專利名稱：主治痤瘡的復(fù)方外用藥物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療痤瘡的外用藥物，尤其是一種主治痤瘡的復(fù)方外用藥物。
背景技術(shù)：
痤瘡是皮脂腺慢性疾病，可分為炎性及非炎性痤瘡兩類，是皮膚科第二大常見病，發(fā)病率約占皮膚病7～10％，患病年齡覆蓋11～30歲間，男女皆可罹患。
現(xiàn)已知下述四種發(fā)病因素及環(huán)節(jié)在痤瘡發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)歸中起關(guān)鍵作用1、毛囊及皮脂腺單位中的微生物作用，首先是厭氧的丙酸痤瘡桿菌，次為需氧的表皮及金黃色葡萄球菌等優(yōu)勢化膿菌，有認(rèn)為酵母菌屬亦參與發(fā)?。?、雄激素及皮脂腺功能亢進(jìn)，前者包括雄激素一受體親和力增高和/或5a-還原酶活性增強(qiáng)，使高活性的2H-睪酮增多；后者主要指雄激素依賴性的皮脂腺增生和皮脂分泌增多；3、毛囊皮脂腺導(dǎo)管角化異常，最終導(dǎo)致毛囊口粉刺形成及角質(zhì)栓塞，并誘發(fā)及加劇炎癥；4、炎癥的啟動(dòng)及毛囊-皮脂腺的炎癥的毀壞。
藥物是治療座瘡的主要手段，抗痤瘡的藥物是國內(nèi)外皮膚科藥物研究的熱點(diǎn)，其作用原理主要圍繞和針對上述發(fā)病環(huán)節(jié)。藥物抗痤瘡分系統(tǒng)及局部兩種途徑，局部治療主要針對輕度痤瘡及參與中度痤瘡的治療，重度痤瘡在綜合療法的前提下也需要局部治療加以配合。對于炎性痤瘡主要治則是抗菌、消炎；對于非炎性痤瘡主要治則是溶解粉刺。
現(xiàn)有治療痤瘡的藥物多為單方，作用比較單一。例如主要針對炎性痤瘡的藥物多為抗生素，包括紅霉素、克林霉素(包括磷酸鹽及鹽酸鹽)、氯霉素，主要起抗菌作用，兼有抗炎作用；而主要針對非炎性痤瘡的藥物有維A酸類，過氧化苯甲酰、水楊酸、乳酸等，其中過氧化苯甲酰同時(shí)有很強(qiáng)的抗菌作用。
單方治療存在的主要問題是作用單一，最多只能針對1～2個(gè)發(fā)病環(huán)節(jié)(如抗菌加抗炎，或抗菌加抗角栓)。此外，上述粉刺溶角藥物多有局部刺激和/或過敏作用，過氧化苯甲酰有強(qiáng)氧化作用，如組成復(fù)方制劑，質(zhì)量不易穩(wěn)定，使配伍藥物濃度，療效波動(dòng)，保存條件、保質(zhì)期和使用方便性等方面都受到較大影響。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于針對治療痤瘡的單方制劑使用中存在的問題，提供一種新的主治痤瘡的復(fù)方外用藥物。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的一種主治痤瘡的復(fù)方外用藥物，其特征在于復(fù)方外用藥物的基質(zhì)載體中含有下列有效活性成分(重量百分比)阿達(dá)帕林0.01～2％，抗菌藥0.25～5％。
阿達(dá)帕林是第三代維A酸類藥物，維A酸類藥物局部治療痤瘡的化合物，主要包括第一代的全反式維A和十三順以及酸維A酸第三代的阿達(dá)帕林和他扎羅汀。阿達(dá)帕林的相對優(yōu)點(diǎn)是維A酸類藥物中較新的化合物，即具有維A酸類的藥物的生物活性，又具有其獨(dú)特的化學(xué)穩(wěn)定性，光穩(wěn)定性及高選擇性。在治療作用上，阿達(dá)帕林具有與維A酸結(jié)合蛋白和維A酸受體RARβ和γ作用的選擇性，因而在獲得相同療效的同時(shí)，不良反應(yīng)較第一代維A酸顯著減輕。此外，阿達(dá)帕林的毛囊穿透性和親脂性也有利其發(fā)揮局部治療作用。
維A酸類藥物局部治療痤瘡的原理在于改善上皮細(xì)胞分化，減輕角栓形成和促進(jìn)角質(zhì)栓(黑頭粉刺)溶解，使毛囊-皮脂腺炎癥得以引流，不利于厭氧菌生長，使抗菌藥物易于透入毛囊皮脂腺內(nèi)以增強(qiáng)抑、殺菌作用。
本復(fù)方中選用的抗菌藥物的共同特點(diǎn)是這些藥物對痤瘡發(fā)病相關(guān)的主要病原菌如厭氧丙酸痤瘡桿菌及需氧皮膚化膿菌(金黃色葡萄球菌，表皮葡萄球菌，鏈球菌等)都有抑制作用，從而減輕和消除發(fā)病的感染環(huán)節(jié)。
此外，本研究組已發(fā)現(xiàn)所選用的抗菌藥物在抗菌的同時(shí)，還具有抑制白細(xì)胞趨化活性，這對抑制炎癥介質(zhì)的釋放，減輕組織破壞，減少刺激皮脂分泌誘因，阻斷痤瘡炎癥環(huán)節(jié)的啟動(dòng)及發(fā)展，緩解痤瘡臨床炎癥癥狀起到重要作用。
由此可見，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明是以第三代維A酸類產(chǎn)品阿達(dá)帕林的復(fù)方制劑形式，它包含維A酸類及抗菌類兩類治療痤瘡的主成分，以同時(shí)發(fā)揮3種(及以上)的療效作用(溶解角栓、調(diào)節(jié)角化、抗微生物、抗炎癥、減輕皮脂分泌的繼發(fā)因素等)在藥理學(xué)上發(fā)揮了互補(bǔ)及協(xié)同作用，使治療作用更全面、深入，療效更滿意。
具體實(shí)施例方式
下面非限制性的例舉了本發(fā)明涉及的部分實(shí)施例。
實(shí)施例1本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.1％(重量百分比，下同)和鹽酸(或磷酸)克林霉素1％，基質(zhì)載體采用十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、甘油、增溶劑、乳化劑、羥苯乙酯和蒸餾水。
實(shí)施例2本實(shí)施例的有效活性成分采阿達(dá)帕林0.05％和紅霉素2％，基質(zhì)載體采用十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯、甘油、增溶劑、乳化劑、羥苯乙酯和蒸餾水。
實(shí)施例3先將實(shí)施例1或?qū)嵤├?中的兩種有效活性成分及總量0.1％的羥苯乙酯溶于增溶劑中；再將總量8～12％的十六醇、總量5～10％的凡士林、總量8～12％的液體石蠟、總量5～10％的單硬脂酸甘油酯及適量的乳化劑混合加熱至80～85℃；將總量0.5～5％的甘油與適量的蒸餾水混合加熱至80～85℃，并將其與上述十六醇、凡士林、液體石蠟、單硬脂酸甘油酯及乳化劑的混合物混合乳化；將乳化后的混合物離開熱源，攪拌冷卻至65℃時(shí)，加入溶有兩種有效活性成分和羥苯乙酯的增溶劑，攪拌均勻形成乳膏。
實(shí)施例4本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.1％和氯霉素1％，基質(zhì)載體采用卡波姆、乙醇、丙二醇、EDTA-2Na、羥苯乙酯、中和劑和蒸餾水。
實(shí)施例5
本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.05％和四環(huán)素2％，基質(zhì)載體采用卡波姆、乙醇、丙二醇、EDTA-2Na、羥苯乙酯、中和劑和蒸餾水。
實(shí)施例6先將實(shí)施例4或?qū)嵤├?中的兩種有效活性成分溶于總量5～20％的乙醇中，總量0.1％的羥苯乙酯溶于總量5～20％的丙二醇中；用適量的蒸餾水加總量0.05～2％的EDTA-2Na溶解，加入總量0.1～2％的卡波姆溶脹成膠；將上述的溶液加入溶膠中攪拌均勻，用適量的中和劑將PH值調(diào)至5～7，攪拌均勻形成凝膠。
實(shí)施例7本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.15％和甲硝唑0.75％，基質(zhì)載體采用甘油、助溶劑、氮酮、抗氧劑和乙醇。
實(shí)施例8本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.1％和替硝唑1％，基質(zhì)載體采用甘油、助溶劑、氮酮、抗氧劑和乙醇。
實(shí)施例9本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.1％和塞克硝唑5％，基質(zhì)載體采用甘油、助溶劑、氮酮、抗氧劑和乙醇。
實(shí)施例10先將實(shí)施例7或?qū)嵤├?或?qū)嵤├?中的兩種有效活性成分溶于適量的助溶劑中，并將總量10～15％的甘油、適量的氮酮、抗氧劑溶于適量的乙醇中，待所有成分溶解后，再加入適量的乙醇直至藥物制劑的總重量，攪拌均勻形成搽劑。
實(shí)施例11本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.1％和氧氟沙星0.5％，基質(zhì)載體采用增溶劑、甘油、成膜劑和蒸餾水。
實(shí)施例12本實(shí)施例的有效活性成分采用阿達(dá)帕林0.1％和環(huán)丙沙星0.5％，基質(zhì)載體采用增溶劑、甘油、成膜劑和蒸餾水。
實(shí)施例13先將實(shí)施例11或?qū)嵤├?2中的兩種有效活性成分溶于增溶劑中；用適量的蒸餾水將成膜劑溶脹成膠狀后加入總量5～30％的甘油混勻，將溶有兩種有效活性成分增溶劑加入溶脹的膠狀物中，再加入適量的蒸餾水直至藥物制劑的總重量，攪拌均勻形成涂膜劑。
權(quán)利要求
1.一種主治痤瘡的復(fù)方外用藥物，其特征在于復(fù)方外用藥物的基質(zhì)載體中含有下列有效活性成分(重量百分比)阿達(dá)帕林0.01～2％，抗菌藥0.25～5％。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主治痤瘡的復(fù)方外用藥物，其特征在于所述的基質(zhì)載體中含有的有效活性成分中的抗菌藥及其含量為鹽酸克林霉素0.5～2％，或磷酸克林霉素0.5～2％，或紅霉素0.5～5％，或氯霉素0.25～2％，或四環(huán)素0.25～2.5％，或甲硝唑0.5～5％，或替硝唑0.5～5％，或塞克硝唑0.5～5％，或氧氟沙星0.2～2％，或環(huán)丙沙星0.2～2％。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的主治痤瘡的復(fù)方外用藥物，其特征在于所述的復(fù)方外用藥物含有的有效活性成分與基質(zhì)載體混合后，形成乳膏或凝膠或搽劑或涂膜劑。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種主治痤瘡的復(fù)方外用藥物。其特征在于復(fù)方外用藥物的基質(zhì)載體中含有下列有效活性成分(重量百分比)阿達(dá)帕林0.01～2％，抗菌藥0.25～5％。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于本發(fā)明是以復(fù)方制劑形式包含維A酸類及抗菌類兩類治療痤瘡的主成分，以同時(shí)發(fā)揮3種(及以上)的療效作用(溶解角栓、調(diào)節(jié)角化、抗微生物、抗炎癥、減輕皮脂分泌的繼發(fā)因素等)在藥理學(xué)上發(fā)揮了互補(bǔ)及協(xié)同作用，使治療作用更全面、深入，療效更滿意。
文檔編號A61K31/65GK1528326SQ0315838
公開日2004年9月15日 申請日期2003年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月29日
發(fā)明者鄭家潤, 張崇璞, 李新宇, 陳沄, 高紀(jì)偉, 唐美育, 徐蘭芳 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病研究所