專利名稱：一種抗抑郁癥的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥組合物，特別涉及用于一種抗抑郁癥的中藥組合物及其制備方法。
背景技術(shù)：
抑郁性神經(jīng)癥是一種以持續(xù)性心境低落為主要表現(xiàn)的綜合征。抑郁性神經(jīng)癥已經(jīng)成為全球排名前幾位的對(duì)人類心身健康構(gòu)成重大威脅的精神疾患，具全球大型臨床流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果顯示，抑郁癥目前在全球的致殘率為所有致殘性疾患的第4位，在美國，每年用于抑郁癥治療的費(fèi)用與治療冠心病費(fèi)用持平，高達(dá)400億美元以上，并且呈持續(xù)上升趨勢(shì)。因抑郁癥而自殺已經(jīng)成為非常重要的致死原因。
我國當(dāng)前處于社會(huì)轉(zhuǎn)型期，各不同階層和職業(yè)的人群都面臨著不同的挑戰(zhàn)和壓力，我國的文化傳統(tǒng)造成人們相互傾訴和釋放不利，心境不良的人群占相當(dāng)大比重，對(duì)抑郁癥的發(fā)作形成了巨大的土壤層。
而到有關(guān)精神神經(jīng)科就診的患者人數(shù)寥寥，反映出國人對(duì)西藥抗抑郁癥治療存在有畏懼心理，怕被扣上“精神疾患”的帽子。而中醫(yī)藥習(xí)慣于將此類疾患視為“臟氣失調(diào)”，因此中醫(yī)藥治療抑郁癥在我國具有心理接受的習(xí)慣性。眾所周知治療精神神經(jīng)疾患的前提就是患者的信任。況且中藥治病求本，心身兼調(diào)。
抗抑郁藥屬于精神神經(jīng)用藥，西藥抗抑郁藥物歷史達(dá)數(shù)百年之久。新一代抗抑郁藥百優(yōu)解在增強(qiáng)療效和降低副作用以及毒性方面都較其前輩進(jìn)步巨大。然而其價(jià)格昂貴，我國不具有對(duì)該藥生產(chǎn)的獨(dú)立知識(shí)產(chǎn)權(quán)?，F(xiàn)在本專利申請(qǐng)者所持有的小復(fù)方中藥及其制劑，在療效上與百優(yōu)解相類似；具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)；生產(chǎn)工藝穩(wěn)定可靠，原料來源充足；無毒性以及副作用。與有良好的市場(chǎng)前景和巨大的社會(huì)效益。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的在于公開一種新的抗抑郁癥的中藥組合物；本發(fā)明的另一個(gè)目的在于公開制備一種新的抗抑郁癥中藥組合物的制備方法。
本發(fā)明中藥組合物的原料藥組成及配比如下(按重量份)郁金600-1200重量份 酸棗仁600-1200重量份西洋參100-600重量份 五味子400-1000重量份所述酸棗仁優(yōu)選炒酸棗仁。
本發(fā)明組合物的制備方法為以上四味除西洋參粉分別加6-10倍量水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小時(shí)；濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.06-1.20(50-65℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60-75％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉、加入藥學(xué)上可接受的賦型劑，按照常規(guī)的制劑工藝制備成臨床可接受的藥物劑型，例如，丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑、咀嚼劑等。
本發(fā)明組合物治療抑郁性神經(jīng)癥，療程短(3-4周)，療效全面(改善癥狀范圍廣)，無毒性無副作用，尤其是本處方的特點(diǎn)為停藥后癥狀不反彈，無依賴現(xiàn)象。
下面實(shí)驗(yàn)例用于進(jìn)一步說明本發(fā)明。
實(shí)驗(yàn)例本發(fā)明組合物的藥效學(xué)研究1.實(shí)驗(yàn)用藥品本發(fā)明組合物中藥復(fù)方所有藥材購自北京康馨達(dá)藥店。中藥處方臨床成人用生藥量為0.83g/kg/d，小鼠用量為人的9倍。
陽性藥百優(yōu)解(美國禮來公司產(chǎn)品，批號(hào)104041)。臨床成人用量為0.83mg/kg，小鼠用量為3.3mg/kg。
動(dòng)物ICR小鼠，雄性，體重18-20g。購自維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司，合格證編號(hào)SCXK(京)2002-0003。
2.分組和給藥正常大鼠80只，隨機(jī)分為4組，即溶媒對(duì)照組(蒸餾水，即空白組)、陽性藥組、中藥復(fù)方組、中藥2號(hào)方組。
各組均以0.2ml/10g體重灌胃給藥，每日一次，連續(xù)給藥14天。
3.行為學(xué)檢測(cè)方法小鼠懸尾不動(dòng)實(shí)驗(yàn)以上各組連續(xù)給藥14天后，用秒表記錄6min內(nèi)的不動(dòng)時(shí)間(結(jié)果見表1，具體方法參張均田主編藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法)。
小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)將懸尾不動(dòng)實(shí)驗(yàn)后的小鼠繼續(xù)給藥2天后，觀察6分鐘，記錄后4分鐘的不動(dòng)時(shí)間(結(jié)果見表1，具體方法參張均田主編藥理學(xué)實(shí)驗(yàn)方法)。
小鼠整體狀態(tài)觀察記錄給藥前、給藥1周、給藥2周時(shí)的體重(結(jié)果見表2)。并觀察小鼠毛色。
4.單胺類神經(jīng)遞質(zhì)檢測(cè)在行為學(xué)檢測(cè)結(jié)束后，取0、1、2、6組小鼠的腦紋體、皮層，用高效液相方法檢測(cè)(結(jié)果見表3、表4)。
5.數(shù)據(jù)處理方法所有數(shù)據(jù)以均值±標(biāo)準(zhǔn)誤表示，組間差異用t檢驗(yàn)。
6.實(shí)驗(yàn)結(jié)果懸尾不動(dòng)實(shí)驗(yàn)各組的不動(dòng)時(shí)間無顯著差異。
強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)復(fù)方組中藥以及陽性藥百優(yōu)解組的不動(dòng)時(shí)間比空白對(duì)照組降低，并具有顯著性差異，提示復(fù)方組中藥具有抗抑郁效應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)期間，各組體重沒有顯著性差異。動(dòng)物毛色光澤，中藥組與對(duì)照藥(百優(yōu)解)組與空白組之間動(dòng)物狀態(tài)無明顯差別，說明中藥各組以及陽性藥百優(yōu)解基本沒有毒性。
空白組，復(fù)方中藥組，百優(yōu)解組腦紋體單胺遞質(zhì)含量復(fù)方中藥組以及陽性藥百優(yōu)解組的HVA、DOPAC的含量比空白對(duì)照組升高，并具有顯著性差異。復(fù)方中藥組以及陽性藥百優(yōu)解組的DA含量比空白對(duì)照組升高，并具有顯著性差異。
提示復(fù)方中藥組以及百優(yōu)解組可提高紋體DA及其代謝產(chǎn)物HVA、DOPAC的含量，且復(fù)方中藥組的變化趨勢(shì)與百優(yōu)解組一致。
空白組，復(fù)方中藥組，百優(yōu)解組腦皮層單胺遞質(zhì)含量復(fù)方中藥組以及陽性藥百優(yōu)解組的HVA、DA、NE的含量比空白對(duì)照組降低，并具有顯著性差異。復(fù)方中藥組以及陽性藥百優(yōu)解組的HVA、5-HIAA的含量比空白對(duì)照組降低，并具有顯著性差異。
提示1、2中藥組以及百優(yōu)解組可降低皮層NE、DA、HVA、5-HIAA的含量，且中藥組的變化趨勢(shì)與百優(yōu)解組一致。
7.結(jié)論本實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示復(fù)方中藥組具有與百優(yōu)解相類似水準(zhǔn)的抗抑郁效應(yīng)。
表1 藥物對(duì)小鼠懸尾不動(dòng)時(shí)間、強(qiáng)迫游泳不動(dòng)時(shí)間的影響懸尾不動(dòng)時(shí)間組別 動(dòng)物數(shù)(只) 游泳不動(dòng)時(shí)間(s)(s)溶媒對(duì)照組 20 39.98±7.23 50.60±8.15中藥復(fù)方組 20 30.11±4.84 22.51±6.94*陽性藥百優(yōu)解組 20 30.47±6.10 22.34±4.96#注與溶媒對(duì)照組(空白組)比較。*P＜0.05，#P＜0.01。
表2 藥物對(duì)小鼠體重的影響組別 動(dòng)物數(shù)(只)開始體重(g) 1w體重(g) 2w體重(g)溶媒對(duì)照組 20 19.8±0.28 24.65±0.46 28.75±0.39中藥復(fù)方組 20 19.9±0.23 25.9±0.3328.95±0.44陽性藥百優(yōu)20 18.5±0.24 26.5±0.5528.45±0.63解組表3 藥物對(duì)小鼠紋狀體單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響(ng/mg組織濕重)動(dòng)物組別DA(ng/mg)DOPAC(ng/mg) HVA(ng/mg) 5-HIAA(ng/mg)數(shù)溶媒對(duì)照組 100.23±0.05 0.11±0.02 0.34±0.06 0.05±0.02中藥復(fù)方組 9 0.38±0.06 0.20±0.03*0.60±0.08#0.05±0.02陽性藥百優(yōu)解組100.59±0.09# 0.24±0.03#0.77±0.10#0.04±0.01注與溶媒對(duì)照組(空白組)比較。*P＜0.05，#P＜0.01。
表4藥物對(duì)小鼠皮層單胺類神經(jīng)遞質(zhì)的影響(組后括號(hào)內(nèi)為動(dòng)物只數(shù))單胺遞質(zhì) 溶媒對(duì)照組(14只) 中藥復(fù)方組(10只) 陽性藥百優(yōu)解組(9只)NE(ng/mg) 0.06±0.01 0.03±0.01* 0.04±0.01*DA(ng/mg) 0.09±0.02 0.02±0.003* 0.05±0.01*D0PAC(ng/mg)0.04±0.01 0.03±0.010.04±0.01HVA(ng/mg) 0.07±0.02 0.02±0.01* 0.03±0.01*5HT(ng/mg) 0.03±0.01 0.02±0.040.02±0.0045HIAA(ng/mg)0.03±0.01 0.03±0.010.05±0.01*注與溶媒對(duì)照組(空白組)比較。*P＜0.05，#P＜0.01。
下述實(shí)施例均能實(shí)現(xiàn)上述實(shí)驗(yàn)例的效果。
實(shí)施例1片劑西洋參粉222克；郁金1333克；酸棗仁(炒)1333克；五味子889克。
以上四味除西洋參粉分別加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)；濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉和硬脂酸鎂輔料適量，混勻，制顆粒，壓成1000片，薄膜包衣。規(guī)格每片0.6克。用法用量口服，一次3片，一日3次。
實(shí)施例2膠囊劑西洋參粉300克；郁金1000克；酸棗仁(炒)1000克；五味子600克。
以上四味除西洋參粉分別加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)；濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉和硬脂酸鎂輔料適量，混勻，制顆粒，裝入膠囊，制成1000粒。
實(shí)施例3顆粒劑西洋參粉200克；郁金1200克；酸棗仁(炒)1200克；五味子800克。
以上四味除西洋參粉分別加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)；濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.18(60℃)的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉及微晶纖維素、羧甲基淀粉和硬脂酸鎂輔料適量，按照常規(guī)的制劑工藝制備成臨床可接受的藥物劑型，例如，丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑、咀嚼劑等。
權(quán)利要求
1.一種抗抑郁癥的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物主要是由下述原料藥制成的郁金600-1200重量份 酸棗仁600-1200重量份西洋參100-600重量份 五味子400-1000重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物主要是由下述原料藥制成的郁金1200重量份 酸棗仁1200重量份西洋參200重量份 五味子800重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物主要是由下述原料藥制成的西洋參222重量份 郁金1333重量份酸棗仁1333重量份五味子889重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物主要是由下述原料藥制成的西洋參粉300重量份 郁金1000重量份酸棗仁1000重量份五味子600重量份。
5.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于該中藥組合物中酸棗仁優(yōu)選炒酸棗仁。
6.如權(quán)利要求5所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于該方法為以上四味除西洋參粉分別加6-10倍量水煎煮2-4次，每次0.5-1.5小時(shí)；濾過，合并煎液，濃縮至50-65℃相對(duì)密度為1.12-1.18的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60-75％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉及藥學(xué)上可接受的賦型劑，按照常規(guī)的制劑工藝制備成丸劑、片劑、顆粒劑、口服液體制劑、膠囊劑、咀嚼劑中的任一劑型。
7.如權(quán)利要求6所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于片劑的制備方法為以上四味除西洋參粉分別加8倍量水煎煮三次，每次1小時(shí)；濾過，合并煎液，濃縮至60℃相對(duì)密度為1.12-1.18的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)70％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉和硬脂酸鎂輔料，混勻，制顆粒，壓成片，薄膜包衣。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種抗抑郁癥的中藥組合物及其制備方法。該組合物主要由郁金、酸棗仁、西洋參、五味子組成。該中藥組合物制備時(shí)除西洋參粉外，其它3味藥分別加水煎煮；濾過，合并煎液，濃縮至相對(duì)密度為1.06－1.20的清膏，加入乙醇使含醇量達(dá)60－75％，放置過夜，濾過，上清液減壓回收乙醇，濃縮至適量，干燥，干膏粉碎成細(xì)粉，加入西洋參粉、加入藥學(xué)上可接受的賦型劑，按照常規(guī)的制劑工藝制備成臨床可接受的藥物劑型。本發(fā)明組合物治療抑郁性神經(jīng)癥，療程短，療效全面，無毒性無副作用，尤其是本處方的特點(diǎn)為停藥后癥狀不反彈，無依賴現(xiàn)象。
文檔編號(hào)A61P25/00GK1579461SQ0315310
公開日2005年2月16日 申請(qǐng)日期2003年8月7日 優(yōu)先權(quán)日2003年8月7日
發(fā)明者圖婭 申請(qǐng)人:于水