專利名稱：用于減少酒精和/或煙草消耗的藥劑及方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的目的在于提供一種能夠分別或同時(shí)減少酒精和尼古丁濫用的用于治療成癮渴求的藥劑，特別注重于導(dǎo)致復(fù)發(fā)的突發(fā)渴求。
本發(fā)明特別涉及一種包含兩種不同給藥形式的治療成癮渴求的藥劑，能夠改善對(duì)酒精和/或尼古丁濫用的成癮渴求的治療，特別注重于導(dǎo)致復(fù)發(fā)的突發(fā)渴求。
本發(fā)明的另一目的是提供一種能夠分別或同時(shí)減少酒精和尼古丁一起濫用的治療成癮渴求的藥劑，特別注重于導(dǎo)致復(fù)發(fā)的突發(fā)渴求，并且該藥劑的使用不會(huì)嚴(yán)重影響患者的工作活動(dòng)或社會(huì)活動(dòng)。
本發(fā)明另一目的涉及一種用于分別或同時(shí)減少酒精和尼古丁一起濫用的治療方法，特別注重于導(dǎo)致復(fù)發(fā)的突發(fā)渴求。
更進(jìn)一步，本發(fā)明的目的為提供一種兩階段的治療方法，從而應(yīng)用不同的治療途徑，一方面對(duì)抗對(duì)酒精和/或煙草產(chǎn)品的基本渴求而另一方面對(duì)抗在這種治療背景下發(fā)生的突發(fā)渴求是可能的。
背景技術(shù)：
最近，藥理學(xué)越來(lái)越注意物質(zhì)渴求癥候群，并在分子層面上對(duì)與物質(zhì)渴求相關(guān)的大量行為現(xiàn)象提出了解釋，但至今這些解釋并不能令人滿意。神經(jīng)遞質(zhì)，其與神經(jīng)受體的結(jié)合以及由這種相互作用的結(jié)果產(chǎn)生的傳導(dǎo)的調(diào)節(jié)，被認(rèn)為是成癮行為的解釋依據(jù)。
相對(duì)長(zhǎng)的時(shí)間以來(lái)，成癮行為的藥理模型的概念幾乎完全將重要性賦予多巴胺系統(tǒng)。“多巴胺缺乏綜合癥”模型甚至已在較廣泛的范圍內(nèi)，即也包括與物質(zhì)消耗無(wú)關(guān)的行為形式，被視為成癮主導(dǎo)行為的假設(shè)歸納基礎(chǔ)，，類似于用來(lái)解釋抑郁和強(qiáng)迫行為的“5-羥色胺缺乏綜合癥”。只對(duì)腎上腺素和5-羥色胺傳導(dǎo)系統(tǒng)賦予次級(jí)重要性，尤其是與抑郁和成癮行為有關(guān)的。
但關(guān)于對(duì)酒精和煙草產(chǎn)品的渴求，近年來(lái)考慮到腎上腺素和5-羥色胺傳導(dǎo)系統(tǒng)的重要性的觀點(diǎn)已顯著增加。然而，這種更完全的理解的實(shí)質(zhì)部分應(yīng)歸于突觸前煙堿受體作用的討論，突觸前煙堿受體的自然配體為乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)。在膽堿系統(tǒng)中突觸前乙酰膽堿受體作為自身受體，也就是說(shuō)，只要突觸中乙酰膽堿的濃度達(dá)到限定值，該乙酰膽堿受體就抑制乙酰膽堿的進(jìn)一步釋放。然而，已經(jīng)在多巴胺、腎上腺素和5-羥色胺傳導(dǎo)系統(tǒng)中找到了煙堿自身受體，其中，只要乙酰膽堿、尼古丁或其它配體結(jié)合到其上，該煙堿自身受體就以可比的方式調(diào)節(jié)各神經(jīng)遞質(zhì)的釋放。
因此，神經(jīng)煙堿受體將膽堿傳導(dǎo)系統(tǒng)連接到使用多巴胺、腎上腺素和5-羥色胺為信使物質(zhì)的傳導(dǎo)系統(tǒng)。因而似乎可以假設(shè)通過(guò)使用能夠或通過(guò)提高其釋放或通過(guò)抑止分解酶乙酰膽堿酯酶而增加乙酰膽堿濃度的藥劑，也應(yīng)該間接地通過(guò)煙堿受體影響情感狀態(tài)和對(duì)于酒精和/或尼古丁的渴求。
神經(jīng)煙堿受體作為以不同神經(jīng)遞質(zhì)工作的傳導(dǎo)系統(tǒng)之間的突觸的作用也使得人們重新評(píng)估下面已知的事實(shí)，也就是，酗酒者，也被稱為“高危險(xiǎn)飲酒者”，盡管不完全符合根據(jù)“國(guó)際疾病分類(International Classification of Disease)”(ICD-10)的當(dāng)前有效的酒精成癮的標(biāo)準(zhǔn)，但確實(shí)經(jīng)常超過(guò)世界衛(wèi)生組織所制定的酒精中毒的極限值，他們同時(shí)差不多總是重度吸煙者。根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)的現(xiàn)狀，酒精和/或尼古丁濫用相當(dāng)大程度上是神經(jīng)煙堿受體連接基本失調(diào)(joint fundamental dysregulation)的結(jié)果。
盡管神經(jīng)煙堿受體的連接效應(yīng)歸因于酒精和/或尼古丁濫用，直接且持續(xù)的酒精和尼古丁相互替代并未在動(dòng)物模型中，也沒有在人類成癮行為中被證實(shí)。尼古丁的藥理使用，即，例如，通過(guò)經(jīng)皮應(yīng)用，作為咀嚼口香糖或通過(guò)氣霧吸入器形式給藥，一般對(duì)酒精濫用具有微不足道的影響。另一方面，通常所知，戒除酒精可能對(duì)同時(shí)存在的吸煙行為同時(shí)具有正面和負(fù)面的影響。
對(duì)這種現(xiàn)象的一種解釋是煙堿受體并不僅僅起到簡(jiǎn)單的“開關(guān)”功能，而是由于其分子結(jié)構(gòu)而發(fā)生所說(shuō)的變構(gòu)調(diào)整(allostericmodulation)。變構(gòu)調(diào)整意味著對(duì)與配體結(jié)合的反應(yīng)依賴于受體的瞬間構(gòu)形，而受體的瞬間構(gòu)形又被連接在其它位置的配體所影響。
此外，在兩種成癮形式中，當(dāng)前通常的預(yù)防復(fù)發(fā)藥物，如用于戒煙的尼古丁貼劑或尼古丁咀嚼口香糖，或用于戒酒的acamprosat或納曲酮(naltrexon)效果非常差。通常在戒除的第一個(gè)星期和第一個(gè)月中復(fù)發(fā)對(duì)酒精或尼古丁的消費(fèi)或兩者的同時(shí)濫用。通常復(fù)發(fā)在所說(shuō)的“突發(fā)行為”的構(gòu)架中發(fā)生，其意味著屈服于與另一種可控制的渴求相反的突然產(chǎn)生的對(duì)物質(zhì)的巨大的渴求。這種突發(fā)渴求由應(yīng)激、社會(huì)刺激、對(duì)酒精飲料或煙的視覺或嗅覺等引發(fā)。
因此，初看似乎可以認(rèn)為通過(guò)快速給于額外劑量的相關(guān)復(fù)發(fā)延遲藥物，例如除了經(jīng)皮給藥尼古丁基本劑量外按照需要使用含有尼古丁的咀嚼口香糖，來(lái)對(duì)抗發(fā)生在藥物輔助戒斷的構(gòu)架中的急性渴求。然而，本領(lǐng)域技術(shù)人員共知，這種方法決不能保證成功，而是有可能會(huì)增加潛在的依賴性并甚至可能是危險(xiǎn)的。因而，在很大程度上快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的尼古丁會(huì)在幾秒鐘到幾分鐘內(nèi)使位于中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的煙堿受體脫敏。由于這種原因，尼古丁進(jìn)入大腦可能要比經(jīng)過(guò)靜脈途徑快的吸煙易上癮，而經(jīng)皮給予尼古丁導(dǎo)致大腦中尼古丁濃度的相當(dāng)緩慢的增長(zhǎng)因而也沒有相對(duì)高的依賴性潛力。
初看似乎這種治療方法僅是用對(duì)含有尼古丁的戒斷藥物的依賴性代替對(duì)煙草產(chǎn)品的依賴性。也可在酒精渴求的治療中得出相似的結(jié)論。
盡管通過(guò)影響煙堿受體的對(duì)酒精和/或尼古丁濫用的聯(lián)合治療，從健康的觀點(diǎn)來(lái)看是極其需要的，但時(shí)至今日，這種治療還不存在。特別是，對(duì)酒精和/或尼古丁的“突發(fā)渴求”甚至還沒有極小地令人滿意的藥物治療。
我們現(xiàn)在意外地發(fā)現(xiàn)，且根據(jù)上述說(shuō)明本領(lǐng)域技術(shù)人員決無(wú)法預(yù)見到，只要至少?gòu)?qiáng)烈出現(xiàn)的對(duì)于酒精飲料和/或煙草產(chǎn)品的突發(fā)渴求的治療通過(guò)活性物質(zhì)加蘭他敏或一種其藥理學(xué)上可接受的鹽實(shí)施，兩種組分的對(duì)酒精和/或尼古丁渴求的治療是仍然是有可能的。

發(fā)明內(nèi)容
因而本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種用于酒精和/或煙草成癮治療的藥劑，尤其是用于實(shí)施治療酒精和/或尼古丁渴求的的兩組分的療法。
根據(jù)本發(fā)明的藥劑由兩種給藥形式的結(jié)合組成，其中一種給藥形式向患者連續(xù)傳送至少一種煙堿受體的調(diào)節(jié)劑，并且另一種給藥形式能夠使加蘭他敏或一種其藥理學(xué)上可接受的鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
具體實(shí)施例方式
連續(xù)傳送調(diào)節(jié)劑或煙堿受體的調(diào)節(jié)劑的給藥形式用于酒精和/或尼古丁基本渴求的治療。通過(guò)能夠使加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽快速進(jìn)入的給藥形式，可以治療在基礎(chǔ)治療上突然發(fā)生的對(duì)酒精和/或尼古丁的渴求。
在連續(xù)傳輸這種調(diào)節(jié)劑或這些調(diào)節(jié)劑的給藥形式中的煙堿受體的調(diào)節(jié)劑優(yōu)選選自包含加蘭他敏、藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽、尼古丁和藥理學(xué)上可接受的尼古丁鹽的組。對(duì)于連續(xù)傳輸調(diào)節(jié)劑的給藥形式，加蘭他敏是特別優(yōu)選的。
煙堿受體連續(xù)釋放調(diào)節(jié)劑可以為皮下植入或具有長(zhǎng)效效果的肌肉注射制劑。適當(dāng)?shù)木哂虚L(zhǎng)效效果的肌肉注射制劑為，例如，包含煙堿受體調(diào)節(jié)劑的微囊劑懸浮液。特別優(yōu)選的用于連續(xù)傳輸?shù)慕o藥形式為經(jīng)皮治療系統(tǒng)。
連續(xù)釋放煙堿受體的調(diào)節(jié)劑的給藥形式的傳遞速度為每天10mg至25mg之間的加蘭他敏或一種其藥理學(xué)上可接受的鹽，或5mg至50mg之間的尼古丁和一種藥理學(xué)上可接受的尼古丁鹽。
能夠使加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式包含1mg至5mg的加蘭他敏或至少一種藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽。
適當(dāng)?shù)哪軌蚴辜犹m他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式為可以在唾液中快速崩解的固體生物相容性基質(zhì)，例如具有郵票形狀，或滴入或噴霧入鼻腔或者保持在口腔中的溶液。
經(jīng)鼻或口腔給藥的溶液可以是容積在1至5ml的柔性塑料容器形式，被設(shè)計(jì)為向鼻中噴霧或滴液的所述塑料容器還具有適當(dāng)形成的噴嘴。
根據(jù)本發(fā)明，優(yōu)選采用用于治療成癮行為的聯(lián)合療法，從而對(duì)酒精和/或尼古丁的基本渴求的治療通過(guò)以緩慢并連續(xù)地傳輸加蘭他敏的給藥形式在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中產(chǎn)生盡可能均一不變的加蘭他敏濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)。根據(jù)本發(fā)明，在這樣一種基礎(chǔ)治療中仍然會(huì)突然發(fā)生的對(duì)酒精和/或尼古丁的渴求專門用加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽，以加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽通過(guò)口腔或鼻的粘膜能夠快速吸收的方式進(jìn)行治療。
加蘭他敏(4a，5，9，11，12-六氫-3-甲氧基-11-甲基[6H]-苯并呋喃-[3a，3，2ef][2]苯并氮雜卓-6-醇)被批準(zhǔn)以商品名為Reminyl的藥片和飲液的形式用于治療阿茲海莫(Alzheimer’s)癡呆癥。加蘭他敏通過(guò)兩種不同機(jī)制調(diào)節(jié)神經(jīng)煙堿受體通過(guò)抑制乙酰膽堿酯酶而增加乙酰膽堿的突觸濃度進(jìn)行間接調(diào)節(jié)，和作為所謂變構(gòu)增強(qiáng)配體(allosterically potentiating ligand)(APL)直接調(diào)節(jié)。
使用加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽以對(duì)抗物質(zhì)渴求已基本上是眾所周知。在DE4010079的專利說(shuō)明書中已公開了其在酒精濫用的治療中的應(yīng)用。同時(shí)，包含加蘭他敏的經(jīng)皮藥物系統(tǒng)已由專利DE4301783公開。在臨床研究中，這種被用于酗酒復(fù)發(fā)的單一治療的經(jīng)皮藥物系統(tǒng)降低了復(fù)發(fā)的酒精消耗，但是相對(duì)于安慰劑，該經(jīng)皮藥物系統(tǒng)加快了復(fù)發(fā)的發(fā)作。由此可見在這些患者中單獨(dú)經(jīng)皮使用加蘭他敏并不代表最佳的治療方案。
在專利DE4301782中已公開了加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的酸加成鹽在對(duì)抗尼古丁使用中的應(yīng)用。上述臨床研究表明，在受試者也是吸煙者時(shí)，香煙消耗會(huì)有相對(duì)小的降低，但這種降低僅在專門經(jīng)皮使用加蘭他敏數(shù)周后出現(xiàn)。另外，單獨(dú)經(jīng)皮使用加蘭他敏似乎并不是達(dá)到醫(yī)療目的的最佳方法。
上述文獻(xiàn)并未提及以快速進(jìn)入大腦的形式使用加蘭他敏以阻止或治療在長(zhǎng)期使用加蘭他敏或其它調(diào)節(jié)對(duì)于酒精渴求的物質(zhì)進(jìn)行治療的背景中的突發(fā)渴求。相反，在這些文獻(xiàn)中加蘭他敏專門被討論并保護(hù)其對(duì)長(zhǎng)期治療的適用性，尤其是利用導(dǎo)致延遲釋放的給藥形式。
在治療實(shí)踐中，應(yīng)用根據(jù)本發(fā)明的治療物質(zhì)渴求的方法，從而被治療的患者可以是對(duì)臨床上不間斷使用酒精的酒精依賴患者，即正在進(jìn)行戒酒治療或已經(jīng)完成治療的酗酒者，或者可以是酒精濫用達(dá)到了WHO標(biāo)準(zhǔn)，任何這些患者群也有可能已經(jīng)使用煙草產(chǎn)品，這些患者使用尼古丁拮抗劑的基礎(chǔ)治療，而無(wú)論有關(guān)患者是否在治療開始時(shí)就使用煙草產(chǎn)品。基礎(chǔ)治療優(yōu)選地通過(guò)每天釋放10mg至25mg加蘭他敏的含有加蘭他敏的經(jīng)皮治療系統(tǒng)實(shí)施，但是也可以通過(guò)具有長(zhǎng)期儲(chǔ)存效果并具有適當(dāng)傳輸速度的皮下植入或肌肉注射制劑實(shí)現(xiàn)。微膠囊活性物質(zhì)的注射懸浮液對(duì)本領(lǐng)域技術(shù)人員是共知的，尤其是用于精神藥劑，例如通過(guò)根據(jù)美國(guó)專利6264987或WO 00/35423的微顆粒形式。同樣地，生物相容性可降解的皮下植入也是已知的，例如美國(guó)專利6312708。
作為另一種選擇，基本治療也可以由商品化的含有尼古丁的經(jīng)皮治療系統(tǒng)而實(shí)施。例如，在德國(guó)專利DE3629304或美國(guó)專利4597961中，作為對(duì)抗煙草消費(fèi)的單獨(dú)的活性物質(zhì)的包含尼古丁的經(jīng)皮治療系統(tǒng)被公開。適合于本發(fā)明的還有在WO 01/80837中闡明的包含尼古丁或其鹽的組合的經(jīng)皮系統(tǒng)，可以選擇附加使用山梗菜堿或琥珀酰膽堿的尼古丁活性物質(zhì)，和具有抗抑郁活性的化合物。
如果被如此治療的患者注意到突然出現(xiàn)的對(duì)于酒精和/或煙草產(chǎn)品的渴求，或處于根據(jù)經(jīng)驗(yàn)將要產(chǎn)生對(duì)酒精和/或煙草產(chǎn)品的渴求的環(huán)境中，例如進(jìn)入人們喝酒和吸煙的場(chǎng)合，患者通過(guò)粘膜吸收服用1至5mg的加蘭他敏，而起到對(duì)抗在數(shù)分鐘內(nèi)開始的突發(fā)渴求的保護(hù)作用并在2至3小時(shí)內(nèi)有效。重要的是這種快速起效藥物要方便攜帶并且其給藥可以以快速、無(wú)痛、不引人注意的方式進(jìn)行而且不需要輔助物。
根據(jù)本發(fā)明，給藥可以通過(guò)將具有1至5ml容積的柔性聚合物容器中的含服液在口腔中攝取，或通過(guò)包含加蘭他敏的能夠迅速溶于唾液的生物相容性固體基質(zhì)的攝取，例如具有郵票形狀，或通過(guò)用具有適當(dāng)形成的噴嘴的柔性塑料容器將適當(dāng)配方的溶液噴霧或滴加入鼻來(lái)實(shí)施，所有上述方法都是等效的。適當(dāng)?shù)墓腆w含服給藥形式為，例如，在DE 199 13 731或DE 196 52 188中描述的給藥形式。尤其適合于生物堿的經(jīng)鼻給藥也已經(jīng)被本領(lǐng)域技術(shù)人員所知，因而該經(jīng)鼻給藥對(duì)于嗎啡也是適合的，例如，WO 00/76506。
權(quán)利要求
1.用于治療成癮渴求的藥劑，其特征在于，該藥劑包括兩種給藥形式的結(jié)合，其中一種給藥形式連續(xù)地釋放至少一種煙堿受體的調(diào)節(jié)劑而另一種給藥形式能夠使加蘭他敏或一種其藥理學(xué)上可接受的鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的藥劑，其特征在于，在連續(xù)釋放調(diào)節(jié)劑的給藥形式中的煙堿受體的調(diào)節(jié)物選自包含加蘭他敏、加蘭他敏的藥理學(xué)上可接受的鹽、尼古丁和尼古丁的藥理學(xué)上可接受的鹽的組，加蘭他敏是優(yōu)選。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的藥劑，其特征在于，連續(xù)釋放調(diào)節(jié)劑或煙堿受體的調(diào)節(jié)劑的給藥形式選自包含經(jīng)皮治療系統(tǒng)，皮下植入和肌肉注射制劑的組。
4.根據(jù)權(quán)利要求3的藥劑，其特征在于，肌肉注射制劑為包含調(diào)節(jié)劑或煙堿受體調(diào)節(jié)劑的微囊劑懸浮液。
5.根據(jù)權(quán)利要求3或4的藥劑，其特征在于，連續(xù)釋放調(diào)節(jié)劑或煙堿受體調(diào)節(jié)劑的給藥形式每天釋放10mg至25mg之間的加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽，或者5mg至50mg之間的尼古丁或藥理學(xué)上可接受的尼古丁鹽。
6.根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)的藥劑，其特征在于，能夠使加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式含有1至5mg的加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽。
7.根據(jù)上述權(quán)利要求中的任意一項(xiàng)的藥劑，其特征在于，能夠使加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式選自包含固體、能夠迅速溶于唾液的生物相容基質(zhì)、含服液、以及噴霧或滴注液的組。
8.根據(jù)權(quán)利要求7的藥劑，其特征在于，能夠使加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的溶液給藥形式為1至5ml容量的柔性塑料容器。
9.根據(jù)權(quán)利要求8的藥劑，其特征在于，所述柔性塑料容器具有一噴嘴，通過(guò)該噴嘴溶液被噴霧或滴入鼻內(nèi)。
10.通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)煙堿受體治療物質(zhì)渴求的方法，其特征在于，該方法為兩階段方法，其中由連續(xù)釋放煙堿受體的調(diào)節(jié)劑的給藥形式進(jìn)行長(zhǎng)期治療，當(dāng)出現(xiàn)強(qiáng)烈的物質(zhì)渴求時(shí)，通過(guò)能夠使加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式應(yīng)用加蘭他敏或其藥理學(xué)上可接受的鹽進(jìn)行輔助治療。
11.根據(jù)權(quán)利要求10的方法，其特征在于，物質(zhì)渴求為對(duì)酒精飲料和/或煙草產(chǎn)品的渴求。
12.根據(jù)權(quán)利要求10或11的方法，其特征在于，連續(xù)地釋放調(diào)節(jié)劑的給藥形式中的煙堿受體調(diào)節(jié)劑選自包含加蘭他敏、藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽、尼古丁和藥理學(xué)上可接受的尼古丁鹽的組，其中加蘭他敏是優(yōu)選的。
13.根據(jù)權(quán)利要求10到12中的任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，連續(xù)地釋放調(diào)節(jié)劑或煙堿受體調(diào)節(jié)劑的給藥形式選自包含經(jīng)皮治療系統(tǒng)、皮下植入和肌肉注射制劑的組。
14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其特征在于，皮下植入制劑為包含用于肌肉注射的調(diào)節(jié)劑或煙堿受體調(diào)節(jié)劑的微囊劑懸浮液。
15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的方法，其特征在于，連續(xù)地釋放調(diào)節(jié)劑或煙堿受體調(diào)節(jié)劑的給藥形式每天釋放10mg至25mg之間的加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽，或5mg至50mg之間的尼古丁和藥理學(xué)上可接受的尼古丁鹽。
16.根據(jù)權(quán)利要求10到15中的任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，能夠使加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式包含1至5mg量的加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽。
17.根據(jù)權(quán)利要求10到16中的任意一項(xiàng)的方法，其特征在于，能夠使加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式選自包含固體、迅速溶于唾液的生物相容基質(zhì)、生物相容基質(zhì)、含服液、以及噴霧或滴注溶液的組。
18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其特征在于，能夠使加蘭他敏或藥理學(xué)上可接受的加蘭他敏鹽快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的溶液給藥形式是1至5ml容量的柔性塑料容器。
19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其特征在于，柔性塑料容器具有一噴嘴，通過(guò)該噴嘴溶液被噴霧或滴入鼻內(nèi)。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種用于治療成癮渴求的藥劑，其特征在于該藥物由兩種給藥形式組合而成，其中一種給藥形式連續(xù)釋放至少一種煙堿受體的調(diào)節(jié)劑而另一種給藥形式能夠使加蘭他敏快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以及一種通過(guò)調(diào)節(jié)神經(jīng)煙堿受體治療物質(zhì)渴求的兩階段治療方法，其中以連續(xù)釋放煙堿受體調(diào)節(jié)劑的給藥形式進(jìn)行長(zhǎng)期治療，而在強(qiáng)烈的物質(zhì)渴求出現(xiàn)時(shí)，通過(guò)能夠使這種調(diào)節(jié)劑快速進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的給藥形式來(lái)使用加蘭他敏或其藥理上可接受的鹽進(jìn)行輔助治療。
文檔編號(hào)A61K31/465GK1674911SQ03818638
公開日2005年9月28日 申請(qǐng)日期2003年7月25日 優(yōu)先權(quán)日2002年8月3日
發(fā)明者堯欽·莫爾曼, 克勞斯·歐皮茲, 赫曼·慕克 申請(qǐng)人:Hf醫(yī)藥研究有限公司