專利名稱:鹽酸奧昔布寧滴丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域:
本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥配制品及其制備方法,具體地說是鹽酸奧昔布寧滴丸及其制備方法。
背景技術(shù):
鹽酸奧昔布寧(Oxybutynin Hydrochloride)為抗膽堿藥,無(wú)臭,在水中溶解,其片劑崩解長(zhǎng),溶出度和溶出速率低,吸收差,生物利用度低,輔料用量比例大,兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用不方便,依從性差,影響了鹽酸奧昔布寧治療作用的發(fā)揮。
本發(fā)明就是通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成鹽酸奧昔布寧滴丸劑,從而克服鹽酸奧昔布寧片的以上缺陷,使鹽酸奧昔布寧的治療作用得以充分發(fā)揮。
發(fā)明內(nèi)容
通過應(yīng)用超微粉碎技術(shù)和滴丸制劑工藝技術(shù)制成的鹽酸奧昔布寧滴丸不僅具有崩解溶散快,溶出度和溶出速率提高,質(zhì)量穩(wěn)定,藥丸體積小,既可以吞服也可以含服,攜帶和服用方便,起效迅速,依從性好,特別適合兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用的特點(diǎn),而且還具有生產(chǎn)條件和生產(chǎn)設(shè)備簡(jiǎn)單,生產(chǎn)成本低,與片劑相比輔料用量減少的優(yōu)點(diǎn),充分體現(xiàn)了新藥研究開發(fā)以人為本的精神。
為達(dá)到上述目的,本發(fā)明采用以下技術(shù)方案將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至1~10重量份熔融的基質(zhì)中,充分混勻,滴制法在冷卻劑中冷凝成丸,除冷卻劑,干燥,即得。
本發(fā)明中鹽酸奧昔布寧的化學(xué)名稱為(±)-α-環(huán)己基-α-羥基-苯乙酸-4-二乙氨基-2-丁炔酯鹽酸鹽,分子式為C22H31NO3·HCl,分子量為393.95,結(jié)構(gòu)式為
本發(fā)明中的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
本發(fā)明中的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
下面經(jīng)過檢測(cè)對(duì)照說明本發(fā)明的有益效果一、檢測(cè)指標(biāo)及方法1.崩解(溶散)時(shí)限照崩解時(shí)限檢查法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XA)檢查。
2.溶出速率取樣品,照溶出度測(cè)定法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄XC第一法),以水900ml為溶劑,轉(zhuǎn)速每分鐘50轉(zhuǎn),依法操作,經(jīng)5、10、20、30和45分鐘時(shí),濾過,取續(xù)濾液作為供試品溶液。另取鹽酸奧昔布寧對(duì)照品適量,加水制成每1ml中約含5.6μg的溶液作為對(duì)照品溶液;精密量取上述兩種溶液各20μl,分別置分液漏斗中,各加溴甲酚綠溶液[取溴甲酚綠0.2g,加0.05mol/L氫氧化鈉溶液50ml使溶解,再加磷酸鹽緩沖液(pH2.8)200ml,必要時(shí)用磷酸調(diào)節(jié)pH值至2.8]2.0ml和氯仿10.0ml,振搖3分鐘,放置1小時(shí),分別取氯仿液,照分光光度法(中國(guó)藥典2000年版二部附錄IV B),在415nm的波長(zhǎng)處,分別測(cè)定吸收,計(jì)算溶出量。
二、市售鹽酸奧昔布寧片檢測(cè)結(jié)果1.崩解時(shí)間45分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)21.335.549.675.482.5三、實(shí)例1樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間3分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)61.493.597.899.698.1
四、實(shí)例2樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間4分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)52.4 85.698.799.6 100.2五、實(shí)例3樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間6分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)50.379.697.596.498.2六、實(shí)例4樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間10分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)45.772.593.4 98.697.2七、實(shí)例5樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間9分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)41.374.689.5 98.797.2八、實(shí)例6樣品檢測(cè)結(jié)果1.溶散時(shí)間15分鐘2.溶出速率時(shí)間(分鐘)5 10 20 30 45溶出度(%)42.371.585.4 96.597.8
具體實(shí)施例方式
一、實(shí)例1處方鹽酸奧昔布寧 5g聚乙二醇6000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
二、實(shí)例2處方鹽酸奧昔布寧 5g聚乙二醇4000 15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
三、實(shí)例3處方鹽酸奧昔布寧 5g聚乙二醇6000 5g聚乙二醇4000 10g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇4000和聚乙二醇6000混合基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
四、實(shí)例4處方鹽酸奧昔布寧 5g
單硬脂酸甘油酯15g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200 篩的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中,混勻,以冰水為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
五、實(shí)例5處方鹽酸奧昔布寧 5g聚乙二醇6000 10g泊洛沙姆 5g制成 1000粒制法取經(jīng)超微粉碎過200目篩的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至熔融的聚乙二醇6000和泊洛沙姆混合基質(zhì)中,攪勻,以二甲基硅油為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
六、實(shí)例6處方鹽酸奧昔布寧 5g單硬脂酸甘油酯15g泊洛沙姆 1g制成 1000粒制法取鹽酸奧昔布寧和泊洛沙姆經(jīng)超微粉碎過200目篩的混合細(xì)粉加入至熔融的單硬脂酸甘油酯基質(zhì)中,混勻,以冰水為冷卻劑,滴制法制丸,干燥,即得。
權(quán)利要求
1.鹽酸奧昔布寧滴丸及其制備方法,其特征在于將1重量份經(jīng)超微粉碎的鹽酸奧昔布寧細(xì)粉加入至1~10重量份熔融的基質(zhì)中,充分混勻,滴制法在冷卻劑中冷凝成丸,除冷卻劑,干燥,即得。
2.權(quán)利要求1所述的鹽酸奧昔布寧的分子式為C22H31NO3·HCl,分子量為393.95,結(jié)構(gòu)式為
3.權(quán)利要求1所述的基質(zhì)包括但不限于聚乙二醇6000、聚乙二醇4000、聚乙二醇1500、聚乙二醇1000、硬脂酸鈉、甘油明膠、泊洛沙姆、硬脂酸、單硬脂酸甘油酸、蟲蠟等。
4.權(quán)利要求1所述的冷卻劑包括但不限于二甲基硅油、液體石蠟、植物油、水、乙醇溶液等。
全文摘要
本發(fā)明通過應(yīng)用超微粉碎和滴丸劑生產(chǎn)工藝技術(shù)制成的鹽酸奧昔布寧滴丸,可以達(dá)到提高崩解溶散速度、溶出速率和溶出度,起效迅速,提高藥物穩(wěn)定性,減少輔料用量,降低生產(chǎn)成本,攜帶和服用方便的目的。它既可以含服也可以吞服,依從性好,特別適合于兒童、老年人、臥床病人和吞咽困難患者服用。
文檔編號(hào)A61K9/20GK1526385SQ0315955
公開日2004年9月8日 申請(qǐng)日期2003年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2003年9月23日
發(fā)明者錢進(jìn), 許軍, 彭紅, 李平, 朱丹, 劉孝樂, 錢 進(jìn) 申請(qǐng)人:南昌弘益科技有限公司