù)按人參皂苷Rb1峰計算應(yīng)不低于4000；測定法取本發(fā)明組合物片劑20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于2.5片)，置具塞錐形瓶中，精密加入45-55％甲醇20-30ml，超聲處理30-50分鐘，離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物片劑每片含人參皂苷Rb1(C54H92O23)不得少于0.08mg；b.維生素B6色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液10-25∶80-90為流動相；檢測波長為290nm；理論板數(shù)按維生素B6峰計算應(yīng)不低于2500；測定法，取本發(fā)明組合物片劑20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于1.25片，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，充分振搖，放置10分鐘，取溶液離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取維生素B6對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物片劑每片含維生索B6(C8H11NO3·HCl)不得少于1.601.80mg。
所述質(zhì)量控制方法適用于包括片劑在內(nèi)的各種劑型，各劑型所用劑量與上述片劑量所含原料藥量上相當(dāng)；所述片劑每片相當(dāng)原藥材1.2g。
本發(fā)明組合物制劑具有增強(qiáng)體質(zhì)，解除疲勞的作用，對慢性支氣管炎、哮喘、慢性肝炎、神經(jīng)衰弱、失眠、食欲不振、白血球減少等“正氣虛弱”證輔助治療有很好的效果。
下面實(shí)驗例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。以下實(shí)驗用本發(fā)明組合物制劑為參維靈片。
實(shí)驗例 對慢性疾病中體虛羸弱、正氣不足證候的輔助治療作用為考察本發(fā)明組合物制劑對慢性支氣管炎、哮喘、慢性肝炎、神經(jīng)衰弱、失眠、食欲不振、白血球減少等的輔助治療作用及對人體的安全性，我們選擇上述慢性疾病中符合中醫(yī)體虛羸弱、正氣不足證候類型患者進(jìn)行觀察。從2000年9月至2001年12月，采用隨機(jī)單盲對照試驗的方法，累計觀察患者450例，治療組300例，對照組150例。其中肺氣虛證180例，包括慢性支氣管炎(慢性遷延期，臨床緩解期)90例，治療組60例，對照組30例，支氣管哮喘(緩解期)90例，治療組60例，對照組30例，對照藥均為靈芝顆粒；脾氣虛證(慢性遷延性、慢性活動性肝炎)90例，治療組60例，對照組30例，對照藥為靈芝北芪片；心脾兩虛證(神經(jīng)衰弱失眠證)90例，治療組60例，對照組30例，對照藥為靈芝北芪片；氣虛證(白細(xì)胞減少癥)90例，治療組60例，對照組30例，對照藥為芪棗沖劑?，F(xiàn)將結(jié)果總結(jié)如下。
一般資料本臨床驗證觀察系各臨床試驗單位門診和部分住院病人。共觀察450例患者，其中治療組300例，對照組150例。均為經(jīng)同意自愿受試者。全部病例符合病例選擇標(biāo)準(zhǔn)。性別，見表1。
表1各組患者性別分布比較治療組 例對照組證候 例數(shù)男(％) 女(％)數(shù)男(％)女(％)肺氣虛證120 75(62.50) 45(37.50) 60 37(61.67) 23(38.33)脾氣虛證60 34(56.67) 26(43.33) 30 20(66.67) 10(33.33)心脾兩虛證 60 19(31.67) 41(68.33) 30 12(40.00) 18(60.00)氣虛證 60 27(45.00) 33(55.00) 30 15(50.00) 15(50.00)經(jīng)x2檢驗，各組患者性別分布比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
二、年齡，見表2。
表2 各組患者年齡(歲)分布比較例治療組 對照組證候例數(shù)數(shù)18～30～50～6518～30 ～50～65肺氣虛證120 23 43 54 60 15 21 24脾氣虛證60 8 38 14 30 5 17 8心脾兩虛證 60 10 21 29 30 3 11 16氣虛證 60 16 26 18 30 8 11 11經(jīng)Ridit檢驗，各組患者年齡分布比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
三、病程，見表3。
表3 各組患者病程分布比較治療組 對照組證候 例數(shù)例數(shù)≤3月 ～1年 ＞1年 ≤3月 ～1年 ＞1年肺氣虛證120 26 52 42 60 16 23 21脾氣虛證60 5 16 39 30 2 10 18心脾兩虛證 60 12 26 22 30 4 17 9氣虛證 60 23 25 12 30 10 13 7經(jīng)Ridit檢驗，各組患者病程分布比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
四、臨床癥狀，見表4。
表4 兩組臨床癥狀輕重分布比較治療組 例 對照組癥狀 例數(shù)重中輕無 數(shù)重中輕無食少納差28755126 106 13 145 3353595神疲懶言27268112 9228 134 33544716體倦乏力29778113 106 3148 4257492惡風(fēng)畏寒11723445063 5614192334氣短自汗12026464860 6014262030易感冒 13422605246 6314252427頭暈少氣2695290127 31 131 25416519失眠多夢85 20412435 4613201314心悸健忘82 18362838 407 161720經(jīng)Ridit檢驗，兩組患者臨床癥狀輕重分布比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
五、舌、脈象，見表5。
表5 兩組患者舌、脈象分布比較舌、脈象治療組 對照組舌質(zhì)淡 300 150脈緩細(xì) 109 55脈細(xì)弱 191 95經(jīng)x2檢驗，兩組患者舌、脈象分布比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
六、病種，見表6。
表6兩組各病種分布比較慢性 支氣管白細(xì)胞 神衰組別 例數(shù)慢性肝炎支氣管炎哮喘 減少證失眠癥治療組3006060606060對照組1503030303030經(jīng)Ridit檢驗，兩組患者病種分布比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
七、白細(xì)胞減少癥治療前兩組白細(xì)胞測定值比較，見表7。
表7 治療前兩組白細(xì)胞測定值比較(x±S)組別 例數(shù) WBC(X109/L)治療組 60 3.12±0.52對照組 30 3.25±0.44經(jīng)t檢驗，兩組白細(xì)胞減少癥患者治療前周圍血液中白細(xì)胞總數(shù)測定值比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
由以上統(tǒng)計分析可見，兩組患者在性別、年齡、病程、癥狀輕重、病種分布等方面無統(tǒng)計學(xué)差異，具有可比性。
試驗方法一、病例選擇標(biāo)準(zhǔn)(參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》1993年，第一輯)西醫(yī)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)慢性(一)支氣管炎(慢性遷延期、臨床緩解期)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)臨床上以咳嗽、咯痰為主要癥狀或伴有喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個月，并連續(xù)2年以一上。(2)排除具有咳嗽、咯痰、喘息癥狀的其它疾病(如肺結(jié)核、塵肺、肺膿腫、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、心臟病、心功能不全、慢性鼻咽疾病等)。(3)單純型符合慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有咳嗽、咯痰2項癥狀。(4)喘息型符合慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)，具有喘息癥狀，并經(jīng)?；蚨啻纬霈F(xiàn)哮鳴音。(5)慢性遷延期病人有不同程度的咳、痰、喘癥狀，遷延不愈；或急性發(fā)作期癥狀1個月后仍未恢復(fù)到發(fā)作前水平。(6)臨床緩解期病人經(jīng)過治療或自然緩解，癥狀不足輕度，可維持2個月以上。
2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)肺氣虛病發(fā)時常以咳為主，咳聲無力，痰量不多，多汗，惡風(fēng)，易感冒，舌質(zhì)正常或稍淡，舌苔薄白，脈弦細(xì)或緩細(xì)。
3、試驗病例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合慢性支氣管炎(慢性遷延期、臨床緩解期)診斷及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者，可納入試驗病例。(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者、中醫(yī)辨證屬寒熱痰喘實(shí)證者。②經(jīng)檢查證實(shí)由結(jié)核、真菌、腫瘤、刺激性氣體過敏等因素所致的慢性咳嗽喘息患者。③慢性支氣管炎并發(fā)嚴(yán)重心功能不全者。
(二)支氣管哮喘(緩解期)1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)支氣管哮喘的診斷主要依靠病史和體征，并排除可造成氣喘或呼吸困難的其它疾病。(2)癥狀特點(diǎn)①喘息發(fā)作或可追溯與某種變應(yīng)源或刺激因素有關(guān)；②往往有靜息時突然喘息，繼而咳嗽；少數(shù)患者于喘息發(fā)作前有輕微咳嗽；③以支氣管擴(kuò)張劑霧化吸人，如1％異丙腎上腺素或0.2％舒喘靈，則可改善或中止喘息。
2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)肺虛證畏寒，自汗，面色晃白，氣短聲低，極易感冒，每因氣候變化而誘發(fā)，舌淡，苔薄白，脈細(xì)弱。
3、試驗病例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合本病(緩解期)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)者可納入試驗病例。(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①支氣管哮喘發(fā)作期患者；中醫(yī)辨證屬寒熱哮實(shí)證者。②可造成氣喘或呼吸困難的其它疾病患者。
(三)慢性肝炎1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(1)慢性遷延肝炎有確診或可疑的急性肝炎病史，病程超過半年尚未痊愈，病情較輕，可有肝區(qū)痛和乏力，可有SGPT升高或輕度肝功損害而不夠診斷慢性活動性肝炎者，或肝活體組織檢查符合慢性遷延性肝炎的組織學(xué)改變，皆可診斷為慢性遷延性肝炎。(2)慢性活動性肝炎①癥狀既往有肝炎史，目前有較明顯的肝炎癥狀，如乏力、食欲差、腹脹、便溏等。②體征肝腫大，質(zhì)地中等硬度以上，可有黃疸、蜘蛛痣、肝病面容、肝掌或脾腫大，而排除其它原因者。③實(shí)驗室檢查SGPT反復(fù)或持續(xù)升高，或血漿白蛋白明顯降低，或白/球蛋白比例明顯異常，或丙種球蛋白明顯升高，或SB長期反復(fù)增高。
以上3項為陽性，或②③兩項為陽性。或肝活體組織檢查符合慢性活動性肝炎的組織學(xué)改變者，皆可診斷為慢性活動性肝炎。
2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)以脾氣虛為主要表現(xiàn)，癥見體倦乏力，納差，有時腹脹，便溏，或惡心脘悶，口淡無味，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈弱。
3、試驗病例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合慢性遷延性肝炎或慢性活動性肝炎診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者、可納入試驗病例。(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①經(jīng)檢查證實(shí)由藥物中毒、乙醇中毒等因素所致的肝炎。②急性肝炎、重型病毒性肝炎、淤膽型肝炎。③中醫(yī)辨證屬濕熱、肝氣郁滯、熱毒熾盛等實(shí)證、熱證者。
(四)神經(jīng)衰弱失眠癥1、診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照中國精神疾病分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn))(1)有失眠的典型癥狀入睡困難，時常覺醒，睡而不穩(wěn)或醒后不能再睡，晨醒過早；夜不能入睡，白天昏沉欲睡；睡眠不足5小時，醒后感不適，疲乏或白天困倦。(2)上述睡眠障礙每周至少發(fā)生3次，并一個月以上；不是任何一種軀體疾病或精神障礙癥狀的一部分。
2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)心脾兩虛失眠多夢，心悸健忘，神疲體倦，食納減少，面色少華，大便溏稀，舌質(zhì)淡，舌體胖，苔薄白，脈細(xì)弱。
3、試驗病例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入病例標(biāo)準(zhǔn)①具有失眠典型癥狀，符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)者。②病程持續(xù)在1個月以上者。(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①雖具有神經(jīng)衰弱失眠的典型癥狀，但中醫(yī)辨證屬肝郁化火或痰熱內(nèi)擾等實(shí)證者。②凡是全身性疾病如疼痛、發(fā)熱、咳嗽、手術(shù)等，以及外界干擾因素引起者。③酗酒和/或精神活性物質(zhì)、藥物濫用者和依賴者(含安眠藥物)白細(xì)胞減少癥。
(五)白細(xì)胞減少癥1、西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)(參照《實(shí)用內(nèi)科學(xué)》人民衛(wèi)生出版社出版)(1)周圍血液白細(xì)胞計數(shù)持續(xù)低于每立方毫米4,000以下。常在每立方毫米2,000-4,000之間。中性粒細(xì)胞比例正常或輕度降低，血紅蛋白量和血小板計數(shù)正常。(2)因化學(xué)藥物或物理因素達(dá)到足夠量所致，如長期接觸苯、砷制劑，電離輻射、X線及放射物質(zhì)，某些藥物反應(yīng)，腫瘤病人放、化療期間，或原因不明的白細(xì)胞減少。(3)患者可無癥狀，或容易出現(xiàn)疲勞，乏力、食欲減退、低熱、睡眠差等非特異性癥狀。一般無特殊陽性體征。(4)除外其它引起白細(xì)胞減少的疾病，如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥、脾機(jī)能亢進(jìn)、免疫性疾病、白血病等。
2、中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)氣虛證體倦乏力，少氣懶言，納差食少，頭暈，面色晃白，易感冒，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈虛無力。
3、試驗病例標(biāo)準(zhǔn)(1)納入病例標(biāo)準(zhǔn)符合本癥診斷和中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)并排除其它全身性疾病者，可納入試驗病例。(2)排除病例標(biāo)準(zhǔn)①由其它如再生障礙性貧血、粒細(xì)胞缺乏癥，脾機(jī)能亢進(jìn)，PNH引起的全血細(xì)胞減少的疾病。②繼發(fā)感染者，如口腔、咽喉、皮膚或呼吸道感染者。上述疾病“排除病例標(biāo)準(zhǔn)”(包括不適應(yīng)或剔除標(biāo)準(zhǔn))中，均須排除下列各項，方可納入試驗病例。①年齡在18歲以下或65歲以上，妊娠或哺乳期婦女，對本藥過敏者。②合并有心血管、肝、腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，精神病患者。
③凡不符合納入標(biāo)準(zhǔn)，未按規(guī)定用藥，無法判斷療效或資料不全等影響療效或安全性判斷者。
二、觀察方法符合納入病例標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)同意配合臨床觀察。采用單盲簡單隨機(jī)分組、分治療組和對照組。觀察30天為一療程。設(shè)治療組300例，對照組150例。其中慢性支氣筲炎治療組60例 對照組(靈芝顆粒)30例支氣管哮喘 治療組60例 對照組(靈芝顆粒)30例白細(xì)胞減少癥治療組60例 對照組(芪棗沖劑)30例神經(jīng)衰弱失眠癥 治療組60例 對照組(靈芝北芪片)30例慢性肝炎治療組60例 對照組(靈芝北芪片)30例觀察藥、對照藥用法用量治療組參維靈片，口服，每次4片，每日3次。對照組①靈芝顆粒，沖服，每次10克，每日3次。②芪棗沖劑，沖服，每次15克，每日3次。③靈芝北芪片，口服，每次5片，每日3次。
住院或門診條件下觀察，門診觀察注意控制可變因素，除慢性肝炎可同時服用保肝、降酶等藥物，白細(xì)胞減少癥中腫瘤病人放、化療藥物可以繼續(xù)使用并如實(shí)記錄外，不得使用與治療藥或?qū)φ账幾饔孟嗨频钠渌幬铩?br> (一)觀察指標(biāo)1、安全性觀察(1)一般體檢項目(2)血、尿、便常規(guī)化驗(3)肝(ALT)、腎(BUN)功能檢查，心電圖檢查。分別于觀察開始和觀察結(jié)束時各檢查一次。
(4)不良反應(yīng)。注意詳細(xì)觀察，隨時記錄。包括不良反應(yīng)(應(yīng)具體描述)、反應(yīng)發(fā)生時間，反應(yīng)程度、是否需要停藥、是否需要處理及處理方法等。并判斷不良反應(yīng)與藥物之間的關(guān)系，如有關(guān)、很可能有關(guān)、可能有關(guān)、無關(guān)、不能肯定等，就該藥安全性作出評價。由觀察醫(yī)師詳細(xì)記錄，并簽名。
上述疾病符合中醫(yī)肺氣虛脾氣虛、心脾兩虛、氣虛證辨證標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)主癥輕重分級。(分級標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥治療脾虛證(等的)臨床研究指導(dǎo)原則》擬定)主癥輕重分級標(biāo)準(zhǔn)主癥 重(+++) 中(++) 輕(+)食少納差 無食欲，飯量減少2/3以上 無食欲，飯量比病前減少1/3 食欲差，或覺乏味，但保持原飯量神疲懶言 精神疲乏、思睡、少言語 精神疲乏、懶于言語，多問少答精神欠振，不善多言，不問不答體倦乏力 四肢無力，不能勝任工作 倦怠較甚，不耐持久工作 稍倦，容易疲勞，但可勝任工作惡風(fēng)畏寒 怯寒，需加衣被 惡風(fēng)而不加衣被 微惡風(fēng)氣短自汗每日均有多次，稍事活動則出現(xiàn) 經(jīng)常有，輕微活動時不明顯 偶有易感冒 經(jīng)常有 有時有 偶爾有失眠多夢 ≥5次/周3~5次/周 (3次/周頭暈少氣 經(jīng)常有 有時有 偶爾有心悸健忘 經(jīng)常有 有時有 偶爾有2.療效性觀察(1)肺氣虛主癥、舌、脈變化。
(2)脾氣虛主癥、舌、脈變化。
(3)心脾兩虛主癥，舌、脈變化。
(4)氣虛證主癥，舌、脈變化。
(二)療效判定標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈全部癥狀消失。
顯效主癥改善在2級以上者(由+++～+)；或主癥雖改善不及2級，但其它癥狀全部消失。
有效主癥好轉(zhuǎn)，改善在1級以上者；或其它癥狀改善2級(由+++～+)者。
無效癥狀無改善或加重者。
結(jié)果一、總療效，見表8及下圖。
表8 兩組總療效比較組別例數(shù) 臨床痊愈(％) 顯效(％) 有效(％)無效(％) 總有效率(％)治療組 30057(19.00)98(32.67) 108(36.00) 37(12.33)87.67對照組 15021(14.00)42(28.00) 52(34.67) 35(23.33)76.67
經(jīng)Ridit檢驗，兩組治療后正氣虛弱證療效比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
二、兩組各證療效比較，見表9。
表9 兩組各證療效比較例治療組 總有效率 例 對照組 總有效率癥候數(shù)臨床痊愈 顯效 有效 無效(％) 數(shù)臨床痊愈 顯效 有效 無效(％)肺氣虛證 120 22 334619 84.16607 12231870.00脾氣虛證 60 11 27163 95.00304 10106 80.00心脾兩虛證 60 11 25195 91.66305 11104 86.66氣虛證 60 10 132710 83.33305 9 9 7 76.67經(jīng)Ridit檢驗，肺氣虛證、脾氣虛證治療組與對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05；心脾兩虛證、氣虛證治療組與對照組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
三、兩組癥狀療效比較，見表10。
表10 兩組癥狀療效比較治療組總有效率 例對照組癥狀例數(shù)總有效率(％)消失 顯效 有效 無變化(％)數(shù)消失 顯效 有效 無變化食少納差 287918497 15 94.771452040582781.37神疲懶言 272708310217 93.751342440482283.58體倦乏力 297829998 18 93.931482440523278.37惡風(fēng)畏寒 117283742 10 91.4556 7 11261278.57氣短自汗 120223346 19 84 1660 7 12231870.00易感冒134283850 18 86.5663 8 13251773.01頭暈少氣 269628791 29 89.211312445102283.20失眠多夢 85 143134 6 92.9446 5 18194 91.30心悸健忘 82 112638 7 91.4640 4 13176 85.00經(jīng)Ridit檢驗，治療組對食少納差、體倦乏力、惡風(fēng)畏寒、氣短自汗、易感冒等癥狀的療效與對照組比較，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05；對其余癥狀的療效兩組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
四、兩組不同病程療效比較，見表11。
表11兩組不同病程療效比較治療組 對照組例 總有效率 例 總有效率癥候 臨床 臨床數(shù) 顯效 有效 無效(％)數(shù) 顯效 有效 無效 (％)痊愈 痊愈≤366 1320267 89.393288 106 81.25~1年 1192042431488.2363920201477.77＞1年 1152436391686.0855414221572.72經(jīng)Ridit檢驗，治療組不同病程療效比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05；對病程＜1年患者兩組療效比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05；對病程＞1年患者兩組療效比較，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05。
五、兩組舌、脈象變化比較，見表12。
表12 兩組舌、脈象變化比較治療組例數(shù) 對照組舌、脈象 例數(shù) 改善率(％) 改善率(％)療后改善 療后轉(zhuǎn)常 療后改善 療后轉(zhuǎn)常舌質(zhì)淡300126 8169.00150 543358.00脈緩細(xì)109512367.8855171252.72脈細(xì)弱191805369.6395341854.73經(jīng)Ridit檢驗，治療后兩組患者舌象比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05；脈象變化比較，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05。六、治療組不同年齡段患者療效比較，見表13。
表13 治療組不同年齡段患者療效比較年齡(歲) 例數(shù)臨床痊愈顯數(shù)有效無效總有效率(％)18～30 57 1217 21 7 87.71～50 1282547 45 1191.40～65 1152034 42 1983.47經(jīng)Ridit檢驗，治療組不同年齡段患者療效比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
七、兩組白細(xì)胞變化比較，見表14。
表14 兩組白細(xì)胞變化比較(X±S)組別 例數(shù)治療前治療后(WBC×109/L)治療組603.12±0.523.86±0.69對照組303.25±0.443.85±0.59經(jīng)t檢驗，治療組60例白細(xì)胞減少癥患者，治療后周圍血液中白細(xì)胞總數(shù)測定值與治療前比較，有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05；治療后兩組比較，無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。
八、安全性指標(biāo)(一)安全性檢查結(jié)果，見表15。
表15安全性檢查結(jié)果治療前 治療后項目例數(shù) 例數(shù)正常異常 正常 異常血常規(guī)292224 6828627610尿常規(guī)287287 0 2792790便常規(guī)274274 0 2712710肝功能(ALT) 283245 3828425232腎功能(BUN) 283283 0 2852850心電圖288268 2028927613
(二)不良反應(yīng)觀察觀察期間未發(fā)現(xiàn)治療組出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉等消化道不良反應(yīng)。未發(fā)現(xiàn)眩暈、發(fā)熱、皮疹等藥物過敏反應(yīng)及其它不良反應(yīng)。
典型病例例一王×，男，60歲，退休工人。2000年10月8日初診。主訴咳嗽氣喘近10年，每于冬、春季氣溫下降時咳喘加重，西醫(yī)診斷為“慢性喘息型支氣管炎”。發(fā)作時咳嗽、咯痰、氣喘加重，平素咳嗽，咯少量白痰。近半年來咳喘較輕，全身乏力明顯，精神、食欲差，易感冒，易汗出，惡風(fēng)，診見舌質(zhì)淡，舌苔薄白，脈緩細(xì)。查T36。6℃，P80次/分，R22次/分，BP16/9kpa。雙肺呼吸音粗?？陕勆僭S干鳴音，心率80次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。血常規(guī)WBC6.8×109/L，N70％，L30％。X線雙肺紋理增粗。診斷慢性喘息型支氣管炎(臨床緩解期)。中醫(yī)辨證咳喘病屬肺氣虛證。治則益氣扶正固本。予參維靈片，口服，每次4片，每日3次。服藥10天復(fù)診患者精神稍好轉(zhuǎn)，乏力減輕，納食略增加，仍咳嗽，咯痰量少，氣喘。20天后復(fù)診氣喘，咳嗽減輕，偶咯稀白痰，精神、食欲明顯好轉(zhuǎn)，汗出明顯減少，惡風(fēng)減輕。繼服上藥30天再診精神較振，全身乏力明顯減輕，除仍咳嗽，咯少量白痰，活動后喘時有汗出外，無不適主訴。舌質(zhì)淡、苔薄白、脈細(xì)有力。各項化驗正常。
例二張×，男，50歲，農(nóng)民。2001年9月20日就診。行胃癌切除術(shù)后化療半年。近2個月來食欲明顯減退，食量減少，頭暈，體倦乏力，少氣懶言。診見面色晃白，舌質(zhì)淡，舌苔薄少，脈虛無力。查T36.2℃，BP16/10Kpa。雙肺呼吸音清，心率78次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。心電圖正常?；炑Ｒ?guī)Hb 8.4g/L，RBC3.8×1012/L，WBC2.9×109/L，N54％，L46％。西醫(yī)診斷1.胃癌術(shù)后，2.白細(xì)胞減少癥。中醫(yī)辨證屬氣虛證。治以益氣扶正。予參維靈片，口服，每次4片，每日3次。10天后復(fù)診頭暈、乏力減輕，食欲略增加，余癥同前。20天再診精神、食欲好轉(zhuǎn)。進(jìn)食量增加，體倦乏力、頭暈、少氣懶言明顯減輕，但活動后乏力肢倦。服藥30天復(fù)診精神、食欲明顯好轉(zhuǎn)，除活動后仍感乏力外，余癥消失化驗血常規(guī)Hb11.2g/L，RBC4.5×1012/L，WBC5.2×109/L，N62％，L38％。
例三劉×，男，65歲，農(nóng)民。于2001年11月26日初診。主訴發(fā)作性氣喘12年，診斷為“支氣管哮喘”。氣候變化時或感冒后氣喘即加重。近年來，病情逐漸加重，發(fā)作時不能平臥，需靜點(diǎn)氨茶堿及消炎藥可緩解。就診時較輕，咯少量白稀痰，肢軟體倦，不欲飲食，畏寒，自汗，易感冒，語聲低微，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。查體T36.8℃，P84次/分，R23次/分，BP17/10kpa，雙肺可聞及干鳴音及哮鳴音，心率84次/分，律齊，各瓣膜聽診區(qū)未聞及病理性雜音。血常規(guī)WBC7.8×109/L，N65％，L35％。X線雙肺紋理增粗。西醫(yī)診斷支氣管哮喘(緩解期)。中醫(yī)辨證肺氣虛。治以益氣扶正固本。予參維靈片，口服，每次4片，每日3次。10天后復(fù)診食欲略增加，精神稍好轉(zhuǎn)，余癥同前。繼服上藥20天后復(fù)診氣喘減輕，仍咯少量白稀痰，肢軟體倦減輕，精神、食欲明顯好轉(zhuǎn)，進(jìn)食量增加，畏寒、自汗亦減輕。服藥30天后，食欲、進(jìn)食量明顯增加，語聲有力，自汗消失。舌質(zhì)淡、苔薄白，脈細(xì)有力。查BP17/10kpa。心電圖(一)。血常規(guī)WBC6.8×109/L，N62％，L38％。
例四賀××，女，45歲，職員。2000年10月16日就診。就診時訴入睡困難，夜間睡眠不足4小時，多夢易醒，間斷加重巳近2個月。平素神疲懶言、倦怠乏力、健忘心悸，頭暈.注意力難以集中，納差，不思飲食，面色無華，便溏，便后感乏力，舌質(zhì)淡，苔薄白，脈細(xì)弱。查P70次/分，律齊，BP17/11kpa。間斷服用安定片，效果不佳。診斷神經(jīng)衰弱失眠癥。中醫(yī)辨證屬心脾兩虛，心失所養(yǎng)。予參維靈片口服，每次4片，每日3次。十天后復(fù)診食欲增加，倦怠乏力減輕，便后乏力感消失。二十天后三診夜間睡眠可達(dá)5小時，夜夢減少，精神顯著好轉(zhuǎn)，頭暈、心悸明顯減輕。三十天后再診精神較振，睡眠可達(dá)6-7小時，睡眠深沉，頭暈、心悸、注意力不集中等基本消失，食欲轉(zhuǎn)常，飯量明顯增加。舌淡紅，苔薄白，脈細(xì)有力。
例五周×，男，42歲，2001年5月9日就診。患者2000年10月因急性乙型肝炎住院治療一月余，出院后堅持保肝治療。現(xiàn)自覺乏力，肝區(qū)困，有時隱痛，稍有勞累則癥狀加重，有時頭暈、精神萎頓、口淡無味、倦怠、食欲差、便溏，晚飯后腹脹，面色萎黃，舌質(zhì)淡，舌苔薄白，脈虛無力?；濧I，T52u/L，AST43u/L，TTT6u。HBsAg(+)，HBeAg(+)，抗-HBc(+)。診斷乙型遷延性肝炎。中醫(yī)辨證脾氣虛弱，正虛邪戀。治擬益氣健脾，扶正祛邪。予參維靈片口服，每次4片，每日3次。二診(十天后)，精神、食欲好轉(zhuǎn)。三診(二十天后)食欲、口淡乏味、倦怠乏力、頭暈等明顯好轉(zhuǎn)，肝區(qū)困、晚飯后腹脹明顯減輕。四診(三十天后)精神較振，食欲好，飯量明顯增加，頭暈，乏力，腹脹已消，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈細(xì)弦?；濧LT43u/L，AST36u/L，TTT6u。其余化驗結(jié)果同前。
結(jié)論以上觀察結(jié)果顯示，參維靈片治療肺氣虛證治療組120例，愈顯率45.83％，總有效率84.16％；對照組60例，愈顯率31.66％，總有效率70.00％。脾氣虛證治療組60例，愈顯率68.33％，總有效率95.00％；對照組30例，愈顯率46.66％，總有效率80.00％。心脾兩虛證治療組60例，愈顯率60.00％，總有效率91.66％；對照組30例，愈顯率53.33％，總有效率86.66％。氣虛證治療組60例，愈顯率38.33％，總有效率83.33％；對照組30例，愈顯率46.66％?？傆行?6.67％。兩組治療后療效比較，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理，對肺氣虛證的療效有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05；對脾氣虛證的療效有統(tǒng)計學(xué)差異P＜0.05；對心脾兩虛證的療效無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05，對氣虛證的療效無統(tǒng)計學(xué)差異P＞0.05。臨床驗證過程中，治療組無明顯不良反應(yīng)。此次臨床驗證結(jié)果表明參維靈片用于慢性支氣管炎(慢性遷延期、臨床緩解期)、支氣管炎哮喘(緩解期)、慢性肝炎、神經(jīng)衰弱失眠癥、白細(xì)胞減少癥，中醫(yī)辨證屬肺氣虛、脾氣虛弱、心脾兩虛、氣虛證等體虛羸弱、正氣不足患者的輔助治療，安全有效。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗例的效果。
實(shí)施例1片劑靈芝菌干粉100g 蘑菇浸膏粉200g維生素B62g人參粉100g加入輔料制成1000片，口服，一次2片，一日3次。
片劑的質(zhì)量控制方法鑒別方法a.取本品，置顯微鏡下觀察，有草酸鈣簇晶，直徑20-68μm，棱角銳尖；b.取本品1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加水40ml，研磨，濾過，取濾液2ml，加茚三酮約2mg，搖勻置水浴中加熱約5分鐘，溶液顯紫紅色；c.取本品1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加20％醋酸鈉溶液5ml，研磨，濾過，濾液分置甲、乙兩個試管中，甲管中加水1ml，乙管中加4％硼酸溶液1ml，混勻，各迅速加氯亞胺基-2，6-二氯醌試液1ml，甲管中顯污綠色，幾分鐘后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t棕色；乙管中不顯污綠色；含量測定(照高效液相色譜法(中國藥典2000年版二部附錄VD)測定)a.人參皂苷Rb1色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(25∶75)-(40∶60)梯度(0-15分鐘)為流動相；柱溫30℃；流速為每分鐘1ml，檢測波長0-8分鐘為350nm，8-15分鐘為203nm；理論板數(shù)按人參皂苷Rb1峰計算應(yīng)不低于4000；測定法取本品20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于2.5片)，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，超聲處理40分鐘，離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本品每片含人參皂苷Rb1(C54H92O23)不得少于0.10mg；b.維生素B6色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇∶0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液(含1.1％庚烷磺酸鈉、0.2％三乙胺，用磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.5)(15∶85)為流動相；檢測波長為290nm；理論板數(shù)按維生素B6峰計算應(yīng)不低于2500；測定法，取本品20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量(約相當(dāng)于1.25片)，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，充分振搖，放置10分鐘，取溶液離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取維生素B6對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；含維生索B6(C8H11NO3·HCl)不得少于1.70mg。
實(shí)施例2膠囊劑靈芝菌干粉130g蘑菇浸膏粉230g
維生素B64g 人參粉130g加入輔料制成膠囊1000粒。
實(shí)施例3膠囊劑靈芝菌干粉80g蘑菇浸膏粉180g維生素B63g人參粉90g加入輔料制成膠囊1000粒。每粒相當(dāng)原料藥1克。
權(quán)利要求
1.一種輔助治療“正氣虛弱”證的藥物組合物，其特征在于藥物組合物主要是由下述原料藥制成的靈芝菌干粉60-150重量份 蘑菇浸膏粉150-250重量份維生素B61-5重量份 人參粉60-150重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物主要是由下述原料藥制成的靈芝菌干粉100重量份 蘑菇浸膏粉200重量份維生素B62重量份 人參粉100重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物主要是由下述原料藥制成的靈芝菌干粉130重量份 蘑菇浸膏粉230重量份維生素B64重量份 人參粉130重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物主要是由下述原料藥制成的靈芝菌干粉80重量份 蘑菇浸膏粉180重量份維生素B63重量份 人參粉90重量份。
5.如權(quán)利要求1-4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物可以加入輔料制備成片劑、膠囊劑、丸劑、混懸劑、滴丸、口服液體制劑中的任何一種。
6.如利要求5所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的鑒別方法包括如下鑒別中的一種或幾種a.取本發(fā)明組合物片劑，置顯微鏡下觀察，有草酸鈣簇晶，直徑20-68μm，棱角銳尖；b.取本發(fā)明組合物片劑1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加水40ml，研磨，濾過，取濾液2ml，加茚三酮約2mg，搖勻置水浴中加熱約5分鐘，溶液顯紫紅色；c.取本發(fā)明組合物片劑1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加20％醋酸鈉溶液5ml，研磨，濾過，濾液分置甲、乙兩個試管中，甲管中加水1ml，乙管中加4％硼酸溶液1ml，混勻，各迅速加氯亞胺基-2，6-二氯醌試液1ml，甲管中顯污綠色，幾分鐘后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t棕色；乙管中不顯污綠色。
7.如利要求5所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測定方法包括如下方法中的一種或幾種a.人參皂苷Rb1色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(15∶85)-(50∶50)梯度(0-15分鐘)為流動相；柱溫25-35℃；流速為每分鐘1ml，檢測波長0-8分鐘為350nm，8-15分鐘為203nm；理論板數(shù)按人參皂苷Rb1峰計算應(yīng)不低于4000；測定法取本發(fā)明組合物片劑20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于2.5片，置具塞錐形瓶中，精密加入45-55％甲醇20-30ml，超聲處理30-50分鐘，離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物片劑每片含人參皂苷Rb1不得少于0.08mg；b.維生素B6色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液10-25∶80-90為流動相；檢測波長為290nm；理論板數(shù)按維生素B6峰計算應(yīng)不低于2500；測定法，取本發(fā)明組合物片劑20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于1.25片，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，充分振搖，放置10分鐘，取溶液離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取維生素B6對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物片劑每片含維生索B6不得少于1.60-1.80mg。
8.如利要求7所述的藥物組合物片劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法中的含量測定方法包括如下方法中的一種或幾種a.人參皂苷Rb1色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(25∶75)-(40∶60)梯度(0-15分鐘)為流動相；柱溫30℃；流速為每分鐘1ml，檢測波長0-8分鐘為350nm，8-15分鐘為203nm；理論板數(shù)按人參皂苷Rb1峰計算應(yīng)不低于4000；測定法取本品20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于2.5片，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，超聲處理40分鐘，離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本品每片含人參皂苷Rb1不得少于0.10mg；b.維生素B6色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液15∶85為流動相；檢測波長為290nm；理論板數(shù)按維生素B6峰計算應(yīng)不低于2500；測定法，取本品20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于1.25片，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，充分振搖，放置10分鐘，取溶液離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取維生素B6對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；含維生索B6不得少于1.70mg。
9.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于該方法包括以下步驟鑒別a.取本發(fā)明組合物片劑，置顯微鏡下觀察，有草酸鈣簇晶，直徑20-68μm，棱角銳尖；b.取本發(fā)明組合物片劑1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加水40ml，研磨，濾過，取濾液2ml，加茚三酮約2mg，搖勻置水浴中加熱約5分鐘，溶液顯紫紅色；c.取本發(fā)明組合物片劑1片，除去薄膜衣，研細(xì)，加20％醋酸鈉溶液5ml，研磨，濾過，濾液分置甲、乙兩個試管中，甲管中加水1ml，乙管中加4％硼酸溶液1ml，混勻，各迅速加氯亞胺基-2，6-二氯醌試液1ml，甲管中顯污綠色，幾分鐘后轉(zhuǎn)變?yōu)榧t棕色；乙管中不顯污綠色；含量測定d.人參皂苷Rb1色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈-0.05％磷酸溶液(15∶85)-(50∶50)梯度(0-15分鐘)為流動相；柱溫25-35℃；流速為每分鐘1ml，檢測波長0-8分鐘為350nm，8-15分鐘為203nm；理淪板數(shù)按人參皂苷Rb1峰計算應(yīng)不低于4000；測定法取本發(fā)明組合物片劑20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于2.5片，置具塞錐形瓶中，精密加入45-55％甲醇20-30ml，超聲處理30-50分鐘，離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取人參皂苷Rb1對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含0.1mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物片劑每片含人參皂苷Rb1不得少于0.08mg；e.維生素B6色譜條件與色譜條件適用性試驗，用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；甲醇0.05mol/L磷酸二氫鉀溶液10-25∶80-90為流動相；檢測波長為290nm；理論板數(shù)按維生素B6峰計算應(yīng)不低于2500；測定法，取本發(fā)明組合物片劑20片，除去薄膜衣，在60℃干燥1小時，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量，約相當(dāng)于1.25片，置具塞錐形瓶中，精密加入50％甲醇25ml，充分振搖，放置10分鐘，取溶液離心，取上清液，作為供試品溶液；另精密稱取維生素B6對照品適量，加甲醇溶解并定量稀釋制成每1ml中含1.0mg的溶液作為對照品溶液；分別精密量取對照品溶液與供試品溶液各20μl，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計算，即得；本發(fā)明組合物片劑每片含維生索B6不得少于1.60mg。
10.如權(quán)利要求7-9所述的藥物組合物制劑的質(zhì)量控制方法，其特征在于磷酸二氫鉀溶液含1.1％庚烷磺酸鈉、0.2％三乙胺，用磷酸調(diào)節(jié)pH值為2.5。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種輔助治療“正氣虛弱”證的藥物組合物及其質(zhì)量控制方法。該組合物由靈芝菌干粉、蘑菇浸膏粉、維生素B6、人參粉組成。同時本發(fā)明還提供了對該組合物進(jìn)行成分鑒別、含量測定的質(zhì)量控制方法。本組合物具有增強(qiáng)體質(zhì)，解除疲勞的作用。
文檔編號A61K9/00GK1579535SQ0315310
公開日2005年2月16日 申請日期2003年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月7日
發(fā)明者李湛明 申請人:李湛明, 關(guān)澤明