專利名稱：治療肌肉萎縮肌無力-痿癥的中藥復(fù)方制劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥復(fù)方制劑及備制方法，具體涉及一種用于治療遺傳性肌肉萎縮、肌無力——中醫(yī)痿癥的中藥復(fù)方制劑及制備方法。
背景技術(shù)：
肌肉萎縮、肌無力——中醫(yī)痿癥，屬X-染色體、伴隱性遺傳疾病。大多為男性，多見于小兒，發(fā)病年齡2-3歲。有假性肥大、肌萎縮起始于腰部，從早期開始有步行障礙(鴨步、跌倒)進(jìn)展比較快。
目前，世界各國很多學(xué)者對該病進(jìn)行探索，但至今仍不清楚。由于本病的病程緩慢，某些類型長達(dá)正常生命跨度。這對本病的治療和療效帶來很大困難。本世紀(jì)以來許多學(xué)者為尋找本病的治療做了大量努力，雖有上百種藥物臨床應(yīng)用，但至今仍無有肯定療效的藥物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是運(yùn)用中醫(yī)學(xué)理論，提出一種補(bǔ)肝腎、益脾氣、熄肝風(fēng)、化痰瘀可逆轉(zhuǎn)肌肉萎縮、消除肌無力、療效顯著的中藥復(fù)方口服制劑。為了達(dá)到所述目的，本發(fā)明提供一種治療肌肉萎縮、肌無力——中醫(yī)痿癥的中藥復(fù)方口服制劑及其制作方法。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種治療肌肉萎縮、消除肌無力——中醫(yī)痿癥的中藥膠囊及其制作方法，是按中國藥典的要求，精選純天然中藥材制備成膠囊。其配方(1)如下按每份100％量計算明天麻2.5-25％、全蟲5-25％、蜈蚣(去足)1-15％、地龍4-15％、牛夕1-10％、川斷1-15％ 杜仲炭3-15％。其制備方法是將配方(1)中所述中藥材分別按中國藥典要求的名優(yōu)中藥材，用水清洗干凈(按國家飲用水標(biāo)準(zhǔn))，在50℃以下溫度烘干處理，用磨粉機(jī)磨成100——300目細(xì)粉攪拌均勻后，以每粒0.25克量裝入膠囊。
若患者為重癥加無力，則用配方(2)。
配方(2)按每份100％計算，明天麻2.3-30％、全蝎5-30％蜈蚣(去足)15-50％。其制備方法和配方(1)相同。
配方(3)按每份100％計算，膽南星1-4％、麥冬1-4％、菖蒲2-6％、佛手1-4％、伸筋草2-6％、桃仁1-4％、黨參2-6％、黃芪4-8％、珍珠母4-8％、牡蠣4-8％、鉤丁2-6％、白術(shù)2-6％、白僵蠶1-4％、枸杞子2-6％、杜仲炭1-4％、陳皮1-4％、姜半夏1-4％、焦三仙 各1-4％。
重癥加無力患者用配方(4)。
配方(4)每份按100％量計算，鉤騰2-10％、僵蠶3-10％、牡蠣4-20％、珍珠母4-20％、佛手2-10％、熟地5-15％、菖蒲2-10％、伸筋草5-15％、山芋肉1-15％。
本發(fā)明的另一目的，是治療肌肉萎縮肌無力——中醫(yī)痿癥中藥制劑的方法。其備制方法如下一.取配方(3)、(4)中各種中藥材的倍數(shù)，置入多功能提取罐中，加總生藥量3——30倍的水煎煮三次。第一次2——4小時，其余兩次1——3小時，合并三次煎得藥液，過濾，真空濃縮至密度為1.03——1.30的浸膏，噴霧干燥得干粉。每克浸膏干粉相當(dāng)于生藥3——6克。
二.取20——70％浸膏干粉和30——80％藥用輔料，按常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑和口服液。
本發(fā)明的再一目的是公開上述配方在治療肌肉萎縮肌無力——中醫(yī)痿癥中的應(yīng)用。
本發(fā)明治療肌肉萎縮、肌無力——中醫(yī)痿癥配方的治療劑量為配方(1)、(3)，每日服用相當(dāng)于浸膏干粉3——30克，六個月為一療程。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于原材料資源豐富，生產(chǎn)工藝成熟，易實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)，產(chǎn)品價格便宜，患者容易接受，且無毒副作用，可以長期使用。經(jīng)中國中醫(yī)研究院望京醫(yī)院、北京高碑店醫(yī)院等醫(yī)院臨床試驗(yàn)，治療患者50例配方(1)、(2)總有效率96.42％；配方(3)、(4)總有效率89.7％。
具體實(shí)施例方式一.本發(fā)明中各成分的藥理原理。由于本病的主要病機(jī)是先天不足，肝腎陰虧，肝風(fēng)內(nèi)動，脾氣虛弱，痰瘀阻絡(luò)引起。故治則以補(bǔ)肝腎，益脾氣，熄肝風(fēng)，化痰瘀為治療原則。天麻，性甘平，入肝經(jīng)，功能熄風(fēng)定驚，消風(fēng)化痰，為肝經(jīng)之氣分藥。全蟲，性成辛平，有毒，有祛風(fēng)通絡(luò)之功能?！伴_風(fēng)痰”天麻和全蝎相配，能熄風(fēng)化痰通絡(luò)，兩者均入闕陰之經(jīng)，以治諸病。蜈蚣，辛溫，有毒，入肝徑，有祛風(fēng)散結(jié)之功能；祛風(fēng)，治兒瘛粽驚風(fēng)，強(qiáng)筋治痿，活血化瘀之功能。牛膝，性味甘苦酸平，入肝腎經(jīng)，具有補(bǔ)益肝腎，強(qiáng)筋骨，活血散瘀之功能。杜仲，性甘微辛溫，入肝腎經(jīng)，有補(bǔ)肝腎，強(qiáng)筋骨之功能。杜仲，古方只知滋腎，惟王好古諺是肝經(jīng)氣分藥，潤肝燥，補(bǔ)肝虛，發(fā)昔人所未發(fā)也。益肝主筋，腎主骨。腎充則骨強(qiáng)，肝充者筋健，屈伸利用皆屬于筋。杜仲色紫而潤，味甘微辛，其氣溫平，甘溫能補(bǔ)，微辛能潤，故入肝而補(bǔ)腎。“子能令母實(shí)也”，黃芪，性甘、入脾、肺徑，為補(bǔ)氣之要藥，善補(bǔ)脾肺之氣。諸藥相配，共奏補(bǔ)益肝腎；平肝熄風(fēng)，化痰、活絡(luò)、散瘀之功能也！二.本發(fā)明的臨床觀察(一)病例來源及診斷1.病例來源全部病例均來源于(1989.3-1998.3)本院的住院病人及門診病人，經(jīng)明確診斷后的Duchenne型肌營養(yǎng)不良癥列入觀察對象。
2.診斷標(biāo)準(zhǔn)[1](1)多見于小兒，發(fā)病年齡2.5-5歲。
(2)數(shù)X-染色體伴隱性遺傳。
(3)大多為男性。
(4)有假性肥大，肌萎縮起始于腰部，從早期開始有步行障礙(鴨步、跌倒)，進(jìn)展比較快。
(5)肌電圖檢查呈肌源性損害。
(6)血清酶類(肌酸磷酸激酶、乳酸脫氫酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶等)顯著增高。
(7)有條件者做肌肉活檢，可見肌纖維粗細(xì)不等，灶性壞死，脂肪組織浸潤等。
(二)觀察藥物及觀察內(nèi)容1.觀察藥物復(fù)痿靈，主要由全蝎、蜈蚣、黃芪、杜仲等藥物組成。由本院制劑室提供，制成膠囊，每粒含生藥0.35克，每次3-4粒，每日2-3次，5-6個月為一療程。
2.觀察內(nèi)容(1)觀察復(fù)痿靈治療前后主要癥狀、體征的變化，分析藥物對改善癥狀、體征的規(guī)律。具體方法采用日本后生省肌萎縮研究班制定的關(guān)于進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥的ADL功能評價標(biāo)準(zhǔn)，[1-3]治療前后統(tǒng)計積分，進(jìn)行綜合判斷。
積分包括四大項(xiàng)，二十五小項(xiàng)。
I 床上動作a、持坐位姿勢b、橫臥c、躺著滾動d、爬行e、起來(臥位—坐位)f、頭部穩(wěn)定g、連續(xù)呼吸II 身邊動作a、拿碗吃飯b、洗臉c、擰手巾d、寫字e、穿褲子f、舉上肢I(xiàn)II立位移動動作a、站立
b、單腳站立c、雙腳靠攏站立d、走e、跑IV 坐、立、上、下動作a、坐椅子b、從椅子上站起c、登坡d、上樓梯e、下樓梯f、從地板上站起g、蹲下以上各項(xiàng)從正常到不能達(dá)到等級按0-4分評分，共計100分。
(2)測試病人10M步行時間及上樓梯(20cm11級)時間，用電子秒表計時。最后采用t檢驗(yàn)，比較治療前后的變化。
(3)測量治療前后血清主要酶類(CPK、LDH、GPT、GOT)含量的變化，最后做統(tǒng)計學(xué)分析。
(三)療效判定標(biāo)準(zhǔn)1.顯效癥狀、體征好轉(zhuǎn)，積分值治療后下降＞15分，血清酶有2項(xiàng)以上明顯下降＞50％。
2.良效癥狀、體征好轉(zhuǎn)，積分值治療后下降5-15分，血清酶有1-2項(xiàng)明顯下降＞25％。
3.無效治療后癥狀、體征無好轉(zhuǎn)，積分值下降＜5分，血清酶無下降者＜25％。
(四)治療結(jié)果及療效分析1.一般資料分析全部病例共50例，其中男47例，女3例。年齡最大14歲，最小5歲，平均9.65歲。發(fā)病年齡平均2.5-5歲。病程最長者9年，最短3年。會走路時間延遲，平均為18-21個月。其中有明顯家族史者7例，無明顯家族遺傳史者43例。
2.治療結(jié)果(1)治療前后癥狀體征積分值的變化。50例病人治療前積分值平均為61.15分，治療后平均積分值為26.95分。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理.P＜0.01治療后比治療前積分值下降明顯。見表1表1治療前后癥狀、體征積分比較

(2)治療前后10米步行時間及登梯時間的比較從表2中可以看出，測試病人10米步行時間，治療前平均為16.34秒，治療后平均為6.36秒，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.01，治療前后有明顯差異，說明治療后癥狀和體征有明顯改善。登梯時間，治療前平均為22.95秒，治療后平均為13.36秒，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.01，治療前后有明顯差異，說明10米步行時間及登梯時間，治療后有明顯減少。見表2
表2 10米步行時間及登梯時間治療前后比較 (單位秒)

(3)治療前后血清酶的比較A.血清肌酸磷酸激酶的治療前后變化50例患兒血清肌酸磷酸激(CPK)值治療前平均為4389.55U/L治療后平均為1023.06U/L，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.01，二者有明顯差異，說明治療前后CPK值有顯著差異，即治療后明顯低于治療前。(見表3)B.血清乳酸脫氫酶治療前后變化50例兒血清乳酸氫酶(LDH)值治療前平均為974.9±76.98U/L，治療后平均為274.65±22.25。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.001，說明治療前后LDH二者有顯著差異，即治療后明顯低于治療前。(見表3)表3 血清CPK、LDH值治療前后比較

C.血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶和谷草轉(zhuǎn)安酶的比較50例患兒治療前血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(GPT)值為302±0.76，治療后血清(GPT)值為39.5±0.46，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.001，說明治療前后GPT值差異顯著。50例患兒治療前血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(GOT)值為444.35±1，治療后血清GOT值為40.3±0，經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理P＜0.001，說明治療前后GOT差異顯著。因此可見，血清GPT、GOT值治療后基本趨于正常。(見表4)表4 血清GPT、GOT值治療前后的比較

(4).療效分析按上述療效標(biāo)準(zhǔn)判斷50例患兒中顯效者29例(占58％)，有效者13例(占26％)，好轉(zhuǎn)者6例(占12％)，無效者2例(占4％)。總有效率96％。
例一魏某、男、7歲，安徽省徐州市人。初診日期1993年11月18日，病歷號01918。
主訴進(jìn)行性加重四肢無力2年。病史患兒足月產(chǎn)第三胎，21個月會走路但步態(tài)不穩(wěn)，2歲半后平地走路易跌倒，步行無力，走路左右搖擺，逐漸爬坡、上樓費(fèi)力，蹲站更費(fèi)力，必須扶踝，再扶膝才能站起來，并發(fā)現(xiàn)小腿肌肉逐漸增粗變硬。曾到南京、上海醫(yī)學(xué)院檢查，診斷為“進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥”。經(jīng)用藥物治療不見好轉(zhuǎn)，病情逐漸加重，患兒二便正常。
查體T36.4℃，R24次/分，體重21Kg，面色萎黃，體形瘦小，心肺、肝脾未見異常。
肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)檢查四肢近端肌肉、腰部肌肉明顯萎縮，肌容積變小，雙下肢腓腸假性肥大，四肢肌力0-1級。GOWER征(+)，腱反射減弱，病理征(-)。
家族史無特殊記載。
理化檢查CPK3936U/L，LDH1356U/L，GPT541國際單位，GOT676國際單位，積分值為62分，肌電圖提示肌源性損害。
中醫(yī)診斷痿癥西醫(yī)診斷進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥(DMD)中醫(yī)辨證肝腎陰虧、肝風(fēng)內(nèi)動、脾氣虛弱，痰濕阻絡(luò)。
治療原則補(bǔ)肝腎、熄肝風(fēng)、益脾氣、化痰濕、通經(jīng)絡(luò)。
治療方法針灸，每日一次，留針40分鐘；抗痿靈1號每次3粒，每日三次；抗痿靈2號每次2粒，每日3次；肌苷片每次2片，每日3次；維生素E每次2粒，每日3次；抗痿湯每日一劑，早晚服；按摩，每日一次；功能鍛煉，每日上下、午各一次；能量合劑，每日一次靜點(diǎn)。采用上述方法治療五個月后復(fù)查，患兒癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，走路基本不跌到，上樓雖然費(fèi)力但不用扶欄桿，蹲站較自如，不用扶膝站起，可連續(xù)做35次。積分24分，較治療前明顯下降，舌質(zhì)淡紅，苔薄白，脈細(xì)少力。
理化檢查CPK 801.4U/L，LDH 312U/L GPT44國際單位，GOT41國際單位，綜合治療后指標(biāo)明顯下降，療效顯著?；純豪^續(xù)服藥鞏固效果，定期復(fù)查，隨訪四年零七個月，患兒體質(zhì)較好，行動自如，能上學(xué)讀書。
例二陳某，6歲、安徽省泗縣人。初診期1993年11月15日，病歷號0417。
主訴雙下肢無力，易跌倒一年多。病史患兒足月順產(chǎn)第二胎，17個月會走路，但無力，較正常兒稍慢，常在平地走路摔倒，走路時步態(tài)左右搖擺呈“鴨步態(tài)”，腰膝酸軟，上樓、爬坡困難，須手扶，蹲站不能，須用手扶踝、膝才能站起來。經(jīng)當(dāng)?shù)蒯t(yī)院檢查，診斷為‘進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥’；隨后到北京兒童醫(yī)院檢查肌電圖提示肌原性損害，未進(jìn)行治療?；純猴嬍痴?，二便通調(diào)，時有心悸。舌淡紅，苔薄白，脈弦細(xì)數(shù)。
家族史無特殊記載。
查體T36.7℃，R24次/分，P96次/分，體重18Kg，面色萎黃，易出汗，體形瘦小，心、肺、脾、肝檢查未見異常。
肌肉及神經(jīng)系統(tǒng)檢查上肢、下肢、腰部、肩胛部肌肉明顯萎縮，呈“翼狀肩”。肌力，上肢I(xiàn)V級、下肢I(xiàn)II級，雙下肢腓腸肌假性肥大，GOWER征(+)，膝腱反射減弱，病理反射未引出。
理化檢查CPK4674U/L，LDH1421U/L，GOT476國際單位，GPT397國際單位，積分值64分。
中醫(yī)診斷痿癥西醫(yī)診斷進(jìn)行性肌營養(yǎng)不良癥DHD型。
中醫(yī)辨證肝腎陰虧、肝風(fēng)內(nèi)動、脾氣虛弱、痰濕阻絡(luò)。
治療方法針灸每日一次，留針40分鐘；抗痿湯每日一劑早晚服；抗痿靈1號每次3粒，每日三次；抗痿靈2號每次2粒，每日三次；人參健脾丸每次一丸，每日2次；肌苷片，每日三次，每次2片；六味地黃丸，每次20粒，每日2次；能量合劑，每日一次靜脈點(diǎn)入；按摩每日一次；功能鍛煉上、下午各一次。
采用上述方法治療六個月，患兒癥狀、體征明顯好轉(zhuǎn)，走路不跌倒，行動較自如，“鴨步”明顯減輕，上下樓有力不用扶手，蹲站不用手扶踝、膝，能連續(xù)做15次。治療前積分56分，治療后為28分，下降28分。血清酶檢查，CPK4674U/L下降為926.6U/L，LDH由1421U/L下降至267U/L，GPT由397國際單位，下降為36國際單位，GOT由476國際單位，下降為40國際單位。臨床效果明顯，繼續(xù)服藥，堅持鍛煉，以鞏固療效。隨訪觀察四年零六個月，患兒發(fā)育良好，行動自如，目前上學(xué)讀書。
(五)治療注意事項(xiàng)1.病人應(yīng)盡量維持現(xiàn)在肌肉的活動，適當(dāng)體育鍛煉，被動運(yùn)動和按摩。長期不活動會加速病情進(jìn)展。
2.病人避免用冷水、寒涼刺激肌體。
3.預(yù)防感冒，防止并發(fā)癥的發(fā)生。
4.注意勿食寒、冰冷刺激食物。
5.有條件可結(jié)合針灸，按摩治療。
三、本發(fā)明的實(shí)驗(yàn)研究(一)本發(fā)明中藥制劑(口服膠囊)1.實(shí)驗(yàn)材料(1)動物L(fēng)ACA健康小鼠，雌雄各半，體重20.15±1.47g，共20只。
(2)復(fù)痿靈水溶混懸液含量為1.5g/ml，用時震蕩混勻。
2.實(shí)驗(yàn)方法全部小鼠，在24小時內(nèi)每只小鼠灌胃復(fù)痿靈水溶混懸液兩次，每次0.5g，觀察七日內(nèi)，動物的一般狀態(tài)及死亡情況。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果20只小鼠，在24小時內(nèi)，每只小鼠灌胃兩次復(fù)痿靈水溶混懸液，每次0.5ml，觀察七日，全部小鼠活潑健康，無死亡，LD50大于7.5g/kg體重。
4.結(jié)論無明顯毒性，使用安全。
(二)本發(fā)明中藥制劑長期毒性試驗(yàn)
1.實(shí)驗(yàn)材料(1)動物Wistar健康大鼠，雌雄各半，體重180g～220g，共120只。
(2)粉混懸液將中藥制劑浸膏干粉加入不同量的蒸餾水制成混懸液，分別以2g/kg，1g/kg，0.5g/kg之用藥量灌胃大鼠，其用量分別相當(dāng)于人體平均體重用藥量0.05g/kg的40倍，20倍，10倍。
2.實(shí)驗(yàn)方法(1)分組將大鼠隨機(jī)分為四組，每組30只，I中藥制劑40倍藥量組；II中藥制劑20倍藥量組；III中藥制劑10倍藥量組；IV給水藥量組。
(2)實(shí)驗(yàn)過程每只大鼠按其不同的用藥劑量，每日灌喂一次，每次2.5ml，所服用之劑量依體重增加而增加，對照組灌胃等量之蒸餾水，分別于喂藥后第30、60、90天從各組中隨機(jī)抽樣殺檢10只，共40只，三次共120只，觀察藥物對大鼠的毒性反應(yīng)。
(3)殺檢動物3％戊巴比妥鈉腹腔麻醉，股靜脈取血作檢驗(yàn)，解剖大鼠做病理檢查。
(4)觀測指標(biāo)一般狀態(tài)，體重，肝功能(GPT)，心功能(GOT)，腎功能(BUN)，血色素(HB)，白細(xì)胞計數(shù)(WBC)，病理檢驗(yàn)(肉眼及組織形態(tài)學(xué)觀察)。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果(1)一般狀況全部大鼠實(shí)驗(yàn)過程中，進(jìn)食正常，活潑健康，無腹瀉，水腫，呆倦，毛色不澤等異常情況。
(2)檢驗(yàn)測定結(jié)果經(jīng)測定，給藥組與對照兩組間，GPT、GOT、BUN、HB、WBC均無明顯差異。
(3)組織形態(tài)學(xué)觀察肉眼所見給藥組與對照組大鼠，心、肝、脾、肺、腎上腺、胃、腸等均正常，無異常發(fā)現(xiàn)。
光鏡檢查各組大鼠隨機(jī)抽樣，雌雄各半，共取40只病檢，切取組織塊，放入福爾馬林液中固定，梯度酒精脫水，石蠟色埋制片，HE染色，光鏡檢查。結(jié)果對照組與三個不同計量組大鼠的心臟，脾臟，肝臟，腎臟，腎上腺，胃腸等臟器組織均為正常組織結(jié)構(gòu)，只有個別動物肺臟組織偶見間質(zhì)性肺炎。四個組之間無明顯差異。
4.結(jié)論本實(shí)驗(yàn)所用復(fù)痿靈之各劑量，及各不同時期殺檢對大鼠的心臟、肝臟、脾臟、腎臟、腎上腺、肺臟、胃腸等器官組織均未引起損傷，說明該藥對大鼠不產(chǎn)生毒性作用。各組動物偶見間質(zhì)性肺炎，系大鼠常見病，非藥物所致。該藥物應(yīng)用安全，無毒性。
(三).中藥制劑對小鼠肌糖原的影響實(shí)驗(yàn)材料(1)動物選擇LACA小鼠，體重20-25克，雌雄各半，共20只，隨機(jī)分為給藥組及給水組，每組10只。
(2)藥物浸膏干粉混懸液，以0.5/kg體重之計量灌胃每只小鼠，每日一次，此劑量相當(dāng)于人體用藥量的10倍。
2.實(shí)驗(yàn)方法兩組動物分別給浸膏干粉或水灌胃五日后，強(qiáng)行于活體上取材，其部位于左后腿之腓腸肌，取下的肌肉組織立即冰凍，用恒溫冷凍切片機(jī)切片，片厚15μm，應(yīng)用PAS法顯示糖原。由肌細(xì)胞內(nèi)糖原含量之多少所顯示之顏色深淺，將給藥組與對照組加以比較。
3.實(shí)驗(yàn)結(jié)果給浸膏干粉組動物肌細(xì)胞中糖原含量明顯高于給水對照組。
(見顯微鏡下所攝之肌細(xì)胞中糖原含量及其給藥組與對照組之比較)。
4.結(jié)論糖原是骨骼肌活動的主要能量來源，廣泛分布于組織細(xì)胞內(nèi)，以肝臟和肌肉中最豐富，顯微鏡下比較，復(fù)痿靈可使肌糖原明顯增加，促進(jìn)肌細(xì)胞的能量代謝，可能為臨床改善肌無力癥狀的作用機(jī)理之一。
(四).本發(fā)明中藥制劑浸膏干粉對實(shí)驗(yàn)性微循環(huán)障礙的影響1.方法與材料實(shí)驗(yàn)用昆明種雄性小白鼠(由中科院動物所提供)，10％尿酯1.8g/kg腹腔麻醉，然后將小白鼠側(cè)臥于玻璃板上，耳廓涂液體石蠟，輕輕固定于玻璃板上，置SONY顯微錄象系統(tǒng)下進(jìn)行觀察，實(shí)驗(yàn)過程用錄象磁帶記錄。
本專利中藥制劑復(fù)痿靈由本專利人提供，制成混懸水溶液。腎上腺素由北京制藥廠提供。
實(shí)驗(yàn)分為四組，各用小白鼠10只。給藥組分大中小三個計量組，分別以2g/kg，1g/kg，0.5g/kg的藥量給小白鼠灌胃5天，測定記錄藥(腎上腺素)前的管徑，血流情況。然后腹腔注射腎上腺素10μg/10g體重，觀察10分鐘內(nèi)血流及管徑變化。對照組用生理鹽水代替復(fù)痿靈。
2.結(jié)果表5 小劑量組與生理鹽水對照

表6 中劑量組與生理鹽水對照

表7 大劑量組與生理鹽水組對照

表8 注射腎上腺素后血流形態(tài)比較(單位只)

從以上對照可見，各組實(shí)驗(yàn)前測小白鼠耳廓微動脈血流均為線流。鹽水組藥前管徑平均為33.93±3.18μm，注射腎上腺素后112.40±27.79秒血流變慢或停止，6/10為線粒流，4/10為粒流。平均75.60±25.86秒管徑收縮，管徑為27.03±2.73μm，與用藥前35.93±3.18μm比較明顯縮小。給藥組中小劑量組藥前管徑平均為35.01±4.63μm注射腎上腺素后170.80±72.57秒血流變慢，6/10仍為線流，4/10為線粒流。平均127.60±29.86秒開始收縮，管徑為26.01±4.58μm，與給藥前35.01±4.63μm相比較收縮顯著(P＜0.01)。中劑量組藥前管徑為34.09±5.06μm，注射腎上腺素后180.02±72.75秒血流變慢，6/10為線流，4/10為線粒流。平均92.20±27.56秒管徑開始收縮，管徑為26.57±6.23μm，與藥前34.09±5.06μm相比顯著縮小(P＜0.01)。大劑量組藥前管徑34.40±3.08μm，注射腎上腺素后170.08±74.95秒血流開始變慢，6/10為線流，2/10為線粒流，2/10為粒流，平均99.80±22.28秒管徑開始收縮，管徑為33.10±3.31μm，與藥前相比顯著收縮(P＜0.05)。
實(shí)施例1配方明天麻2500g 全蝎2500g 蜈蚣2500g 牛夕1200g 川斷1200g地龍1200g 杜仲炭1200g實(shí)施例2配方明天麻3000g 全蝎3000g 蜈蚣3000g以上實(shí)施例1、2每種配方的藥材選用國家名優(yōu)中藥材，使用符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的冷水沖洗干凈，50℃以下溫度烘干，用精磨機(jī)磨成300目精粉，攪拌均勻，以每粒0.25克裝膠囊。
實(shí)施例3配方膽南星3850g 麥冬3850g 菖蒲5750g 佛手3850g 伸筋草5750g桃仁3850g 黨參5750g 黃芪7700g 珍珠母7700g 牡蠣7700g 白僵蠶3850g 鉤丁5750g 枸杞子5750g 杜仲炭3850g 姜半夏3850g 陳皮3850g焦三仙各3850g實(shí)施例4配方鉤丁1000g 白僵蠶1000 牡蠣2000g 珍珠母2000g 佛手1000g菖蒲1000g 伸筋草1500g 山芋肉1500g以上實(shí)施例3、4的備制方法①選用國家名優(yōu)中藥材，使用符合國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)的冷水沖洗干凈，置入多功能提取罐中，加總藥量3-30倍的水煎煮三次，第一次2-4小時，其余2次1-3小時，合并三次煎液，濾過真空濃縮至密度1.03-1.30浸膏噴霧干燥得干粉，每克浸膏干粉相當(dāng)于生藥3-6克。②取20-70％的浸膏干粉，和80-30％藥用輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、丸劑、口服液。
權(quán)利要求
1.一種治療肌肉萎縮、消除肌無力——中醫(yī)痿癥的中藥膠囊其特征在于各原料組分按每份100％計為明天麻2.5-25％、全蟲5-25％、蜈蚣(去足)1-15％、地龍4-15％、牛夕1-10％、川斷1-15％、杜仲炭3-15％；若患者為重癥加無力則配方各原料組分按每份100％計為明天麻2.3-30％、全蝎5-30％、蜈蚣(去足)15-50％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的治療肌肉萎縮、消除肌無力——中醫(yī)瘺癥的中藥膠囊，其特征在于各原料組分按每份100％計為膽南星1-4％、麥冬1-4％、菖蒲2-6％佛手1-4％、伸筋草2-6％、桃仁1-4％、黨參2-6％、黃芪4-8％、珍珠母4-8％、牡蠣4-8％、鉤丁2-6％、白術(shù)2-6％、白僵蛋1-4％、枸杞子2-6％、杜仲炭1-4％、陳皮1-4％、姜豐夏1-4％、焦三仙各1-4％；若重癥加無力患者則配方各原料組分按每份100％其配比為鉤騰2-40％、白僵蠶3-10％、牡蠣4-20％、珍珠母4-20％、佛手2-10％、熟地5-15％、菖蒲2-10％、伸筋草5-15％、山芋肉1-15％。
3.一種治療肌肉萎縮肌無力——痿癥的中藥復(fù)方膠囊的制備方法，其特征在于取權(quán)利要求書中1的任一配方按中國藥典要求的名優(yōu)中藥才，用水清洗干凈(按國家飲用水標(biāo)準(zhǔn))在50度以下溫度烘處理，用磨粉機(jī)磨成100-300目細(xì)粉攪拌均勻后，以每粒0.25克量裝入膠囊。
4.另一種治療肌肉萎縮肌無力——瘺癥的中藥復(fù)方膠囊的制備方法，其特征在于取權(quán)利要求書2中的任一配方中藥材的倍數(shù)，置入多功能提取罐中加總生藥量3-30倍的水煎煮三次，第一次2-3小時，其余兩次1-3小時，合并三次煎得藥液過濾，真空濃縮至密度為1.03-1.3的浸膏，噴霧干燥得干粉，每克浸膏干粉相當(dāng)于生藥3-6克，取20-70％浸膏干粉和30-80％的藥用輔料按常規(guī)方法制成顆粒劑、片劑、膠囊劑、丸劑和口服液。
全文摘要
一種治療肌肉萎縮肌無力——痿癥的中藥復(fù)方制劑及備制方法其特征在于其配方按原料100％重量計明天麻2.5－25％、全蟲5－25％、蜈蚣(去足)1－15％、地龍4－15％、牛膝1－10％、川斷1－15％、杜仲炭3－15％。若患者重癥加無力其配方按原料100％計明天麻2.3－30％，全蝎5－30％、蜈蚣(去足)15－50％。其配置方法是將配方中藥材用國家飲用水標(biāo)準(zhǔn)清洗干凈，在50度以下溫度烘干處理，用磨粉機(jī)磨成100－300目細(xì)粉攪拌均勻后以每0.25克量裝入膠囊供患者食用。該配方經(jīng)臨床治療患者50例，總有效率96.42％。
文檔編號A61K9/08GK1526440SQ0315755
公開日2004年9月8日 申請日期2003年9月24日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月24日
發(fā)明者夏玉卿, 郭玉欽, 張鵬毅 申請人:夏玉卿, 郭玉欽, 張鵬毅