專利名稱:鹽酸阿米替林滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法,具體地說是鹽酸阿米替林滴丸及其制備方法。
背景技術(shù):
鹽酸阿米替林為三環(huán)類抗抑郁藥,其作用在于抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,對5-羥色胺再攝取的抑制更強,鎮(zhèn)靜和抗膽堿作用亦較強。
鹽酸阿米替林口服吸收好,生物利用度為31%~61%,蛋白結(jié)合率為82%~96%,半衰期(t1/2)為31~46小時,表現(xiàn)分布容積(Vd)為5~10L/kg。主要代謝在肝臟,活性代謝產(chǎn)物為去甲替林,自腎排泄,可分泌入乳汁。
目前上市銷售的僅有鹽酸阿米替林糖衣片,臨床用于治療各種抑郁癥,其鎮(zhèn)靜作用較強,主要用于治療焦慮性或激動性抑郁癥。
鹽酸阿米替林味苦,有灼熱感,隨后有麻木感,在水中易溶,但其糖衣片崩解時間長,溶出度和溶出速率低,吸收差,生物利用度低,輔料用量比例大,兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便,依從性差,影響了鹽酸阿米替林治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸阿米替林滴丸劑,從而克服鹽酸阿米替林片的以上缺陷,使鹽酸阿米替林的治療作用得以充分發(fā)揮。
發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸阿米替林滴丸不僅具有崩解溶散快,溶出度和溶出速率提高,質(zhì)量穩(wěn)定,藥丸體積小,攜帶和服用方便,起效迅速,依從性好,特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點,而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡單,生產(chǎn)成本低,與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點,充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸阿米替林細粉加入至1~10重量份熔融的基質(zhì)中,充分混勻,滴制法在冷卻劑中冷凝成丸,除冷卻劑,干燥,即得。
本發(fā)明中鹽酸阿米替林的化學名稱為N,N-二甲基-3-[10,11-二氫-5H-二苯并[a,d]環(huán)庚三烯-5-亞基]-1-丙胺鹽酸鹽,分子式為C20H23N·HCL,分子量為313.87,結(jié)構(gòu)式為
,HCl。
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法1.崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品,照溶出度測定法(中國藥典2000年版二部附錄XC第一法),以鹽酸溶液(9→1000ml)900ml為溶劑,轉(zhuǎn)速為每分鐘100轉(zhuǎn),依法操作,經(jīng)5、10、20、30和45分鐘時,取溶液10ml,濾過,精密量取續(xù)濾液5ml,置10ml量瓶中,加上述溶劑稀釋至刻度,搖勻,照分光光度法(中國藥典2000年版二部附錄IV A),在239nm的波長處測定吸收度,按C20H23N·HCl的吸收系數(shù)(E1cm1%)為444計算溶出量。
二、市售鹽酸阿米替林片檢測結(jié)果1.崩解時間58分鐘2.溶出速率
三、實例1樣品檢測結(jié)果1.溶散時間6分鐘2.溶出速率
四、實例2樣品檢測結(jié)果1.溶散時間5分鐘2.溶出速率
五、實例3樣品檢測結(jié)果1.溶散時間3分鐘2.溶出速率
六、實例4樣品檢測結(jié)果1.溶散時間9分鐘2.溶出速率
七、實例5樣品檢測結(jié)果1.溶散時間12分鐘2.溶出速率
八、實例6樣品檢測結(jié)果1.溶散時間14分鐘2.溶出速率
具體實施方式
一、實例1處方鹽酸阿米替林5g聚乙二醇600015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸阿米替林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
二、實例2處方鹽酸阿米替林5g聚乙二醇400015g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸阿米替林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
三、實例3處方鹽酸阿米替林5g聚乙二醇60005g聚乙二醇400010g制成1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸阿米替林細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
四、實例4處方鹽酸阿米替林 5g單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸阿米替林細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中,混勻,以冰水為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
五、實例5處方鹽酸阿米替林 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸阿米替林細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
六、實例6處方鹽酸阿米替林 5g單硬脂酸甘油酯 15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸阿米替林和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中,混勻,以冰水為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸阿米替林滴丸及其制備方法,其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸阿米替林細粉加入至1~10重量份熔融的基質(zhì)中,充分混勻,滴制法在冷卻劑中冷凝成丸,除冷卻劑,干燥,即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸阿米替林的分子式為分子式為C20H23N·HCL,分子量為313.87,結(jié)構(gòu)式為 ,HCl。
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸阿米替林滴丸,可以達到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度,起效迅速,提高藥物穩(wěn)定性,減少輔料用量,降低生產(chǎn)成本,攜帶和服用方便的目的。依從性好,特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1489995SQ0315788
公開日2004年4月21日 申請日期2003年9月15日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月15日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司