專利名稱：鹽酸哌唑嗪滴丸及其制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法，具體地說是鹽酸哌唑嗪滴丸及其制備方法。
背景技術：
鹽酸哌唑嗪為選擇性突觸后α1受體阻滯劑，是喹唑啉衍生物，可松馳血管平滑肌，擴張周圍血管，降低周圍血管阻力，降低血壓。
鹽酸哌唑嗪擴張動脈和靜脈，降低心臟前負荷與后負荷，使左心室舒張末壓下降，改善心功能，治療心力衰竭起效快，1小時達高峰，持續(xù)6小時。
鹽酸哌唑嗪對腎血流量與腎小球濾過率影響小，可通過阻滯膀胱頸、前列腺包膜和腺體、尿道的α1受體減輕前列腺增生病人排尿困難。
動物實驗顯示，大部分藥物與α1酸性糖蛋白相結合，僅5％藥物以游離型存在于血液中，肺、心臟、血管等部位的濃度較高，而在腦中較低。
鹽酸哌唑嗪不影響α2受體，降壓時很少發(fā)生反射性心動過速，對心排出量影響較小，也不增加腎素分泌。長期應用對脂質代謝無影響。
鹽酸哌唑嗪口服吸收完全，生物利用度為50％～85％，血漿蛋白結合率高達97％。鹽酸哌唑嗪口服后2小時起降壓作用，血藥濃度達峰時間為1～3小時，T1/2為2～3小時，心力衰竭時T1/2為6～8小時。持續(xù)作用10小時。鹽酸哌唑嗪主要通過去甲基化和共價鍵結合形式在肝內(nèi)代謝，隨膽汁與糞便排泄，尿中僅占6％～10％。5％～11％以原形排出，其余以代謝物排出。心力衰竭時，清除率比正常為慢，不能被透析清除。
目前上市銷售的僅有鹽酸哌唑嗪片，臨床用于輕、中度高血壓。
鹽酸哌唑嗪無臭，無味，在水中幾乎不溶，其片劑崩解時間長，輔料用量比例大，兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便，依從性差，影響了鹽酸哌唑嗪治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成鹽酸哌唑嗪滴丸劑，從而克服鹽酸哌唑嗪片的以上缺陷，使鹽酸哌唑嗪的治療作用得以充分發(fā)揮。

發(fā)明內(nèi)容
通過應用超微粉碎技術和滴丸制劑工藝技術制成的鹽酸哌唑嗪滴丸不僅具有崩解溶散快，質量穩(wěn)定，藥丸體積小，既可以吞服也可以含服，攜帶和服用方便，起效迅速，依從性好，特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點，而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設備簡單，生產(chǎn)成本低，與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點，充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達到上述目的，本發(fā)明采用以下技術方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸哌唑嗪細粉加入至5～30重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
本發(fā)明中鹽酸哌唑嗪的化學名稱為1-(4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基)-4-(2-呋喃甲酰)哌嗪鹽酸鹽。結構式為 分子式為C19H21N5O4·HCl，分子量為419.87。
本發(fā)明中的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測對照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測指標及方法崩解(溶散)時限照崩解時限檢查法(中國藥典2000年版二部附錄X A)檢查。
二、市售鹽酸哌唑嗪片崩解時間檢測結果69分鐘三、實例1樣品崩解(溶散)時間檢測結果5分鐘四、實例2樣品崩解(溶散)時間檢測結果6分鐘五、實例3樣品崩解(溶散)時間檢測結果4分鐘六、實例4樣品崩解(溶散)時間檢測結果7分鐘七、實例5樣品崩解(溶散)時間檢測結果12分鐘八、實例6樣品崩解(溶散)時間檢測結果16分鐘具體實施方式
一、實例1處方鹽酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇6000 19g～18g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸哌唑嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
二、實例2處方鹽酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇4000 19g～18g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸哌唑嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
三、實例3處方鹽酸哌唑嗪 1g～2g聚乙二醇6000 5g～4g聚乙二醇4000 15g～14g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸哌唑嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
四、實例4處方鹽酸哌唑嗪1g～2g單硬脂酸甘油酯19g～18g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸哌唑嗪細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
五、實例5處方鹽酸哌唑嗪1g～2g聚乙二醇6000 15g～14g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸哌唑嗪細粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質中，攪勻，以二甲基硅油為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
六、實例6處方鹽酸哌唑嗪1g～2g單硬脂酸甘油酯15g～14g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸哌唑嗪和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質中，混勻，以冰水為冷卻劑，滴制法制丸，干燥，即得。
權利要求
1.鹽酸哌唑嗪滴丸及其制備方法，其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸哌唑嗪細粉加入至5～30重量份熔融的基質中，充分混勻，滴制法在冷卻劑中冷凝成丸，除冷卻劑，干燥，即得。
2.權利要求1所述的鹽酸哌唑嗪構式為 ，HCl，分子式為C19H21N5O4·HCl，分子量為419.87。
3.權利要求1所述的基質包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術制成的鹽酸哌唑嗪滴丸，可以達到提高崩解溶散速度，起效迅速，提高藥物穩(wěn)定性，減少輔料用量，降低生產(chǎn)成本，攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服，依從性好，特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號A61K9/20GK1490008SQ03157890
公開日2004年4月21日 申請日期2003年9月15日 優(yōu)先權日2003年9月15日
發(fā)明者錢進, 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進 申請人:南昌弘益科技有限公司